Diacarb

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO DIAARB (DIACARB)

Composizione:

principio attivo: acetazolamide;

1 compressa contiene 250 mg di acetazolamide;

eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiglaucomatosi e agenti miotici. Inibitori della carbonicanidrasi. Codice ATC S01E C01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Agente diuretico, antiglaucomatoso, antiepilettico. Il meccanismo d'azione è determinato dall'inibizione selettiva dell'anidrasi carbonica – un enzima che catalizza la reazione reversibile di idratazione della anidride carbonica e la successiva dissociazione dell'acido carbonico. L'effetto diuretico è dovuto all'inibizione dell'attività dell'anidrasi carbonica nei reni (principalmente nei tubuli renali prossimali), che porta a una riduzione del riassorbimento del bicarbonato e degli ioni sodio e potassio, a un aumento della diuresi, a un innalzamento del pH urinario e a un aumento del riassorbimento dell'ammoniaca. Non influenza l'escrezione degli ioni cloruro. L'inibizione dell'anidrasi carbonica del corpo ciliare riduce la secrezione dell'umore acqueo e abbassa la pressione intraoculare. L'inibizione dell'anidrasi carbonica nel cervello porta all'accumulo di CO₂ nel cervello e all'inibizione degli eccessivi scarichi parossistici dei neuroni, determinando l'attività antiepilettica del farmaco. L'uso del farmaco in caso di aumento della pressione intracranica è legato all'inibizione dell'anidrasi carbonica nei plessi corioidei dei ventricoli cerebrali e alla riduzione della produzione del liquido cerebrospinale.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'acetazolamide viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima C_max nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–3 ore dopo l'assunzione. Piccole concentrazioni di acetazolamide rimangono nel sangue per 24 ore.

Distribuzione

L'acetazolamide si distribuisce in numerosi tessuti. Grazie all'elevata affinità per l'anidrasi carbonica, si accumula principalmente nei tessuti che contengono questo enzima, in particolare nei globuli rossi, reni, muscoli, tessuti dell'occhio e sistema nervoso centrale. Il farmaco non si accumula nei tessuti.

La frazione legata alle proteine rappresenta dal 70 al 90% del contenuto totale di acetazolamide nel sangue. Il tempo di dimezzamento è di 4–9 ore.

L'acetazolamide attraversa la barriera placentare.

In piccole quantità attraversa nel latte materno.

Metabolismo

L'acetazolamide non viene metabolizzata.

Eliminazione

Il farmaco viene escreto dai reni in forma invariata. Dopo somministrazione orale, circa il 90% della dose assunta viene escreta nelle urine entro 24 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del glaucoma:

• glaucoma cronico ad angolo aperto;
• glaucoma secondario;
• glaucoma ad angolo chiuso (per la terapia preoperatoria a breve termine e prima di procedure oftalmologiche, al fine di ridurre la pressione intraoculare).

Trattamento degli edemi:

• in caso di insufficienza cardiaca;
• edemi indotti da farmaci.

Trattamento dell'epilessia (in combinazione con altri farmaci anticonvulsivanti):

• petit mal (crisi minori) nei bambini;
• grand mal (crisi maggiori) negli adulti;
• forma mista.

Trattamento del mal di montagna (il farmaco riduce il tempo di acclimatizzazione, ma il suo effetto sui sintomi di questa malattia è modesto).

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del farmaco e ai sulfamidici, alterazioni della funzionalità epatica e renale, insufficienza renale acuta, insufficienza epatica, iponatriemia e/o ipokaliemia, malattia di Addison, insufficienza surrenalica, acidosi ipercloremica. L'acetazolamide è controindicata nei pazienti con cirrosi epatica, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di encefalopatia epatica.

L'uso prolungato di acetazolamide è controindicato nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso cronico scompensato, poiché in caso di chiusura completa dell'angolo della camera oculare, il peggioramento del decorso del glaucoma potrebbe essere mascherato da una ridotta pressione intraoculare.

Litiasi urinaria (in caso di ipercalcuria), diabete mellito, uremia.

Interazioni con altri farmaci ed altri tipi di interazioni.

• L'acetazolamide può potenziare l'effetto di agenti antagonisti dell'acido folico, di ipoglicemizzanti e di anticoagulanti orali.
• L'associazione contemporanea di acetazolamide con acido acetilsalicilico può causare un acidosi grave e un effetto tossico sul sistema nervoso centrale, con rischio di sviluppare anoressia, tachipnea, stato letargico, coma fino a esito letale.
• Nell'associazione di acetazolamide con glicosidi cardiaci o farmaci che aumentano la pressione arteriosa, è necessario modificare il dosaggio del primo.
• L'acetazolamide altera il metabolismo della fenitoina, aumentandone la concentrazione nel siero ematico. In pazienti trattati con acetazolamide e alcuni farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, primidone), è stata osservata una forma grave di osteomalacia.
• L'associazione contemporanea di acetazolamide con amfetamine, atropina o chinidina può potenziarne gli effetti collaterali. Viene ridotta l'escrezione di amfetamina e chinidina, con possibile prolungamento dell'azione dell'amfetamina e potenziamento dell'effetto della chinidina attraverso l'aumento del pH urinario nei tubuli renali.
• L'acetazolamide può aumentare o diminuire la concentrazione ematica di glucosio, cosa da tenere in considerazione nel trattamento del diabete mellito. Potrebbe essere necessario modificare la dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali.
• L'acetazolamide aumenta l'escrezione del litio e può ridurre i livelli plasmatici di litio.
• L'acetazolamide può aumentare la concentrazione plasmatica della carbamazepina.
• L'associazione contemporanea aumenta il rischio di effetti tossici dei salicilati, dei preparati di digitale, della carbamazepina, dell'efedrina e dei miorilassanti non depolarizzanti.
• L'effetto diuretico dell'acetazolamide è potenziato dalla teofillina e ridotto dai diuretici acidificanti.
• Sono stati riportati singoli casi di riduzione dei livelli sierici di primidone e aumento dei livelli di carbamazepina con l'uso concomitante con acetazolamide.
• A causa di possibili effetti additivi, non è raccomandata l'associazione con altri inibitori dell'anidrasi carbonica.
• Ciclosporina: l'acetazolamide può aumentare i livelli di ciclosporina.
• Metenamina: l'acetazolamide può alterare l'effetto antisettico della metenamina sull'urina.
• Bicarbonato di sodio: l'associazione di acetazolamide con bicarbonato di sodio aumenta il rischio di formazione di calcoli renali.

Caratteristiche di impiego.

Sono stati riportati pensieri e comportamenti suicidi in pazienti trattati con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Un’analisi meticolosa di studi randomizzati controllati con placebo ha inoltre evidenziato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio con l’acetazolamide.

Pertanto, è necessario monitorare la comparsa di segni di pensieri e comportamenti suicidi e valutare la necessità di un trattamento appropriato. Ai pazienti (e alle persone che li assistono) va raccomandato di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidi.

L’acetazolamide, somministrata a dosi superiori a quelle raccomandate, non determina un aumento del diuresi, ma può causare sonnolenza e pararestesia; talvolta può addirittura portare a una riduzione del diuresi. In determinate condizioni, tuttavia, è necessario somministrare dosi molto elevate in associazione con altri diuretici per garantire un effetto diuretico in caso di insufficienza cardiaca refrattaria completa.

Durante il trattamento con acetazolamide sono stati osservati sia un abbassamento che un aumento dei livelli plasmatici di glucosio; ciò deve essere tenuto in considerazione quando il farmaco viene somministrato a pazienti con alterata tolleranza al glucosio o diabete mellito.

Nel caso di terapie prolungate sono necessarie particolari precauzioni. Il paziente deve essere informato della necessità di segnalare immediatamente qualsiasi manifestazione cutanea. Si raccomanda un monitoraggio periodico dell’emocromo e dei livelli sierici di elettroliti (in particolare potassio e pH ematico), nonché del quadro ematico periferico. Sono stati riportati esiti letali dovuti a gravi reazioni ai sulfamidici, sebbene tali casi siano rari. In caso di marcata riduzione del numero di elementi figurati del sangue o di manifestazioni tossiche cutanee, il farmaco deve essere immediatamente sospeso.

Utilizzare con cautela in caso di embolia arteriosa polmonare ed enfisema polmonare, nonché in caso di ostruzione delle vie respiratorie inferiori, in cui può verificarsi una riduzione della ventilazione alveolare, in pazienti con insufficienza renale e negli anziani, a causa del maggiore rischio di sviluppare acidosi metabolica.

Edema polmonare non cardiogeno

Sono stati riportati casi gravi di edema polmonare non cardiogeno dopo l’assunzione di acetazolamide, anche dopo una singola dose (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). L’edema polmonare non cardiogeno si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall’assunzione dell’acetazolamide. I sintomi includono dispnea, ipossia e insufficienza respiratoria. In caso di sospetto di edema polmonare non cardiogeno, l’acetazolamide deve essere sospesa e deve essere iniziato un trattamento di supporto. L’acetazolamide non deve essere somministrata a pazienti nei quali in precedenza si è verificato edema polmonare non cardiogeno dopo l’assunzione di acetazolamide.

Nei pazienti con anamnesi di calcoli renali, deve essere valutato il rapporto rischio/beneficio riguardo al possibile ulteriore deposito di calcoli.

Il farmaco alcalinizza le urine.

Lo sviluppo di eritema generalizzato durante il trattamento con il farmaco, associato alla comparsa di pustole e febbre, può essere sintomo di pustolosi esfoliativa acuta generalizzata. In caso di diagnosi di tale condizione, il trattamento con acetazolamide deve essere interrotto e il farmaco non deve essere più somministrato in futuro.

In caso di ipersensibilità, possono manifestarsi sintomi potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson, la sindrome di Lyell, necrosi epatica fulminante, agranulocitosi, anemia aplastica ed emorragia diatesi.

In caso di manifestazioni cutanee o ematologiche, l’assunzione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.

L’acetazolamide deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono acido acetilsalicilico (in dosi elevate), poiché esiste il rischio di sviluppare anoressia, accelerazione del respiro, stato letargico, coma e persino esito letale.

In caso di dimenticanza di una dose, non si deve aumentare la dose alla successiva assunzione.

Se il paziente assume acetazolamide per più di 5 giorni, esiste il rischio di sviluppare acidosi metabolica.

Sono stati riportati casi di essudato coroideale/distacco coroideale dopo l’uso di acetazolamide. I sintomi includono un brusco inizio di riduzione dell’acutezza visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall’inizio del trattamento. In caso di sospetto di essudato/distacco coroideale, l’uso di acetazolamide deve essere interrotto il più rapidamente possibile.

Esami di laboratorio

Si raccomanda di effettuare un controllo dell’emocromo e del livello delle piastrine all’inizio del trattamento e periodicamente durante lo stesso; si raccomanda inoltre di monitorare i livelli plasmatici di elettroliti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’acetazolamide attraversa la barriera placentare. L’uso del farmaco durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento

L’acetazolamide passa in piccole quantità nel latte materno. Durante il trattamento con il farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’acetazolamide, in dosi elevate, può causare sonnolenza, più raramente affaticamento, vertigini, atassia e disorientamento. Pertanto, durante il trattamento con acetazolamide, non si deve guidare né manovrare macchinari potenzialmente pericolosi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco deve essere assunto per via orale.

Trattamento del glaucoma

La dose del farmaco deve essere determinata individualmente in base alla pressione intraoculare.

Dosi raccomandate per adulti:

Trattamento dell'epilessia

Trattamento di edemi in caso di insufficienza cardiaca e di edemi indotti da farmaci

Dose iniziale: 250 mg al giorno (1 compressa) al mattino.

Il miglior effetto diuretico si osserva quando il medicinale viene assunto ogni giorno alternato o ogni due giorni con una pausa di un giorno.

Nel trattamento dell'insufficienza cardiaca, l'acetazolamide deve essere somministrata in aggiunta alla terapia standard (ad esempio, somministrazione di glicosidi digitalici, dieta iposodica e integrazione di potassio).

Trattamento del mal d'altitudine

La dose giornaliera raccomandata è di 500–1000 mg (2–4 compresse), suddivisa in più somministrazioni. In caso di rapida ascesa ad alta quota (oltre 500 m al giorno), la dose raccomandata è di 1000 mg (4 compresse), suddivisa in più somministrazioni.

Il medicinale deve essere assunto 24–48 ore prima della salita; in caso di comparsa di sintomi della malattia, il trattamento deve proseguire per ulteriori 48 ore o più, se necessario.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nel trattamento dei bambini a partire dai 3 anni di età esclusivamente come terapia di supporto nell'epilessia.

Sovradosaggio.

Non sono stati descritti sintomi di sovradosaggio o di intossicazione acuta nell'uomo. In caso di sovradosaggio possono verificarsi alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, acidosi e disturbi del sistema nervoso centrale (sonnolenza, parestesie); occasionalmente si può osservare riduzione della diuresi. Pertanto, si raccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche degli elettroliti, in particolare del potassio, e il pH urinario.

Trattamento.

Sospendere il medicinale, terapia sintomatica; in caso di acidosi, somministrare bicarbonati. L'emodialisi è efficace. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Durante il trattamento con acetazolamide sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati elencati di seguito, con la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1000, <1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (≥ 1/100000, < 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Apparato emopoietico

Raro: anemia aplastica, trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia, porpora trombocitopenica, depressione del midollo osseo, pancitopenia.

In singoli casi con uso prolungato – anemia emolitica.

Metabolismo e nutrizione

Comune: anoressia, acidosi metabolica, alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico (in associazione con iponatriemia e ipokaliemia).

Frequenza non nota: ipocalcemia, riduzione del peso corporeo (con uso prolungato).

Psiche

Non comune: depressione.

Sistema nervoso e organi di senso

Comune: capogiri, alterazioni del gusto, parestesie (sensazione di formicolio agli arti).

Non comune: vampate di calore, sete, cefalea, irritabilità, riduzione della libido.

Sono stati segnalati casi isolati di: sonnolenza, confusione mentale, paralisi flaccida, convulsioni.

Frequenza non nota: atassia; con uso prolungato – disorientamento, alterazioni del tatto e della sensibilità, debolezza generale, paralisi periferica; in singoli casi – sensazione di peluria sulla lingua.

Apparato visivo

Raro: miopia reversibile.

Frequenza non nota: essudato coroideale, distacco coroideale.

Apparato uditivo e dell’equilibrio

Raro: acufene, alterazioni dell’udito.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequenza non nota: edema polmonare non cardiogeno.

Apparato gastrointestinale

Non comune: nausea, vomito, diarrea, melena.

Fegato e vie biliari

Non comune: alterazioni della funzionalità epatica.

Raro: necrosi epatica fulminante, epatite, ittero ostruttivo.

Frequenza non nota: insufficienza epatica, colica epatica.

Pelle e tessuto cutaneo

Raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilizzazione, eruzioni cutanee, sindrome di Lyell, orticaria.

Frequenza non nota: pustolosi esantematica generalizzata acuta, prurito, eritema.

Apparato urinario

Non comune: nefrolitiasi, cristalluria, colica renale, danno renale, poliuria, ematuria, insufficienza renale.

Raro: glucosuria.

Frequenza non nota: minzione frequente.

Disturbi generali

Comune: affaticamento.

Non comune: febbre.

Sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche.

Esami di laboratorio

Molto raro: ipoglicemia, iperglicemia.

L’acetazolamide, essendo un derivato dei sulfonamidi, può causare effetti indesiderati tipici dei sulfonamidi.

Periodo di validità: 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica: soggetta a prescrizione medica.

Produttore.

Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Polonia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Pelplinska Str. 19, 83-200 Starogard Gdanski, Polonia.