Diaremix

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIAREMIX (DIAREMIX)

Composición:

Principios activos: Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/Lb.sporogenes), clorhidrato de loperamida, clorhidrato de di-ciclomina;

1 cápsula contiene: Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/Lb.sporogenes) 60 millones de esporas, clorhidrato de loperamida 2 mg, clorhidrato de di-ciclomina 10 mg;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro; talco; lactosa monohidrato; almidón de maíz;

Vaina de la cápsula: carmín (E 122), ponsó 4R (E 124), amarillo FCF (E 110), dióxido de titanio (E 171), gelatina, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas duras con cuerpo de color blanco y tapón de color rojo, que contienen un polvo cristalino con partículas de diferente tamaño, de color amarillo claro a amarillo y/o rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Loperamida, combinaciones. Código ATC A07DA53.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica.

Diaremix es un medicamento combinado cuya composición incluye loperamida, clorhidrato de diciclomina y Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans (Lb. sporogenes).

La loperamida ejerce un efecto antidiarreico debido a la reducción de la peristalsis intestinal, lo que provoca una disminución en la velocidad de avance del contenido intestinal y un aumento en el tiempo de absorción de agua y electrolitos.

La loperamida incrementa el tono del esfínter anal, lo que favorece la retención de las heces y reduce las ganas de defecar. Casi no atraviesa la barrera hematoencefálica y no provoca dependencia ni hábito.

El clorhidrato de diciclomina posee actividad anticolinérgica y relaja directamente la musculatura lisa.

Lb. sporogenes se encuentran en forma de esporas viables. Las esporas bacterianas se activan en el estómago y luego, en el intestino delgado, pasan a la forma vegetativa viva y crean condiciones favorables para el desarrollo de la microflora intestinal beneficiosa mediante la producción de ácido láctico L(+). Ejercen un efecto inhibitorio frente a microorganismos patógenos tales como: enterococos, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio, hongos levaduriformes y otros. Lb. sporogenes.

Farmacocinética.

La loperamida es una sustancia altamente específica para las paredes del intestino, alcanza la circulación sistémica en cantidades limitadas y prácticamente no atraviesa la barrera hematoencefálica. La dosis umbral para efectos centrales es mucho mayor que la dosis que produce el máximo efecto antidiarreico.

El clorhidrato de loperamida se absorbe fácilmente desde el intestino, pero es casi completamente extraído y metabolizado por el hígado, donde se conjuga y se excreta por la bilis.

El periodo de semivida de eliminación de la loperamida en humanos es en promedio de 11 horas (9–14 horas). La unión a las proteínas plasmáticas es del 95 %, principalmente a las albúminas. La excreción se produce principalmente por las heces.

El periodo de semivida de la diciclomina en plasma es de 4–6 horas.

La diciclomina se excreta principalmente por vía renal (79,5 %).

Lb. sporogenes son bastante estables, resistentes a altas temperaturas, a la acidez gástrica, a la bilis y a muchos medicamentos antibacterianos. Las esporas, tras formar la forma vegetativa, se reproducen por división simple del núcleo celular en el intestino, aumentando progresivamente la población bacteriana estacionaria y produciendo gradualmente ácido láctico.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diarrea de distinta etiología:

aguda y crónica, alérgica, psicoemocional, asociada a resección o irradiación/radioterapia por distintos tumores intestinales;

provocada por cambios en el régimen alimenticio y en la composición cualitativa de los alimentos (diarrea del viajero);

en el síndrome del intestino irritable con diarrea.

Contraindicaciones.

Diarémix está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes, para evitar manifestaciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme. Edad pediátrica menor de 12 años; obstrucción intestinal (incluyendo la necesidad de evitar la supresión de la peristalsis), megacolon y megacolon tóxico; colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro; hematocolia, enterocolitis bacteriana causada por microorganismos del género Salmonella, Shigella y Campylobacter; diarrea aguda acompañada de fiebre y heces con sangre; alteraciones graves de la función hepática necesaria para el metabolismo del medicamento (ya que podría provocar una sobredosis relativa).

Dysentería aguda caracterizada por presencia de sangre en las heces y fiebre elevada.

Obstrucción/estenosis del tracto gastrointestinal, úlcera péptica gástrica y duodenal, esofagitis por reflujo, adenoma de próstata con dificultad miccional, glaucoma, miastenia.

Debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento si se desarrolla constipación, distensión abdominal o obstrucción intestinal parcial.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que Diarémix contiene loperamida, no se recomienda administrarlo junto con atropina ni otros fármacos colinolíticos (para prevenir el potenciamiento mutuo de sus efectos), eritromicina o metoclopramida. Se recomienda administrar colestiramina no más de 2 horas antes de la toma de Diarémix.

En niños no se debe administrar simultáneamente medicamentos con efecto depresor sobre el sistema nervioso central.

Datos preclínicos indican que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P. La administración simultánea de loperamida (dosis única de 16 mg) junto con fármacos inhibidores de la glucoproteína P (quinidina, ritonavir) provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamida. La importancia clínica de esta interacción farmacocinética con el uso de loperamida en dosis recomendadas (de 2 a 16 mg) es desconocida.

La administración conjunta de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, inhibidor de CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 3 a 4 veces en las concentraciones plasmáticas de loperamida. En el mismo estudio, el gemfibrozilo, inhibidor de CYP2C8, aumentó aproximadamente 2 veces el contenido de loperamida. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provocó un aumento 4 veces en la concentración máxima de loperamida en plasma y 13 veces en la concentración total en plasma. Este aumento no estuvo asociado con efectos sobre el sistema nervioso central.

La administración conjunta de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, inhibidor de CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento 5 veces en la concentración plasmática de loperamida. Este aumento no se asoció con un incremento en los efectos farmacodinámicos, determinado mediante pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina por vía oral provocó un aumento triplicado en la concentración plasmática de desmopresina, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas similares potencien el efecto de la loperamida, mientras que los fármacos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían reducir su efecto.

Los efectos del diciclomina, componente del medicamento, incluyendo sus efectos adversos, pueden potenciarse por fármacos con actividad anticolinérgica: amantadina, antiarrítmicos (por ejemplo, quinidina), antihistamínicos, antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas), benzodiazepinas, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), hipnóticos, analgésicos (por ejemplo, meperidina), nitratos y nitritos, simpaticomiméticos, antidepresivos tricíclicos y otros fármacos con acción anticolinérgica.

Los fármacos anticolinérgicos, como la diciclomina, potencian el efecto de los medicamentos contra el glaucoma. Los anticolinérgicos pueden ser perjudiciales en caso de tensión intraocular elevada si se administran junto con fármacos como los corticosteroides. Pueden afectar la absorción en el tracto gastrointestinal de distintos medicamentos, como la digoxina, lo que podría provocar un aumento en la concentración sérica de digoxina; también pueden potenciar el efecto de fármacos que modifican la motilidad gastrointestinal, como el metoclopramida. Debido a que los antiácidos pueden interferir con la absorción de los fármacos anticolinérgicos, debe evitarse su administración simultánea. La disminución de la secreción de ácido clorhídrico provocada por los anticolinérgicos contrarresta el efecto de sustancias utilizadas para tratar la aclorhidria o en pruebas de secreción gástrica.

Características de aplicación.

El tratamiento de la diarrea tiene un carácter sintomático. La administración del medicamento no sustituye la terapia etiotrópica de la diarrea; si es posible determinar la etiología de la enfermedad (o se indica que debe hacerse), se debe realizar un tratamiento específico y tomar medidas para compensar el trastorno del equilibrio hidroelectrolítico.

En pacientes con diarrea, especialmente en niños, puede desarrollarse deshidratación y desequilibrio electrolítico. En tales casos, la medida más importante es la terapia de reemplazo para restablecer líquidos y electrolitos. La administración del medicamento Diaremix no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la recuperación del equilibrio electrolítico.

Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, el medicamento no debe administrarse durante largos períodos sin investigar previamente la causa de la diarrea.

Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman Diaremix deben interrumpir inmediatamente el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de megacolon tóxico en pacientes con SIDA que padecen colitis infecciosas, tanto virales como bacterianas, durante el tratamiento con clorhidrato de loperamida.

Se han descrito casos de abuso o uso inadecuado de loperamida como sustituto de opioides en personas con dependencia a opioides.

Debe tenerse precaución al administrar Diaremix a pacientes con alteración de la función hepática, debido a la disminución del metabolismo de primer paso. Dichos pacientes deben estar bajo estricta vigilancia para detectar oportunamente signos de toxicidad en el sistema nervioso central.

Los medicamentos que prolongan el tránsito intestinal pueden provocar el desarrollo de megacolon tóxico en pacientes de este grupo.

Diaremix debe usarse con precaución en pacientes con neuropatías, alteración de la función renal (la reducción de la excreción renal puede aumentar el riesgo de efectos adversos), hipertiroidismo, hipertensión arterial, enfermedades cardíacas (enfermedad isquémica del corazón, insuficiencia cardíaca congestiva, taquiarritmias), hernia hiatal en personas de edad avanzada y en diarreas de origen infeccioso.

En caso de diarrea provocada por el síndrome del intestino irritable, Diaremix debe tomarse únicamente si previamente el médico ha diagnosticado esta enfermedad.

El medicamento no debe usarse sin consulta previa con un médico en los siguientes casos, incluso si se sabe que el paciente padece síndrome del intestino irritable (SII):

• edad del paciente de 40 años o más y desde el último episodio de SII ha pasado un tiempo considerable;
• edad del paciente de 40 años o más y esta vez los síntomas de SII son diferentes;
• reciente sangrado gastrointestinal;
• estreñimiento severo;
• náuseas o vómitos;
• pérdida de apetito o disminución de peso;
• dificultad o dolor al orinar;
• fiebre;
• viaje reciente al extranjero.

Si aparecen nuevos síntomas, empeoran los existentes o no mejoran en dos semanas, se debe consultar al médico.

Debe descartarse la presencia de taquicardia en el paciente, ya que diciclomina puede aumentar la frecuencia cardíaca. El loperamida no suele provocar complicaciones cardiológicas significativas dentro del rango de concentraciones terapéuticas. Sin embargo, cuando se superan notablemente estos niveles (hasta 47 veces), el loperamida puede causar complicaciones cardiológicas: inhibición de los flujos de potasio (hERG) y sodio, así como arritmias, demostradas en modelos animales in vivo e in vitro.

Se han recibido informes sobre alteraciones del ritmo cardíaco, incluyendo prolongación del intervalo QT, prolongación del complejo QRS, y torsades de pointes, tras la ingestión de loperamida en dosis superiores a la recomendada (ver sección «Sobredosis»). En algunos casos se han reportado consecuencias fatales. Los pacientes no deben exceder la dosis recomendada ni la duración del tratamiento.

Si el medicamento se toma para controlar episodios de diarrea provocada por el síndrome del intestino irritable previamente diagnosticado, y no se observa mejoría clínica en 48 horas, debe suspenderse el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico.

Está contraindicado el uso de loperamida en situaciones en las que debe evitarse la supresión de la peristalsis, debido al riesgo de consecuencias graves, como megacolon o megacolon tóxico.

La diciclomina debe administrarse con precaución en casos de retención urinaria e hipertrofia prostática, colitis ulcerosa inespecífica (riesgo de obstrucción paralítica) y puede agravar el reflujo gastroesofágico.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes que toman medicamentos anticolinérgicos, incluyendo clorhidrato de diciclomina, pueden aparecer psicosis, confusión mental, desorientación, ataxia, fatiga excesiva, o por el contrario, euforia, excitación, insomnio y alteraciones del estado afectivo. Estos síntomas suelen desaparecer entre las 12 y 24 horas posteriores a la suspensión del medicamento.

En condiciones de alta temperatura ambiental, el clorhidrato de diciclomina, al reducir la sudoración, puede provocar un aumento de la temperatura corporal con riesgo de golpe de calor. Ante la aparición de síntomas correspondientes, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y consultarse con un médico.

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa; por lo tanto, si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

El carmoisina (E 122), el ponceau 4R (E 124) y el amarillo FCF (E 110) pueden provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con Diaremix, debe evitarse la conducción de vehículos y cualquier actividad que requiera una alta concentración.

Vía de administración y dosis.

Administrar a adultos y niños a partir de 12 años, 2–3 veces al día independientemente de la ingestión de alimentos. Las cápsulas deben tragarse enteras, sin masticar, acompañadas de abundante líquido.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años

La dosis inicial es de 2 cápsulas, seguida de 1 cápsula después de cada evacuación líquida.

La dosis máxima diaria en caso de diarrea aguda no debe superar las 6 cápsulas.

Si transcurridos 2 días no se logra el efecto terapéutico, debe revisarse la estrategia terapéutica.

En caso de diarrea crónica, la dosis inicial es de 2 cápsulas, seguida de 1 cápsula después de cada evacuación, reduciendo gradualmente la dosis según las características individuales del paciente y la naturaleza de la enfermedad, hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 1 cápsula al día.

Tras alcanzar una consistencia normal de las heces o si no se produce defecación durante 12 horas, debe interrumpirse la administración del medicamento.

La dosis máxima diaria no debe superar las 6 cápsulas.

Dosis diarias y unitarias para adultos y niños a partir de 12 años:

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 12 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas.

En caso de sobredosis (incluyendo sobredosis relativa debido a alteración de la función hepática), es posible la aparición de depresión del sistema nervioso central (confusión mental, desorientación, pérdida transitoria de la memoria, alucinaciones, disartria, ataxia, coma, euforia, disminución de la ansiedad, debilidad, insomnio, agitación y conducta inapropiada, reacciones emocionales inadecuadas, estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, hipertonicidad muscular esquelética, depresión respiratoria), un cuadro clínico similar al de obstrucción intestinal, retención urinaria, disuria, cefalea, vómitos, náuseas, taquicardia, hipertensión arterial o un agravamiento de otras reacciones adversas.

Los niños y los pacientes con alteración de la función hepática pueden ser más sensibles a los efectos sobre el sistema nervioso central.

En personas que han excedido las dosis terapéuticas de loperamida se han observado alargamiento del intervalo QT y/o arritmias ventriculares graves, incluyendo torsades de pointes (tipo «piruetas»), asociadas con el abuso o uso inadecuado de loperamida.

En personas que han ingerido intencionadamente dosis superiores de loperamida (se han notificado dosis de entre 40 y 792 mg por día), se han observado paro cardíaco y síncope. Asimismo, se han registrado casos letales (ver sección «Precauciones de seguridad especiales»).

El abuso, uso inadecuado y/o sobredosis intencional con dosis excesivamente altas puede provocar el síndrome de Brugada.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, se debe iniciar inmediatamente la monitorización del ECG. El paciente debe acudir inmediatamente al médico en caso de sobredosis. Si aparecen síntomas de sobredosis, como antídoto puede administrarse naloxona por vía intravenosa en una dosis de 0,4 mg/ml. Dado que la duración del efecto del loperamida es más larga que la de la naloxona (1–3 horas), puede ser necesaria la administración repetida de naloxona. Para detectar posible depresión del sistema nervioso central, el paciente debe permanecer bajo observación estrecha durante al menos 48 horas, y debe recibir tratamiento sintomático (lavado gástrico, administración de carbón activado).

Reacciones adversas.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

Afectación de la piel y del tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas, urticaria, prurito, angioedema, erupciones ampollares, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), sequedad de la piel y otras manifestaciones dermatológicas.

Afectación del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico y reacciones anafilactoides.

Afectación del sistema gastrointestinal: estreñimiento; flatulencia; sensación de distensión; dolor en la parte superior del abdomen, espasmos; cólicos; dolor y molestias abdominales; sequedad de boca; sed; alteración del gusto; anorexia; dispepsia; náuseas; vómitos; megacolon, incluyendo megacolon tóxico; obstrucción intestinal (incluyendo obstrucción intestinal paralítica); frecuencia desconocida: pancreatitis aguda.

Afectación del sistema urinario: alteraciones en la micción, retención urinaria.

Alteraciones neurológicas: mareo, cefalea, temblor, pérdida de conciencia, confusión mental, trastornos del habla, ansiedad (excitación emocional), estupor, inquietud, somnolencia, letargo, insomnio, parestesias, alteraciones de la sensibilidad, entumecimiento, alteraciones de la coordinación, discinesia, depresión del estado de conciencia, hipertonicidad.

Afectación de los órganos de la visión: visión borrosa, diplopía, midriasis, cicloplejia (parálisis de la acomodación visual), aumento de la presión intraocular, miosis.

Alteraciones cardíacas: taquicardia, palpitaciones, aumento de la presión arterial, hipertensión arterial.

Alteraciones respiratorias: disnea, apnea, asfixia, congestión nasal, estornudos, hiperemia de la garganta.

Otras: fatiga excesiva, debilidad generalizada, debilidad muscular, impotencia, supresión de la lactancia, disfunción sexual; disminución de la sudoración, aumento de la temperatura corporal.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón, o 8 cápsulas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sin receta.

Fabricante.

Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Titular del producto.

Mili Healthcare Limited.

Dirección del titular.

Segunda planta, oficina 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Inglaterra, TA1 4AS, Gran Bretaña.