Dopamina-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DOPAMINA-DARNITSA (DOFAMIN-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di dopamina;

1 ml di concentrato contiene cloridrato di dopamina 5 mg oppure 40 mg;

eccipienti: sodio metabisolfito (E 223), acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti cardiostimolanti non glicosidici. Agenti adrenergici e dopaminergici. Codice ATC C01CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dal punto di vista chimico, la dopamina è un precursore della biosintesi della noradrenalina e ha un effetto stimolante specifico sui recettori dopaminergici; a dosi più elevate stimola anche i recettori α- e β-adrenergici. Sotto l'effetto della Dopamina-Darnytsia aumenta la resistenza vascolare periferica totale (RPT) e la pressione arteriosa sistolica, si intensificano le contrazioni cardiache e aumenta la gittata cardiaca. La frequenza cardiaca cambia relativamente poco. Aumenta la richiesta di ossigeno da parte del miocardio, ma grazie all'aumento del flusso ematico coronarico viene garantito un maggiore apporto di ossigeno. Dopamina-Darnytsia riduce la resistenza dei vasi renali aumentando il flusso ematico renale, aumenta la filtrazione glomerulare e l'escrezione di sodio. Gli effetti farmacologici osservati dipendono dalla concentrazione della sostanza attiva nel sangue. A basse dosi (0,5–2 mcg/kg al minuto) agisce principalmente sui recettori dopaminergici. Dilata i vasi mesenterici, cerebrali e coronarici, riduce la resistenza dei vasi renali, aumenta la filtrazione glomerulare, aumenta la diuresi e l'escrezione di sodio dall'organismo.

Nell'intervallo delle dosi medie (2–10 mcg/kg al minuto) stimola i recettori β1-adrenergici, determinando un effetto inotropo positivo e aumentando il volume minuto cardiaco.

A dosi di 10 mcg/kg al minuto e superiori prevale l'azione sui recettori α1-adrenergici, con conseguente aumento della RPT, costrizione dei vasi renali, aumento della pressione arteriosa e riduzione della diuresi.

Dopo l'interruzione dell'infusione, l'effetto persiste per non più di 5–10 minuti.

Farmacocinetica.

Poiché la dopamina è un prodotto intermedio naturale della sintesi della noradrenalina, nella maggior parte dei casi non è possibile tracciarne la farmacocinetica nell'organismo.

Dopo somministrazione endovenosa, il tempo di dimezzamento (T1/2) è di circa 5 minuti (in media 2 minuti). La dopamina viene metabolizzata praticamente in tutti i tessuti. Fino al 75 % della dose somministrata viene escreto dall'organismo entro le prime 24 ore attraverso i reni sotto forma di metaboliti inattivi. Fino al 25 % della dopamina somministrata viene riassorbita nei neurovescicoli mediante meccanismo di riassorbimento attivo e riutilizzata per la sintesi della noradrenalina. L'inizio dell'azione si verifica entro 5 minuti dall'inizio dell'infusione; la cessazione dell'effetto avviene entro 5–10 minuti dall'interruzione dell'infusione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Stati di shock o condizioni che minacciano lo sviluppo di uno stato di shock:

• insufficienza cardiaca causata da infarto acuto del miocardio (shock cardiogeno);
• gravi infezioni (shock settico);
• stato di shock post-operatorio;
• marcato abbassamento della pressione arteriosa (grave ipotensione) di qualsiasi origine;
• reazioni di ipersensibilità (shock anafilattico).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al dopamino o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Feocromocitoma, tireotossicosi.

Tachiaritmia, fibrillazione ventricolare, nonché condizioni associate ad ostruzione meccanica al riempimento ventricolare.

Ipowolemia (prima di iniziare il trattamento con il medicinale è necessario correggere il deficit del volume ematico circolante).

Glaucoma ad angolo chiuso.

Ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria.

È necessario evitare l’anestesia con ciclopropano e idrocarburi alogenati.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Simpatomimetici, guanetidina. Potenziano l’effetto simpaticomimetico di Dopamina-Darnytsia.

Inibitori della monoaminoossidasi (MAO). Potenziano gli effetti del dopamino e prolungano l’azione del medicinale. Il dopamino deve essere usato con grande cautela nei pazienti che assumono o hanno assunto negli ultimi 2 settimane inibitori della MAO. A tali pazienti deve essere somministrata una dose notevolmente inferiore di dopamino (dose iniziale pari a 1/10 della dose terapeutica abituale).

Antidepressivi triciclici e maprotilina. Il dopamino aumenta la quantità di noradrenalina rilasciata nelle terminazioni nervose. Gli antidepressivi triciclici inibiscono il reuptake della noradrenalina nelle terminazioni nervose e quindi potenziano gli effetti del dopamino. Nei pazienti in trattamento con antidepressivi, la dose di dopamino deve essere ridotta a causa del potenziamento degli effetti.

Il dopamino può potenziare l’azione dei farmaci diuretici.

Farmaci anestetici. Aumentano il rischio di effetti indesiderati cardiaci.

Butirofenone, propranololo. Riducono il rischio di effetti indesiderati cardiaci.

Halotano e ciclopropano. L’uso concomitante di dopamino con halotano, ciclopropano e altri anestetici che aumentano la sensibilità del miocardio può indurre aritmia ventricolare e ipertensione arteriosa. Si deve evitare l’uso concomitante di questi medicinali.

Farmaci tiroidei. Riducono l’effetto cronotropo positivo di Dopamina-Darnytsia.

Fenitoina o antidepressivi triciclici. L’uso concomitante con il dopamino può causare aumento della pressione arteriosa e comparsa di bradiaritmia.

Selegilina (usata nel morbo di Parkinson). L’uso concomitante di selegilina con il dopamino non è raccomandato.

β-bloccanti (propranololo, metoprololo). Riducono gli effetti cardiaci del dopamino.

α-bloccanti di breve durata (fenotolamina). Riducono la vasocostrizione periferica indotta dal dopamino.

Inibitori della catecol-O-metiltransferasi (COMT), ad esempio entacapone. Possono potenziare gli effetti cronotropi e aritmogeni delle catecolammine, incluso Dopamina-Darnytsia. L’importanza clinica di questa interazione potenziante non è definita.

I pazienti che hanno ricevuto terapia con entacapone 1-2 giorni prima dell’amministrazione di dopamino devono ricevere dosi più basse del medicinale.

Dobutamina. L’amministrazione concomitante di dobutamina e Dopamina-Darnytsia può determinare un aumento più marcato della pressione arteriosa, mentre la pressione di riempimento ventricolare diminuisce o rimane invariata.

Dopamina-Darnytsia riduce l’effetto antianginoso dei nitrati e l’effetto antipertensivo degli α- e β-bloccanti e di altri farmaci ipotensivi.

Dopamina-Darnytsia può essere associata all’uso di glicosidi cardiaci e di diuretici (furosemide). Nel shock ipovolemico, Dopamina-Darnytsia viene associata all’infusione di plasma, sostituti del plasma o sangue.

Il dopamino non deve essere somministrato a pazienti che assumono alcaloidi dell’ergot.

Caratteristiche dell'uso.

L'ipossia, l'iper capnia e l'acidosi riducono l'efficacia del medicinale aumentando la probabilità di effetti indesiderati. Il trattamento deve essere condotto parallelamente alla correzione di tali condizioni.

L'amministrazione della dopamina deve essere effettuata monitorando la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa, gli esami dell'ECG e la quantità di diuresi; si deve inoltre monitorare il volume sistolico cardiaco, la pressione di riempimento ventricolare, la pressione venosa centrale e la pressione nell'arteria polmonare.

Nel caso di terapia parenterale prolungata, in tutti i casi indipendentemente dallo stato del paziente, dal volume minuto e dagli esami di laboratorio, è necessario monitorare regolarmente l'equilibrio elettrolitico e acido-base, nonché la funzionalità epatica e renale.

Prima dell'uso del medicinale nei pazienti in stato di shock, è necessario correggere l'ipovolemia mediante somministrazione di plasma e altri sostituti del sangue. L'infusione deve essere effettuata sotto controllo cardiaco. Una riduzione della diuresi senza ipotensione, un eccessivo aumento della pressione arteriosa diastolica o la comparsa di aritmie indicano la necessità di ridurre la dose o interrompere l'infusione.

Diversi tipi di ipovolemia devono essere corretti prima di iniziare la terapia con dopamina.

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con lesioni organiche del cuore e dei vasi sanguigni, ad esempio:

• pazienti con cardiopatia ischemica, angina pectoris;
• pazienti con malattie ostruttive delle arterie (aterosclerosi, tromboembolia, malattia di Raynaud, congelamento, microangiopatia diabetica o malattia di Buerger);
• pazienti con aritmie.

Poiché il medicinale migliora la conduzione atrioventricolare, ai pazienti con aritmia fibrillante deve essere somministrato un glicoside digitale prima di iniziare il trattamento con dopamina.

Nel caso di shock causato da infarto miocardico acuto, si devono utilizzare basse dosi di dopamina.

Se si osserva un aumento sproporzionato della pressione diastolica (ossia una marcata riduzione del volume sistolico cardiaco), la velocità di infusione deve essere ridotta e il paziente deve rimanere sotto stretta osservazione medica, poiché ciò potrebbe essere dovuto a un aumento della resistenza vascolare periferica.

L'amministrazione di dopamina, anche a basse dosi, deve essere effettuata gradualmente per prevenire un'ipotensione arteriosa indesiderata, che di solito si risolve aumentando la velocità di infusione.

È necessario regolare costantemente la dose in base ai cambiamenti dello stato del paziente, della diuresi, del volume minuto cardiaco e della pressione arteriosa. Se in un paziente in trattamento con dopamina si verifica un aumento della pressione arteriosa diastolica (ossia una riduzione evidente dell'ampiezza della pressione), si deve ridurre la velocità di somministrazione e il paziente deve essere sottoposto a un attento monitoraggio per eventuali ulteriori segni di vasocostrizione, ma solo nel caso in cui si sia raggiunto l'effetto desiderato. In caso di eccessivo aumento della pressione arteriosa diastolica, riduzione della diuresi o comparsa di aritmie, è necessario ridurre la dose di dopamina. Una volta stabilizzate la funzione cardiaca e la pressione arteriosa, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose al fine di garantire un'adeguata escrezione urinaria.

La prevenzione dell'ischemia può essere effettuata mediante iniezione locale di fentolamina (5–10 mg di fentolamina in 10–15 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %) con siringa a sottile ago nell'area interessata. Alla sospensione dell'infusione potrebbe rendersi necessaria una riduzione graduale della dose di dopamina per prevenire il rischio di ipotensione arteriosa.

La dopamina non deve essere somministrata per via intraarteriosa né come iniezione bolus.

I pazienti con anamnesi di malattie dei vasi periferici devono essere attentamente monitorati per eventuali cambiamenti nel colore o nella temperatura della cute degli arti. Se si verifica un cambiamento nel colore o nella temperatura della cute, ciò deve essere considerato un segno di alterazione della circolazione periferica, pertanto i benefici del proseguimento dell'infusione di dopamina devono essere attentamente valutati rispetto al rischio di necrosi. Tali cambiamenti possono essere reversibili riducendo o interrompendo l'infusione.

L'amministrazione di dopamina, specialmente in pazienti con malattie ostruttive dei vasi periferici e/o con sindrome da coagulazione intravascolare disseminata, può causare un forte restringimento dei vasi sanguigni, portando a necrosi cutanea e gangrena. È necessario effettuare un attento monitoraggio di tali pazienti; in caso di comparsa di segni di ischemia periferica, la somministrazione di dopamina deve essere immediatamente interrotta. È inoltre necessario monitorare attentamente i pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica.

Nei pazienti in stato di coma è necessario garantire la pervietà delle vie aeree.

La dopamina deve essere somministrata con particolare cautela nei pazienti che inalano anestetici ciclopropanici o idrocarburi alogenati, a causa del loro potenziale aritmogeno arterioso.

La soluzione di glucosio deve essere utilizzata con cautela nei pazienti affetti da diabete mellito.

Per prevenire la formazione di extravasi, si raccomanda di somministrare la dopamina in una vena di grande calibro. L'iniezione accidentale del medicinale nei tessuti molli può causarne la necrosi. In caso di extravasazione, si può prevenire la necrosi mediante infiltrazione dei tessuti interessati con fentolamina.

Dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, così come nei pazienti con diatesi emorragica, esiste il rischio di emorragia dovuto al ridistribuzione della circolazione.

Alla sospensione dell'infusione potrebbe rendersi necessaria una riduzione graduale della dose di dopamina per prevenire il rischio di ipotensione arteriosa.

Un'eccessiva somministrazione di soluzioni prive di potassio può causare una marcata ipokaliemia.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Questo medicinale contiene metabisolfito di sodio.

Per la concentrazione da 5 mg/ml, il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Per la concentrazione da 40 mg/ml, il medicinale contiene 25 mg di sodio; pertanto si deve prestare cautela nell'uso nei pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza, poiché le informazioni sulla sua sicurezza ed efficacia sono insufficienti.

Non è noto se la dopamina passi nel latte materno, né come essa possa influire sul neonato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Dopamina-Darnytsia è un medicinale per uso ospedaliero con un'emivita molto breve. Dopo la dimissione dall'ospedale, non sussiste alcuna possibilità che il medicinale influisca sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medico prescrive il dosaggio del medicinale individualmente, in base al grado di gravità dello stato di shock, alla risposta del paziente al trattamento con dopamina e agli effetti indesiderati. Per ottenere l'effetto desiderato sulla emodinamica, la dose di dopamina deve essere attentamente titolata per ciascun paziente.

Prima di iniziare il trattamento è necessario ripristinare il volume ematico circolante. Durante l'uso della dopamina deve essere controllato l'equilibrio elettrolitico.

Se il medico non ha prescritto diversamente, si raccomandano le seguenti dosi:

Adulti ai quali può essere sufficiente un moderato supporto della funzione cardiaca e circolatoria, può essere somministrata una infusione di dopamina alla dose iniziale di 2,5 mcg/kg di peso corporeo al minuto.

In questo caso, nei pazienti gravemente malati, la dose iniziale deve essere di 5 mcg/kg e, se necessario, può essere gradualmente aumentata (ad esempio ogni 15-30 minuti) fino a 10 mcg/kg di peso corporeo al minuto, con una dose massima di 20-50 mcg/kg di peso corporeo al minuto.

Nella maggior parte dei pazienti si ottiene uno stato soddisfacente con dosi di dopamina inferiori a 20 mcg/kg di peso corporeo al minuto. L'uso del medicinale a dosi superiori a 20 mcg/kg di peso corporeo al minuto può essere accompagnato da una riduzione del flusso ematico renale.

In caso di peggioramento dello scompenso cardiaco, la dopamina deve essere somministrata come infusione a una dose non superiore a 50 mcg/kg di peso corporeo al minuto.

Se è necessario utilizzare dosi superiori a 50 mcg/kg di peso corporeo al minuto, si deve monitorare la diuresi.

Si raccomanda di aumentare la velocità di somministrazione del medicinale partendo dalle concentrazioni più basse, piuttosto che utilizzare soluzioni più concentrate.

Se 1 fiala di Dopamina-Darnytsia, concentrato per soluzione per infusione, 40 mg/ml, viene diluita in 50 ml di soluzione per infusione, 1 ml di questa soluzione contiene 4000 mcg di cloridrato di dopamina.

Se 1 fiala di Dopamina-Darnytsia, concentrato per soluzione per infusione, 40 mg/ml, viene diluita in 500 ml di soluzione per infusione, 1 ml di questa soluzione contiene 400 mcg di cloridrato di dopamina.

La durata del trattamento dipende dalle condizioni cliniche del paziente e viene stabilita dal medico.

Prima di iniziare il trattamento con dopamina nei pazienti con ipovolemia, è necessario ripristinare il volume ematico circolante. Poiché la dopamina migliora la conduzione atrioventricolare, nei pazienti con fibrillazione atriale e rapida risposta ventricolare si devono somministrare glicosidi cardiaci prima della dopamina.

Nei pazienti trattati in stato di incoscienza, a causa del rischio di aspirazione, è necessario monitorare la pervietà delle vie aeree. Nei pazienti con aumentato precarico e postcarico, al fine di ridurre il carico sul cuore, si deve aggiungere nitroglicerina.

Prima della somministrazione il medicinale deve essere diluito. Il volume di diluizione è di 1 fiala in 250 ml o 500 ml di solventi raccomandati per l'uso (soluzione 0,9% di cloruro di sodio o soluzione al 5% di glucosio).

La soluzione per infusione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso, utilizzando esclusivamente soluzioni limpide che non cambiano colore dopo l'aggiunta di Dopamina-Darnytsia. L'infusione, se possibile, deve essere effettuata tramite catetere venoso centrale.

La soluzione pronta deve essere utilizzata entro 12 ore.

Pazienti di età avanzata.

Non sono previste modifiche del dosaggio nei pazienti di età avanzata. Tuttavia, è necessario un accurato monitoraggio della pressione arteriosa, del volume urinario e della perfusione dei tessuti periferici.

Bambini.

Non sono disponibili informazioni sull'uso della dopamina nei bambini; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio sono generalmente dovuti agli effetti simpaticomimetici della dopamina.

Con l'uso di dosi elevate aumenta la stimolazione dei recettori α in combinazione con un effetto antagonista sui recettori β; gli effetti vasocostrittori si manifestano in fase finale.

Sintomi: eccessivo aumento della pressione arteriosa, tachicardia, aritmia, aumento della pressione diastolica nel ventricolo sinistro con conseguente edema polmonare, attacchi di angina pectoris (soprattutto nei pazienti con insufficienza cardiaca), dolore toracico indefinito, palpitazioni, nausea, vomito, sensazione di freddo agli arti, cianosi.

Trattamento: riduzione della dose o sospensione temporanea dell'infusione, poiché la durata d'azione della dopamina è molto breve. Se queste misure non sono sufficienti, si devono utilizzare beta-bloccanti o nitroglicerina. Se necessario, si deve somministrare fenitolo.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di effetti indesiderati durante l’uso della dopamina è correlata all’azione farmacologica del medicinale.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema visivo:

Non frequente: midriasi.

Dal sistema respiratorio, dagli organi del torace e dal mediastino:

Frequente: dispnea;

Frequenza non nota: nei pazienti con insufficienza respiratoria si osserva un aumento dell’ipossiemia, caratteristico dell’aumento del flusso ematico nelle aree alveolari ipoventilate (shunt polmonare intrinseco).

Dal tratto gastrointestinale:

Frequente: nausea, vomito;

Frequenza non nota: emorragie gastrointestinali.

Da reni e sistema urinario:

Frequenza non nota: poliuria.

Dal metabolismo e dalla nutrizione:

Non frequente: azotemia;

Frequenza non nota: aumento dei livelli ematici di urea.

Dal sistema nervoso:

Frequente: cefalea;

Non frequente: irrequietezza, ansia, sensazione di paura, tremore, piloerezione.

Dal sistema cardiocircolatorio:

Frequente: palpitazioni, aritmie, inclusa tachicardia (ventricolare, sopraventricolare e sinusale);

Non frequente: bradicardia, aritmie (extrasistolia, extrasistolia ventricolare, aritmia ventricolare), ritmo cardiaco ectopico, conduzione ventricolare aberrante, disturbi della conduzione cardiaca, blocchi AV, allargamento del complesso QRS; dolore retrosternale, angina, ischemia miocardica, angina pectoris, aumento della pressione nei ventricoli, aumento della pressione arteriosa, ipotensione, spasmo delle arterie periferiche, vasocostrizione, emorragie.

Dal sistema immunitario:

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, iperemia, prurito, sensazione di bruciore della cute; nei pazienti con asma bronchiale – broncospasmo, alterazione della coscienza, shock. L’eccipiente sodio metabisolfito in rari casi molto rari può causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: reazioni nel sito di somministrazione; se il medicinale fuoriesce sotto la cute – necrosi della cute e del tessuto sottocutaneo. Inoltre, nei pazienti con disturbi vascolari preesistenti, è possibile lo sviluppo di gangrena ischemica periferica.

Nei pazienti con anamnesi di ostruzione delle arterie (aterosclerosi, embolia arteriosa, malattia di Raynaud, traumi da freddo come congelamento, microangiopatia diabetica o malattia di Buerger-Winiwarter), è necessario monitorare attentamente qualsiasi cambiamento nel colore o nella temperatura della cute degli arti. La presenza di cambiamenti nel colore o nella temperatura della cute può essere un segno di ulteriore peggioramento della circolazione cutanea.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale rappresenta una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di notifica.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La dopamina è sensibile all’azione delle basi, pertanto non deve essere mescolata con soluzioni alcaline (pH superiore a 7), come ad esempio il bicarbonato di sodio.

L’alteplasi e l’anfotericina B sono instabili in presenza di dopamina.

Inoltre, sono note incompatibilità fisico-chimiche con le seguenti sostanze: aciclovir; alteplasi; amikacina; anfotericina B; ampicillina; cefalotina; dacarbazina; teofillina etilendiammina (eufillina); soluzione calcica di teofillina (soluzione calcica di eufillina); furosemide; gentamicina; eparina; sali di ferro; nitroprussiato di sodio; benzilpenicillina; tobramicina; ossidanti; tiamina (favorisce la degradazione della vitamina).

Confezione.

5 ml in una fiala; 5 fiale in una confezione blister; 2 confezioni blister in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.