Диаремикс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИАРЕМИКС (DIAREMIX)

Состав:

действующие вещества: Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/Lb.sporogenes), лоперамида гидрохлорид, дицикловерина гидрохлорид;

1 капсула содержит Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/Lb.sporogenes) 60 млн. спор, лоперамида гидрохлорида 2 мг, дицикловерина гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный; тальк; лактоза моногидрат; крахмал кукурузный;

оболочка капсулы: кармуазин (Е 122), понсо 4R (Е 124), желтый «западный» FCF (Е 110), диоксид титана (Е 171), желатин, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета, содержащие кристаллический порошок с частицами различного размера от светло-желтого до желтого цвета и/или розового.

Фармакотерапевтическая группа. Лоперамид, комбинации. Код АТХ А07D A53.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диаремикс — это комбинированный препарат, в состав которого входят лоперамид, гидрохлорид дицикловерина и Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans (Lb. sporogenes)).

Лоперамид оказывает противодиарейное действие, обусловленное снижением перистальтики кишечника, что обеспечивает замедление продвижения его содержимого и увеличение времени абсорбции воды и электролитов.

Лоперамид увеличивает тонус анального сфинктера, что способствует удержанию каловых масс и уменьшению позывов к дефекации, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает зависимости и привыкания.

Гидрохлорид дицикловерина обладает антихолинергическим действием и непосредственно расслабляет гладкую мускулатуру.

Lb. sporogenes содержатся в форме жизнеспособных спор. Споры бактерий активируются в желудке, затем в двенадцатиперстной кишке переходят в живую вегетативную форму и создают благоприятные условия для развития полезной микрофлоры кишечника за счёт выработки L(+)-молочной кислоты. Ингибирующее действие проявляется в отношении таких патогенных микроорганизмов, как: энтерококки, кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, протей, синегнойная палочка, вибрион, дрожжеподобные грибы и др. Lb. sporogenes.

Фармакокинетика.

Лоперамид является высокоспецифичным веществом для стенок кишечника, в системное кровообращение поступает в ограниченном объёме и практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Порог центрального действия значительно превышает дозу, обуславливающую максимальный эффект против диареи.

Гидрохлорид лоперамида легко абсорбируется из кишечника, но почти полностью экстрагируется и метаболизируется в печени, где конъюгируется и выводится с желчью.

Период полувыведения лоперамида у человека в среднем составляет 11 часов (9–14 часов). Связывание с белками плазмы составляет 95 %, преимущественно с альбуминами. Выведение происходит в основном с калом.

Период полураспада дицикловерина в плазме — 4–6 часов.

Дицикловерин преимущественно экскретируется почками (79,5 %).

Lb. sporogenes являются достаточно стабильными, устойчивы к высоким температурам, кислотности желудка, желчи и многим антибактериальным препаратам. Споры после образования вегетативной формы размножаются путём простого деления ядра клетки в кишечнике, увеличивая стационарное количество бактерий и постепенно вырабатывая молочную кислоту.

Клинические характеристики.

Показания.

Диарея различной этиологии:

острая и хроническая, аллергическая, психоэмоциональная, связанная с резекцией или облучением/радиотерапией различных опухолей кишечника;

вызванная изменением режима питания и качественного состава пищи (диарея путешественников);

при синдроме раздраженного кишечника с диареей.

Противопоказания.

Диаремикс противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из его компонентов, чтобы предотвратить тяжелые кожные проявления, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформную эритему. Детский возраст до 12 лет; кишечная непроходимость (в т.ч. необходимость избегать угнетения перистальтики), мегаколон и токсический мегаколон; острый язвенный колит или псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков широкого спектра действия; гемоколит, бактериальный энтероколит, вызванный микроорганизмами рода Salmonella, Shigella и Campylobacter; острая диарея с сопутствующей лихорадкой и испражнениями с примесью крови; тяжелые нарушения функции печени, необходимой для метаболизма препарата (поскольку это может привести к относительной передозировке).

Острая дизентерия, характеризующаяся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела.

Обструкция/стеноз желудочно-кишечного тракта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит, аденома предстательной железы с затрудненным мочеиспусканием, глаукома, миастения.

Необходимо немедленно прекратить прием лекарственного средства, если развивается запор, вздутие живота или частичная кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку в состав Диаремикса входит лоперамид, его не рекомендуется назначать одновременно с атропином и другими холинолитическими препаратами (для предотвращения взаимного усиления эффектов), эритромицином, метоклопрамидом. Холестирамин рекомендуется назначать не позднее чем за 2 часа до приема Диаремикса.

Детям не следует применять одновременно лекарственные препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему.

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в разовой дозе 16 мг) с препаратами-ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах (от 2 до 16 мг) неизвестна.

Совместное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 3–4-кратному увеличению концентрации лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к 4-кратному увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей концентрации в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему.

Совместное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Совместное лечение десмопрессином для перорального применения приводило к трехкратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие транзит пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его действие.

Эффекты дицикловерина, входящего в состав препарата, включая побочные, могут усиливать лекарственные средства с антихолинергической активностью: амантадин, антиаритмические препараты (например, хинидин), антигистаминные, антипсихотические препараты (например, фенотиазины), бензодиазепины, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), снотворные, обезболивающие (например, меперидин), нитраты и нитриты, симпатомиметики, трициклические антидепрессанты и другие препараты, обладающие антихолинергическим действием.

Антихолинергические препараты, к которым относится дицикловерин, усиливают действие препаратов против глаукомы. Антихолинергические препараты при повышенном внутриглазном давлении могут быть вредными, если их принимать одновременно с такими препаратами, как кортикостероиды. Они могут влиять на всасываемость в желудочно-кишечном тракте различных препаратов, таких как дигоксин, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови; могут усиливать действие препаратов, изменяющих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид. Поскольку антацидные препараты могут мешать всасыванию антихолинергических препаратов, следует избегать одновременного приема этих средств. Замедление антихолинергическими средствами секреции соляной кислоты противодействует действию веществ, применяемых для лечения ахлоргидрии или тестирования желудочной секреции.

Особенности применения.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Применение препарата не заменяет проведение этиотропной терапии диареи; если возможно определить этиологию заболевания (или указано, что это необходимо сделать), то по возможности следует проводить специфическое лечение и мероприятия по компенсации нарушения водно-электролитного баланса.

У пациентов с диареей, особенно у детей, может развиться дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях наиболее важным мероприятием является применение заместительной терапии для восполнения жидкости и электролитов. Применение лекарственного средства Диаремикс не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление электролитов.

Поскольку устойчивая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьёзных состояниях, лекарственное средство не следует применять в течение длительного времени, пока причина диареи не будет исследована.

Пациентам с синдромом приобретённого иммунодефицита, принимающим Диаремикс, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях развития токсического мегаколона у пациентов с СПИДом, страдающих инфекционными колитами как вирусной, так и бактериальной этиологии, при лечении лоперамидом гидрохлоридом.

Злоупотребление или неправильное применение лоперамида в качестве опиоидного заменителя описано у лиц с опиоидной зависимостью.

Следует соблюдать осторожность при применении Диаремикса у пациентов с нарушением функции печени из-за замедления метаболизма при первом прохождении. Пациентам с нарушением функции печени необходимо находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков токсического поражения центральной нервной системы.

Лекарственные препараты, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов данной группы.

С осторожностью следует применять Диаремикс при нейропатиях, нарушении функции почек (снижение выведения почками может повышать риск побочных эффектов), гипертиреозе, артериальной гипертензии, заболеваниях сердца (ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, тахиаритмия), грыже пищеводного отверстия диафрагмы у пожилых лиц, при диарее инфекционной природы.

При диарее, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, Диаремикс следует принимать только в случае, если это заболевание было предварительно диагностировано врачом.

В указанных ниже случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если вам известно, что у вас синдром раздражённого кишечника (СРК):

• возраст пациента от 40 лет и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время;
• возраст пациента от 40 лет и на этот раз симптомы СРК отличаются;
• недавнее кишечное кровотечение;
• тяжёлый запор;
• тошнота или рвота;
• потеря аппетита или снижение массы тела;
• затруднённое или болезненное мочеиспускание;
• лихорадка;
• недавняя поездка за границу.

В случае возникновения новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, необходимо обратиться к врачу.

Необходимо исключить наличие у пациента тахикардии, поскольку дицикловерин может увеличить частоту сердечных сокращений. Для лоперамида в пределах диапазона терапевтических концентраций не характерны выраженные кардиологические осложнения. Однако при значительном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид проявляет кардиологические осложнения: подавление калиевых (hERG) и натриевых токов и аритмии в экспериментальных моделях in vivo и in vitro.

Поступали сообщения о нарушениях сердечной деятельности, включая удлинение интервала QT, удлинение комплекса QRS, torsades de pointes, при приёме лоперамида в дозе, превышающей рекомендованную (см. раздел «Передозировка»). В некоторых случаях сообщалось о летальном исходе. Пациентам не следует превышать рекомендованную дозу препарата и/или продолжительность приёма.

Если препарат принимают для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, который был предварительно диагностирован врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу.

Запрещено применение лоперамида в ситуациях, когда следует избегать угнетения перистальтики из-за возможного риска серьёзных последствий, таких как мегаколон и токсический мегаколон.

Дицикловерин следует назначать с осторожностью при задержке мочи и гипертрофии предстательной железы, неспецифическом язвенном колите (опасность возникновения паралитической непроходимости). Может усиливать гастроэзофагеальный рефлюкс.

Необходимо учитывать, что у пациентов, принимающих антихолинергические препараты, включая дицикловерина гидрохлорид, может развиваться психоз, спутанность сознания, дезориентация, атаксия, повышенная утомляемость или, наоборот, эйфория, возбуждение, бессонница, аффективное состояние. Обычно эти симптомы исчезают в течение 12–24 часов после прекращения применения препарата.

При высокой температуре окружающей среды дицикловерина гидрохлорид, снижая потоотделение, вызывает повышение температуры тела с риском возникновения теплового удара. При появлении соответствующих симптомов необходимо прекратить приём препарата и обратиться к врачу.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому если у вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Кармуазин (Е 122), понсо 4R (Е 124), жёлтый «Западный» FCF (Е 110) могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Противопоказан в период беременности или грудного вскармливания.

При необходимости применения лекарственного средства грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Во время лечения Диаремиксом следует воздерживаться от управления транспортными средствами и от работы, требующей повышенной концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым и детям в возрасте от 12 лет 2–3 раза в день независимо от приёма пищи. Капсулы глотать, не разжёвывая, запивая большим количеством жидкости.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Начальная доза составляет 2 капсулы, далее после каждого жидкого стула принимать по 1 капсуле.

Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 капсул.

Если в течение 2 дней не удаётся достичь терапевтического эффекта, необходимо пересмотреть тактику лечения.

При хронической диарее начальная доза составляет 2 капсулы, далее — по 1 капсуле после каждого стула, постепенно уменьшая дозу в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и характера заболевания до 1 капсулы в день.

После достижения нормальной консистенции стула или при отсутствии дефекации в течение 12 часов приём препарата следует прекратить.

Максимальная суточная доза не должна превышать 6 капсул.

Суточные и разовые дозы для взрослых и детей в возрасте от 12 лет:

Дети.

Применять препарат детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) возможно угнетение центральной нервной системы (спутанность сознания, дезориентация, кратковременная потеря памяти, галлюцинации, дизартрия, атаксия, кома, эйфория, снижение тревожности, слабость, бессонница, возбуждение и манерность, неадекватные эмоциональные реакции, ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, гипертонус скелетных мышц, угнетение дыхания), комплекс симптомов, напоминающий кишечную непроходимость, задержка мочи, дизурия, головная боль, рвота, тошнота, тахикардия, артериальная гипертензия или усиление проявлений других побочных реакций.

Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к влиянию на центральную нервную систему.

У лиц, превысивших дозы лоперамида, наблюдалось удлинение интервала QT и/или серьёзные желудочковые аритмии, включая torsades de pointes («пируэт»), что связано со злоупотреблением или неправильным применением лоперамида.

У лиц, сознательно принимавших повышенные дозы лоперамида (сообщалось о дозах от 40 до 792 мг в сутки), наблюдались остановка сердца, синкопе. Также были зафиксированы летальные случаи (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Злоупотребление, неправильное использование и/или преднамеренная передозировка чрезмерно большими дозами могут привести к синдрому Бругада.

Лечение.

В случае передозировки следует начать мониторинг ЭКГ. При передозировке пациент должен немедленно обратиться к врачу. При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно применять налоксон внутривенно в дозе 0,4 мг/мл. Поскольку продолжительность действия лоперамида длиннее, чем у налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное назначение налоксона. Для выявления возможного угнетения центральной нервной системы пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов, а также следует проводить симптоматическую терапию (промывание желудка, назначение активированного угля).

Побочные реакции.

У взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, буллезные высыпания, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), сухость кожи и другие дерматологические проявления.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор; метеоризм; ощущение вздутия; боль в верхней части живота, спазмы; колики; боль и дискомфорт в животе; сухость во рту; жажда; потеря вкуса; анорексия; диспепсия; тошнота; рвота; мегаколон, включая токсический мегаколон; кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость); частота неизвестна – острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания, задержка мочи.

Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, тремор, потеря сознания, спутанность сознания, нарушения речи, возбуждение (эмоциональное возбуждение), ступор, раздражительность, сонливость, летаргия, бессонница, парестезии, нарушения чувствительности, онемение, нарушения координации, дискинезия, угнетение сознания, гипертонус.

Со стороны органов зрения: помутнение/нечеткость зрения, диплопия, мидриаз, циклоплегия (паралич аккомодации), повышение внутриглазного давления, миоз.

Кардиальные расстройства: тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, артериальная гипертензия.

Расстройства дыхания: одышка, апноэ, асфиксия, заложенность носа, чихание, гиперемия горла.

Другое: повышенная утомляемость, общая слабость, слабость в мышцах, импотенция, угнетение лактации, сексуальная дисфункция; снижение потоотделения, повышение температуры тела.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, 3 блистера в картонной коробке или по 8 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Мепро Фармасьютикалс Приват Лимитед / Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Unit II, Q-Роад, Фазе IV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363 035, Индия /
Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Заявитель.

Мили Хелскере Лимитед / Mili Healthcare Limited.

Местонахождение заявителя.

2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA1 4AS, Великобритания /
Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England TA1 4AS, Great Britain.