ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Діутор® (Diutor)

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 таблетка содержит торасемида 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Диуретики. Высокоактивные диуретики. Сульфоны, простые. Торасемид. Код АТС С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с ингибированием почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящем отделе петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется практически постоянно в течение почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали требуемого эффекта (например, при почечной недостаточности). Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения пре- и постнагрузки. После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счёт снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Это влияние объясняется нормализацией нарушённого электролитного баланса, главным образом за счёт уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, страдающих от артериальной гипертензии.

Вероятно, это влияние снижает повышенную сократимость и/или реакцию сосудов на эндогенные вазопрессорные вещества, например на катехоламины.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

После перорального применения торасемид быстро и почти полностью всасывается. Пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность составляет приблизительно 80–90 %. При полном всасывании максимальное значение эффекта первого прохождения через печень не превышает 10–20 %. Согласно данным двух исследований, пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (уменьшается Cmax и увеличивается tmax), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови превышает 99 %, а у его метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Объём распределения (Vz) составляет 16 л.

Метаболизм

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов — М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате окисления метильной группы, находящейся на фенольном кольце, до карбоновой кислоты. Метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М2 и М4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены.

Выведение

Период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев приблизительно 80 % введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой в следующем процентном соотношении: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит М1 — приблизительно 12 %, метаболит М3 — приблизительно 3 %, метаболит М5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет. На долю активных метаболитов М1 и М3 вместе приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и t1/2 торасемида не изменяются, а t1/2 метаболитов М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамический профиль остаётся неизменным. Степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью t1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются. Соотношение неизменённого торасемида и его метаболитов, выделяющихся с мочой, почти не отличается от такового у здоровых добровольцев. Поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит.

Линейность

Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной кинетикой, зависящей от дозы. Это означает, что Cmax и площадь под фармакокинетической кривой торасемида увеличиваются пропорционально дозе.

Клинические характеристики.

Показания.

Дозировка 5 мг:

эссенциальная гипертензия;
лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Дозировка 10 мг:

лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к любой из вспомогательных веществ препарата;
почечная недостаточность с анурией;
печеночная кома или прекома;
артериальная гипотензия;
гиповолемия;
гипонатриемия;
гипокалиемия;
аритмия;
значительное нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы;
период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, не рекомендуемые

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также нефротоксическое действие цитостатических средств — активных производных платины, и цефалоспоринов. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия лития и проявлению побочных реакций.

Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами наперстянки дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на расслабление мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, вызванную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норэпинефрина. При одновременном применении с холестирамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения.

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

подагра;
сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени;
патологические изменения кислотно-щелочного обмена;
сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
нарушение функции почек, вызванное нефротоксичными веществами;
детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует регулярно контролировать углеводный метаболизм. Особенно важно обращать внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов в начале лечения, а также при лечении пожилых пациентов. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, необходимо регулярно контролировать общий анализ крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения в качестве допинга

Применение лекарственного средства Диутор® может стать причиной получения положительного результата при тестировании на допинг. Невозможно спрогнозировать влияние на здоровье при неправильном применении лекарственного средства Диутор®, то есть с целью допинга — в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Диутор® содержит лактозу, поэтому пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны применять данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют. Имеется информация о репродуктивной токсичности торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Применение Диутора® не рекомендуется во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеизложенным, торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они могут снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать уровень электролитов и гематокрит, а также наблюдать за развитием плода.

Лактация

В настоящее время не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко животных или людей. Нельзя исключить риск при применении лекарственного средства новорождённым/младенцам. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения лекарственного средства Диутор® следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность

Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида не выявлено.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Это особенно важно в начале лечения, при увеличении дозы препарата, при замене лекарственного средства, назначении сопутствующей терапии и употреблении алкоголя. Поэтому при применении торасемида следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Эссенциальная гипертензия

Лечение начинать с применения 2,5 мг торасемида в сутки (применять лекарственное средство с действующим веществом торасемид в соответствующей дозировке). Снижение артериального давления происходит постепенно, уже в течение первой недели лечения, и достигает максимального значения не позднее 12 недель. Если нормализация артериального давления при ежедневном применении 2,5 мг препарата не происходит через 12 недель лечения, суточная доза может быть увеличена до 5 мг. При лечении артериальной гипертензии не следует превышать суточную дозу лекарственного средства Диутор®, равную 5 мг, поскольку при этом не ожидается дальнейшее снижение артериального давления.

Отеки и выпоты

Лечение начинать с применения суточной дозы 5 мг торасемида. Обычно эта доза считается поддерживающей. Если суточная доза 5 мг является недостаточной, следует применять суточную дозу 10 мг торасемида, назначаемую ежедневно. В зависимости от тяжести состояния пациента суточная доза может быть увеличена до 20 мг торасемида. Таблетки принимать натощак, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Биологическая доступность торасемида не зависит от приема пищи. Лекарственное средство Диутор® обычно применяют в течение длительного времени или до уменьшения выраженности отеков.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение данной категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Специальной коррекции дозы не требуется. Однако исследования сравнительного действия препарата у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста не проводились.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Диутор® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять пациентам данной возрастной категории (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при снижении дозировки и отмене лекарственного средства, а также при соответствующей заместительной терапии жидкости и электролитов (необходимо проводить контроль уровня электролитов в крови). Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: замещение объема жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: пациент должен находиться в лежачем положении, при необходимости назначается симптоматическая терапия.

Анафилактический шок (неотложные мероприятия): при первых признаках кожных реакций (например, крапивница или покраснение кожи), возбужденном состоянии больного, головной боли, повышенной потливости, тошноте, цианозе следует провести катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикостероидов и замещение объема циркулирующей крови).

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении торасемидом.

Для оценки побочных реакций использовалась следующая частота их проявлений: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Со стороны метаболизма и нарушения обмена веществ: часто – усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); нечасто – парестезия; очень редко – синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: очень редко – нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко – шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: очень редко – тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и центрального кровообращения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, стойкий запор), особенно в начале лечения; нечасто – ксеростомия; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – судороги мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – при нарушении мочеиспускания (например, при гиперплазии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.

Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства: часто – повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных исследований: часто – повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке или по 9 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОО НВФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, 5.

Заявитель.

ТОО НВФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, 5.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).