Дофамин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОФАМИН-ДАРНИЦА (DOFAMIN-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: дофамина гидрохлорид;

1 мл концентрата содержит дофамина гидрохлорида 5 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), кислота соляная разбавленная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Негликозидные кардиотонические средства. Адренергические и дофаминергические препараты. Код АТХ С01С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

По химическому происхождению дофамин является предшественником биосинтеза норадреналина и оказывает специфическое стимулирующее действие на дофаминовые рецепторы, а в более высоких дозах также стимулирует α- и β-адренорецепторы. Под влиянием Дофамина-Дарница повышается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и систолическое артериальное давление, усиливаются сердечные сокращения, увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений изменяется относительно незначительно. Повышается потребность миокарда в кислороде, однако в связи с увеличением коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода. Дофамин-Дарница уменьшает сопротивление почечных сосудов с увеличением кровотока в них, повышает клубочковую фильтрацию, экскрецию натрия. Фармакологические эффекты, регистрируемые при применении препарата, зависят от концентрации действующего вещества в крови. В низких дозах (0,5–2 мкг/кг в минуту) препарат в основном влияет на дофаминовые рецепторы. Расширяет мезентериальные, мозговые, коронарные сосуды, уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает клубочковую фильтрацию, усиливает диурез и выведение натрия из организма.

В интервале средних доз (2–10 мкг/кг в минуту) стимулирует β1-адренорецепторы, что приводит к положительному инотропному эффекту и увеличению минутного объёма сердца.

В дозах 10 мкг/кг в минуту и выше преобладает влияние на α1-адренорецепторы, что приводит к увеличению ОПСС, сужению почечных сосудов, повышению артериального давления, снижению диуреза.

После прекращения введения эффект сохраняется не более 5–10 минут.

Фармакокинетика.

Поскольку дофамин является естественным промежуточным продуктом синтеза норадреналина, отследить его фармакокинетику в организме в большинстве случаев невозможно.

После внутривенного введения период полувыведения (Т1/2) составляет до 5 минут (в среднем — 2 минуты). Дофамин метаболизируется практически во всех тканях. До 75 % введённой дозы выводится из организма в течение первых суток почками в виде неактивных метаболитов. До 25 % введённого дофамина путём механизма обратного захвата в нейровезикулы используется для синтеза норадреналина. Начало действия — в пределах 5 минут после начала введения, окончание — через 5–10 минут после прекращения инфузии.

Клинические характеристики.

Показания.

Состояния шока или состояния, угрожающие развитием шока:

• сердечная недостаточность, вызванная острым инфарктом миокарда (кардиогенный шок);
• тяжелые инфекции (инфекционно-токсический шок);
• состояние шока после операций;
• выраженное снижение артериального давления (тяжелая гипотензия) любого генеза;
• реакции гиперчувствительности (анафилактический шок).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дофамину или к другим компонентам лекарственного средства.

Феохромоцитома, тиреотоксикоз.

Тахиаритмия, фибрилляция желудочков, а также состояния, сопровождающиеся механическим препятствием наполнению желудочков.

Гиповолемия (перед началом лечения препаратом необходимо восстановить дефицит объема циркулирующей крови).

Закрытоугольная глаукома.

Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи.

Необходимо избегать анестезии циклопропаном и галогенированными углеводородами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Симпатомиметики, гуанетидин. Усиливают симпатомиметический эффект Дофамина-Дарница.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Потенцируют эффекты дофамина и пролонгируют действие лекарственного средства. С особой осторожностью следует применять дофамин для лечения пациентов, которые принимают или в течение последних 2 недель принимали ингибиторы МАО. Таким пациентам следует назначить значительно меньшую дозу дофамина (начальная доза — 1/10 от обычной терапевтической дозы).

Трициклические антидепрессанты и мапротилин. Дофамин увеличивает количество высвобождаемого норадреналина в нервных окончаниях. Трициклические антидепрессанты ингибируют обратный захват норадреналина в нервных окончаниях и тем самым потенцируют эффекты дофамина. Пациентам, принимающим антидепрессанты, доза дофамина должна быть уменьшена из-за потенцирования эффектов.

Дофамин может усиливать действие диуретических препаратов.

Анестезирующие средства. Повышают риск развития кардиальных побочных эффектов.

Бутирофенон, пропранолол. Снижают риск развития кардиальных побочных эффектов.

Галотан и циклопропан. При применении дофамина в комбинации с галотаном, циклопропаном и некоторыми другими анестетиками, повышающими чувствительность миокарда, может развиться желудочковая аритмия и артериальная гипертензия. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств.

Препараты щитовидной железы. Снижают положительное хронотропное действие Дофамина-Дарница.

Фенилтоин или трициклические антидепрессанты. Одновременное применение с дофамином может привести к повышению артериального давления и появлению брадиаритмии.

Селегилин (применяется при болезни Паркинсона). Нежелательно одновременное применение селегилина с дофамином.

β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол). Снижают кардиальные эффекты дофамина.

α-адреноблокаторы короткодействующие (фентоламин). Снижают периферическую вазоконстрикцию дофамина.

Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы (КОМТ), например ентакапон. Могут потенцировать хронотропные и аритмогенные эффекты катехоламинов, включая Дофамин-Дарницу. Клиническое значение потенцирующего взаимодействия не установлено.

Пациенты, которые получали терапию ентакапоном за 1–2 дня до введения дофамина, должны получать более низкие дозы лекарственного средства.

Добутамин. При одновременном введении добутамина и Дофамина-Дарница может наблюдаться более выраженное повышение артериального давления, однако давление наполнения желудочков сердца при этом снижается или остается неизменным.

Дофамин-Дарница снижает антиангинальное действие нитратов, антигипертензивное действие α-, β-адреноблокаторов и других гипотензивных средств.

Дофамин-Дарницу можно сочетать с назначением сердечных гликозидов, а также диуретических средств (фуросемид). При гиповолемическом шоке Дофамин-Дарницу сочетают с введением плазмы, плазмозаменителей или крови.

Дофамин не следует применять пациентам, которые принимают алкалоиды спорыньи.

Особенности применения.

Гипоксия, гиперкапния и ацидоз снижают эффективность лекарственного средства, увеличивая вероятность побочных эффектов. Лечение следует проводить параллельно с коррекцией этих состояний.

Введение дофамина следует проводить под контролем частоты сердечных сокращений, артериального давления, показателей ЭКГ, величины диуреза; также следует контролировать ударный объем сердца, давление наполнения желудочков, центральное венозное давление, давление в легочной артерии.

При длительном парентеральном лечении во всех случаях, независимо от изменений состояния пациента, минутного объема и лабораторных анализов, необходимо регулярно контролировать электролитный и кислотно-щелочной баланс, функции печени и почек.

Перед применением лекарственного средства у пациентов в состоянии шока гиповолемию следует устранить введением плазмы и других кровезаменителей. Инфузию следует проводить под кардиомониторным контролем. Уменьшение диуреза без гипотензии, чрезмерное повышение диастолического артериального давления или появление аритмии указывают на необходимость уменьшения дозы или прекращения инфузии.

Различные типы гиповолемии должны быть скорректированы до начала терапии дофамином.

Особое внимание следует уделять пациентам с органическими поражениями сердца и сосудов, например:

• пациенты с ишемической болезнью сердца, стенокардией;
• пациенты с облитерирующими заболеваниями артерий (атеросклероз, тромбоэмболия, болезнь Рейно, отморожения, диабетическая микроангиопатия или болезнь Бюргера);
• пациенты с аритмиями.

Поскольку лекарственное средство улучшает атриовентрикулярную проводимость, пациентам с мерцательной аритмией перед началом лечения дофамином необходимо назначить препараты наперстянки.

При шоке вследствие острого инфаркта миокарда следует применять низкие дозы дофамина.

Если наблюдается непропорциональное повышение диастолического давления (то есть выраженное уменьшение ударного объема сердца), скорость инфузии следует уменьшить, а пациентов оставить под наблюдением врача, поскольку это может быть обусловлено повышением периферического сосудистого сопротивления.

Введение дофамина, даже в низких дозах, следует проводить постепенно для предотвращения нежелательной артериальной гипотензии, которая, как правило, исчезает после увеличения скорости инфузии.

Необходимо постоянно корректировать дозу введения в зависимости от изменений состояния больного, диуреза, минутного объема сердца и артериального давления. Если у пациента, получающего дофамин, повышается диастолическое артериальное давление (то есть заметное уменьшение амплитуды давления), следует уменьшить скорость введения, и он должен находиться под тщательным наблюдением на предмет дальнейших признаков вазоконстрикции, но только в случае достижения желаемого эффекта. При чрезмерном повышении диастолического артериального давления, уменьшении диуреза или появлении аритмии необходимо уменьшить дозу дофамина. При стабилизации функции сердца и артериального давления может оказаться необходимым снижение доз с целью обеспечения оптимального выделения мочи.

Профилактика ишемии может быть проведена путем введения фентоламина (5–10 мг фентоламина в 10–15 мл 0,9 % физиологического раствора) в пораженный участок с помощью шприца с тонкой иглой. При прекращении инфузии может возникнуть необходимость постепенного снижения дозы дофамина из-за угрозы развития артериальной гипотензии.

Дофамин не следует вводить внутрьартериально и в виде болюсной инъекции.

Пациентов с заболеваниями периферических сосудов в анамнезе необходимо тщательно контролировать на предмет любых изменений цвета или температуры кожи конечностей. Если происходит изменение цвета или температуры кожи, это считается результатом нарушения кровообращения в конечностях, поэтому пользу от продолжения инфузии дофамина следует взвешивать против риска возможного некроза. Эти изменения могут быть устранены путем уменьшения скорости или прекращения инфузии.

В результате введения дофамина, особенно у пациентов с облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и/или синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, может возникнуть сильное сужение кровеносных сосудов, что приводит к некрозу кожи и гангрене. Необходимо обеспечить тщательный контроль за состоянием этих пациентов; при появлении у них признаков периферической ишемии следует немедленно прекратить введение дофамина. Также необходимо контролировать состояние пациентов с нарушением функции почек или печени.

Пациентам в коматозном состоянии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей.

Дофамин следует применять с особой осторожностью у пациентов, вдыхающих циклопропановые или галогенированные углеводородные анестетики, из-за артериального аритмогенного потенциала.

Раствор глюкозы следует с осторожностью применять у пациентов с сахарным диабетом.

Чтобы предотвратить возникновение экстравазатов, рекомендуется вводить дофамин в крупную вену. Случайное введение лекарственного средства в мягкие ткани может вызвать их некроз. При появлении экстравазатов можно предотвратить некроз путем инфильтрации пораженных тканей фентоламином.

После оперативного вмешательства на пищеварительном тракте, а также у пациентов с геморрагическим диатезом существует риск кровотечения вследствие перераспределения кровообращения.

При прекращении инфузии может возникнуть необходимость постепенного снижения дозы дофамина из-за угрозы развития артериальной гипотензии.

Чрезмерное введение растворов, не содержащих калий, может привести к значительной гипокалиемии.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данное лекарственное средство содержит натрия метабисульфит.

Для дозировки 5 мг/мл лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Для дозировки 40 мг/мл лекарственное средство содержит 25 мг натрия, поэтому следует быть осторожным при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Лекарственное средство не рекомендуется к применению в период беременности, поскольку информации о его безопасности и эффективности недостаточно.

Неизвестно, проникает ли дофамин в грудное молоко, а также неизвестно, как он влияет на новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дофамин-Дарница — лекарственное средство для применения в стационарных условиях с очень коротким периодом полувыведения. После выписки из стационара возможность влияния лекарственного средства на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы.

Дозы лекарственного средства врач назначает индивидуально, учитывая степень тяжести шока, реакцию больного на лечение дофамином и побочные эффекты. Для достижения желаемого гемодинамического эффекта дофамина дозу каждому пациенту следует тщательно подбирать путем титрования.

Перед началом курса лечения необходимо восстановить объем циркулирующей крови. Одновременно с применением дофамина следует контролировать электролитный баланс.

Если врачом не назначено иное, рекомендуются следующие дозы:

Взрослым пациентам, у которых может быть ответ на умеренную поддержку функции сердца и кровообращения, можно проводить инфузию дофамина в начальной дозе 2,5 мкг/кг массы тела в минуту.

В этом случае для тяжелобольных пациентов начальная доза должна составлять 5 мкг/кг, и при необходимости её можно постепенно увеличивать (например, каждые 15–30 минут) до 10 мкг/кг массы тела в минуту, достигая максимальной дозы 20–50 мкг/кг массы тела в минуту.

У большинства больных удается достичь удовлетворительного состояния при применении доз дофамина ниже 20 мкг/кг массы тела в минуту. Применение препарата в дозе свыше 20 мкг/кг массы тела в минуту может сопровождаться снижением почечного кровотока.

В случае ухудшения сердечной недостаточности дофамин следует применять в виде инфузии в дозе не более 50 мкг/кг массы тела в минуту.

Если есть необходимость в применении дозы более 50 мкг/кг массы тела в минуту, следует контролировать диурез.

Следует отдавать предпочтение увеличению скорости введения лекарственного средства с наименьшими концентрациями перед введением более концентрированного раствора.

Если 1 ампула Дофамина-Дарница, концентрата для раствора для инфузий, 40 мг/мл, разведена в 50 мл раствора для инфузий, 1 мл этого раствора содержит 4000 мкг дофамина гидрохлорида.

Если 1 ампула Дофамина-Дарница, концентрата для раствора для инфузий, 40 мг/мл, разведена в 500 мл раствора для инфузий, 1 мл этого раствора содержит 400 мкг дофамина гидрохлорида.

Длительность лечения зависит от клинического состояния пациента и определяется врачом.

Перед началом лечения дофамином у пациентов с гиповолемией необходимо восстановить объем циркулирующей крови. Учитывая, что дофамин улучшает предсердно-желудочковую проводимость, пациентам с мерцательной аритмией и быстрой желудочковой ответной реакцией перед назначением дофамина следует ввести сердечные гликозиды.

При лечении больных, находящихся в бессознательном состоянии, в связи с риском аспирации, необходимо контролировать проходимость дыхательных путей. Пациентам с повышенными преднагрузкой и постнагрузкой с целью уменьшения нагрузки на сердце следует дополнительно применять нитроглицерин.

Перед введением лекарственное средство необходимо развести. Объём разведения — 1 ампула на 250 мл или 500 мл растворителей, рекомендованных для применения (0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы).

Раствор для инфузии необходимо готовить непосредственно перед его применением, используя только прозрачные растворы, которые не изменяют свой цвет после добавления Дофамина-Дарница. Инфузию, по возможности, следует проводить, используя центральный венозный катетер.

Готовый раствор должен быть использован в течение 12 часов.

Пациенты пожилого возраста.

Изменений в дозировке для пациентов пожилого возраста не требуется. Однако необходим тщательный мониторинг артериального давления, объема мочи и перфузии периферических тканей.

Дети.

Информация о применении дофамина у детей отсутствует, поэтому препарат нельзя применять данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы передозировки обычно обусловлены симпатомиметическими эффектами дофамина.

При применении высоких доз усиливается стимуляция α-рецепторов в сочетании с антагонистическим эффектом β-рецепторов, сосудосуживающие эффекты наблюдаются в конце.

Симптомы: чрезмерное повышение артериального давления, тахикардия, аритмия, повышение диастолического давления в левом желудочке с последующим отеком лёгких, приступы стенокардии (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью), неопределённая боль в груди, ощущение сердцебиения, тошнота, рвота, ощущение похолодания конечностей, цианоз.

Лечение: снижение дозы или кратковременное прекращение инфузии, поскольку продолжительность действия дофамина очень коротка. Если этих мер недостаточно, следует применять β-блокаторы или нитроглицерин. При необходимости вводить фентоламин.

Побочные реакции.

Развитие побочных реакций при применении дофамина связано с фармакологическим действием лекарственного средства.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны органов зрения:

Нечасто: мидриаз.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: одышка;

Частота неизвестна: у пациентов с дыхательной недостаточностью наблюдается усиление гипоксемии, обусловленной увеличением кровотока через гиповентилируемые альвеолярные участки (внутрилёгочный шунт).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, рвота;

Частота неизвестна: кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Частота неизвестна: полиурия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма:

Нечасто: азотемия;

Частота неизвестна: повышение уровня мочевины в крови.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль;

Нечасто: беспокойство, тревожность, чувство страха, тремор, пилоэрекция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто: ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма, включая тахикардию (желудочковую, наджелудочковую и синусовую);

Нечасто: брадикардия, аритмии (экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая аритмия), эктопический сердечный ритм, аберрантное желудочковое проведение, нарушения проводимости сердца, АВ-блокады, расширение комплекса QRS; загрудинная боль, ангинозные боли, ишемия миокарда, стенокардия, повышение давления в желудочках, повышение артериального давления, гипотензия, спазм периферических артерий, вазоконстрикция, кровотечения.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, гиперемия, зуд, ощущение жжения кожи, у пациентов с бронхиальной астмой — бронхоспазм, нарушение сознания, шок. Вспомогательное вещество натрия метабисульфит в очень редких случаях может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Общие расстройства и реакции в месте введения: реакции в месте введения, при попадании лекарственного средства под кожу — некрозы кожи, подкожной клетчатки. Также возможна развитие периферической ишемической гангрены у пациентов с уже существующими сосудистыми нарушениями.

Пациентам с анамнезом окклюзии артериальных сосудов (атеросклероз, артериальная эмболия, болезнь Рейно, холодовые травмы, такие как обморожение, диабетическая микроангиопатия или болезнь Тромбоангиита облитерирующего (Винивартера-Бюргера)) следует тщательно контролировать любые изменения цвета или температуры кожи конечностей. Наличие изменений цвета или температуры кожи может быть признаком дальнейшего ухудшения кровообращения в коже.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Дофамин чувствителен к действию щелочей, поэтому его нельзя смешивать со щелочными растворами (рН выше 7), такими как, например, гидрокарбонат натрия.

Альтеплаза и амфотерицин В неустойчивы в присутствии дофамина.

Кроме того, известна физико-химическая несовместимость со следующими веществами: ацикловир; альтеплаза; амикацин; амфотерицин В; ампициллин; цефалотин; дакарбазин; теофиллин этилендиамин (эуфиллин); кальциевый раствор теофиллина (кальциевый раствор эуфиллина); фуросемид; гентамицин; гепарин; соли железа; нитропруссид натрия; бензилпенициллин; тобрамицин; окислители; тиамин (способствует разрушению витамина).

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.