Диапенем
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИАПЕНЕМ (DIAPENEM)
Состав:
действующее вещество: meropenem;
1 флакон содержит меропенема тригидрата, эквивалентного 500 мг меропенема или меропенема тригидрата, эквивалентного 1000 мг меропенема;
вспомогательное вещество: натрия карбонат.
Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций и инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счёт ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий путём связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).
Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, в течение которого концентрация меропенема превышала минимальную подавляющую концентрацию (МПК) (T > МПК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрации в плазме крови, превышавшей МПК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.
Бактериальная резистентность к меропенему может возникать в результате:
- снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов);
- снижения сродства к целевым PBP;
- повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов;
- продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.
Зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.
Перекрёстной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, при учёте целевых микроорганизмов не наблюдается. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксного(ых) насоса(ов).
Таблица 1
Граничные значения МПК, определённые в ходе исследований чувствительности к антимикробным препаратам.
| Микроорганизм |
Чувствительный (S), (мг/л) |
Резистентный (R), (мг/л) |
| Enterobacteriaceae |
≤ 2 |
> 8 |
| Pseudomonas |
≤ 2 |
> 8 |
| Acinetobacter |
≤ 2 |
> 8 |
| Streptococcus, группы А, В, C, G |
Примечание 6 |
Примечание 6 |
| Streptococcus pneumoniae1 |
≤ 2 |
> 2 |
| Другие стрептококки2 |
≤ 2 |
> 2 |
| Enterococcus |
|
|
| Staphylococcus2 |
примечание 3 |
примечание 3 |
| Haemophilus influenzae1 и Моraxella catarrhalis |
≤ 2 |
> 2 |
| Neisseria meningitidis2,4 |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
| Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile |
≤ 2 |
> 8 |
| Грамотрицательные анаэробы |
≤ 2 |
> 8 |
| Listeria monocytogenes |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
| Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов5 |
≤ 2 |
> 8 |
1Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).
2Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или о них до настоящего времени не сообщалось. Анализы по идентификации и определению чувствительности к антимикробным препаратам в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и, если результат подтверждается, изолят направляют в референс-лабораторию. До тех пор, пока имеются данные о клинической эффективности для подтверждённых изолятов с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности (выделены курсивом), изоляты следует регистрировать как устойчивые.
3Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефокситину.
4Граничные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся исключительно к менингиту.
5Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основе данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения в отношении видов, не указанных в таблице 1 и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к наименьшей дозе. Также рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях.
6Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к бета-лактамам прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.
«–» Проведение анализа на определение чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для применения препарата. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования.
Распространённость приобретённой резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.
Далее перечислены патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.
Обычно чувствительные виды
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis7
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)8
Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные), включая Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (группа В)
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (группа А)
Грамотрицательные аэробы
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Грамположительные анаэробы
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides caccae
Группа Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecium7,9
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Естественно резистентные микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp.
Другие микроорганизмы
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
7Виды, проявляющие естественную промежуточную чувствительность.
8Все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к меропенему.
9Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах Европейского союза.
Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных in vitro чувствительности B. mallei и B. pseudomallei и ограниченных данных у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.
Фармакокинетика.
У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 часа, средний объём распределения — около 0,25 л/кг (11–27 л), средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения максимальной концентрации (Cmax) составляли приблизительно 23 мкг/мл, 49 мкг/мл и 115 мкг/мл соответственно, соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляли 39,3 мкг×ч/мл, 62,3 мкг×ч/мл и 153 мкг×ч/мл. После инфузии в течение 5 минут значения Cmax составляли 52 мкг/мл и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 мг и 1000 мг соответственно. При введении многократных доз препарата каждые 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.
В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей Cmax и периода полувыведения, соответствующие показателям у здоровых добровольцев, однако объём распределения был больше — 27 л.
Распределение
Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляет около 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, однако это менее выражено после 30-минутной инфузии. Установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, жёлчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.
Метаболизм
Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует сниженную чувствительность к гидролизу дегидропептидазой-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому отсутствует необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-I.
Выведение
Меропенем выводится преимущественно в неизменённом виде почками, примерно 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выводится в виде микробиологически неактивного метаболита. С калом выводится лишь около 2 % дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и удлинению периода полувыведения меропенема. Было отмечено увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 2 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (КК > 80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек.
Меропенем выводится при гемодиализе со скоростью клиренса, которая во время гемодиализа была примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследования с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показали отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.
Взрослые пациенты
Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили существенных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основных параметров от массы тела, клиренса креатинина и возраста.
Дети
Исследования фармакокинетики у новорождённых и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, близкие к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг соответственно. При сравнительном анализе были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, схожие с таковыми у взрослых, за исключением самых маленьких пациентов (< 6 месяцев, t1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет около 20 % от уровня препарата в плазме крови, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.
Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T > MIC 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.
Пациенты пожилого возраста
Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:
- пневмонии, включая внесетевую и госпитальную;
- бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
- осложненных инфекций мочевыводящих путей;
- осложненных интраабдоминальных инфекций;
- инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
- осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
- острого бактериального менингита.
Дапенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.
При назначении препарата необходимо соблюдать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.
Тяжелые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида и меропенема.
Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками настолько незначительно, взаимодействия с другими соединениями, обусловленные этим механизмом, можно не ожидать.
При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое в течение примерно двух дней составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому следует избегать такой комбинации.
Пероральные антикоагулянты
Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от типа основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериальных препаратов на повышение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.
Дети
Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.
Особенности применения.
При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов с учетом таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам.
Резистентность видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter
В Европейском союзе резистентность к пенемам видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.
Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых, а иногда и со смертельным исходом, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
У пациентов, в анамнезе которых зафиксированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.
При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить и принять соответствующие меры.
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез, у пациентов, принимавших меропенем (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть вопрос об альтернативной терапии.
Колит, связанный с применением антибиотиков
При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, регистрировались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника.
Судороги
При лечении карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).
Контроль функции печени
В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функции печени.
Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Корректировать дозу препарата не требуется.
Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса)
Лечение меропенемом может привести к появлению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса.
Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не рекомендуется.
Диапенем содержит приблизительно 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на дозу 500 мг или 1 г препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.
Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема во время беременности.
Период кормления грудью
Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять при лактации только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.
При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.
Способ применения и дозы.
Ниже приведены общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.
Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.
Лекарственное средство Диапенем при применении в дозе до 2 г 3 раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) или при очень тяжелых инфекциях.
Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с нарушением функции почек (см. ниже).
Таблица 2
Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг
| Инфекция |
Одноразовая доза для введения каждые 8 часов |
| Пневмония, включая внесосудистую и госпитальную |
500 мг или 1 г |
| Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе |
2 г |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей |
500 мг или 1 г |
| Осложненные интраабдоминальные инфекции |
500 мг или 1 г |
| Инфекции во время родов и послеродовые инфекции |
500 мг или 1 г |
| Осложненные инфекции кожи и мягких тканей |
500 мг или 1 г |
| Острый бактериальный менингит |
2 г |
| Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией |
1 г |
Лекарственное средство Диапенем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.
Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.
Нарушение функции почек
Таблица 3
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин
| Клиренс креатинина (мл/мин) |
Одноразовая доза (см. таблицу 2) |
Частота |
| 26-50 |
полная одноразовая доза |
каждые 12 часов |
| 10-25 |
половина одноразовой дозы |
каждые 12 часов |
| <10 |
половина одноразовой дозы |
каждые 24 часа |
Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 3 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.
Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.
Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.
Нарушение функции печени
При нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется.
Дозирование для пожилых пациентов
Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Дети в возрасте до 3 месяцев
Нет данных о безопасности и эффективности применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев; оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов.
Таблица 4
Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела до 50 кг
| Инфекция |
Одноразовая доза для введения каждые 8 часов |
| Пневмония, включая внебольничную и госпитальную |
10 или 20 мг/кг массы тела |
| Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе |
40 мг/кг массы тела |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей |
10 или 20 мг/кг массы тела |
| Осложненные интраабдоминальные инфекции |
10 или 20 мг/кг массы тела |
| Осложненные инфекции кожи и мягких тканей |
10 или 20 мг/кг массы тела |
| Острый бактериальный менингит |
40 мг/кг массы тела |
| Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией |
20 мг/кг массы тела |
Дети с массой тела более 50 кг
Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.
Опыт применения препарата детям с нарушениями функции почек отсутствует.
Способ применения
Лекарственное средство Диапенем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.
Проведение внутривенной болюсной инъекции
Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Диапенем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре (15–25 °С).
С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно.
Если лекарственное средство сразу не используется, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.
Проведение внутривенной инфузии
Раствор для инфузии необходимо готовить путем растворения лекарственного средства Диапенем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6 часов при комнатной температуре (15–25 °С) или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С. Приготовленный раствор, если он был охлаждён, следует использовать в течение 2 часов после извлечения из холодильника. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не было использовано, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает пользователь.
Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Диапенема следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.
Флакон предназначен только для однократного применения. При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Перед использованием раствор необходимо взболтать. Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Дети.
Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.
Передозировка.
Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушениями функции почек в случае, если доза препарата не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что в случае возникновения побочных реакций после передозировки они соответствуют профилю указанных побочных реакций и обычно имеют лёгкую степень тяжести и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.
У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.
Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.
Побочные реакции.
По результатам исследований наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением меропенема, у 4872 пациентов были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %), воспаление в месте введения инъекции (1,1 %), тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5–4,3 %).
Ниже все побочные реакции указаны по классам органов и систем и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения проявлений.
Инфекции и инвазии: нечасто – оральный и вагинальный кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто – тромбоцитемия; нечасто – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: нечасто – ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Психические расстройства: редко – делирий.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезии; редко – судороги.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто – колит, ассоциированный с применением антибиотиков.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд; нечасто – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема; частота неизвестна – лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.
Общие расстройства и состояния в месте введения препарата: часто – воспаление, боль; нечасто – тромбофлебит, боль в месте инъекции.
Меропенем предназначен для детей в возрасте от 3 месяцев. Нет данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных реакций у детей на основании ограниченного количества доступной информации. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
1 флакон предназначен только для однократного использования.
При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.
Перед использованием раствор следует взболтать.
Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Несовместимость.
Диапенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.
Диапенем, предназначенный для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций.
Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.
Упаковка. Стеклянные флаконы, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевой обжимной крышкой, снабженной колпачком типа флэй-офф, обеспечивающим контроль первого вскрытия.
По 1 флакону или 10 флаконов в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А.
ANFARM HELLAS S.A.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
61-й км Национальной дороги Афины – Ламия, Схиматари, Виотия, 32009, Греция.
61 st km NAT. RD. ATHENS-LAMIA, Schimatary Viotias, 32009, Greece.
Заявитель.
М.БИОТЕК ЛИМИТЕД.
M.BIOTECH LIMITED.
Местонахождение заявителя.
Гледстоун Хаус, 77–79 Хай Стрит, Эгем TW20 9HY, Суррей, Великобритания.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom.