Домрид®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОМРИД® (DOMRID®)

Состав:

действующее вещество: домперидон (domperidone);

1 мл суспензии содержит домперидона 1 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 80, диоксид кремния коллоидный безводный, карбоксиметилцеллюлоза натрия, натрия хлорид, пропиленгликоль, глицерин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), Понсо 4R (Е 124), ароматизатор клубничный, вода очищенная.

Лекарственная форма. Суспензия для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: суспензия розового цвета с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики. Код АТС А03F А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон — антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера в задней части (area postrema).

Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы.

Исследования у человека показали, что при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца.

В соответствии с международными рекомендациями ICH-E14 было проведено тщательное исследование интервала QT. Это исследование было двойным, плацебо-контролируемым, с участием здоровых добровольцев, которые принимали домперидон в дозе до 80 мг в сутки (10 или 20 мг 4 раза в сутки).

В ходе исследования было установлено, что максимальная разница QTc между группами домперидона (20 мг 4 раза в сутки) и плацебо наблюдалась на 4-й день терапии и составила 3,4 мс (отклонение от базового показателя, определённое методом наименьших квадратов). Двусторонний 90 % верхний доверительный интервал (1,0–5,9 мс) не превышал 10 мс.

В этом исследовании не было выявлено клинически значимых эффектов QTc при применении домперидона в дозе до 80 мг в сутки (то есть в дозе, превышающей максимальную рекомендованную более чем в два раза).

Однако два предыдущих исследования лекарственного взаимодействия наглядно продемонстрировали удлинение QTc при применении домперидона в качестве монотерапии (10 мг 4 раза в сутки). Наибольшая средняя разница по QTcF между группами домперидона и плацебо составила 5,4 мс (95 % доверительный интервал: 1,7–12,4) и 7,5 мс (95 % доверительный интервал: 0,6–14,4) соответственно.

Клиническое исследование у детей в возрасте до 12 лет.

Для оценки безопасности и эффективности применения домперидона было проведено проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование с параллельными группами с участием 292 лиц в возрасте от 6 месяцев до 12 лет (средний возраст — 7 лет) с острым гастроэнтеритом. Пациенты 3 раза в сутки получали пероральную регидратационную терапию (ПРТ) вместе с суспензией домперидона в дозе 0,25 мг/кг (максимум — до 30 мг домперидона в сутки) или с плацебо. Продолжительность терапии составляла до 7 дней. Это исследование не продемонстрировало более высокой (по сравнению с плацебо) эффективности комбинированной терапии с применением домперидона в отношении облегчения симптомов рвоты в первые 48 часов лечения.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приёме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15 %) обусловлена экстенсивным метаболизмом при первом прохождении через стенку кишечника и печень. Значения Cmax и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) домперидона увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 20 мг. При повторных введениях домперидона в течение 4 дней по 4 раза в сутки (каждые 5 часов) наблюдалось 2–3-кратное увеличение AUC домперидона.

Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при приёме после еды, пациентам с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При предварительном одновременном применении циметидина и натрия бикарбоната пероральная биодоступность домперидона снижается.

Распределение.

При пероральном приёме домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный метаболизм; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приёма по 30 мг в сутки был почти таким же, как и после приёма первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведённые на животных с использованием препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и обширно метаболизируется в печени путём гидроксилирования и N-деалкилирования.

Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарата в неизменённом виде составляет небольшой процент (10 % — с калом и около 1 % — с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приёма однократной дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но удлиняется у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции печени.

У пациентов со среднетяжёлым нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Child–Pugh) AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция увеличивалась на 25 %, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с лёгким нарушением функции печени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых добровольцев (на основании данных по Cmax и AUC), без изменений в показателях связывания с белками или продолжительности периода полувыведения. Применение препарата у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучалось. Домперидон противопоказан пациентам с умерённым или тяжёлым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек.

У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивался с 7,4 до 20,8 часов, однако концентрация препарата в плазме была ниже по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.

Поскольку очень небольшое количество препарата (около 1 %) выводится почками в неизменённом виде, маловероятно, что возникнет необходимость в коррекции дозы при однократном введении у пациентов с нарушением функции почек. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Домрид® противопоказан:

• пациентам с установленной повышенной чувствительностью к домперидону или вспомогательным веществам препарата;
• пациентам с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
• пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»);
• пациентам с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам с выраженными нарушениями электролитного баланса или с фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
• если стимуляция моторной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
• пациентам с печеночной недостаточностью.

Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»). При совместном применении препарат Домрид® следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.

Совместное применение с леводопой.

Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном приеме препарата с домперидоном наблюдалось увеличение плазменной концентрации леводопы (максимум на 30–40 %).

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспепсическое действие домперидона. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинения интервала QT.

Домперидон метаболизируется преимущественно через CYP3A4. Согласно данным исследований in vitro и у человека, одновременное применение лекарственных средств, которые значительно ингибируют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови. При применении домперидона одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение нижеперечисленных лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск возникновения желудочковой тахикардии типа torsade de pointes):

• антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (в частности, галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, долазетрон, прукалофрид);
• некоторые антигистаминные препараты (например, меклозин, мизоластин);
• некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
• некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил) (см. раздел «Противопоказания»);
• апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного применения превышает риски, и только при строгом соблюдении рекомендаций по совместному применению (см. раздел «Противопоказания»). Следует учитывать рекомендации по безопасности применения апоморфина, содержащиеся в его инструкции по медицинскому применению.

Мощные ингибиторы CYP3A4, с которыми противопоказано применение Домрида®, например:

• азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, позаконазол, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
• ингибиторы протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, телапревир*, ритонавир* и саквинавир*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин*, телитромицин* и эритромицин* (см. раздел «Противопоказания»);
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон*;
• амрепитант;
• нефазодон.

* Удлиняют интервал QTc.

Одновременное применение нижеперечисленных веществ требует осторожности.

Следует осторожно применять домперидон с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку является мощным ингибитором CYP3A4).

Требуется осторожность при применении домперидона одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, не вызывающими удлинения интервала QT, такими как индинавир. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций. Приведенный выше список является репрезентативным, но не исчерпывающим.

Домрид® можно сочетать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошноту, рвоту, он подавляет, не нейтрализуя основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти лекарственные средства значительно ингибируют пресистемный метаболизм домперидона, опосредуемый CYP3A4.

При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мс, отдельные значения составляли от 1,6 до 14,3 мс.

Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Влияние повышенных плазменных концентраций домперидона на удлинение интервала QTc неизвестно. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) вызывало увеличение интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Поскольку домперидон оказывает прокинетическое действие на желудок, теоретически это может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств, применяемых одновременно, в частности лекарственных форм с пролонгированным высвобождением или кишечнорастворимых. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, совместное применение домперидона не влияло на уровни этих лекарственных средств в крови.

Особенности применения.

Домрид® не рекомендуется применять при треморе.

Препарат следует с осторожностью применять пожилым пациентам и пациентам с имеющимися заболеваниями сердца, в том числе в анамнезе.

Предупреждение. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с лёгкими нарушениями функции печени и/или почек.

Нарушение функции почек.

Период полувыведения домперидона при тяжёлых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) удлиняется. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Сердечно-сосудистые эффекты.

Домперидон ассоциировался с удлинением интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения QT и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали случаи у пациентов с другими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами (см. раздел «Побочные реакции»). В соответствии с директивой ICH-E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, наблюдавшееся в исследовании при применении домперидона в дозе до 80 мг/сут (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имело клинического значения.

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может быть связан с повышенным риском тяжёлых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. раздел «Побочные реакции»). Риск серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти был зарегистрирован у пациентов в возрасте от 60 лет, у пациентов, принимавших препарат в дозе более 30 мг в сутки, а также при применении домперидона одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QT, или ингибиторами CYP3A4.

Домперидон следует принимать в наименьшей эффективной дозе.

В связи с повышенным риском желудочковой аритмии домперидон противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, а также пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность, из-за повышенного риска возникновения желудочковой аритмии (см. раздел «Противопоказания»). Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия относятся к известным состояниям, повышающим проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение препарата Домрид® следует прекратить, а пациенту необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного сообщения о любых симптомах со стороны сердечно-сосудистой системы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с лекарственным средством Домрид®, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении лекарственное средство Домрид® следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.

Совместное применение с апоморфином.

Домперидон противопоказан к применению совместно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного применения превышает риски, и только при строгом соблюдении рекомендованных мер по совместному применению. Следует учитывать рекомендации по безопасности применения апоморфина, содержащиеся в его инструкции по медицинскому применению.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя клиническое значение этих данных точно не установлено, следует рассмотреть альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Соотношение риска и пользы применения домперидона остаётся благоприятным.

Если у вас есть непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства, поскольку оно содержит сахарозу.

Препарат содержит краситель Понсо 4R, который может вызывать аллергические реакции. Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, содержащиеся в составе препарата, могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные о постмаркетинговом применении домперидона у беременных женщин ограничены. Исследования на крысах выявили репродуктивную токсичность при приёме высокой, токсичной для матери дозы. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому Домрид® в период беременности следует назначать только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация.

Количество домперидона, которое может попасть в организм новорождённого с грудным молоком, оценивается на уровне ниже 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. После воздействия в результате проникновения препарата в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов. Неизвестно, вредит ли лекарственное средство новорождённому, поэтому матерям, принимающим Домрид®, следует воздержаться от грудного вскармливания.

Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии домперидоном должно быть принято с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока они не установят, как домперидон влияет на них.

Способ применения и дозы.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты препарат Домрид® следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего срока.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет с массой тела от 35 кг: по 10 мл суспензии (10 мг) до 3 раз в сутки.

Максимальная суточная доза – 30 мл суспензии (30 мг).

Рекомендуется принимать препарат Домрид® перорально за 15–30 минут до еды. Всасывание препарата несколько замедляется, если его принимать после еды.

Пациенты должны стараться принимать каждую дозу препарата через равные промежутки времени. Если доза была пропущена, её не следует принимать в неопределённое время, необходимо продолжать соблюдать схему дозирования. Дозу не следует удваивать, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Длительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Нарушение функции печени.

Препарат Домрид® противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней (7–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) или тяжёлой (˃ 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) степени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени лёгкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлда – Пью) не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек.

Поскольку период полувыведения домперидона при тяжёлом нарушении функции почек (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) удлиняется, частоту применения препарата Домрид® следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациентов с тяжёлым нарушением функции почек следует регулярно обследовать (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Дети.

Эффективность применения домперидона у детей в возрасте до 12 лет не установлена (см. раздел «Фармакологические свойства»). Эффективность применения домперидона у детей в возрасте от 12 лет и с массой тела менее 35 кг не установлена.

Взрослые в возрасте ˃ 60 лет.

Пациентам в возрасте от 60 лет перед приёмом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Дети.

Домрид® следует применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего срока.

Передозировка.

Сообщалось о случаях передозировки, в первую очередь у младенцев и детей.

Симптомы.

Симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные расстройства.

Лечение.

Специфического антидота для домперидона нет. При передозировке рекомендуется немедленно применять стандартное симптоматическое лечение, включающее: промывание желудка в течение 1 часа после приёма препарата, применение активированного угля, а также поддерживающую терапию. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала QT. Антихолинергические препараты и средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективны для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.

Побочные реакции, выявленные при применении домперидона в ходе клинических исследований, приведены ниже по системам органов. Частота возникновения определяется следующими категориями: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если по данным клинических исследований невозможно определить частоту, она указана как неизвестная.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится, и побочные реакции возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, повышенную чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко — повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нечасто — снижение или отсутствие либидо, нервозность, раздражительность, возбуждение; очень редко — депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко — бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна — судороги, синдром беспокойных ног*.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — окулогирные кризы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, серьезные желудочковые аритмии; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии в виде torsade de pointes, внезапная сердечная смерть (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — диарея; редко — желудочно-кишечные расстройства, включая боли в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко — кратковременные кишечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, высыпания, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, отек молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто — галакторея, боль в области молочных желез, чувствительность молочных желез; частота неизвестна — гинекомастия, аменорея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.

Общие расстройства: нечасто — астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко — повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и холестерина; частота неизвестна — отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.

* Обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона.

Поскольку гипофиз расположен вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

После первого открытия флакона препарат хранить не более 3 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 мл или 100 мл во флаконах. Каждый флакон в картонной упаковке вместе с мерной ложкой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.