Домидон

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОМИДОН® (DOMIDONЕ)

Состав:

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидона 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелированный; повидон; стеарат магния;

пленочная оболочка: Sepifilm 752 Blanc (гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль (макрогол 40), диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при функциональных желудочно-кишечных расстройствах. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A03F А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон — антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера в задней области (area postrema).

Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы.

Исследования у человека показали, что при приеме внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние на интервал QT/QTc и электропhизиологию сердца

Согласно международным рекомендациям ICH-E14, было проведено тщательное исследование интервала QT у здоровых людей. Это исследование было двойным, плацебо-контролируемым и проводилось с использованием рекомендованных и надтерапевтических доз (10 и 20 мг 4 раза в день). При приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT, изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мс в течение всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. Удлинение QT, наблюдавшееся в этом исследовании при применении домперидона в соответствии с рекомендованными дозировками, не является клинически значимым.

Отсутствие клинической значимости подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более ранних исследований, включавших 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ регистрировали до начала исследования, на 5-й день через 1 час (примерно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не было выявлено различий между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, было сделано заключение, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика.

Всасывание

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 60 минут. Значения Cmax и AUC домперидона увеличивались пропорционально дозе в диапазоне от 10 до 20 мг. При повторном применении 4 раза в сутки (каждые 5 часов) в течение 4 дней наблюдалось 2–3-кратное накопление домперидона (AUC). Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15 %) обусловлена обширным метаболизмом при первом прохождении через стенку кишечника и печень. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, пациентам со жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а AUC несколько повышается.

Распределение

При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с использованием препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм

Домперидон быстро и обширно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10 % с калом и около 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема однократной дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но удлиняется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Child-Pugh) AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция увеличивалась на 25 %, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с легкими нарушениями функции печени наблюдалась несколько более низкая экспозиция по сравнению со здоровыми добровольцами с учетом Cmax и AUC, без изменений в связывании с белками или конечном периоде полувыведения. Применение препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось. Домперидон противопоказан пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции почек

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина сыворотки крови < 30 мл/мин/1,73 м²) период полувыведения домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 часов, однако плазменная концентрация препарата ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Очень небольшое количество препарата (около 1 %) выводится почками в неизмененном виде; маловероятно, что при однократном применении пациентам с почечной недостаточностью потребуется коррекция дозы. Однако при повторном применении частоту приема следует снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения, а также может потребоваться уменьшение дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Домидон® противопоказан:

• пациентам с установленной повышенной чувствительностью к препарату или к вспомогательным веществам;
• больным с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
• больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Особенности применения», «Фармакологические свойства»);
• больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями электролитного баланса или с фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
• больным с печеночной недостаточностью;
• если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
• противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4;
• противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать противодиспепсическое действие Домидона®. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинения интервала QT.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Домидоном®, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. По данным исследований in vitro совместное применение препаратов, значительно ингибирующих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому совместное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном приеме с леводопой наблюдалось повышение концентрации домперидона в плазме крови (максимально на 30–40 %).

Совместное применение нижеперечисленных лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск «torsade de pointes »):

• антиаритмические препараты класса IА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, долазетрон, прукалофрид);
• некоторые антигистаминные препараты (например, меклизин, мизоластин);
• некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
• некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил);
• апоморфин, за исключением случаев, когда польза совместного применения превышает риск и при условии строгого соблюдения профилактических мер, рекомендованных при совместном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).

Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применение Домидона®:

• азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, позаконазол и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
• ингибиторы протеазы* (например, ритонавир, саквинавир, телапревир);
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон*;
• амрепитант;
• нефазодон;
• телитромицин*.

*Удлиняют интервал QTc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

С осторожностью применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с следующими макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, не вызывающими удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный список действующих веществ является репрезентативным, но не является исчерпывающим.

Домидон® можно сочетать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), периферические побочные эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно ингибируют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При совместном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При совместном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мс, отдельные значения составляли от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Влияние повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QTc неизвестно. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Теоретически, поскольку Домидон® оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных препаратов, в частности на лекарственные формы с пролонгированным высвобождением или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Особенности применения.

Домидон® не рекомендуется при головокружении.

Домидон® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов или у пациентов с наличием сердечного заболевания или в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон ассоциировался с удлинением интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения отмечались очень редкие случаи удлинения QT и фибрилляции/трепетания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут способствовать возникновению этого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

В соответствии с руководством ICH–E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, наблюдавшееся в исследовании при применении домперидона по рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.

Предостережения. Домперидон следует применять с осторожностью у пациентов с лёгким нарушением функции печени и/или почек.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Домидон® противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, а также пациентам с сопутствующими заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими аритмогенный риск.

При появлении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Домидона® необходимо прекратить, и пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Функция почек. Период полувыведения домперидона при тяжёлом нарушении функции почек удлиняется. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными лекарственными формами препарата Домидон®, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении препарат Домидон® следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.

Применение с апоморфином. Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск и только при строгом соблюдении предостережений, указанных в инструкции по применению апоморфина.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя клиническое значение этого исследования точно не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодейств游戏副本

Способ применения и дозы.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты следует применять в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего времени.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг в сутки).

Рекомендуется принимать препарат Домидон® до еды. Всасывание препарата несколько замедляется, если его принимать после еды. Пациент должен принимать препарат в соответствии с предложенным режимом дозирования. Если доза была пропущена, следует принять следующую дозу в соответствии с предложенным режимом. Не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Взрослые в возрасте старше 60 лет

Пациентам в возрасте от 60 лет перед приёмом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек

Поскольку период полувыведения домперидона при тяжёлой степени нарушения функции почек удлиняется, частоту применения препарата Домидон® следует снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; также может возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

Препарат Домидон® противопоказан пациентам с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) или тяжёлой (более 9 баллов по шкале Чайлда–Пью) степенью нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с лёгкой степенью нарушения функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда–Пью) не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Препарат применяется для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.

Домперидон следует назначать детям в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего срока.

Передозировка.

О случаях передозировки сообщалось в основном у новорождённых и детей.

Симптомы: симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота для домперидона нет, однако при значительной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение. В течение 1 часа после приёма препарата рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Следует проводить ЭКГ-мониторинг в связи с возможным удлинением интервала QT. Антихолинергические препараты и средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективны для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.

Безопасность применения домперидона оценивалась в ходе клинических исследований и во время постмаркетингового применения. В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях приняли участие 1275 пациентов с диспепсией, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, синдромом раздраженного кишечника, тошнотой и рвотой или другими связанными состояниями. Все пациенты были возрастом не менее 15 лет и получили хотя бы одну дозу препарата. Средняя общая суточная доза составляла 30 мг (диапазон от 10 до 80 мг), а медиана продолжительности экспозиции — 28 дней (диапазон от 1 до 28 дней). В исследования не включали пациентов с диабетическим гастропарезом или симптомами, обусловленными химиотерапией или паркинсонизмом.

Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если по данным клинических исследований невозможно определить частоту, она указывается как неизвестная.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится, и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко — повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нечасто — снижение или отсутствие либидо, нервозность, раздражительность, возбуждение; очень редко — депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко — бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна — судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — диарея; редко — желудочно-кишечные расстройства, включая боли в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко — кратковременные кишечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, высыпания, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, отек молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто — галакторея, боль в области молочных желез, чувствительность молочных желез; частота неизвестна — гинекомастия, аменорея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.

Общие расстройства: нечасто — астения.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — окулогирные кризы.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко — повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; частота неизвестна — отклонения от нормы показателей функциональных проб печени, повышение уровня пролактина в крови.

В 45 исследованиях, в которых домперидон применяли в более высоких дозах, в течение более длительного времени и по дополнительным показаниям, включая диабетический гастропарез, частота побочных реакций (кроме сухости во рту) была значительно выше. Это было особенно выраженным в фармакологически предсказуемых случаях, связанных с повышенным уровнем пролактина.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения домперидона различий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей не отмечалось, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АТ «Фармак».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.