Diderot

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DYDROLUTA (DYDROLUTA)

Composición:

principio activo: dihidrogestrona;

1 tableta contiene 10 mg de dihidrogestrona;

excipientes: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

revestimiento de película: lactosa monohidrato, hipromelosa (E 464), dióxido de titanio (E 171), triacetina (E 1518).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco a casi blanco, con la impresión «711» en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Progestágenos. Derivados del pregnadieno. Código ATC G03D B01.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El diidrogestrono es un progestágeno sintético con biodisponibilidad oral que induce una transformación secretora del endometrio en un útero estimulado por estrógenos. Previene el riesgo aumentado de hiperplasia y/o cáncer de endometrio inducido por estrógenos. El diidrogestrono no tiene propiedades estrogénicas, androgénicas, anabólicas ni corticoides. El diidrogestrono no suprime la ovulación. Esto significa que la posibilidad de fecundación del óvulo en mujeres en edad reproductiva durante el tratamiento con diidrogestrono permanece. En mujeres posmenopáusicas con útero conservado, la terapia de reemplazo con estrógenos conlleva un riesgo aumentado de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio. La adición de un progestágeno previene este riesgo adicional.

Eficacia clínica y seguridad. Se realizó un estudio doble ciego, con doble enmascaramiento, aleatorizado, multicéntrico con dos grupos paralelos para comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del diidrogestrono por vía oral a una dosis de 30 mg/día y del progestágeno micronizado por vía intravaginal en cápsulas a una dosis de 600 mg/día para el apoyo de la fase lútea en técnicas de fertilización in vitro (LOTUS I). Se realizó un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico con dos grupos paralelos para comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del diidrogestrono por vía oral a una dosis de 30 mg/día y del progestágeno micronizado por vía intravaginal en forma farmacéutica de gel al 8 % (Crinone) a una dosis de 90 mg/día para el apoyo de la fase lútea en técnicas de fertilización in vitro (LOTUS II).

Los estudios clínicos LOTUS I y LOTUS II confirmaron lo siguiente. El objetivo principal del estudio —demostrar la no inferioridad del diidrogestrono oral en comparación con el progestágeno micronizado intravaginal en cuanto a la presencia de latidos cardíacos fetales a la semana 12 de gestación (semana 10 de embarazo)— se alcanzó. En la población estudiada, la frecuencia de embarazos confirmados a la semana 12 de gestación (semana 10 de embarazo) fue del 37,6 % y 33,1 % (LOTUS I) y del 36,7 % y 34,7 % (LOTUS II). La diferencia en la frecuencia de embarazos entre los dos grupos fue de 4,7 (IC del 95 %, -1,2; 10,6) (LOTUS I) y de 2 (IC del 95 %, -4,0; 8,0) (LOTUS II). En la población de evaluación de seguridad (1029 sujetos (LOTUS I) y 1030 sujetos (LOTUS II) que recibieron al menos una dosis del fármaco en estudio), los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TEAE) más frecuentemente notificados fueron idénticos en ambos grupos estudiados. Dado el carácter del indicación estudiada y la población de pacientes, un cierto número de abortos espontáneos tempranos/pérdidas gestacionales es esperable, especialmente antes de la semana 12 de gestación (semana 10 de embarazo), ya que la tasa esperada de embarazos en este periodo es de aproximadamente el 35 %. El perfil de seguridad observado en ambos estudios LOTUS fue acorde con lo esperado, considerando el perfil de seguridad establecido del diidrogestrono, así como la población de pacientes y la indicación estudiada.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral de diidrogestrono en forma de comprimidos recubiertos con película, se absorbe rápidamente. Las concentraciones máximas en plasma (Cmáx) son de aproximadamente 3,2 ng/ml para el principio activo diidrogestrono y de 57 ng/ml para su metabolito activo 20-alfa-dihidrodiidrogestrono (DHD), alcanzadas entre 0,5 y 1,5 horas tras la administración. La exposición total en el tiempo (AUC) es de aproximadamente 9,1 y 220 ng·h/ml para el diidrogestrono y el DHD, respectivamente. Tras la administración de una dosis única, la comida retrasa el alcance de la concentración máxima del diidrogestrono en plasma aproximadamente 1 hora, lo que provoca una reducción de la concentración pico en plasma del diidrogestrono de aproximadamente el 20 %, sin afectar al grado de exposición del diidrogestrono y del DHD. El efecto observado de la administración concomitante de alimentos sobre la concentración pico del diidrogestrono en plasma se considera clínicamente no relevante. Por lo tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de las comidas.

Distribución. Tras la administración oral del diidrogestrono, el volumen aparente de distribución es elevado y alcanza aproximadamente 22000 l. Más del 90 % del diidrogestrono y del DHD se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo. Tras la administración oral, el diidrogestrono se metaboliza rápidamente a DHD. La concentración del principal metabolito activo DHD alcanza su pico en el mismo intervalo de tiempo que el diidrogestrono. La concentración en plasma del DHD es considerablemente más alta que la del principio activo. La relación entre el AUC y la Cmáx del DHD respecto al AUC y la Cmáx del diidrogestrono es de aproximadamente 25 y 20, respectivamente. El periodo medio de semivida final tanto del diidrogestrono como del DHD es de aproximadamente 15 horas. Una característica común de todos los metabolitos principales es la conservación de la estructura 4,6-dien-3-ona del principio activo y la ausencia de hidroxilación en posición 17-alfa, lo que explica la ausencia de efectos estrogénicos y androgénicos del diidrogestrono.

Eliminación. Tras la administración oral, aproximadamente el 63 % de la dosis se excreta por orina. El aclaramiento aparente total del diidrogestrono desde el plasma es elevado y alcanza aproximadamente 20 l/min. La eliminación completa se produce en un plazo de 72 horas. El DHD se excreta por orina principalmente en forma de conjugado con ácido glucurónico.

Dependencia de la dosis y del tiempo. La farmacocinética de dosis únicas y múltiples es lineal tras la administración oral de dosis en el rango de 2,5–20 mg. La comparación entre la cinética de dosis únicas y múltiples muestra que la farmacocinética del diidrogestrono y del DHD no cambia tras administraciones repetidas. El estado de equilibrio generalmente se alcanza tras 3 días de tratamiento.

Características clínicas

Indicaciones

• Ciclos menstruales irregulares;
• endometriosis;
• dismenorrea;
• infertilidad causada por insuficiencia lútea;
• apoyo de la fase lútea durante el uso de tecnologías reproductivas asistidas;
• amenaza de aborto y aborto espontáneo habitual asociado a insuficiencia de progesterona.

El medicamento puede administrarse como terapia complementaria cíclica junto con estrógenos en mujeres con útero intacto:

• para prevenir la hiperplasia endometrial durante la menopausia;
• en hemorragias uterinas disfuncionales;
• en amenorrea secundaria.

Contraindicaciones

• Hemorragia vaginal no diagnosticada;
• enfermedad hepática grave actual o antecedentes de enfermedad hepática grave, si las pruebas de función hepática no se han normalizado;
• deben considerarse las contraindicaciones para los estrógenos si se utilizan en combinación con progestágenos como el didrogesterona;
• hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento;
• neoplasias dependientes de progestágenos confirmadas o sospechadas (meningioma o antecedentes de meningioma).

El tratamiento destinado a apoyar la fase lútea durante el uso de tecnologías reproductivas asistidas debe interrumpirse si se diagnostica aborto espontáneo o pérdida del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los datos de estudios in vitro indican que la vía principal del metabolismo, responsable de la formación del principal metabolito farmacológicamente activo, el 20α-dihidrodidrogesterona (DHD), es catalizada por la aldoketoreductasa 1C (AKR 1C) en el citosol humano. Además del metabolismo citosólico, las transformaciones metabólicas son llevadas a cabo por isoenzimas del citocromo P450 (CYP), casi exclusivamente por la isoenzima CYP3A4, lo que conduce a la formación de varios metabolitos menores. El principal metabolito activo DHD es sustrato para la transformación metabólica mediada por CYP3A4. Por lo tanto, el metabolismo de la didrogesterona y del DHD puede acelerarse con la administración concomitante de sustancias que inducen enzimas del citocromo P450, tales como anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), agentes antimicrobianos (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz) y fitopreparados que contienen hipérico (Hypericum perforatum), salvia o ginkgo biloba. El ritonavir y el nelfinavir, conocidos como potentes inhibidores de enzimas del citocromo, también muestran propiedades inductoras enzimáticas cuando se administran conjuntamente con hormonas esteroides. Clínicamente, un aumento del metabolismo de la didrogesterona puede provocar una reducción de su efecto. Estudios in vitro han demostrado que la didrogesterona y el DHD, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhiben ni inducen las enzimas del citocromo P450 implicadas en el metabolismo de los medicamentos.

Características de uso

Antes de iniciar el tratamiento con diidrogesterona para el tratamiento de hemorragias patológicas, se debe descartar una causa orgánica de la hemorragia.

Durante los primeros meses de tratamiento pueden aparecer hemorragias de escape o secreciones sanguinolentas. Si las hemorragias de escape o secreciones sanguinolentas continúan ocurriendo después de un cierto tiempo de tratamiento o persisten tras finalizar el mismo, se debe investigar la causa, incluyendo, si es necesario, descartar una neoplasia maligna del endometrio mediante biopsia de endometrio.

Si cualquiera de los siguientes trastornos aparece por primera vez o empeora durante el tratamiento con el medicamento, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento:

• dolor de cabeza extremadamente intenso, migraña o síntomas que puedan indicar isquemia cerebral;
• aumento significativo de la presión arterial;
• aparición de tromboembolismo venoso.

En caso de amenaza de aborto espontáneo o aborto espontáneo habitual, se debe determinar y verificar durante el tratamiento la viabilidad fetal para asegurarse de que el embarazo continúa y el embrión está vivo.

Estados que requieren vigilancia

Se sabe que las hormonas sexuales pueden influir en los siguientes estados raros, y por tanto pueden aparecer o empeorar durante el embarazo o con la administración de hormonas sexuales: colestasis, herpes gestacional, prurito severo, otosclerosis, porfiria, depresión y alteraciones en los índices de función hepática provocadas por enfermedad hepática aguda o crónica. Si alguno de estos estados está presente o ha aparecido previamente y/o empeoró durante el embarazo o un tratamiento hormonal previo, el paciente debe estar bajo estrecha vigilancia. Debe tenerse en cuenta que estos estados pueden recidivar o empeorar durante la terapia con diidrogesterona, por lo que se debe considerar la interrupción del tratamiento en tales casos. Las pacientes con antecedentes de depresión deben estar bajo estrecha vigilancia. Si la depresión grave recidiva, el tratamiento con diidrogesterona debe interrumpirse.

Menigioma

Se han notificado casos de aparición de meningiomas (solitarios y múltiples) con el uso de diidrogesterona. Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos y síntomas de meningioma según la práctica clínica. Si se diagnostica meningioma en un paciente, debe suspenderse cualquier uso de diidrogesterona (ver sección «Contraindicaciones»). Tras la interrupción del tratamiento se ha observado una reducción del tamaño del tumor.

Las siguientes advertencias se refieren al uso del medicamento indicado para «prevención de la hiperplasia endometrial en la menopausia»

Véanse también las advertencias en las instrucciones de uso de los medicamentos con estrógenos. Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la terapia hormonal sustitutiva debe usarse exclusivamente cuando los síntomas afectan negativamente la calidad de vida. En todos los casos, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio y el riesgo de la terapia hormonal sustitutiva al menos una vez al año. La terapia hormonal sustitutiva solo debe continuar si el beneficio supera el riesgo.

La evidencia sobre los riesgos asociados con la terapia hormonal sustitutiva para el tratamiento de la menopausia precoz es limitada. Debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres más jóvenes, el balance entre beneficio y riesgo en este grupo puede ser más favorable que en mujeres de mayor edad.

Examen médico / seguimiento médico

Antes de iniciar la terapia hormonal sustitutiva o reiniciarla tras una interrupción, debe obtenerse un historial médico personal y familiar completo. De acuerdo con este historial, así como con las contraindicaciones y advertencias del medicamento, debe realizarse un examen físico completo de la paciente (incluyendo examen pélvico y examen de las mamas). Durante el tratamiento se recomiendan exámenes periódicos, cuya frecuencia y tipo dependerán de las características individuales de la paciente. Las mujeres deben informarse sobre qué cambios en las mamas deben notificar al médico o enfermera (ver más abajo Cáncer de mama). El examen de las mamas, incluyendo métodos de visualización apropiados como la mamografía, debe realizarse de acuerdo con las prácticas actuales de cribado, considerando las necesidades clínicas individuales de la paciente.

Hiperplasia y carcinoma endometrial

En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma endometrial aumenta con la terapia prolongada con estrógenos solos. Dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno, el riesgo puede ser de 2 a 12 veces mayor que en mujeres que no toman estrógenos. Este riesgo persiste al menos durante 10 años tras la interrupción del tratamiento con estrógenos. La adición de progestágenos, como la diidrogesterona, de forma cíclica durante al menos 12 días al mes en un ciclo de 28 días, o en forma de terapia combinada continua de estrógeno-progestágeno en mujeres con útero conservado, puede prevenir el riesgo excesivo asociado con la terapia hormonal sustitutiva con estrógenos solos.

Pueden ocurrir hemorragias de escape y secreciones sanguinolentas durante los primeros meses de tratamiento. Si las hemorragias de escape o secreciones sanguinolentas ocurren después de un cierto tiempo de tratamiento o persisten tras finalizarlo, se indica una evaluación adicional. Esto puede incluir la realización de una biopsia de endometrio para descartar malignidad.

Cáncer de mama

Todos los datos disponibles indican un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman terapia combinada de estrógeno-progestágeno o terapia hormonal sustitutiva con estrógenos solos. Este riesgo depende de la duración del uso de la terapia hormonal sustitutiva. Terapia combinada de estrógeno-progestágeno: estudios aleatorizados controlados con placebo como el Women’s Health Initiative (WHI) y metanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos han mostrado un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman terapia hormonal sustitutiva combinada de estrógeno-progestágeno, que se manifiesta aproximadamente tras 3 (de 1 a 4) años. Los resultados de un amplio metanálisis indican que tras la interrupción del tratamiento, este riesgo aumentado disminuye con el tiempo, y el tiempo necesario para volver al riesgo basal depende de la duración previa del tratamiento hormonal sustitutivo. Si el tratamiento se prolongó por más de 5 años, este riesgo puede persistir durante 10 años o más.

La terapia hormonal sustitutiva, especialmente la combinada de estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad mamográfica, lo que puede dificultar la detección radiológica del cáncer de mama.

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es mucho menos frecuente que el cáncer de mama. Datos epidemiológicos procedentes de un amplio metanálisis mostraron un ligero aumento del riesgo en mujeres que usan monoterapia con estrógenos o combinación de estrógeno con progestágeno como terapia hormonal sustitutiva; este riesgo se manifiesta durante los primeros 5 años de uso y disminuye con el tiempo tras la interrupción del tratamiento. Otros estudios, incluido el WHI, han mostrado que el uso de terapia hormonal sustitutiva combinada puede estar asociado con un riesgo similar o ligeramente menor (ver «Reacciones adversas»).

Tromboembolismo venoso

La terapia hormonal sustitutiva se asocia con un aumento del riesgo de tromboembolismo venoso (por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) de 1,3 a 3 veces. La aparición de este evento es más probable durante el primer año de terapia hormonal sustitutiva que en períodos posteriores.

Los pacientes con trastornos trombofílicos conocidos tienen un riesgo aumentado de tromboembolismo venoso, y la terapia hormonal sustitutiva puede aumentar aún más este riesgo. Por tanto, la terapia hormonal sustitutiva está contraindicada en este grupo de pacientes.

Los factores de riesgo generalmente reconocidos para tromboembolismo venoso incluyen el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugías mayores, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m²), embarazo/período posparto, lupus eritematoso sistémico y cáncer. No existe consenso sobre el posible papel de la varicosis en el desarrollo de tromboembolismo venoso. Como en todos los pacientes posquirúrgicos, deben considerarse medidas profilácticas para prevenir el tromboembolismo venoso tras intervenciones quirúrgicas. Si una cirugía programada requiere inmovilización prolongada posterior, se recomienda suspender temporalmente la terapia hormonal sustitutiva 4-6 semanas antes de la cirugía. No se debe reiniciar el tratamiento hasta que la mujer recupere completamente la movilidad.

A las mujeres sin antecedentes personales de tromboembolismo venoso, pero con antecedentes familiares de primer grado de trombosis a edad temprana, puede ofrecérseles cribado tras una discusión cuidadosa sobre sus limitaciones (solo una parte de los defectos trombofílicos pueden detectarse con el cribado). Si se detecta un defecto trombofílico asociado con trombosis en familiares o un defecto asociado con una anomalía grave (por ejemplo, deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína C, o combinación de defectos), la terapia hormonal sustitutiva está contraindicada.

En mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante continuo, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio frente al riesgo de la terapia hormonal sustitutiva.

Si se desarrolla tromboembolismo venoso tras iniciar el tratamiento, debe suspenderse la administración del medicamento. Las pacientes deben informarse de que deben acudir inmediatamente al médico ante la aparición de síntomas potencialmente tromboembólicos (por ejemplo, hinchazón dolorosa en la pierna, dolor torácico repentino, disnea).

Enfermedad coronaria isquémica

En estudios controlados aleatorizados no se ha demostrado evidencia de protección frente al infarto de miocardio en mujeres con o sin enfermedad coronaria isquémica que reciben terapia combinada de estrógeno-progestágeno o terapia hormonal sustitutiva con estrógenos solos. Terapia combinada de estrógeno-progestágeno: el riesgo relativo de enfermedad coronaria isquémica durante la terapia hormonal sustitutiva aumenta ligeramente. Dado que el riesgo absoluto basal de enfermedad coronaria isquémica depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de enfermedad coronaria isquémica debidos al uso de estrógenos-progestágenos es muy pequeño en mujeres sanas al inicio de la menopausia, pero aumentará con la edad.

Accidente cerebrovascular isquémico

La terapia combinada de estrógeno-progestágeno y la monoterapia con estrógenos se asocian con un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico de 1 a 1,5 veces. El riesgo relativo no cambia con la edad ni con el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, dado que el riesgo basal de accidente cerebrovascular depende en gran medida de la edad, el riesgo total de accidente cerebrovascular en mujeres que toman terapia hormonal sustitutiva aumenta con la edad.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene monohidrato de lactosa. No debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Se estima que más de 9 millones de mujeres embarazadas han tomado diidrogesterona. Hasta la fecha no se han encontrado pruebas de efectos perjudiciales de la diidrogesterona cuando se usa durante el embarazo. En la literatura se describe un estudio que sugiere que el uso de ciertos progestágenos puede estar asociado con un mayor riesgo de hipospadia. Sin embargo, como esto no se ha confirmado en otros estudios, no puede establecerse definitivamente el papel de los progestágenos en el desarrollo de hipospadia. Estudios clínicos con un número limitado de mujeres tratadas con diidrogesterona en etapas tempranas del embarazo no mostraron aumento del riesgo. No existen otros datos epidemiológicos hasta la fecha. En estudios preclínicos de desarrollo embriofetal y postnatal, los efectos observados correspondieron al perfil farmacológico. Los efectos adversos solo ocurrieron cuando la exposición al fármaco superó significativamente la exposición máxima en humanos. La diidrogesterona puede usarse durante el embarazo cuando existan indicaciones claras.

Lactancia. No hay datos sobre la excreción de diidrogesterona en la leche materna. No se han realizado estudios sobre la excreción de diidrogesterona en la leche materna. La experiencia con otros progestágenos indica que los progestágenos y sus metabolitos pasan a la leche materna en pequeñas cantidades. No se conoce el riesgo para el lactante, por lo tanto, no se debe usar diidrogesterona durante la lactancia.

Fertilidad. No hay evidencia de que la diidrogesterona en dosis terapéuticas reduzca la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

El medicamento tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Rara vez, la diidrogesterona puede causar somnolencia leve y/o mareo, especialmente en las primeras horas tras la administración. Por tanto, se debe tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

A continuación se indican los esquemas posológicos recomendados para el uso de este medicamento. Las dosis, el esquema y la duración del tratamiento pueden ajustarse según la gravedad del trastorno y la respuesta clínica individual del paciente.

Trastornos menstruales irregulares

Se puede alcanzar una duración del ciclo de 28 días mediante la administración de 1 comprimido del medicamento diariamente, del día 11 al día 25 del ciclo.

Endometriosis

De 1 a 3 comprimidos del medicamento diariamente, del día 5 al día 25 del ciclo o durante todo el ciclo. Las dosis múltiplos de 10 mg por día deben distribuirse uniformemente a lo largo del día. Se recomienda administrar la dosis más alta al inicio del tratamiento.

Dismenorrea

De 1 a 2 comprimidos del medicamento diariamente, del día 5 al día 25 del ciclo. Las dosis múltiplos de 10 mg por día deben distribuirse uniformemente a lo largo del día. Se recomienda administrar la dosis más alta al inicio del tratamiento.

Infertilidad debida a insuficiencia lútea

1 comprimido del medicamento diariamente, del día 14 al día 25 del ciclo.

Este tratamiento debe continuarse durante un mínimo de 6 ciclos consecutivos. Se recomienda continuar el tratamiento durante los primeros meses de embarazo, en las mismas dosis utilizadas para la amenaza de aborto.

Sostenimiento de la fase lútea en el uso de tecnologías reproductivas asistidas

1 comprimido del medicamento 3 veces al día (30 mg por día). El tratamiento debe iniciarse el día de la recogida de ovocitos y continuar durante 10 semanas si se confirma el embarazo.

Amenaza de aborto

Dosis inicial: 4 comprimidos del medicamento inmediatamente, seguidos de 1 comprimido cada 8 horas. Las dosis múltiplos de 10 mg por día deben distribuirse uniformemente a lo largo del día. Se recomienda administrar la dosis más alta al inicio del tratamiento.

Si los síntomas no desaparecen o reaparecen durante el tratamiento, la dosis debe aumentarse en 1 comprimido cada 8 horas.

Una vez que los síntomas desaparezcan, la dosis eficaz debe mantenerse durante una semana, tras lo cual puede reducirse gradualmente. Si los síntomas reaparecen, el tratamiento debe reanudarse inmediatamente con la dosis que demostró ser eficaz.

Aborto habitual

El tratamiento debe iniciarse antes de la concepción. 1 comprimido diariamente hasta la semana 20 de embarazo, tras lo cual la dosis puede reducirse gradualmente.

Si durante el tratamiento aparecen síntomas de amenaza de interrupción del embarazo, el tratamiento debe continuar según lo descrito para el caso de amenaza de aborto.

Hemorragia uterina disfuncional

Para detener la hemorragia, administrar 2 comprimidos diariamente durante 5-7 días. La pérdida de sangre disminuye notablemente en pocos días. Varios días después de finalizar este tratamiento, aparecerá un sangrado de retirada, del cual debe informarse a la paciente. Con el fin de prevenir futuras hemorragias uterinas abundantes, administrar 1 comprimido diariamente del día 11 al día 25 del ciclo, si es necesario combinado con estrógeno, durante 2-3 ciclos. Tras este período, el tratamiento puede suspenderse para evaluar la normalización del ciclo en la paciente.

Amenorrea secundaria

De 1 a 2 comprimidos diarios del medicamento, del día 11 al día 25 del ciclo, con el fin de lograr una transformación secretoria óptima del endometrio adecuadamente estimulado por estrógenos endógenos o exógenos.

Prevención de la hiperplasia endometrial durante la terapia de reemplazo hormonal posmenopáusica

Durante cada ciclo de 28 días de terapia con estrógenos, administrar solo estrógeno durante los primeros 14 días y, durante los siguientes 14 días, administrar 1 o 2 comprimidos que contengan 10 mg de diidrogesterona, además de la terapia con estrógenos. En caso de una dosis de 10 mg de diidrogesterona 2 veces al día, la toma de comprimidos debe distribuirse a lo largo del día. El sangrado de retirada suele aparecer durante la administración de diidrogesterona.

El uso de terapia combinada con estrógenos y progestágenos en mujeres posmenopáusicas debe limitarse a la dosis mínima eficaz y al período más corto posible, acordes con los objetivos terapéuticos y los riesgos individuales de cada mujer, y debe revisarse periódicamente la conveniencia de continuar este tratamiento (ver «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Uso oral. En caso de dosis más altas, los comprimidos deben distribuirse uniformemente durante el día.

Niños

La diidrogesterona no debe administrarse antes del inicio de la menstruación. La seguridad y eficacia del uso de diidrogesterona en adolescentes de 12 a 18 años no han sido establecidas.

Sobredosificación

Síntomas. La diidrogesterona es un medicamento con una toxicidad muy baja. Los síntomas que teóricamente podrían aparecer en caso de sobredosificación incluyen náuseas, vómitos, somnolencia y mareo. No se conocen casos en los que la sobredosificación de diidrogesterona haya provocado consecuencias perjudiciales (la dosis diaria máxima ingerida por un ser humano fue de 360 mg).

Tratamiento. No se requiere tratamiento específico. En caso de sobredosificación, puede considerarse un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

En estudios clínicos con aplicación de diidrogestrona para indicaciones sin tratamiento con estrógenos, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: hemorragia vaginal, migraña/dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal, trastornos menstruales y dolor/sensibilidad de las mamas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron con la frecuencia que se detalla en estudios clínicos con diidrogestrona (n=3483) para indicaciones sin tratamiento con estrógenos, en dos estudios clínicos intervencionistas patrocinados por la compañía sobre el apoyo de la fase lútea en tecnologías reproductivas asistidas con diidrogestrona (n=1036) y en notificaciones espontáneas. La clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se basa en el criterio más conservador: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000).

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos): raras: aumento del tamaño de neoplasias dependientes de progestágenos (por ejemplo, meningiomas)*.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: raros: anemia hemolítica*.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes: dolor de cabeza y migraña; poco frecuentes: mareos; raros: somnolencia.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal.

Trastornos hepáticos y biliares: poco frecuentes: alteraciones de la función hepática, acompañadas de debilidad o malestar general, ictericia y dolor abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: dermatitis alérgica (por ejemplo, erupciones cutáneas, prurito y urticaria); raros: angioedema*.

Trastornos del sistema reproductivo y de la función de las mamas: muy frecuentes: hemorragia vaginal; frecuentes: trastornos menstruales (incluyendo metrorragia, menorragia, oligo-/amenorrea, dismenorrea e irregularidades menstruales), dolor en las mamas/sensibilidad de las mamas; raros: hinchazón de las mamas.

Trastornos generales y en el sitio de administración: raros: edemas.

Hallazgos de laboratorio: poco frecuentes: aumento de peso.

*Las reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas, que no se observaron en estudios clínicos, se incluyeron en la categoría «raras» basándose en que el límite superior del intervalo de confianza del 95 % de la frecuencia esperada no se estima superior a 3/x, donde x=3483 (número total de sujetos en los estudios clínicos).

Reacciones adversas asociadas con el tratamiento combinado de estrógenos-progesterona (ver también la sección «Precauciones de uso» e instrucciones para uso médico de los medicamentos con estrógenos):

• Cáncer de mama, hiperplasia y carcinoma endometrial, cáncer de ovario**;
• Tromboembolismo venoso;
• Infarto de miocardio, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular isquémico.

** El uso de terapia hormonal sustitutiva (THS) con estrógenos solos o combinados con progestágenos se ha asociado con un ligero aumento del riesgo de diagnóstico de cáncer de ovario (ver «Precauciones de uso»). Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos mostró un mayor riesgo de cáncer de ovario en mujeres que usaron THS en comparación con mujeres que nunca la usaron (RR 1,43; IC del 95 %: 1,31‑1,56). En mujeres de 50 a 54 años que usaron THS durante 5 años, el resultado mostró un caso adicional por cada 2000 pacientes. En aproximadamente 2 de cada 2000 mujeres de 50 a 54 años que no usaron THS, se diagnosticó cáncer de ovario durante un período de 5 años.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Haupp Pharma Münster GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Schlebrüggenkamp 15, Uphöngen, Münster, Renania del Norte-Westfalia, 48159, Alemania.