Domrid®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOMRIDÒ (DOMRID®)

Composición:

Principio activo: domperidona (domperidone);

1 ml de suspensión contiene 1 mg de domperidona;

Excipientes: sacarosa, polisorbato 80, dióxido de silicio coloidal anhidro, carboximetilcelulosa sódica, cloruro de sodio, propilenglicol, glicerol, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), Ponceau 4R (E 124), aroma de fresa, agua purificada.

Forma farmacéutica. Suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión de color rosa con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03FA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. La domperidona penetra mínimamente a través de la barrera hematoencefálica. La administración de domperidona rara vez se asocia con efectos adversos extrapiramidales, especialmente en adultos, pero estimula la liberación de prolactina desde la hipófisis. Su efecto antiemético probablemente se debe a la combinación de una acción periférica (gastrocinética) y del antagonismo sobre los receptores de dopamina en la zona desencadenante quimiorreceptora, localizada fuera de la barrera hematoencefálica en la región posterior (area postrema).

Estudios en animales, así como las bajas concentraciones detectadas en el cerebro, indican que la acción de la domperidona sobre los receptores de dopamina es predominantemente periférica.

Estudios en humanos han demostrado que, tras la administración oral, la domperidona aumenta la presión en los segmentos inferiores del esófago, mejora la motilidad antro-duodenal y acelera el vaciamiento gástrico. La domperidona no afecta la secreción gástrica.

Efecto sobre el intervalo QT/QTc y la electrofisiología cardíaca.

De acuerdo con las recomendaciones internacionales ICH-E14, se realizó un estudio exhaustivo sobre el intervalo QT. Este estudio fue doble ciego, controlado con placebo, e incluyó voluntarios sanos que recibieron domperidona en dosis de hasta 80 mg al día (10 o 20 mg 4 veces al día).

En este estudio, la diferencia máxima de QTc entre los grupos tratados con domperidona (20 mg 4 veces al día) y placebo se observó al día 4 del tratamiento y fue de 3,4 ms (diferencia ajustada respecto al valor basal, calculada mediante el método de mínimos cuadrados). El límite superior del intervalo de confianza bilateral del 90 % (1,0 a 5,9 ms) no superó los 10 ms.

En este estudio no se observaron efectos QTc clínicamente significativos tras la administración de domperidona en dosis de hasta 80 mg al día (es decir, una dosis más del doble que la dosis máxima recomendada).

Sin embargo, dos estudios previos de interacción medicamentosa demostraron claramente un alargamiento del QTc tras la administración de domperidona como monoterapia (10 mg 4 veces al día). La mayor diferencia media respecto al QTcF entre los grupos de domperidona y placebo fue de 5,4 ms (intervalo de confianza del 95 %: 1,7–12,4) y 7,5 ms (intervalo de confianza del 95 %: 0,6–14,4), respectivamente.

Estudio clínico en niños menores de 12 años.

Para evaluar la seguridad y eficacia de la domperidona, se realizó un estudio clínico prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en grupos paralelos, que incluyó a 292 sujetos de entre 6 meses y 12 años de edad (edad media: 7 años) con gastroenteritis aguda. Los pacientes recibieron terapia de rehidratación oral (TRO) tres veces al día, junto con una suspensión de domperidona a una dosis de 0,25 mg/kg (hasta un máximo de 30 mg de domperidona al día) o con placebo. La duración del tratamiento fue de hasta 7 días. Este estudio no demostró una eficacia superior (en comparación con placebo) de la terapia combinada con domperidona para aliviar los síntomas de vómitos durante las primeras 48 horas de tratamiento.

Farmacocinética.

Absorción.

La domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzando la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente a los 60 minutos. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente 15 %) se debe a un extenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Los valores de Cmax y el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) de la domperidona aumentan proporcionalmente con la dosis en el rango de 10 a 20 mg. Tras administraciones repetidas de domperidona durante 4 días, 4 veces al día (cada 5 horas), se observó un aumento de 2 a 3 veces en la AUC de la domperidona.

Aunque la biodisponibilidad de la domperidona aumenta tras la ingestión de alimentos en voluntarios sanos, los pacientes con trastornos gastrointestinales deben tomar domperidona 15–30 minutos antes de las comidas. Una disminución de la acidez gástrica reduce la absorción de domperidona. La administración previa y simultánea de cimetidina y bicarbonato de sodio disminuye la biodisponibilidad oral de domperidona.

Distribución.

Tras la administración oral, la domperidona no se acumula ni induce su propio metabolismo; la concentración máxima en plasma a los 90 minutos (21 ng/ml) tras dos semanas de administración oral de 30 mg al día fue casi igual que tras la primera dosis (18 ng/ml). La domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91–93 %. Estudios de distribución en animales con domperidona marcada con isótopos radiactivos mostraron una amplia distribución en los tejidos, pero una baja concentración en el cerebro. En animales, pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta.

Metabolismo.

La domperidona se metaboliza rápida y extensivamente en el hígado mediante hidroxilación y N-dealquilación.

Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores diagnósticos mostraron que CYP3A4 es la principal isoforma del citocromo P450 implicada en la N-dealquilación de la domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la hidroxilación aromática de la domperidona.

Eliminación.

La excreción por orina y heces representa aproximadamente el 31 % y el 66 % de la dosis oral, respectivamente. La excreción del fármaco sin cambios representa un pequeño porcentaje (10 % en heces y aproximadamente 1 % en orina). El periodo de semieliminación en plasma tras una dosis única es de 7–9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Grupos de pacientes especiales.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado (7–9 puntos en la escala de Child-Pugh, clase B según la clasificación de Child-Pugh), el AUC y la Cmax de domperidona fueron 2,9 y 1,5 veces más altos, respectivamente, que en voluntarios sanos. La fracción libre aumentó en un 25 % y el periodo de semieliminación terminal se prolongó de 15 a 23 horas. En pacientes con alteraciones hepáticas leves se observó una exposición ligeramente menor que en voluntarios sanos (según los datos de Cmax y AUC), sin cambios en el porcentaje de unión a proteínas ni en la duración del periodo de semieliminación. No se ha estudiado la administración del fármaco en pacientes con alteraciones hepáticas graves. La domperidona está contraindicada en pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado o grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, es decir > 0,6 mmol/l), el periodo de semieliminación de domperidona se prolongó de 7,4 a 20,8 horas, aunque la concentración plasmática del fármaco fue más baja en comparación con individuos con función renal normal.

Dado que una cantidad muy pequeña del fármaco (aproximadamente 1 %) se excreta por los riñones sin cambios, es poco probable que sea necesaria una corrección de la dosis tras una administración única en pacientes con alteraciones renales. En caso de tratamiento prolongado, la frecuencia de administración de domperidona debe reducirse a 1–2 veces al día, dependiendo de la gravedad de la alteración. Asimismo, puede ser necesario reducir la dosis del fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

Domrid® está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al domperidono o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con tumor hipofisario secretor de prolactina (prolactinoma);
• en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»);
• en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, con desequilibrio electrolítico significativo o con enfermedades cardíacas de base como insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Precauciones de uso»);
• cuando la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser peligrosa, por ejemplo en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación;
• en pacientes con insuficiencia hepática.

Está contraindicada la administración concomitante de ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de su capacidad de prolongar el intervalo QT; ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Está contraindicada la administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona y telitromicina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

No se deben tomar medicamentos antiácidos y antisecretores simultáneamente con domperidono, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (ver sección «Precauciones de uso»). Al administrar conjuntamente Domrid®, debe tomarse antes de las comidas, mientras que los medicamentos antiácidos o antisecretores deben tomarse después de las comidas.

Uso concomitante con levodopa.

Aunque no se considera necesario ajustar la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de la concentración plasmática de levodopa (hasta un 30-40 %) cuando se administra simultáneamente con el medicamento que contiene domperidono.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto antidispéptico del domperidono. Debido a la interacción farmacodinámica y/o farmacocinética, aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT.

El domperidono se metaboliza principalmente a través del CYP3A4. Según estudios in vitro y en humanos, la administración concomitante de medicamentos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidono. Cuando se administra domperidono junto con inhibidores potentes del CYP3A4 capaces de prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente relevantes en este intervalo. Por tanto, la administración concomitante de domperidono con ciertos medicamentos está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de los siguientes medicamentos junto con domperidono está contraindicada.

Todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (riesgo de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes):

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• algunos antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina);
• algunos medicamentos antimaláricos (especialmente halofantrina, lumefantrina);
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• algunos medicamentos utilizados en enfermedades oncológicas (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vinкамин);
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanil) (ver sección «Contraindicaciones»);
• apomorfina, excepto cuando el beneficio del uso combinado supera los riesgos, y únicamente bajo estricto cumplimiento de las recomendaciones sobre su uso combinado (ver sección «Contraindicaciones»). Deben considerarse las recomendaciones de seguridad sobre el uso de apomorfina incluidas en su prospecto.

Inhibidores potentes del CYP3A4 con los que está contraindicado el uso de Domrid®, por ejemplo:

• antifúngicos azólicos, tales como fluconazol*, posaconazol, itraconazol, ketoconazol* y voriconazol*;
• inhibidores de la proteasa, tales como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, telaprevir*, ritonavir* y saquinavir*;
• antibióticos macrólidos, tales como claritromicina*, telitromicina* y eritromicina* (ver sección «Contraindicaciones»);
• antagonistas del calcio, tales como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amrepitant;
• nefazodona.

* Prolongan el intervalo QTc.

La administración simultánea de las siguientes sustancias requiere precaución.

Debe tenerse precaución al administrar domperidono junto con medicamentos que causan bradicardia e hipokalemia, así como con macrólidos que pueden provocar prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente del CYP3A4).

Debe tenerse precaución al administrar domperidono junto con inhibidores potentes del CYP3A4 que no prolongan el intervalo QT, como el indinavir. Se debe realizar un seguimiento estrecho del paciente para detectar signos o síntomas de reacciones adversas. La lista anterior es representativa, pero no exhaustiva.

Domrid® puede combinarse con:

• neurolépticos, cuya acción potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, inhibe sin neutralizar sus propiedades principales.

En estudios individuales de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo, se ha confirmado que el ketoconazol o la eritromicina, administrados simultáneamente por vía oral, inhiben significativamente el metabolismo presistémico del domperidono mediado por el CYP3A4 en voluntarios sanos.

Cuando se administraron conjuntamente 10 mg de domperidono por vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol por vía oral 2 veces al día, se observó un alargamiento promedio del intervalo QTc de 9,8 ms durante el período de observación; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Cuando se administraron conjuntamente 10 mg de domperidono 4 veces al día y 500 mg de eritromicina por vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó en promedio 9,9 ms durante el período de observación, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms.

Los valores en estado de equilibrio de Cmax y AUC del domperidono aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. No se conoce el impacto de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidono sobre la prolongación del intervalo QTc. En estos estudios, con monoterapia de domperidono (10 mg por vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que la administración exclusiva de ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc durante el período de observación de 3,8 ms y 4,9 ms, respectivamente.

Dado que el domperidono ejerce un efecto procinético sobre el estómago, teóricamente esto podría afectar la absorción de medicamentos orales administrados simultáneamente, especialmente formas de liberación prolongada o resistentes al ácido. Sin embargo, en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidono no influyó en los niveles sanguíneos de estos medicamentos.

Características de aplicación.

Domrid® no se recomienda utilizar durante el embarazo.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes, incluyendo antecedentes médicos.

Advertencias. Domperidona debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones leves de la función hepática y/o renal.

Alteraciones de la función renal.

El periodo de semivida de la domperidona se prolonga en casos de alteraciones renales graves (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, es decir > 0,6 mmol/l). En caso de tratamiento prolongado, la frecuencia de administración de domperidona debe reducirse a 1–2 veces al día, dependiendo de la gravedad de la alteración. Asimismo, puede surgir la necesidad de reducir la dosis.

Efectos cardiovasculares.

La domperidona ha estado asociada con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes en pacientes que tomaban domperidona. Estos informes incluyen casos en pacientes con otros factores de riesgo, alteraciones electrolíticas y terapia concomitante que podrían actuar como factores predisponentes (ver sección «Reacciones adversas»). De acuerdo con la directriz ICH-E14, se realizó un estudio con evaluación detallada del intervalo QT en personas sanas. La prolongación del intervalo QT observada en el estudio tras la administración de domperidona a dosis de hasta 80 mg/día (10 o 20 mg 4 veces al día), no tuvo relevancia clínica.

Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que la domperidona puede asociarse con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte súbita cardíaca (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte súbita cardíaca se ha registrado en pacientes de 60 años o más, en pacientes que toman el medicamento en dosis superiores a 30 mg/día y en aquellos que reciben domperidona junto con medicamentos capaces de prolongar el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4.

La domperidona debe administrarse en la dosis eficaz más baja posible.

Debido al mayor riesgo de arritmia ventricular, la domperidona está contraindicada en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia) o bradicardia, así como en pacientes con enfermedades cardíacas de base, como insuficiencia cardíaca congestiva, debido al mayor riesgo de aparición de arritmia ventricular (ver sección «Contraindicaciones»). Las alteraciones electrolíticas (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia) o la bradicardia son condiciones conocidas que aumentan el riesgo proarrítmico.

En caso de aparición de signos o síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, debe suspenderse el uso del medicamento Domrid® y el paciente debe consultar inmediatamente a un médico.

El paciente debe ser informado sobre la necesidad de notificar inmediatamente cualquier síntoma relacionado con el sistema cardiovascular.

No deben administrarse simultáneamente medicamentos antiácidos o antisecretores con el medicamento Domrid®, ya que reducen la biodisponibilidad oral de la domperidona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de uso combinado, el medicamento Domrid® debe tomarse antes de las comidas, y los medicamentos antiácidos o antisecretores deben tomarse después de las comidas.

Uso combinado con apomorfina.

La domperidona está contraindicada para su uso combinado con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo apomorfina, excepto cuando el beneficio del uso combinado supere los riesgos, y únicamente bajo estricto cumplimiento de las medidas recomendadas para su uso combinado. Deben considerarse las recomendaciones de seguridad para el uso de apomorfina incluidas en su prospecto.

Uso con ketoconazol. En estudios de interacción con la forma oral de ketoconazol se observó prolongación del intervalo QT. Aunque la relevancia clínica de estos datos no está claramente establecida, debe considerarse un tratamiento alternativo si se indica terapia antifúngica con ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La relación riesgo-beneficio del uso de domperidona sigue siendo favorable.

Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento, ya que contiene sacarosa.

El medicamento contiene el colorante Ponceau 4R, que puede provocar reacciones alérgicas. El metilparahidroxibenzoato y el propilparahidroxibenzoato, presentes en la formulación, pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso poscomercialización de domperidona en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en ratas mostraron toxicidad reproductiva cuando se administró una dosis alta y tóxica para la madre. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Por tanto, Domrid® debe administrarse durante el embarazo solo si, en opinión del médico, el efecto positivo esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

Se estima que la cantidad de domperidona que puede pasar al organismo del lactante a través de la leche materna es inferior al 0,1 % de la dosis materna ajustada por peso corporal. No puede descartarse la aparición de efectos adversos tras la exposición debida a la excreción del medicamento en la leche materna, especialmente efectos cardiológicos. No se sabe si el medicamento perjudica al lactante, por lo que las madres que toman Domrid® deben abstenerse de la lactancia materna.

La decisión de suspender la lactancia materna o interrumpir/abstenerse del tratamiento con domperidona debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Debe tenerse precaución en caso de que existan factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc en niños que se alimentan con leche materna.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tras la administración de domperidona se han observado mareos y somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»). Por tanto, se debe recomendar a los pacientes abstenerse de conducir vehículos, operar maquinaria u otras actividades que requieran concentración y coordinación hasta que determinen cómo les afecta la domperidona.

Vía de administración y dosis.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos, el medicamento Domrid® debe administrarse en la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible.

Adultos y niños a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg: 10 ml de suspensión (10 mg) hasta 3 veces al día.

Dosis diaria máxima: 30 ml de suspensión (30 mg).

Se recomienda tomar el medicamento Domrid® por vía oral 15-30 minutos antes de las comidas. La absorción del medicamento se retrasa ligeramente si se toma después de las comidas.

Los pacientes deben intentar tomar cada dosis a intervalos de tiempo regulares. Si se omite una dosis, no debe administrarse en un momento no programado, sino continuar con el esquema de dosificación establecido. No se debe duplicar la dosis para compensar una dosis olvidada.

La duración del tratamiento no debe superar una semana.

Alteración de la función hepática.

Domrid® está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática de grado moderado (7-9 puntos según la escala Child-Pugh) o grave (˃ 9 puntos según la escala Child-Pugh) (ver sección «Contraindicaciones»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática de grado leve (5-6 puntos según la escala Child-Pugh) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Alteración de la función renal.

Dado que la semivida de eliminación de la domperidona se prolonga en pacientes con alteración renal grave (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, es decir > 0,6 mmol/l), la frecuencia de administración de Domrid® debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la alteración; también puede ser necesaria una reducción de la dosis. Los pacientes con alteración renal grave deben ser examinados regularmente (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

Niños.

No se ha establecido la eficacia del uso de domperidona en niños menores de 12 años (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Tampoco se ha establecido la eficacia del uso de domperidona en niños a partir de 12 años con un peso corporal inferior a 35 kg.

Adultos mayores de 60 años.

Los pacientes mayores de 60 años deben consultar con su médico antes de tomar el medicamento.

• Niños.*

Domrid® debe administrarse para el tratamiento de niños a partir de 12 años y con un peso corporal de al menos 35 kg, en la dosis más baja eficaz y durante el período más corto posible.

Sobredosis.

Se han notificado casos de sobredosis, principalmente en lactantes y niños.

• Síntomas.*

Los síntomas de sobredosis pueden incluir agitación, alteración del estado de conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y trastornos extrapiramidales.

Tratamiento.

No existe un antídoto específico para la domperidona. En caso de sobredosis, se recomienda iniciar inmediatamente un tratamiento sintomático estándar, que incluya: lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión, administración de carbón activado y terapia de soporte. Se debe realizar una vigilancia estrecha del paciente, incluyendo monitorización del ECG, ya que puede producirse prolongación del intervalo QT. Los medicamentos anticolinérgicos y los fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson pueden ser eficaces para controlar las reacciones extrapiramidales.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas identificadas tras la administración de domperidona en estudios clínicos se presentan a continuación por sistemas orgánicos. La frecuencia se define según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a <1/100); raras (de ≥ 1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000). Cuando no es posible determinar la frecuencia a partir de los datos de los estudios clínicos, se indica como desconocida.

Cuando se siguen las recomendaciones de dosificación y duración del tratamiento, la domperidona generalmente se tolera bien y las reacciones adversas ocurren con poca frecuencia.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida — reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: raro — aumento de los niveles de prolactina.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuente — disminución o ausencia de libido, nerviosismo, irritabilidad, excitación; muy raro — depresión, ansiedad.

Del sistema nervioso: poco frecuente — cefalea, somnolencia, mareo, trastornos extrapiramidales; muy raro — insomnio, sensación de sed, letargo, acatisia; frecuencia desconocida — convulsiones, síndrome de las piernas inquietas*.

De los órganos de la visión: frecuencia desconocida — crisis oculogiradas.

Del sistema cardiovascular: muy raro — edema, palpitaciones, alteraciones de la frecuencia y del ritmo cardíaco, arritmias ventriculares graves; frecuencia desconocida — prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares como torsade de pointes, muerte cardíaca súbita (ver sección «Precauciones de uso»).

Del tubo digestivo: frecuente — sequedad de boca; poco frecuente — diarrea; raro — trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, pirosis, estreñimiento; muy raro — espasmos intestinales transitorios.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente — prurito, erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida — angioedema.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: raro — aumento de las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias, edema de las glándulas mamarias, alteración de la lactancia, ciclo menstrual irregular; poco frecuente — galactorrea, dolor en las mamas, sensibilidad de las mamas; frecuencia desconocida — ginecomastia, amenorrea.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: raro — dolor en las piernas.

Del sistema urinario: muy raro — disuria, micción frecuente; frecuencia desconocida — retención urinaria.

Trastornos generales: poco frecuente — astenia.

Otros: conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: muy raro — aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y colesterol; frecuencia desconocida — desviaciones de los valores normales en las pruebas funcionales hepáticas, aumento de los niveles séricos de prolactina.

* Empeoramiento del síndrome de las piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento de los niveles de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede causar efectos adversos neuroendocrinos, tales como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el periodo poscomercialización, no se han observado diferencias en el perfil de seguridad entre adultos y niños, excepto por los trastornos extrapiramidales y otros fenómenos relacionados con el sistema nervioso central, como convulsiones y excitación, que se han observado principalmente en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Tras la primera apertura del frasco, el medicamento debe conservarse durante un máximo de 3 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

60 ml o 100 ml en frascos. Cada frasco en envase de cartón junto con una cuchara dosificadora.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skryabina, 54.