ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE DOMIDON® (DOMIDONE)

Composizione:

Principio attivo: domperidone;

1 compressa contiene 10 mg di domperidone;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; cellulosa microcristallina; amido pregelatinizzato; povidone; stearato di magnesio;

rivestimento film: Sepifilm 752 Blanc (idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina, polietilenglicole (macrogolo 40), biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati nei disturbi funzionali gastrointestinali. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetica. Il domperidone attraversa in misura minima la barriera ematoencefalica. L'uso del domperidone è raramente associato ad effetti collaterali extrapiramidali, in particolare negli adulti, ma stimola la secrezione di prolattina dall'ipofisi. L'effetto antiemetico è probabilmente dovuto alla combinazione di un'azione periferica (gastrocinetica) e all'antagonismo sui recettori della dopamina nell'area di attivazione chemioricevente (chemoreceptor trigger zone), localizzata al di fuori della barriera ematoencefalica nella regione posteriore (area postrema).

Studi sugli animali, così come le basse concentrazioni rilevate nel cervello, indicano che l'azione del domperidone sui recettori della dopamina è prevalentemente periferica.

Studi nell'uomo hanno dimostrato che, somministrato per via orale, il domperidone aumenta la pressione nelle porzioni inferiori dell'esofago, migliora la motilità antroduodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Il domperidone non influenza la secrezione gastrica.

Effetto sull'intervallo QT/QTc e sull'elettrofisiologia cardiaca

Secondo le linee guida internazionali ICH-E14, è stato condotto uno studio rigoroso sull'intervallo QT in soggetti sani. Lo studio era in doppio cieco, controllato con placebo, e ha utilizzato dosi raccomandate e supraterapeutiche (10 e 20 mg 4 volte al giorno). Con l'assunzione di 20 mg di domperidone 4 volte al giorno, si è osservato un allungamento dell'intervallo QT, con variazioni comprese tra 3,4 e 5,9 ms durante tutto il periodo di osservazione, senza superare mai i 10 ms. L'allungamento del QT osservato in questo studio, quando il domperidone è stato somministrato alla dose raccomandata, non è clinicamente rilevante.

L'assenza di rilevanza clinica è confermata dai parametri farmacocinetici e dai dati sull'intervallo QTc ottenuti in due studi precedenti, che includevano un trattamento di 5 giorni con 20 mg e 40 mg di domperidone 4 volte al giorno. L'ECG è stato registrato prima dello studio, al quinto giorno un'ora dopo la dose mattutina (circa in corrispondenza del tmax) e dopo 3 giorni. In entrambi gli studi, non si sono osservate differenze tra QTc dopo trattamento attivo e dopo placebo. Pertanto, si è concluso che l'assunzione di domperidone alle dosi di 80 e 160 mg al giorno non ha avuto un effetto clinicamente significativo sul QTc in volontari sani.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il domperidone viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale a digiuno, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma dopo circa 60 minuti. I valori di Cmax e AUC aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo da 10 a 20 mg. Si è osservata un'accumulazione di 2–3 volte del domperidone (AUC) con l'uso ripetuto 4 volte al giorno (ogni 5 ore) per 4 giorni. La bassa biodisponibilità orale assoluta del domperidone (circa il 15%) è dovuta a un intenso metabolismo di primo passaggio nella parete intestinale e nel fegato. Sebbene la biodisponibilità del domperidone aumenti nei soggetti sani quando assunto dopo il pasto, ai pazienti con disturbi gastrointestinali si raccomanda di assumere il domperidone 15–30 minuti prima dei pasti. Una ridotta acidità gastrica riduce l'assorbimento del domperidone. La biodisponibilità per via orale è ridotta dall'assunzione concomitante di cimetidina e bicarbonato di sodio. Quando il farmaco viene assunto per via orale dopo il pasto, il picco di assorbimento è leggermente ritardato e l'AUC è leggermente aumentata.

Distribuzione

Dopo somministrazione orale, il domperidone non si accumula né induce il proprio metabolismo; il livello massimo nel plasma dopo 90 minuti (21 ng/ml) dopo due settimane di assunzione orale di 30 mg al giorno è risultato quasi uguale a quello dopo la prima dose (18 ng/ml). Il domperidone si lega per il 91–93% alle proteine plasmatiche. Studi sulla distribuzione del domperidone condotti sugli animali con un composto marcato radioattivamente hanno mostrato una significativa distribuzione nei tessuti, ma una bassa concentrazione nel cervello. Negli animali, piccole quantità del farmaco attraversano la placenta.

Metabolismo

Il domperidone viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione e N-dealchilazione. Studi sul metabolismo in vitro con inibitori diagnostici hanno dimostrato che CYP3A4 è la principale forma del citocromo P450 coinvolta nella N-dealchilazione del domperidone, mentre CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 partecipano all'idrossilazione aromatica del domperidone.

Eliminazione

L'eliminazione attraverso le urine e le feci corrisponde rispettivamente al 31% e al 66% della dose orale. L'escrezione del farmaco in forma invariata rappresenta una piccola percentuale (10% con le feci e circa l'1% con le urine). L'emivita plasmatica dopo una dose singola è di 7–9 ore nei volontari sani, ma risulta prolungata nei pazienti con insufficienza renale grave.

Popolazioni particolari

Disfunzione epatica

Nei pazienti con disfunzione epatica di grado moderato (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh, classe B secondo la classificazione di Child-Pugh), l'AUC e la Cmax del domperidone erano rispettivamente 2,9 e 1,5 volte superiori rispetto ai volontari sani. La frazione libera aumentava del 25% e l'emivita terminale si prolungava da 15 a 23 ore. Nei pazienti con disfunzione epatica lieve si è osservata una esposizione leggermente inferiore rispetto ai volontari sani in termini di Cmax e AUC, senza variazioni nel legame proteico o nell'emivita terminale. L'uso del farmaco non è stato studiato nei pazienti con disfunzione epatica grave. Il domperidone è controindicato nei pazienti con disfunzione epatica moderata o grave (vedere sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione renale

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina sierica < 30 ml/min/1,73 m²), l'emivita del domperidone aumenta da 7,4 a 20,8 ore, ma la concentrazione plasmatica del farmaco è inferiore rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Una quantità molto ridotta del farmaco (circa l'1%) viene escreta invariata dai reni; è quindi improbabile che sia necessaria una correzione della dose con un'unica somministrazione nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, con l'uso ripetuto, la frequenza di somministrazione dovrebbe essere ridotta a 1–2 volte al giorno in base alla gravità del danno, e potrebbe essere necessaria anche una riduzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il sollievo dei sintomi di nausea e vomito.

Controindicazioni.

Domidon® è controindicato:

nei pazienti con accertata ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti;
nei pazienti con tumore ipofisario prolattino-secretorio (prolattinoma);
nei pazienti con insufficienza epatica grave o moderata e/o insufficienza renale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso», «Proprietà farmacologiche»);
nei pazienti con noto allungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con squilibrio elettrolitico significativo o con patologie cardiache di base, come scompenso cardiaco congestizio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»);
nei pazienti con insufficienza epatica;
quando la stimolazione della motilità gastrica può essere pericolosa, ad esempio in caso di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione;
è controindicata la somministrazione concomitante di ketoconazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4;
è controindicata la somministrazione concomitante di medicinali che prolungano l’intervallo QT (ad eccezione dell’apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo orale, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I farmaci anticolinergici possono neutralizzare l’effetto antidispeptico di Domidon®. A causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche, aumenta il rischio di allungamento dell’intervallo QT.

Non si devono assumere contemporaneamente farmaci antiacidi e antisecretori con Domidon®, poiché riducono la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»).

Domperidone è metabolizzato principalmente tramite CYP3A4. Secondo studi in vitro, l’uso concomitante di farmaci che inibiscono fortemente questo enzima può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di domperidone.

L’uso concomitante di domperidone con potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l’intervallo QT è stato associato a cambiamenti clinicamente significativi dell’intervallo QT. Pertanto, l’associazione di domperidone con determinati farmaci è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Associazione con levodopa. Sebbene non si ritenga necessaria una correzione della dose di levodopa, è stata osservata un’aumentata concentrazione plasmatica di domperidone (fino al 30–40 %) quando assunto contemporaneamente alla levodopa.

L’associazione con i seguenti medicinali è controindicata.

Tutti i medicinali che prolungano l’intervallo QT (rischio di «torsade de pointes»):

farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio, disopiramide, chinidina, idrochinidina);
farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
alcuni neurolettici (ad esempio, aloperidolo, pimozide, sertindolo);
alcuni antidepressivi (ad esempio, citalopram, escitalopram);
alcuni antibiotici (ad esempio, levofloxacina, moxifloxacina, eritromicina, spiramicina);
alcuni antimicotici (ad esempio, fluconazolo, pentamidina);
alcuni antimalarici (ad esempio, halofantrina, lumefantrina);
alcuni farmaci gastrointestinale (ad esempio, cisapride, dolasetrone, prucalopride);
alcuni antistaminici (ad esempio, mequitazina, mizolastina);
alcuni farmaci utilizzati nel trattamento di neoplasie (ad esempio, toremifene, vandetanib, vincamina);
alcuni altri farmaci (ad esempio, bepridile, metadone, difemanile);
apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell’associazione superi il rischio e a condizione di rigoroso rispetto delle misure precauzionali raccomandate per l’uso concomitante (vedi foglio illustrativo dell’apomorfina, sezione «Controindicazioni»).

Esempi di potenti inibitori del CYP3A4 con i quali è controindicato l’uso di Domidon®:

antimicotici azolici, come fluconazolo*, itraconazolo, ketoconazolo*, posaconazolo e voriconazolo*;
antibiotici macrolidi, come claritromicina* ed eritromicina*;
inibitori della proteasi* (ad esempio, ritonavir, saquinavir, telaprevir);
inibitori della proteasi dell’HIV, come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir;
antagonisti del calcio, come diltiazem e verapamil;
amiodarone*;
amrepitant;
nefazodone;
telitromicina*.

*Prolungano l’intervallo QTc.

L’associazione con le seguenti sostanze richiede cautela.

Usare con cautela insieme a farmaci che causano bradicardia e ipokaliemia, nonché con i seguenti macrolidi che possono causare allungamento dell’intervallo QT: azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4).

Si deve usare cautela nell’associazione di domperidone con potenti inibitori del CYP3A4 che non causano allungamento dell’intervallo QT, come l’indinavir, e si deve monitorare attentamente il paziente per eventuali segni o sintomi di reazioni avverse.

L’elenco sopra riportato delle sostanze attive è rappresentativo ma non esaustivo.

Domidon® può essere associato con:

neurolettici, il cui effetto viene potenziato;
agonisti dopaminergici (bromocriptina, L-dopa), i cui effetti periferici indesiderati, come disturbi digestivi, nausea e vomito, viene inibito senza neutralizzare le proprietà principali.

In singoli studi di interazione farmacocinetica/farmacodinamica in vivo, l’assunzione orale concomitante di ketoconazolo o eritromicina in volontari sani ha confermato che questi farmaci inibiscono significativamente il metabolismo presistemico di domperidone mediato dal CYP3A4. Nell’associazione di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno e 200 mg di ketoconazolo per via orale 2 volte al giorno, durante il periodo di osservazione è stato osservato un allungamento medio dell’intervallo QTc di 9,8 ms; i valori individuali sono variati da 1,2 a 17,5 ms. Nell’associazione di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l’intervallo QTc si è prolungato in media di 9,9 ms, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 ms. I valori plasmatici di equilibrio di Cmax e AUC di domperidone sono aumentati di circa tre volte in ciascuno di questi studi di interazione. L’effetto delle elevate concentrazioni plasmatiche di domperidone sull’allungamento osservato dell’intervallo QTc non è noto. In questi studi, con la monoterapia di domperidone (10 mg per via orale 4 volte al giorno), l’intervallo QTc si è allungato in media di 1,6 ms (studio con ketoconazolo) e 2,5 ms (studio con eritromicina), mentre l’uso esclusivo di ketoconazolo (200 mg due volte al giorno) o eritromicina (500 mg tre volte al giorno) ha causato un aumento dell’intervallo QTc durante il periodo di osservazione rispettivamente di 3,8 ms e 4,9 ms.

Teoricamente, poiché Domidon® esercita un’azione procinetica sullo stomaco, ciò potrebbe influenzare l’assorbimento di farmaci orali assunti contemporaneamente, in particolare formulazioni a rilascio prolungato o rivestite gastroresistenti. Tuttavia, nei pazienti già stabilizzati con digossina o paracetamolo, l’assunzione concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi farmaci.

Caratteristiche particolari di impiego.

Domidon® non è raccomandato in caso di instabilità.

Domidon® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani o nei pazienti con patologie cardiache attuali o anamnestiche.

Effetti cardiovascolari. Il domperidone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e di fibrillazione/turbolenza ventricolare in pazienti che assumevano domperidone. Queste segnalazioni comprendevano informazioni su pazienti con altri fattori di rischio sfavorevoli, alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti che potrebbero favorire l'insorgenza di tale condizione (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Secondo le linee guida ICH-E14 è stato condotto uno studio approfondito sull'intervallo QT in soggetti sani. L'allungamento dell'intervallo QT osservato nello studio con l'uso di domperidone, secondo il regime posologico raccomandato alle dosi terapeutiche abituali (10 o 20 mg quattro volte al giorno), non ha rilevanza clinica.

Avvertenze. Il domperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità epatica e/o renale.

A causa del rischio aumentato di aritmia ventricolare, Domidon® è controindicato nei pazienti con prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con gravi alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) o bradicardia, o nei pazienti con patologie cardiache di base, come scompenso cardiaco congestizio (vedere la sezione «Controindicazioni»). È noto che alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) e bradicardia sono condizioni che aumentano il rischio pro-aritmico.

In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, l'uso di Domidon® deve essere interrotto e il paziente deve consultare immediatamente il medico.

I pazienti devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo cardiaco.

Compromissione della funzionalità renale. L'emivita di eliminazione del domperidone è prolungata in caso di grave compromissione renale. In caso di trattamento prolungato, la frequenza di somministrazione del domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda della gravità del danno. Potrebbe rendersi necessaria anche una riduzione della dose.

I farmaci antiacidi o antisecretori non devono essere assunti contemporaneamente alle formulazioni orali di Domidon®, poiché riducono la biodisponibilità orale del domperidone (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Quando somministrati insieme, il farmaco Domidon® deve essere assunto prima dei pasti, mentre gli antiacidi o gli antisecretori dopo i pasti.

Uso con apomorfina. Il domperidone è controindicato per l'uso concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QT, inclusa l'apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell'uso concomitante con apomorfina superi il rischio e solo in caso di rigoroso rispetto delle avvertenze riportate nel foglio illustrativo dell'apomorfina.

Uso con ketoconazolo. Negli studi sull'interazione con la formulazione orale di ketoconazolo è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT. Sebbene il significato clinico di questo studio non sia chiaramente definito, si deve considerare un trattamento alternativo qualora sia indicata una terapia antifungina con ketoconazolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le compresse di Domidon® contengono lattosio, pertanto il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al lattosio, galattosemia o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Si deve considerare la seguente informazione riguardo al rischio di complicanze cardiovascolari indotte da farmaci contenenti domperidone:

alcuni studi epidemiologici hanno mostrato che il domperidone può essere associato a un aumento del rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»);
il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa può essere maggiore nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni, o con dosi orali superiori a 30 mg al giorno, e nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT o inibitori del CYP3A4. Pertanto, Domidon® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono consultare il medico prima di assumere Domidon®;
il domperidone deve essere prescritto agli adulti e ai bambini alla dose efficace più bassa.

Il rapporto rischio/beneficio del domperidone rimane favorevole.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso post-marketing del domperidone in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, Domidon® deve essere somministrato durante la gravidanza solo quando, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

La quantità di domperidone che può passare al neonato attraverso il latte materno è estremamente bassa. La dose relativa massima per i neonati (%) è stimata intorno allo 0,1% della dose materna, corretta per il peso corporeo. Non è noto se possa nuocere al neonato; pertanto, alle madri che assumono Domidon® si raccomanda di evitare l'allattamento al seno. La decisione di interrompere l'allattamento o la terapia con domperidone deve essere presa valutando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre. Si deve prestare cautela in caso di fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QTc nei bambini allattati al seno. Dopo l'esposizione dovuta al passaggio del farmaco nel latte materno, non si può escludere la comparsa di effetti indesiderati, in particolare effetti cardiologici.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Dopo l'assunzione di domperidone sono stati osservati capogiri e sonnolenza. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di autoveicoli, dall'uso di macchinari o da altre attività che richiedono concentrazione e coordinamento, finché non abbiano stabilito come Domidon® influisce su di loro.

Modalità e posologia.

Per il sollievo dei sintomi di nausea e vomito, utilizzare alla dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni e con peso corporeo non inferiore a 35 kg: 1 compressa (10 mg) 3 volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 3 compresse (30 mg al giorno).

Si raccomanda di assumere il medicinale Domidon® prima dei pasti. L’assorbimento del medicinale può essere leggermente ritardato se assunto dopo i pasti. Il paziente deve assumere il medicinale secondo il regime posologico indicato. Se una dose viene saltata, la dose successiva deve essere assunta secondo il regime indicato. Non raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. La durata del trattamento non deve superare 1 settimana.

Adulti di età > 60 anni

Ai pazienti di età pari o superiore a 60 anni si raccomanda di consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Alterazioni della funzionalità renale

Poiché l’emivita del domperidone è prolungata nei pazienti con compromissione renale grave, la frequenza di somministrazione del medicinale Domidon® deve essere ridotta a 1-2 volte al giorno, a seconda del grado di gravità dell’insufficienza; potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose. I pazienti con compromissione renale grave devono essere monitorati regolarmente (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Il medicinale Domidon® è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) o grave (> 9 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere sezione «Controindicazioni»). Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento di bambini di età pari o superiore a 12 anni e con peso corporeo non inferiore a 35 kg.

Il domperidone deve essere somministrato ai bambini alla dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

Sovradosaggio.

Gli episodi di sovradosaggio sono stati riportati principalmente in neonati e bambini.

Sintomi: i sintomi di sovradosaggio possono includere agitazione, alterazione della coscienza, convulsioni, disorientamento, sonnolenza e reazioni extrapiramidali.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per il domperidone; tuttavia, in caso di sovradosaggio significativo, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico. È raccomandato il lavaggio gastrico entro 1 ora dall’assunzione del medicinale, l’uso di carbone attivo, un rigoroso monitoraggio del paziente e una terapia di supporto. È necessario effettuare un monitoraggio ECG a causa della possibile insorgenza di allungamento dell’intervallo QT. Farmaci anticolinergici e medicinali per il trattamento della malattia di Parkinson possono essere efficaci nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

Effetti indesiderati.

La sicurezza dell'uso di domperidone è stata valutata durante studi clinici e nell'ambito dell'uso post-marketing. In studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo hanno partecipato 1275 pazienti con dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, sindrome dell'intestino irritabile, nausea e vomito o altre condizioni correlate. Tutti i pazienti avevano almeno 15 anni di età e avevano ricevuto almeno una dose del medicinale. La dose giornaliera media totale era di 30 mg (intervallo da 10 a 80 mg), mentre la mediana della durata dell'esposizione era di 28 giorni (intervallo da 1 a 28 giorni). Negli studi non sono stati inclusi pazienti con gastroparesi diabetica o sintomi indotti da chemioterapia o parkinsonismo.

Valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 fino a <1/10); non frequente (≥ 1/1000 fino a <1/100); raro (≥ 1/10000 fino a <1/1000); molto raro (<1/10000). Se non è possibile stabilire la frequenza sulla base dei dati degli studi clinici, essa viene indicata come non nota.

Quando vengono seguite le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento, il domperidone generalmente viene ben tollerato e gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni allergiche, compresa anafilassi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Dal sistema endocrino: raro – aumento del livello di prolattina.

Disturbi psichici: non frequente – riduzione o assenza di libido, nervosismo, irritabilità, eccitazione; molto raro – depressione, ansia.

Dal sistema nervoso: non frequente – cefalea, sonnolenza, capogiri, disturbi extrapiramidali; molto raro – insonnia, sensazione di sete, letargia, acatisia; frequenza non nota – convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con malattia di Parkinson).

Dal sistema cardiocircolatorio: molto raro – edema, palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, allungamento dell'intervallo QT (frequenza non nota), aritmie ventricolari gravi, aritmie ventricolari di tipo torsade de pointes, morte cardiaca improvvisa.

Dal tratto gastrointestinale: frequente – secchezza della bocca; non frequente – diarrea; raro – disturbi gastrointestinale, compresi dolore addominale, rigurgito, alterazione dell'appetito, nausea, pirosi, stitichezza; molto raro – spasmi intestinali transitori.

Da cute e tessuti sottocutanei: non frequente – prurito, eruzioni cutanee, orticaria; frequenza non nota – angioedema.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raro – ingrandimento delle ghiandole mammarie, secrezione dalle ghiandole mammarie, gonfiore delle ghiandole mammarie, alterazioni della lattazione, ciclo mestruale irregolare; non frequente – galattorrea, dolore alle ghiandole mammarie, sensibilità delle ghiandole mammarie; frequenza non nota – ginecomastia, amenorrea.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: raro – dolore alle gambe.

Dal sistema urinario: molto raro – disuria, minzione frequente; frequenza non nota – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: non frequente – astenia.

Da organi della vista: frequenza non nota – crisi oculogire.

Altro: congiuntivite, stomatite.

Modifiche degli esami di laboratorio: molto raro – aumento dei livelli di ALT, AST e colesterolo; frequenza non nota – alterazioni dei test di funzionalità epatica, aumento del livello di prolattina nel sangue.

In 45 studi in cui il domperidone è stato utilizzato a dosi più elevate, per periodi più lunghi e per indicazioni aggiuntive, compresa la gastroparesi diabetica, la frequenza degli effetti indesiderati (esclusa la secchezza della bocca) è risultata significativamente più elevata. Ciò è stato particolarmente evidente nei casi prevedibili farmacologicamente, associati a livelli elevati di prolattina.

Poiché l'ipofisi si trova al di fuori della barriera ematoencefalica, il domperidone può causare un aumento del livello di prolattina. In singoli casi, tale iperprolattinemia può indurre effetti indesiderati neuroendocrini, come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

Durante il periodo post-marketing, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza dell'uso del domperidone negli adulti e nei bambini, ad eccezione dei disturbi extrapiramidali e di altri fenomeni, convulsioni ed eccitazione legati al sistema nervoso centrale, osservati principalmente nei bambini.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister. 1 o 3 blister in un astuccio.

Categoria di fornitura. Senza prescrizione.

Produttore. JSC «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.