DiaRemix

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DIAREMIX (DIAREMIX)

Composizione:

Principi attivi: Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/Lb.sporogenеs), cloridrato di loperamide, cloridrato di diciclomina;

1 capsula contiene Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans/Lb.sporogenеs) 60 milioni di spore, cloridrato di loperamide 2 mg, cloridrato di diciclomina 10 mg;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro; talco; lattosio monoidrato; amido di mais;

Capsula: carminio (E 122), Ponceau 4R (E 124), giallo tramonto FCF (E 110), biossido di titanio (E 171), gelatina, ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Capsule.

Proprietà fisico-chimiche principali: capsule rigide di gelatina con corpo di colore bianco e cappuccio di colore rosso, contenenti un composto in polvere cristallina con granuli di dimensioni variabili, di colore giallo chiaro fino a giallo e/o rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Loperamide, combinazioni. Codice ATC A07D A53.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica.

DiaRemix è un medicinale combinato contenente loperamide, diciclomina cloridrato e Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans (Lb.sporogenes).

La loperamide esercita un’azione antidiarrea riducendo la peristalsi intestinale, rallentando così il transito del contenuto intestinale e aumentando il tempo di assorbimento di acqua ed elettroliti.

La loperamide aumenta il tono dello sfintere anale, migliorando il controllo delle feci e riducendo l’urgente bisogno di defecare. Non attraversa praticamente la barriera ematoencefalica e non causa dipendenza né abitudine.

La diciclomina cloridrato possiede attività anticolinergica e rilassa direttamente la muscolatura liscia.

Lb.sporogenes sono presenti sotto forma di spore vitali. Le spore batteriche si attivano nello stomaco e successivamente, nel duodeno, si trasformano nella forma vegetativa attiva, creando condizioni favorevoli per lo sviluppo della microflora intestinale benefica grazie alla produzione di acido lattico di tipo L(+). L’azione inibitoria si manifesta nei confronti di microrganismi patogeni come: enterococchi, Escherichia coli, salmonella, shigella, proteus, Pseudomonas aeruginosa, vibrioni, lieviti e altri. Lb.sporogenes.

Farmacocinetica.

La loperamide è una sostanza altamente specifica per le pareti intestinali, raggiunge la circolazione sistemica in misura limitata e non attraversa praticamente la barriera ematoencefalica. La soglia di azione centrale è molto superiore alla dose che produce il massimo effetto antidiarrea.

Il cloridrato di loperamide viene facilmente assorbito dall’intestino, ma è quasi completamente estratto e metabolizzato dal fegato, dove viene coniugato ed escreto con la bile.

Il tempo di dimezzamento della loperamide nell’uomo è mediamente di 11 ore (9–14 ore). Il legame con le proteine plasmatiche è del 95%, principalmente con l’albumina. L’escrezione avviene principalmente con le feci.

Il tempo di dimezzamento della diciclomina nel plasma è di 4–6 ore.

La diciclomina viene escretata principalmente attraverso i reni (79,5%).

Lb.sporogenes sono molto stabili, resistenti ad alte temperature, all’acidità gastrica, alla bile e a molti agenti antibatterici. Dopo la trasformazione nella forma vegetativa, le spore si riproducono per semplice divisione nucleare nell’intestino, aumentando progressivamente il numero di batteri stazionari e producendo gradualmente acido lattico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diaria di diversa eziologia:

acuta e cronica, allergica, psicoemotiva, associata a resezione o radioterapia/radiazioni per diversi tumori intestinali;

causata da cambiamento di regime alimentare e composizione qualitativa del cibo (diaria del viaggiatore);

nel sindrome dell'intestino irritabile con diarrea.

Controindicazioni.

DiaRemix è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi componenti, al fine di prevenire gravi manifestazioni cutanee, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e eritema multiforme. Età pediatrica inferiore ai 12 anni; occlusione intestinale (incluso quando è necessario evitare l'inibizione della peristalsi), megacolon e megacolon tossico; colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici a spettro ampio; emocolite, enterocolite batterica causata da microrganismi del genere Salmonella, Shigella e Campylobacter; diarrea acuta accompagnata da febbre e feci con sangue; gravi alterazioni della funzione epatica necessaria per il metabolismo del farmaco (poiché ciò potrebbe portare a un sovradosaggio relativo).

Dissenteria acuta, caratterizzata dalla presenza di sangue nelle feci e aumento della temperatura corporea.

Ostruzione/stenosi del tratto gastrointestinale, ulcera peptica gastrica e duodenale, reflusso esofagite, adenoma della prostata con difficoltà urinarie, glaucoma, miastenia.

È necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale se si sviluppa costipazione, gonfiore addominale o occlusione intestinale parziale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Poiché DiaRemix contiene loperamide, non è raccomandato somministrarlo insieme ad atropina e ad altri farmaci colinolitici (per prevenire il potenziamento reciproco degli effetti), eritromicina, metoclopramide. La colestiramina deve essere somministrata non più tardi di 2 ore prima dell'assunzione di DiaRemix.

Nei bambini non si devono somministrare contemporaneamente farmaci con effetto depressivo sul sistema nervoso centrale.

Dati preclinici hanno mostrato che la loperamide è un substrato della glicoproteina-P. La somministrazione contemporanea di loperamide (dose singola di 16 mg) con farmaci inibitori della glicoproteina-P (chinidina, ritonavir) ha portato ad un aumento del livello plasmatico di loperamide da 2 a 3 volte. L'importanza clinica di questa interazione farmacocinetica con l'uso di loperamide alle dosi raccomandate (da 2 a 16 mg) è sconosciuta.

La somministrazione concomitante di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento da 3 a 4 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. Nello stesso studio, l'inibitore del CYP2C8 gemfibrozil ha aumentato il livello di loperamide di circa 2 volte. L'uso combinato di itraconazolo e gemfibrozil ha determinato un aumento di 4 volte della concentrazione massima di loperamide nel plasma e un aumento di 13 volte della concentrazione totale nel plasma. Questo aumento non è stato associato a effetti sul sistema nervoso centrale.

La somministrazione concomitante di loperamide (16 mg in dose singola) e ketoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 5 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. Questo aumento non è stato associato ad un incremento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.

La terapia concomitante con desmopressina per somministrazione orale ha determinato un aumento triplo della concentrazione plasmatica di desmopressina, probabilmente a causa di una motilità gastrointestinale più lenta.

Si prevede che farmaci con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l'effetto della loperamide, mentre farmaci che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l'effetto.

Gli effetti del diiciclomina, incluso quelli collaterali, contenuti nel farmaco possono essere potenziati da farmaci con attività anticolinergica: amantadina, farmaci antiaritmici (ad esempio chinidina), antistaminici, farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine), benzodiazepine, inibitori della monoaminoossidasi (MAO), sonniferi, analgesici (ad esempio meperidina), nitrati e nitriti, simpaticomimetici, antidepressivi triciclici e altri farmaci con effetto anticolinergico.

I farmaci anticolinergici, ai quali appartiene la diiciclomina, potenziano l'effetto dei farmaci contro il glaucoma. I farmaci anticolinergici in caso di aumento della pressione intraoculare possono essere dannosi se assunti insieme a farmaci come i corticosteroidi. Possono influenzare l'assorbimento gastrointestinale di diversi farmaci, come la digossina, portando ad un aumento della concentrazione sierica di digossina; possono potenziare l'effetto di farmaci che modificano la motilità gastrointestinale, come il metoclopramide. Poiché i farmaci antiacidi possono interferire con l'assorbimento dei farmaci anticolinergici, si deve evitare l'assunzione contemporanea di questi agenti. Il rallentamento della secrezione acida cloridrica indotto dai farmaci anticolinergici contrasta l'azione di sostanze utilizzate per il trattamento dell'acloridria o per testare la secrezione gastrica.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento della diarrea ha carattere sintomatico. L'uso del medicinale non sostituisce la terapia eziotropa della diarrea; se è possibile determinare l'eziologia della malattia (o se indicato che ciò debba essere fatto), ogni volta che possibile si deve effettuare un trattamento specifico e intraprendere misure per compensare il disequilibrio idroelettrolitico.

Nei pazienti con diarrea, specialmente nei bambini, può svilupparsi disidratazione e squilibrio degli elettroliti. In tali casi, la misura più importante è l'applicazione di una terapia sostitutiva per reintegrare liquidi ed elettroliti. L'uso del medicinale DiaRemix non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi e il ripristino degli elettroliti.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il medicinale non deve essere usato per periodi prolungati finché non sia stata indagata la causa della diarrea.

Nei pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono DiaRemix, è necessario interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di megacolon tossico in pazienti affetti da AIDS con coliti infettive, di origine sia virale che batterica, durante il trattamento con cloridrato di loperamide.

È stato descritto l'abuso o l'uso improprio della loperamide come sostituto degli oppioidi in soggetti con dipendenza da oppioidi.

Si deve usare cautela nell'uso di DiaRemix nei pazienti con compromissione della funzione epatica, a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio. I pazienti con compromissione epatica devono essere sottoposti a un attento monitoraggio al fine di rilevare tempestivamente segni di tossicità a carico del sistema nervoso centrale.

I medicinali che prolungano il transito intestinale possono causare lo sviluppo di megacolon tossico in pazienti appartenenti a questo gruppo.

DiaRemix deve essere usato con cautela nei pazienti con neuropatie, compromissione della funzione renale (la ridotta escrezione renale può aumentare il rischio di effetti indesiderati), ipertiroidismo, ipertensione arteriosa, malattie cardiache (cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca congestizia, tachiaritmia), ernia iatale in soggetti di età avanzata e in caso di diarrea di origine infettiva.

Nella diarrea causata dal sindrome dell'intestino irritabile, DiaRemix deve essere assunto solo se precedentemente diagnosticato dal medico.

Nei seguenti casi il medicinale non deve essere usato senza una consultazione medica preventiva, anche se si sa di essere affetti da sindrome dell'intestino irritabile (IBS):

• età del paziente superiore ai 40 anni e trascorso un certo periodo di tempo dall'ultimo episodio di IBS;
• età del paziente superiore ai 40 anni e questa volta i sintomi dell'IBS sono diversi;
• recente emorragia intestinale;
• stitichezza grave;
• nausea o vomito;
• perdita di appetito o riduzione del peso corporeo;
• difficoltà o dolore durante la minzione;
• febbre;
• recente viaggio all'estero.

In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento dei sintomi o mancato miglioramento entro due settimane, è necessario consultare il medico.

È necessario escludere la presenza di tachicardia nel paziente, poiché la diicciclomina può aumentare la frequenza cardiaca. La loperamide non è solitamente associata a complicanze cardiologiche significative entro il range delle concentrazioni terapeutiche. Tuttavia, in caso di superamento significativo di tali valori (fino a 47 volte), la loperamide ha dimostrato di causare complicanze cardiologiche: inibizione dei flussi di potassio (hERG) e di sodio, e aritmie, in modelli animali in vivo e in vitro.

Sono stati riportati casi di alterazioni della funzione cardiaca, compresi allungamento dell'intervallo QT, allungamento del complesso QRS, torsades de pointes, con l'assunzione di loperamide a dosi superiori a quelle raccomandate (vedi sezione «Sovradosaggio»). In alcuni casi è stato riportato esito fatale. I pazienti non devono superare la dose raccomandata del medicinale né la durata del trattamento.

Se il medicinale viene assunto per controllare episodi di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile precedentemente diagnosticata dal medico e non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, è necessario interrompere l'uso del cloridrato di loperamide e consultare il medico.

È vietato l'uso della loperamide in situazioni in cui è necessario evitare l'inibizione della peristalsi, a causa del rischio di conseguenze gravi, come megacolon e megacolon tossico.

La diicciclomina deve essere somministrata con cautela in caso di ritenzione urinaria e ipertrofia prostatica, colite ulcerosa non specifica (rischio di ostruzione paralitica). Può aggravare il reflusso gastroesofageo.

Si deve considerare che nei pazienti che assumono farmaci anticolinergici, compresa la diicciclomina cloridrato, possono manifestarsi psicosi, confusione mentale, disorientamento, atassia, aumento della stanchezza, oppure, al contrario, euforia, eccitazione, insonnia, stato affettivo. Tali sintomi di solito scompaiono entro 12-24 ore dall'interruzione del farmaco.

In condizioni di alta temperatura ambientale, la diicciclomina cloridrato, riducendo la sudorazione, può causare un aumento della temperatura corporea con rischio di colpo di calore. Alla comparsa di sintomi corrispondenti, è necessario interrompere l'assunzione del medicinale e consultare il medico.

Componenti ausiliari.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio; pertanto, se è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il carmoisina (E 122), il Ponceau 4R (E 124) e il giallo FCF (E 110) possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

È controindicato durante la gravidanza o l'allattamento.

Se necessario, durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento con DiaRemix, si deve astenersi dalla guida di veicoli e da attività che richiedono un'elevata concentrazione di attenzione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare agli adulti e ai bambini a partire dai 12 anni di età 2–3 volte al giorno indipendentemente dall’assunzione di cibo. Inghiottire le capsule senza masticarle, accompagnandole con abbondante liquido.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età

La dose iniziale è di 2 capsule; successivamente, dopo ogni evacuazione liquida, assumere 1 capsula.

La dose massima giornaliera nel trattamento della diarrea acuta non deve superare le 6 capsule.

Se entro 2 giorni non si ottiene un effetto terapeutico, è necessario rivedere la strategia terapeutica.

Nella diarrea cronica, la dose iniziale è di 2 capsule, poi 1 capsula dopo ogni evacuazione, riducendo gradualmente la dose in base alle caratteristiche individuali del paziente e al decorso della malattia, fino a raggiungere 1 capsula al giorno.

Dopo aver raggiunto una consistenza normale delle feci o in assenza di evacuazioni per 12 ore, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta.

La dose massima giornaliera non deve superare le 6 capsule.

Dosi giornaliere e singole dosi per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età:

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio (incluso il sovradosaggio relativo dovuto a compromissione della funzionalità epatica), è possibile un’insoppressione del sistema nervoso centrale (confusione mentale, disorientamento, perdita di memoria transitoria, allucinazioni, disartria, atassia, coma, euforia, riduzione dell’ansia, debolezza, insonnia, agitazione e comportamento maniacale, inadeguate reazioni emotive, stordimento, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, miosi, ipertono dei muscoli scheletrici, depressione respiratoria), un quadro sintomatologico simile all’ostruzione intestinale, ritenzione urinaria, disuria, cefalea, vomito, nausea, tachicardia, ipertensione arteriosa oppure un’intensificazione delle manifestazioni di altre reazioni avverse.

I bambini e i pazienti con compromissione della funzionalità epatica possono risultare più sensibili agli effetti sul sistema nervoso centrale.

Nei soggetti che hanno superato le dosi raccomandate di loperamide sono stati osservati allungamento dell’intervallo QT e/o gravi aritmie ventricolari, inclusa la torsades de pointes (a "torsione di punta"), associate all’abuso o all’uso improprio di loperamide.

In soggetti che hanno assunto volontariamente dosi elevate di loperamide (sono state riportate dosi da 40 a 792 mg al giorno), sono stati osservati arresto cardiaco e sincope. Sono stati inoltre registrati casi fatali (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari di impiego»).

L’abuso, l’uso improprio e/o il sovradosaggio intenzionale con dosi eccessive possono indurre il sindrome di Brugada.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda l’immediato inizio del monitoraggio ECG. Il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Se compaiono sintomi da sovradosaggio, come antidoto può essere somministrato naloxone per via endovenosa alla dose di 0,4 mg/ml. Poiché la durata d’azione del loperamide è più lunga rispetto a quella del naloxone (1–3 ore), può essere necessaria una somministrazione ripetuta del naloxone. Per rilevare un’eventuale depressione del sistema nervoso centrale, il paziente deve essere attentamente sorvegliato per almeno 48 ore; inoltre, deve essere avviata una terapia sintomatica (lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo).

Effetti indesiderati.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria, prurito, angioedema, eruzioni bollose, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), secchezza della cute e altri fenomeni dermatologici.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche, compresi shock anafilattico e reazioni anafilattoidi.

Disturbi del sistema gastrointestinale: stitichezza; flatulenza; sensazione di gonfiore; dolore nella parte superiore dell'addome, spasmi; coliche; dolore e disagio addominale; secchezza della bocca; sete; perdita del gusto; anoressia; dispepsia; nausea; vomito; megacolon, incluso megacolon tossico; ostruzione intestinale (inclusa l'ostruzione intestinale paralitica); frequenza sconosciuta – pancreatite acuta.

Disturbi del sistema urinario: disturbi della minzione, ritenzione urinaria.

Disturbi neurologici: capogiri, cefalea, tremore, perdita di coscienza, confusione mentale, disturbi del linguaggio, agitazione (eccitazione emotiva), stordimento, nervosismo, sonnolenza, letargia, insonnia, parestesia, alterazioni della sensibilità, intorpidimento, disturbi della coordinazione, discinesia, depressione della coscienza, ipertonia.

Disturbi oculari: offuscamento/riduzione della nitidezza visiva, diplopia, midriasi, cicloplegia (paralisi dell'accomodazione), aumento della pressione intraoculare, miosi.

Disturbi cardiaci: tachicardia, palpitazioni, aumento della pressione arteriosa, ipertensione arteriosa.

Disturbi respiratori: dispnea, apnea, asfissia, congestione nasale, starnuti, iperemia della gola.

Altri: affaticamento aumentato, debolezza generale, debolezza muscolare, impotenza, soppressione della lattazione, disfunzione sessuale; ridotta sudorazione, aumento della temperatura corporea.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 capsule in un blister, 3 blister in una scatola di cartone oppure 8 capsule in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Richiedente.

Mili Healthcare Limited.

Indirizzo del richiedente.

Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England TA1 4AS, Gran Bretagna.