ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИДРОЛЮТА (DYDROLUTA)

Состав:

действующее вещество: дидрогестерон;

1 таблетка содержит дидрогестерона 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал прежелатинизированный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка: лактоза моногидрат, гипромеллоза (Е 464), диоксид титана (Е 171), триацетин (Е 1518).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с тиснением «711» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиена. Код АТХ G03D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Дидрогестерон — это синтетический прогестаген с пероральной биодоступностью, вызывающий секреторную трансформацию эндометрия в эстрогенстимулированной матке. Он предотвращает повышенный риск эндометриальной гиперплазии и/или рака эндометрия, вызванный эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенными, андрогенными, анаболическими и кортикостероидными свойствами. Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у женщин репродуктивного возраста при приеме дидрогестерона сохраняется. У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена предотвращает этот дополнительный риск.

Клиническая эффективность и безопасность. Проведено двойное слепое с двойным маскированием, рандомизированное многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS I). Проведено рандомизированное открытое многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального прогестерона в лекарственной форме 8 % геля (Кринон) в дозе 90 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS II).

Клинические исследования LOTUS I и LOTUS II подтвердили нижеследующее. Основную цель исследований — доказательство не меньшей эффективности перорального дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений у плода на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности) — удалось достичь. В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтвержденной на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности), составляла 37,6 % и 33,1 % (LOTUS I) и 36,7 % и 34,7 % (LOTUS II). Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составляла 4,7 (95 % ДИ, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2 (95 % ДИ, -4,0; 8,0) (LOTUS II). В выборке субъектов исследования для оценки безопасности (1029 субъектов (LOTUS I) и 1030 субъектов (LOTUS II), получивших по меньшей мере одну дозу исследуемого препарата) наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями, возникшими во время терапии (TEAE), были идентичны в обеих исследуемых группах. В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяции пациентов определенное количество ранних абортов / выкидышей является ожидаемым, особенно до 12-й недели гестации (10-й недели беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35 %. Профиль безопасности, наблюдавшийся в обоих исследованиях LOTUS, соответствовал ожидаемому с учетом установленного профиля безопасности дидрогестерона, а также исследуемой популяции пациентов и исследуемого показания.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального приема дидрогестерона в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, он быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) составляют около 3,2 нг/мл для исходного вещества дидрогестерона и 57 нг/мл для его активного метаболита 20-альфа-дигидродидрогестерона (ДГД), достигаемые через 0,5–1,5 часа после приема. Общая экспозиция веществ во времени (AUC) составляет около 9,1 и 220 нг·ч/мл для дидрогестерона и ДГД соответственно. После приема однократной дозы пища задерживает достижение пика концентрации дидрогестерона в плазме крови примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 20 %, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД. Наблюдаемое влияние одновременного приема пищи на пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме крови считается клинически незначимым. Следовательно, лекарственный препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. После перорального приема дидрогестерона видимый объем распределения является значительным и составляет приблизительно 22000 л. Более 90 % дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. После перорального применения дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Концентрация основного активного метаболита ДГД достигает пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC и Cmax ДГД к AUC и Cmax дидрогестерона составляет около 25 и 20 соответственно. Средний конечный период полувыведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 часов. Общей характеристикой всех характерных метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффектов.

Выведение. После перорального применения в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы крови в организме является высоким и составляет приблизительно 20 л/мин. Полное выведение происходит в течение 72 часов. ДГД выводится с мочой преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени. Фармакокинетика однократных и многократных доз является линейной при пероральном приеме доз в диапазоне 2,5–20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется при повторных приемах. Условия равновесного состояния обычно достигаются через 3 дня лечения.

Клинические характеристики

Показания

Нерегулярные менструальные циклы;
эндометриоз;
дисменорея;
бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью;
поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий;
угроза выкидыша и привычный выкидыш, связанные с прогестероновой недостаточностью.

Лекарственное средство можно применять в качестве циклической добавки к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:

для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы;
при дисфункциональных маточных кровотечениях;
при вторичной аменорее.

Противопоказания

Недиагностированное вагинальное кровотечение;
наличие серьезных заболеваний печени или анамнез серьезных заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;
следует учитывать противопоказания к применению эстрогенов, если их используют в комбинации с прогестагенами, такими как дидрогестерон;
установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства;
установленные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (менингиома или менингиома в анамнезе).

Лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий следует прекратить, если диагностирован аборт / выкидыш.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, благодаря которому образуется главный фармакологически активный метаболит — 20α-дигидродидрогестерон (ДГД), катализируется альдокеторедуктазой 1С (AKR 1C) в цитозоле человека. Наряду с цитозольным метаболизмом метаболические превращения осуществляются изоферментами цитохрома Р450 (CYP), почти исключительно изоферментом CYP3А4, что приводит к образованию нескольких незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболического превращения с помощью CYP3А4. Поэтому метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном приеме веществ, индуцирующих ферменты цитохрома Р450, таких как антиконвульсанты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба. Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, однако демонстрируют ферментоиндукцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта. Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не ингибируют и не индуцируют ферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Особенности применения

Перед началом применения дидрогестерона для лечения патологического кровотечения необходимо исключить органическую причину кровотечения.

В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения продолжают возникать спустя некоторое время лечения или продолжаются после окончания лечения, следует установить причину, в том числе при необходимости исключить злокачественное новообразование эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.

Если любое из нижеперечисленных нарушений впервые возникает или ухудшается во время применения препарата, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения:

чрезвычайно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга;
значительное повышение артериального давления;
появление венозной тромбоэмболии.

При привычном или угрожающем выкидыше необходимо определить и во время лечения проверять жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион жив.

Состояния, требующие наблюдения

Известно, что на следующие редкие состояния могут влиять половые гормоны, и поэтому во время беременности или при применении половых гормонов могут возникать или ухудшаться: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отосклероз, порфирия, депрессия и аномальные показатели функции печени, вызванные острым или хроническим заболеванием печени. Если любое из этих состояний присутствует или ранее возникало и/или ухудшалось во время беременности или предыдущего гормонального лечения, пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшаться во время терапии дидрогестероном, поэтому следует рассмотреть прекращение терапии в таких случаях. Пациентки с депрессией в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением. Если тяжелая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном следует прекратить.

Менингиома

Сообщалось о возникновении менингиом (единичных и множественных) при применении дидрогестерона. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов менингиомы в соответствии с клинической практикой. Если у пациента диагностирована менингиома, любое применение дидрогестерона необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»). После прекращения лечения наблюдалось уменьшение опухоли.

Следующие предостережения касаются применения препарата по показанию «для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы»

См. также предостережения в инструкциях по медицинскому применению препаратов эстрогенов. Для лечения постменопаузальных симптомов заместительную гормональную терапию следует применять исключительно в случаях, когда симптомы негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценивать пользу и риск заместительной гормональной терапии не реже одного раза в год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать только в том случае, если польза превышает риск.

Данные о рисках, связанных с заместительной гормональной терапией при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста баланс между пользой и риском в этой группе может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование / дальнейшее медицинское наблюдение

Перед началом заместительной гормональной терапии или при её возобновлении после перерыва необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. С учётом данных анамнеза, а также противопоказаний и предостережений к применению препарата, следует провести объективное обследование пациентки (включая обследование органов малого таза и осмотр молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. ниже Рак молочной железы). Обследование молочных желез, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с действующей практикой скрининга с учётом индивидуальных клинических потребностей пациентки.

Гиперплазия и карцинома эндометрия

У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена риск может быть в 2–12 раз выше, чем у женщин, которые не принимают эстрогены. После прекращения терапии эстрогенами этот риск сохраняется по меньшей мере в течение 10 лет. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклически в течение не менее 12 дней в месяц / 28-дневный цикл или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохранённой маткой может предотвратить повышенный риск, ассоциированный с заместительной гормональной терапией только эстрогенами.

Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в первые месяцы лечения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения возникают после назначения терапии в течение некоторого времени, или если они продолжаются после завершения лечения, показано дальнейшее обследование. Это может означать, что необходимо провести биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественность.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные указывают на повышенный риск рака молочной железы у женщин, которые принимают комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами. Этот риск зависит от продолжительности применения заместительной гормональной терапии. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Women’s Health Initiative (WHI) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышенный риск рака молочной железы у женщин, которые принимают эстроген-прогестагеновую заместительную гормональную терапию, который проявляется примерно через 3 (от 1 до 4) года. Результаты широкого метаанализа показали, что после прекращения лечения этот повышенный риск уменьшается со временем и что время, необходимое для возвращения к базовому уровню риска, зависит от продолжительности предыдущего применения заместительной гормональной терапии. Если такая терапия продолжалась более 5 лет, этот риск может сохраняться в течение 10 лет или более.

Заместительная гормональная терапия, в частности комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, которые применяют монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве заместительной гормональной терапии; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, включая WHI, показали, что применение комбинированной заместительной гормональной терапии может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

Заместительная гормональная терапия связана с 1,3–3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. Возникновение такой ситуации более вероятно в первый год заместительной гормональной терапии, чем позже.

Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может ещё больше повысить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток.

Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м²), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии. Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические меры необходимо рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановая операция требует дальнейшей длительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить заместительную гормональную терапию за 4–6 недель до операции. Пока женщина не восстановит полную подвижность, возобновлять лечение не следует.

Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (только часть тромбофилических дефектов может быть выявлена при скрининге). Если выявлен тромбофилический дефект, связанный с тромбозом у членов семьи, или дефект, связанный с тяжёлой аномалией (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказана.

У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск заместительной гормональной терапии.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, приём препарата следует прекратить. Пациенток следует проинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ишемической болезни сердца, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: относительный риск развития ишемической болезни сердца во время заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ишемической болезни сердца в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца из-за применения эстрогенов-прогестагенов очень мало у здоровых женщин в момент наступления менопаузы, но будет возрастать с возрастом.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциированы с 1–1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем с момента наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, увеличивается с возрастом.

Важная информация о вспомогательных веществах

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или лактации

Беременность. По расчётам, более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. До настоящего времени не выявлено доказательств вредного влияния дидрогестерона при применении в период беременности. В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Однако, поскольку до настоящего времени это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться с ролью прогестагенов в развитии гипоспадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечилось дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышения риска. Других эпидемиологических данных пока нет. В доклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали только тогда, когда воздействие препарата значительно превышало максимальную экспозицию для человека. Дидрогестерон можно применять во время беременности по чётким показаниям.

Период лактации. Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко. Исследований проникновения дидрогестерона в грудное молоко не проводилось. Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребёнка, поэтому дидрогестерон не следует применять в период лактации.

Фертильность. Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работать с машинами и механизмами.

Иногда дидрогестерон может вызывать небольшую сонливость и/или головокружение, особенно в первые несколько часов после приёма. Поэтому управлять автомобилем или работать с механизмами необходимо с осторожностью.

Способ применения и дозы

Следующие схемы дозирования рекомендованы для применения лекарственного средства. Дозы, схему и продолжительность лечения можно корректировать в зависимости от тяжести расстройства и индивидуальной клинической реакции пациента.

Нерегулярные менструальные циклы

Длина цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки лекарственного средства в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз

От 1 до 3 таблеток лекарственного средства в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует распределять равномерно в течение суток. Рекомендуется назначать наивысшую дозу на начальном этапе лечения.

Дисменорея

От 1 до 2 таблеток лекарственного средства в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует распределять равномерно в течение суток. Рекомендуется назначать наивысшую дозу на начальном этапе лечения.

Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью

1 таблетка лекарственного средства в сутки с 14-го по 25-й день цикла.

Это лечение следует продолжать в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первых месяцев беременности в тех же дозах, что и при привычном выкидыше.

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий. 1 таблетка лекарственного средства 3 раза в сутки (30 мг в сутки). Лечение начинать с дня забора ооцитов и продолжать в течение 10 недель, если беременность подтверждается. Угроза выкидыша

Начальная доза: 4 таблетки лекарственного средства сразу, затем по 1 таблетке каждые 8 часов. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует равномерно распределять в течение суток. Рекомендуется назначать наивысшую дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку каждые 8 часов.

После того как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранять в течение одной недели, после чего её можно постепенно снижать. Если симптомы вновь появляются, лечение должно быть немедленно возобновлено с дозировкой, которая оказалась эффективной.

Привычный выкидыш

Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка в сутки до 20-й недели беременности, после чего дозу можно постепенно снижать.

Если во время лечения появляются симптомы угрозы прерывания беременности, лечение следует продолжить, как описано в случае угрозы выкидыша.

Дисфункциональное маточное кровотечение

Для остановки кровотечения назначать 2 таблетки в сутки в течение 5–7 дней. Потеря крови значительно уменьшается в течение нескольких дней. Через несколько дней после завершения такого лечения появится кровотечение отмены, о котором пациентку следует предупредить. С целью профилактики дальнейшего возникновения обильного маточного кровотечения назначать по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла, при необходимости — в комбинации с эстрогеном в течение 2–6 циклов. После этого лечение можно прекратить с целью проверки нормализации цикла у пациентки.

Вторичная аменорея

От 1 до 2 таблеток лекарственного средства в день с 11-го по 25-й день цикла для обеспечения оптимальной секреторной трансформации эндометрия, адекватно стимулированного эндогенным или экзогенным эстрогеном.

Для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы

В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами принимать только эстроген в течение первых 14 дней, а в течение следующих 14 дней дополнительно к терапии эстрогенами принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона. При дозировке 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки приём таблеток следует распределять в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает во время применения дидрогестерона.

Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузе необходимо ограничивать минимальной эффективной дозой и кратчайшим сроком, согласующимися с терапевтическими целями и рисками для каждой женщины, а также периодически следует пересматривать целесообразность такого лечения (см. «Особенности применения»). Способ применения

Для перорального приёма. При применении более высоких доз таблетки должны быть равномерно распределены для приёма в течение суток.

Дети

Дидрогестерон не применять до начала менструаций. Безопасность и эффективность применения дидрогестерона подросткам в возрасте от 12 до 18 лет не установлены.

Передозировка

Симптомы. Дидрогестерон является средством с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть при передозировке — тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Неизвестны случаи, когда передозировка дидрогестерона привела к вредным последствиям (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляла 360 мг).

Лечение. Специфическое лечение не требуется. При передозировке можно рассматривать симптоматическое лечение.

Побочные реакции

При применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без сопутствующего лечения эстрогенами наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: вагинальное кровотечение, мигрень/головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, нарушения менструаций, боль/чувствительность молочных желез.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались с указанной ниже частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3483) по показаниям без сопутствующего лечения эстрогенами, в двух клинических исследованиях, спонсируемых компанией, по поддержке лютеиновой фазы при использовании вспомогательных репродуктивных технологий с применением дидрогестерона (n=1036), а также в спонтанных сообщениях. Определение частоты побочных реакций основано на наиболее консервативном подходе: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределённой природы (включая кисты и полипы): редко: увеличение размеров прогестагензависимых новообразований (например, менингиом)*.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко: гемолитическая анемия*.

Со стороны психики: нечасто: депрессивное настроение.

Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль и мигрень; нечасто: головокружение; редко: сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой и болью в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: аллергический дерматит (например, сыпь, зуд и крапивница); редко: ангионевротический отёк*.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: очень часто: вагинальное кровотечение; часто: нарушения менструаций (включая метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, дисменорею и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез; редко: отёк молочных желез.

Общие расстройства и реакции в месте введения: редко: отёки.

Лабораторные показатели: нечасто: увеличение массы тела.

*Побочные реакции, сообщённые в спонтанных сообщениях, не наблюдавшиеся в клинических исследованиях, были отнесены к категории «редко» на основании того, что верхняя граница 95 % доверительного интервала ожидаемой частоты не превышает 3/х, где х=3483 (общее число обследованных субъектов в клинических исследованиях).

Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагенной терапией (см. также раздел «Особенности применения» и инструкции по медицинскому применению препаратов эстрогенов):

рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников**;
венозная тромбоэмболия;
инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.

** Применение монотерапии эстрогенами или комбинированной эстроген-прогестагенной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) ассоциировалось с несколько повышенным риском диагностики рака яичников (см. раздел «Особенности применения»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин, принимавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не принимавшими ЗГТ (RR 1,43; 95 % ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте 50–54 лет, принимавших ЗГТ в течение 5 лет, наблюдался один дополнительный случай на 2000 пациентов. У примерно 2 из 2000 женщин в возрасте 50–54 лет, не принимавших ЗГТ, был диагностирован рак яичников в течение 5-летнего периода.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Шлебрюггенкамп 15, Уппенберг, Мюнстер, Северный Рейн-Вестфалия, 48159, Германия.

Дидролюта