ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИОВАН® (DIOVAN®)

Состав:

действующее вещество: valsartan;

1 таблетка содержит 80 мг или 160 мг валсартана;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 8000, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172) — только для таблеток по 160 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Диован® 80 мг: бледно-красные круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с риской с одной стороны, с обозначением (тиснением) «D» с одной стороны от риски и «V» — с другой, а также обозначением (тиснением) «NVR» на обратной стороне таблетки.

Диован® 160 мг: серо-оранжевые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, слегка выпуклой формы, с риской с одной стороны, с обозначением (тиснением) «DX» с одной стороны от риски и «DX» — с другой, а также обозначением (тиснением) «NVR» на обратной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТС С09С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированные АТ2-рецепторы, которые уравновешивают эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет никакой частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов, но обладает значительно большей (примерно в 20 000 раз) аффинностью к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не угнетает АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в течение 2 часов, максимум — в течение 4–6 часов после приёма внутрь; продолжительность действия — более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении в сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к снижению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Исследование VALIANT продемонстрировало эффективность валсартана, аналогичную каптоприлу, в отношении снижения общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан также был эффективен в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как продолжительность времени после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу.

Дети

Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребёнка в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Заболевания почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включённых в эти исследования.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет

В ходе клинического исследования с участием 261 ребёнка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). В конце 2-недельного периода валсартан дозозависимо снижал систолическое и диастолическое артериальное давление. В целом три уровня доз валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10 и 12 мм рт. ст. соответственно от исходного уровня.

Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет

Валсартан не рекомендуется для применения в этой возрастной категории.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения валсартана максимальные концентрации в плазме крови (С_max) достигаются в течение 2–4 часов, в виде раствора — через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно.
Приём пищи снижает экспозицию (по AUC) валсартана примерно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови (C_max) — примерно на 50 %, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приёма препарата, аналогичны в группах приёма препарата натощак и после приёма пищи. Однако снижение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время приёма пищи, так и натощак.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется обширно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не подвергается значительной метаболизации, поскольку лишь около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т_½α < 1 ч и Т_½β около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с желчью с калом (примерно 83 % дозы) и почками с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизменённом виде. После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью (таблетки 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения C_max и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и C_max валсартана почти пропорциональны увеличению дозы выше клинического диапазона дозировки (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет приблизительно 1,7. Ожидаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет приблизительно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на ожидаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако клиническая значимость этого не была установлена.

Пациенты с нарушением функции почек. Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у этих пациентов. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени. Приблизительно 70 % всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небиллиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с биллиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Дети

В ходе исследования с участием 26 детей с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получавших однократную дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9–2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим во всём возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, принимавших тот же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется для применения таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Постинфарктное состояние.

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесённого (12 часов – 10 суток) инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность.

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда невозможно применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или в качестве вспомогательной терапии с ингибиторами АПФ, когда невозможно применение бета-блокаторов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу.
• Беременность или планирование беременности (см. «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
• Врождённый ангионевротический отёк или развившийся во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II.
• Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Діован®, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискерином у пациентов с сахарным диабетом (1-го или 2-го типа) или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин).
• Отсутствуют данные по пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами группы БРА, ИАПФ или алискерином

Совместное применение препаратов группы БРА, включая Діован®, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискерина, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Діован®, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискерином пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин) противопоказано.

Одновременное применение БРА, включая Діован®, или ИАПФ с алискерином противопоказано пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

Ингибиторы АПФ, включая Діован®, и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

О повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, у пациентов с сердечной недостаточностью — до повышения уровня креатинина.

Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении требуется осторожность

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенной вероятности ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. При одновременном применении ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартану. Следует соблюдать надлежащие меры предосторожности в начале и в конце совместного применения этих лекарственных средств.

Другие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении валсартану и других препаратов, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у детей и подростков с артериальной гипертензией, поскольку это может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Гиперкалиемия

Совместное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия (гепарин и др.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Нарушения функции почек. На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и у пациентов, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Диован®, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушения функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Диован® следует применять с осторожностью.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Диованом® может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Диованом® следует провести коррекцию содержания натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения Диована® не установлена. Кратковременное применение Диована® у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, являющейся вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывало существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Трансплантация почки

На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасности применения Диована® у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Диован®, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, препарат назначают с особой осторожностью пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если беременность подтверждена, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, в то время как риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с таковым при монотерапии соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение Диована® у пациентов после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, что обычно приводит к необходимости прекращения терапии из-за продолжающейся симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозировке.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и Диована® не показала какого-либо клинического эффекта. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется. Тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана также не рекомендуется.

Такие комбинации можно использовать только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Исследования безопасности и эффективности применения Диована® у детей не проводились.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось ранее при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения Диована®, и повторно назначать Диован® таким пациентам не следует.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Диована® может быть связано с нарушением функции почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Совместное применение препаратов группы АРА, включая Диован®, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и уровня электролитов у пациентов, получающих Диован® и другие препараты, влияющие на РААС.

Дети

Нарушения функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Диован®, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушения функции печени

Как и взрослым, Диован® противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Имеется ограниченный клинический опыт применения Диована® детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска исключить нельзя. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применялись со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует тщательно проверять на развитие артериальной гипотензии.

В связи с отсутствием информации о применении валсартана в период кормления грудью Диован® не рекомендуется применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м² (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг/сут пациентам с массой тела 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований о влиянии на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Следует учитывать, что во время лечения препаратом возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Диован® можно применять независимо от приема пищи, таблетки следует запивать водой.

Дозировка

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза Диована® составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. Некоторым пациентам с недостаточно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Диован® можно также применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет дополнительно снижать артериальное давление у таких пациентов.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда

Лечение можно начинать у клинически стабильных пациентов уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг (таблетки не должны быть разделены на равные дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующем дозировании) 2 раза в сутки следует постепенно повысить дозу до 40 мг (таблетки не должны быть разделены на равные дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующем дозировании), 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение последующих нескольких недель.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы доза 80 мг 2 раза в сутки была достигнута через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки — через 3 месяца, в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые получали лечение другими препаратами после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесённого инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг (таблетки не должны быть разделены на равные дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующем дозировании) 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует проводить с интервалами не менее 2 недель до достижения наивысшей дозы, в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая в ходе клинических исследований, составляла 320 мг и распределялась на несколько приёмов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.

Применение в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение Диована® с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сахарный диабет

Одновременное применение Диована® с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Диован® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Дети.

Диован® применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Диована® у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Артериальная гипертензия у детей

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Начальная доза составляет 40 мг (таблетки не должны быть разделены на равные дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующем дозировании) один раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг один раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и более. Дозу следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные в ходе клинических испытаний, приведены в таблице 1.

Дозы, превышающие указанные, не изучались, поэтому не рекомендуются.

Таблица 1

	Масса тела пациента	Максимальная доза Диована®, исследованная в ходе клинических испытаний
	От ≥ 18 кг до < 35 кг	80 мг
	От ≥ 35 кг до < 80 кг	160 мг
	От ≥ 80 кг до ≤ 160 кг	320 мг

Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность применения Диована® у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены.

Дети в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью

Опыт применения у детей с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и у детей, находящихся на диализе, не изучался, поэтому валсартан не рекомендуется применять этим пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Дети в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, Диован® противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Диована® у детей с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей

Диован® не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

При передозировке Диована® может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Лечение определяется временем приема, характером и тяжестью симптомов; приоритетное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в горизонтальном положении, также следует провести коррекцию объема циркулирующей крови.

Маловероятно, что валсартан может быть выведен из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда

В ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала таковой при приеме валсартана. Было установлено, что частота возникновения побочных реакций не зависела от дозы и продолжительности лечения, а также не зависела от пола, возраста или расы пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов.

В отношении побочных реакций из категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», которые не поддавались выявлению в рамках клинических испытаний, был проведен кумулятивный поиск в системе данных о безопасности.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10),
часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000),
очень редко (< 1/100000), включая единичные сообщения. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Побочные реакции, зарегистрированные во время постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «неизвестно».

Таблица 2

Инфекции
Часто	Вирусные инфекции
Нечасто	Инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы
Очень редко	Риниты
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто			Нейтропения
Очень редко			Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко			Реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто			Гиперкалиемия*#
Нарушения со стороны психики
Нечасто				Бессонница, снижение либидо
Нарушения со стороны нервной системы
Часто		Головокружение##, Постуральное головокружение#
Нечасто		Синкопе*
Очень редко		Головная боль##
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто			Вертиго
Нарушения со стороны сердца
Нечасто			Сердечная недостаточность*
Очень редко			Нарушения сердечного ритма
Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто			Ортостатическая гипотензия#
Нечасто			Гипотензия*##
Очень редко			Васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы
Нечасто			Кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто			Диарея, боль в животе
Очень редко			Тошнота##, рвота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно			Повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко			Ангионевротический отек**, высыпания, зуд, экзантема
Неизвестно			Буллезный дерматит
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто			Боль в спине
Очень редко			Артралгия, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко			Почечная недостаточность**##, острая почечная недостаточность**, нарушение функции почек**
Беременность и перинатальные состояния
Очень редко			Осложнения развития плода
Общие нарушения
Нечасто			Утомляемость, астения, отек
Результаты лабораторных исследований
Часто			Повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в крови
Очень редко			Повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, показатели функции печени, выходящие за пределы нормы.

* сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии

сообщалось пациентами с сердечной недостаточностью

** редко сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии

сообщалось чаще пациентами с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; редко: головная боль, тошнота)

Результаты лабораторных исследований

В отдельных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8% и 0,4% пациентов, получавших Діован®, наблюдалось значительное снижение (> 20%) числа гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим, у 0,1% пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих показателей — и числа гематокрита, и уровня гемоглобина.

В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6% пациентов, получавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6%, 6,4% и 12,9% пациентов, получавших ингибитор АПФ.

Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан.

Пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном, не нуждаются в специальном лабораторном мониторинге.

При сердечной недостаточности уровень креатинина в сыворотке крови повышался более чем на 50% у 3,9% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 10% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1% пациентов, принимавших плацебо.

В исследованиях сердечной недостаточности повышение уровня азота мочевины в крови наблюдалось у 16,6% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3% пациентов, принимавших плацебо.

У 4,2% пациентов, получавших валсартан, 4,8% пациентов, получавших комбинацию валсартана и каптоприла, и у 3,4% пациентов, получавших каптоприл, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза.

Количество случаев прекращения приема лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8% против 7,7% соответственно).

Дети

Артериальная гипертензия

Антигипертензивный эффект валсартана был оценен в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было выявлено значимых различий по типу, частоте и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимых общих негативных последствий после лечения Діованом® продолжительностью до 1 года.

В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, которое было продолжено в виде открытого исследования продолжительностью один год, было зарегистрировано два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции с существенными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственная связь с Діованом® не была установлена. Во втором исследовании, в котором было рандомизировано 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном не наблюдалось.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в Таблице 2.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С. Защищать от влаги.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг или по 160 мг № 14, 28.

По 14 таблеток в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартіс Фарма С.п.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Провинчіале Скіто 131, 80058 г. Торре Аннунциата (провинция Неаполь), Италия.