Диакарб

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИАКАРБ (DIACARB)

Состав:

действующее вещество: ацетазоламид;

1 таблетка содержит 250 мг ацетазоламида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, диоксид кремния коллоидный безводный, кроскармеллоза, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные препараты и миотики. Ингибиторы карбоангидразы. Код АТХ S01E C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диуретическое, противоглаукомное, противоэпилептическое средство. Механизм действия обусловлен селективным угнетением карбоангидразы — фермента, катализирующего обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и последующей диссоциации угольной кислоты. Диуретический эффект обусловлен угнетением активности карбоангидразы в почках (преимущественно в проксимальных почечных канальцах), что приводит к снижению реабсорбции бикарбоната, ионов натрия и калия, усиленному диурезу, повышению рН мочи, увеличению реабсорбции аммиака. Не влияет на экскрецию ионов хлора. В результате угнетения карбоангидразы цилиарного тела уменьшается секреция водянистой влаги и снижается внутриглазное давление. Угнетение карбоангидразы в головном мозге приводит к накоплению СО₂ в мозге и подавлению избыточных пароксизмальных разрядов нейронов, что обусловливает противоэпилептическую активность препарата. Применение препарата при повышенном внутричерепном давлении связано с угнетением карбоангидразы в сосудистых сплетениях желудочков головного мозга и снижением продукции спинномозговой жидкости.

Фармакокинетика.

Всасывание

Ацетазоламид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация С_max в плазме крови достигается через 1–3 часа после применения. Незначительные концентрации ацетазоламида сохраняются в крови в течение 24 часов.

Распределение

Ацетазоламид распределяется во многих тканях. Благодаря высокому сродству к карбоангидразе накапливается преимущественно в тканях, содержащих этот фермент, в частности в эритроцитах, почках, мышцах, тканях глазного яблока и центральной нервной системе. Препарат не накапливается в тканях.

Фракция, связанная с белками, составляет 7–90 % от общего содержания ацетазоламида в крови. Период полувыведения составляет 4–9 часов.

Ацетазоламид проникает через плацентарный барьер.

В небольших количествах проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Ацетазоламид не метаболизируется.

Выведение

Препарат выделяется почками в неизмененном виде. После приема внутрь около 90 % принятой дозы выводится с мочой в течение 24 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение глаукомы:

• хроническая открытоугольная глаукома;
• вторичная глаукома;
• закрытоугольная глаукома (для кратковременной премедикации перед операцией и перед офтальмологическими процедурами с целью снижения внутриглазного давления).

Лечение отеков:

• при сердечной недостаточности;
• отеков, вызванных приемом лекарственных средств.

Лечение эпилепсии (в комбинации с другими противосудорожными средствами):

• petit mal (малые припадки) у детей;
• grand mal (великие припадки) у взрослых;
• смешанной формы.

Лечение горной болезни (препарат сокращает время акклиматизации, однако его влияние на проявления этого заболевания незначительно).

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата и сульфонамидам, нарушение функции печени и почек, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гипонатриемия и/или гипокалиемия, болезнь Аддисона, недостаточность надпочечников, гиперхлоремический ацидоз. Ацетазоламид противопоказан пациентам с циррозом печени, поскольку это может повышать риск печеночной энцефалопатии.

Длительное применение ацетазоламида противопоказано пациентам с хронической декомпенсированной закрытоугольной глаукомой, поскольку в случае полного закрытия угла передней камеры глаза ухудшение течения глаукомы будет маскироваться снижением внутриглазного давления.

Мочекаменная болезнь (при гиперкальциурии), сахарный диабет, уремия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

• Ацетазоламид может усиливать действие антагонистов фолиевой кислоты, гипогликемических средств и антикоагулянтов, применяемых внутрь.
• Одновременное применение ацетазоламида с ацетилсалициловой кислотой может привести к тяжелому ацидозу и токсическому воздействию на центральную нервную систему с риском развития анорексии, тахипноэ, летаргического состояния, комы с возможным летальным исходом.
• При одновременном применении ацетазоламида с сердечными гликозидами или препаратами, повышающими артериальное давление, дозу последних необходимо скорректировать.
• Ацетазоламид нарушает метаболизм фенитоина, повышая его концентрацию в сыворотке крови. У пациентов, получающих ацетазоламид в сочетании с определенными противосудорожными средствами (фенитоин, примидон), наблюдалась тяжелая форма остеомаляции.
• Одновременное применение ацетазоламида с амфетаминами, атропином или хинидином может усиливать их побочное действие. Снижается выведение амфетамина и хинидина, поэтому возможно удлинение действия амфетамина и усиление действия хинидина за счет повышения pH мочи в почечных канальцах.
• Ацетазоламид может повышать или снижать концентрацию глюкозы в крови, что следует учитывать при лечении сахарного диабета. Может потребоваться изменение дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.
• Ацетазоламид усиливает выведение лития и может снижать уровень лития в плазме крови.
• Ацетазоламид может повышать концентрацию карбамазепина в плазме крови.
• При одновременном применении ацетазоламид повышает риск возникновения токсических эффектов салицилатов, препаратов наперстянки, карбамазепина, эфедрина, недеполяризующих миорелаксантов.
• Диуретический эффект ацетазоламида усиливается теофиллином, ослабляется кислотообразующими диуретиками.
• Были единичные сообщения о снижении уровня примидона в сыворотке крови и повышении уровня карбамазепина при их одновременном применении с ацетазоламидом.
• Из-за возможного аддитивного эффекта не рекомендуется одновременное применение с другими ингибиторами карбоангидразы.
• Циклоспорин: ацетазоламид может повышать уровень циклоспорина.
• Метенамин: ацетазоламид может нарушать антисептический эффект метенамина в отношении мочи.
• Бикарбонат натрия: одновременное применение ацетазоламида с бикарбонатом натрия повышает риск образования почечных конкрементов.

Особенности применения.

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противосудорожные лекарственные средства по различным показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований также показал незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм такого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышения риска при применении ацетазоламида.

Поэтому необходимо проводить мониторинг на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, а также рассмотреть необходимость соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.

Ацетазоламид в дозах, превышающих рекомендованные, не приводит к увеличению диуреза, однако может вызывать сонливость и парестезию, а иногда даже привести к снижению диуреза. В определённых условиях, тем не менее, могут потребоваться очень высокие дозы в комбинации с другими диуретиками для обеспечения диуреза при полной рефрактерной сердечной недостаточности.

Во время лечения ацетазоламидом отмечались как снижение, так и повышение уровня глюкозы в плазме крови; это следует учитывать при назначении препарата пациентам с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом.

При длительной терапии необходимы особые меры предосторожности. Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать обо всех случаях появления изменений со стороны кожи. Рекомендуется периодический мониторинг картины крови и уровня электролитов в сыворотке крови (особенно уровня калия и рН крови), а также контроль периферической картины крови. Имели место летальные исходы вследствие тяжёлых реакций на сульфаниламиды, хотя такие случаи были редкими. При резком снижении количества форменных элементов крови или появлении токсических изменений со стороны кожи препарат необходимо немедленно отменить.

Применять с осторожностью при эмболии лёгочной артерии и эмфиземе лёгких, непроходимости/обтурации нижних дыхательных путей, при которых может быть снижена альвеолярная вентиляция, при почечной недостаточности, а также у пожилых пациентов в связи с повышенным риском развития метаболического ацидоза.

Некардиогенный отёк лёгких

Сообщалось о тяжёлых случаях некардиогенного отёка лёгких после приёма ацетазоламида, включая случаи после однократной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Некардиогенный отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма ацетазоламида. Симптомы включали одышку, гипоксию и дыхательную недостаточность. При подозрении на некардиогенный отёк лёгких ацетазоламид следует отменить и начать поддерживающее лечение. Ацетазоламид противопоказан пациентам, у которых ранее наблюдался некардиогенный отёк лёгких после приёма ацетазоламида.

У пациентов с анамнезом мочекаменной болезни следует оценить соотношение риска и пользы в отношении возможного дальнейшего отложения конкрементов.

Препарат щелочит мочу.

Развитие генерализованной эритемы на фоне применения препарата, сопровождающейся появлением пустул и лихорадки, может быть симптомом острого генерализованного экссудативного пустулёза. При диагностике такого состояния лечение ацетазоламидом следует прекратить, дальнейшее назначение препарата противопоказано.

При гиперчувствительности возможны симптомы, угрожающие жизни пациента, например, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, молниеносный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия и геморрагический диатез.

При развитии кожных или гематологических проявлений приём препарата следует немедленно прекратить.

Ацетазоламид следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ацетилсалициловую кислоту (в высоких дозах), поскольку существует вероятность развития анорексии, учащения дыхания, летаргического состояния, комы и даже летального исхода.

При пропуске очередной дозы не следует увеличивать дозу при следующем приёме.

Если пациент принимает ацетазоламид дольше 5 дней, существует риск развития метаболического ацидоза.

Сообщалось о случаях хориоидального выпота/отслоения после применения ацетазоламида. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. При подозрении на хориоидальный выпот/отслоение следует как можно скорее отменить применение ацетазоламида.

Лабораторные исследования

Рекомендуется проводить контроль картины крови и уровня тромбоцитов в начале лечения и периодически в ходе терапии, а также рекомендуется контролировать уровень электролитов в плазме крови.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Ацетазоламид проникает через плацентарный барьер. Применение препарата в период беременности противопоказано.

Лактация

Ацетазоламид в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Во время применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ацетазоламид в высоких дозах может вызывать сонливость, реже — утомляемость, головокружение, атаксию и дезориентацию. Поэтому во время лечения ацетазоламидом не следует управлять потенциально опасными механизмами и автомобилем.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать внутрь.

Лечение глаукомы

Дозу препарата определять индивидуально в зависимости от внутриглазного давления.

Рекомендуемые дозы для взрослых:

Лечение эпилепсии

Лечение отеков при сердечной недостаточности и отеков, вызванных применением лекарственных средств

Начальная доза — 250 мг в сутки (1 таблетка) утром.

Наилучший диуретический эффект наблюдается при применении препарата через день или через 2 дня с однодневным перерывом.

При лечении сердечной недостаточности ацетазоламид назначают на фоне общепринятой терапии (например, назначение наперстянки гликозидов, низкосолевой диеты и восполнение дефицита калия).

Лечение болезни высоты

Рекомендуемая суточная доза составляет 500–1000 мг (2–4 таблетки), разделенная на несколько приемов. При предполагаемом быстром подъеме на высоту (более 500 м в сутки) рекомендуемая доза составляет 1000 мг (4 таблетки), разделенная на несколько приемов.

Препарат следует принимать за 24–48 часов до подъема в гору, а в случае появления симптомов болезни лечение следует продолжить еще 48 часов или более при необходимости.

Дети.

Препарат применяют для лечения детей в возрасте от 3 лет только как вспомогательную терапию при эпилепсии.

Передозировка.

Симптомы передозировки и острого отравления у людей не описаны. В случае передозировки возможны нарушения электролитного баланса, ацидоз и расстройства со стороны центральной нервной системы (сонливость, парестезии); иногда — снижение диуреза. Поэтому следует контролировать концентрации электролитов в плазме крови, особенно калия, а также рН мочи.

Лечение.

Отмена препарата, симптоматическая терапия, при ацидозе назначают бикарбонаты. Эффективен гемодиализ. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Во время лечения ацетазоламидом наблюдались следующие побочные явления, указанные ниже, с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (≥ 1/100000, < 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Со стороны системы крови

Редко: апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, угнетение костного мозга, панцитопения.

В отдельных случаях при длительном применении — гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ

Часто: анорексия, метаболический ацидоз, нарушения водно-электролитного баланса (в сочетании с гипонатриемией и гипокалиемией).

Частота неизвестна: гипокальциемия, снижение массы тела (при длительном применении).

Со стороны психики

Нечасто: депрессия.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Часто: головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии (ощущение ползания мурашек в конечностях).

Нечасто: приливы, жажда, головная боль, раздражительность, снижение либидо.

Сообщалось об отдельных случаях: сонливость, спутанность сознания, вялый паралич, судороги.

Частота неизвестна: атаксия; при длительном применении — дезориентация, нарушения осязания и чувствительности, общая слабость, периферический паралич; в отдельных случаях — ощущение волос на языке.

Со стороны органов зрения

Редко: обратимая миопия.

Частота неизвестна: хориоидальный выпот, хориоидальное отслоение.

Со стороны органов слуха и равновесия

Редко: шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны дыхательных путей и органов средостения

Частота неизвестна: некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота, диарея, мелена.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции печени.

Редко: молниеносный некроз печени, гепатит, механическая желтуха.

Частота неизвестна: печеночная недостаточность, печеночная колика.

Со стороны кожи и её производных

Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, кожная сыпь, синдром Лайелла, крапивница.

Частота неизвестна: острый генерализованный экзематозный пустулез, зуд, эритема.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: нефролитиаз, кристаллурия, почечная колика, повреждение почки, полиурия, гематурия, почечная недостаточность.

Редко: глюкозурия.

Частота неизвестна: частое мочеиспускание.

Общие расстройства

Часто: утомляемость.

Нечасто: лихорадка.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Исследования

Очень редко: гипогликемия, гипергликемия.

Ацетазоламид, как производное сульфонамида, может вызывать побочные реакции, характерные для сульфонамидов.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический Завод «Польфарма» С. А., Польша /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.