Диутор®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Діутор® (Diutor)

Состав:

действующее вещество: торасемид (torasemide);

1 мл раствора для инъекций содержит 5 мг торасемида безводного;

вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 400, трометамол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Диуретики. Диуретики с высокой активностью. Простые сульфаниламиды. Торасемид.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Торасемид действует как салуретик, его действие связано с ингибированием почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящем отделе петли Генле.

Фармакодинамические эффекты. У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется стабильным почти в течение 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали необходимого эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения прес- и постнагрузки.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объём распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация. В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов — М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1, М3 и М5 образуются в результате поэтапного окисления метильной группы, присоединённой к фенильному кольцу, до карбоновой кислоты, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось обнаружить метаболиты М2 и М4, выявленные в экспериментах на животных.

Выведение. Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев около 80 % от введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой с таким средним процентным соотношением: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит М1 — приблизительно 12 %, метаболит М3 — приблизительно 3 %, метаболит М5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на долю действующих метаболитов М1 и М3, взятых вместе, приходится приблизительно 10 % всей фармакокинетической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и t1/2 торасемида не изменяются, а t1/2 метаболитов М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью t1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводящегося с мочой, почти полностью соответствует количеству, выводящемуся у здоровых людей, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты почти не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Линейность. Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрации в плазме крови увеличиваются пропорционально дозировке.

Доклинические данные по безопасности.

В исследованиях фармакологической безопасности, хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности на животных не было получено данных о наличии у лекарственного средства повышенного риска при применении у людей. В исследованиях токсичности в отношении репродуктивных органов на животных тератогенные эффекты лекарственного средства не фиксировались. Однако у беремённых кроликов и крыс, которым применяли лекарственное средство в высоких дозах, наблюдались проявления фетальной токсичности и токсичности в отношении матери. Отмечено, что у крыс торасемид проникает через плацентарный барьер. На фертильность лекарственное средство не влияет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например, при отеке легких вследствие острой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к одной из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• почечная недостаточность с анурией;
• печеночная кома или прекома;
• артериальная гипотензия;
• гиповолемия;
• гипонатриемия;
• гипокалиемия;
• острое нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы;
• период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации не рекомендованы. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например, канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также цитостатических средств — активных производных платины, и нефротоксическое действие цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия и побочных эффектов лития.

Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности. Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением торасемида, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих препаратов. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на расслабление мышц. Слабительные средства, а также минералокортикоиды и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, обусловленную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина.

Особенности применения.

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

• подагра;
• сердечные аритмии (например, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени);
• патологические изменения кислотно-щелочного обмена;
• сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
• патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
• нарушения функции почек, вызванные нефротоксичными веществами;
• детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует регулярно контролировать углеводный обмен. Особенно важно обращать внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов в начале лечения, а также при лечении пожилых пациентов. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, необходимо регулярно контролировать общий анализ крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения в качестве допинга

Применение лекарственного средства Диутор® может стать причиной получения положительного результата при проведении допинг-теста. Невозможно спрогнозировать влияние на здоровье при неправильном применении лекарственного средства Диутор®, то есть с целью допинга; в этом случае нельзя исключить возможный вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (20 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Препарат Диутор® не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики неприемлемы для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и вызывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать уровень электролитов и гематокрит, а также развитие плода.

Период лактации. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорождённых/младенцев. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения лекарственного средства Диутор® следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида не было выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Это в первую очередь касается начала лечения, периода увеличения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому при применении торасемида следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Отёки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью

Лечение начинать с применения однократной дозы 2 мл лекарственного средства Диутор®, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, однократную дозу можно увеличить до 4 мл лекарственного средства Диутор®, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в этом случае будет недостаточным, возможно применение кратковременной (в течение не более 3 суток) терапии с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства Диутор®, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отёк лёгких

Лечение следует начинать с внутривенного медленного введения однократной дозы 4 мл лекарственного средства Диутор®, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от эффекта, эту дозу можно повторить через интервал в 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства Диутор®, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Специальной коррекции дозы не требуется. Однако исследования, сравнивающие действие препарата у молодых и пожилых пациентов, не проводились.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой. Лечение этой категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.

Способ применения

Раствор для инъекций вводить внутривенно медленно. Вводить только чистый прозрачный раствор. Запрещается вводить раствор внутривенно-артериально. Лекарственное средство Диутор® нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (например, при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного применения. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Лекарственное средство Диутор® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить на пероральное, поскольку внутривенное введение торасемида не рекомендуется проводить более 7 суток.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучались. Применение торасемида детям и подросткам в возрасте до 18 лет не рекомендуется из-за отсутствия достаточного клинического опыта.

Передозировка

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивный синдром (одна из форм нарушения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение передозировки

Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации обычно исчезают при снижении дозы и отмене препарата, а также при соответствующей заместительной терапии жидкости и электролитов (необходим контроль). Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: замещение объёма жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение циркуляторного коллапса: уложить пациента в горизонтальное положение и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные меры). При первых признаках кожных реакций (например, крапивница или покраснение кожи), возбуждённом состоянии пациента, головной боли, повышенной потливости, тошноте, цианозе следует провести катетеризацию вены; уложить пациента в горизонтальное положение, обеспечить свободный приток воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикостероидов и замещение объёма циркулирующей крови).

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены по системно-органному классу в соответствии с MedDRA со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения). Нечасто: парестезия. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта. Очень редко: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, стойкий запор), особенно в начале лечения. Нечасто: ксеростомия. Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Очень редко: аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.

Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных исследований. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови. Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года. После первого вскрытия ампулы раствор следует использовать немедленно.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство Диутор® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

Упаковка.

По 4 мл в ампулах, по 5 ампул (5×1) в кассете вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков» (ответственное за производство и контроль/испытание серии, не включая выпуск серии).

ТОО НПФ «МИКРОХИМ» (ответственное за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, д. 5.

Заявитель.

ТОО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, д. 5.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете через систему фармаконадзора ТОО НПФ «МИКРОХИМ» по телефону: +38(050) 309-83-54 (круглосуточно) или по ссылке: https://microkhim.com.ua/farmakonaglyad.