Денигма

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕНІГМА® (DENIGMA®)

Состав:

действующее вещество: мемантина гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг мемантина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry Pink 03F84827 (тальк, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, оксид железа красный (Е 172), полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В развитии симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов со средним аффинитетом. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Абсолютная биодоступность мемантину составляет приблизительно 100 %, время достижения пиковой концентрации в плазме крови (Tmax) — от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение.

Суточная доза 20 мг обеспечивает стабильную концентрацию мемантину в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) с существенными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания действующего вещества в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения — около 10 л/кг. Приблизительно 45 % мемантину связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация.

В организме человека около 80 % мемантину циркулирует в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистической активностью. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

В ходе исследования с применением 14С-мемантину перорально в среднем 84 % дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99 % выводилось почками.

Элиминация.

Мемантин элиминируется моноэкспоненциально с периодом полувыведения t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечная фаза фармакокинетики мемантину включает также канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками.

Скорость почечного выведения мемантину в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить вследствие резкого изменения рациона, например при переходе с мясной пищи на вегетарианскую, а также при чрезмерном приеме антацидных средств для желудка.

Линейность.

Исследования с участием добровольцев показали наличие линейной фармакокинетики в диапазоне доз от 10 до 40 мг.

Фармакодинамический/фармакокинетический взаимосвязь.

При применении мемантину в дозе 20 мг в сутки уровень содержания действующего вещества в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования) для мемантину, составляющей 0,5 мкмоль в лобной доле головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Альцгеймера от среднетяжелой до тяжелой степени.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически родственными NMDA-антагонистами. То же самое может касаться кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном сообщении также указывалась возможная опасность комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможным является ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств — дантролена или баклофена — может изменять их эффекты, что может потребовать коррекции дозы.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, создавая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина у пациентов, принимающих варфарин. Хотя причинно-следственная связь не установлена, у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО.

В ходе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибенкламидом/метформином, донепезилом или галантамином выявлено не было.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфотрансферазы.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с эпилепсией, пациентам с анамнезом приступов судорог, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат-антагонистами (NMDA), как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же рецепторную систему, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще или быть более выраженными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Некоторые факторы, приводящие к повышению pH мочи, могут потребовать тщательного наблюдения за состоянием пациента. К таким факторам относятся резкое изменение рациона питания, например переход с мясной пищи на вегетарианскую, или чрезмерный приём антацидных препаратов для желудка. Кроме того, уровень pH мочи также может повышаться при таких заболеваниях, как почечный тубулярный ацидоз (ПТА), или при тяжёлых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных микроорганизмами рода Proteus.

Имеются лишь ограниченные данные о применении мемантина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (NYHA III–IV), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией; поэтому за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный контроль.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Данных о применении мемантина в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможное замедление внутриутробного роста при воздействии концентраций, равных или несколько превышающих применяемые у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Грудное вскармливание.

Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, однако это возможно, учитывая липофильность вещества. Женщинам, принимающим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания.

Фертильность.

Негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней до тяжёлой степени, как правило, приводит к ухудшению способности управлять автотранспортом и другими механизмами. При этом мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при выполнении вышеуказанных действий.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет контролировать прием лекарственного средства пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время независимо от приёма пищи.

Взрослые.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска возникновения негативных реакций поддерживающую дозу следует устанавливать постепенным увеличением дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1–7-й день):

принимать 5 мг* в сутки в течение недели;

2-я неделя (8–14-й день):

принимать 10 мг* в сутки в течение недели;

3-я неделя (15–21-й день):

принимать 15 мг* в сутки в течение недели;

начиная с 4-й недели:

принимать 20 мг в сутки.

*В случае назначения разовой дозы <20 мг — применять в соответствующей дозировке.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Длительность лечения определяет индивидуально врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, желательно в течение трёх месяцев с начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остаётся благоприятным, а переносимость мемантина пациентом — хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки, как указано выше.

Нарушения функции почек.

Пациентам с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам со средними нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг*. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если в течение не менее чем 7 дней лечения не возникает негативных реакций. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг*.

*В случае назначения разовой дозы <20 мг — применять в соответствующей дозировке.

Нарушения функции печени.

Пациентам с лёгкими или средними нарушениями функции печени (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Данных о применении мемантина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени нет. Назначение мемантина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Дети.

Лекарственное средство не следует применять детям в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Данные о передозировке ограничены.

Симптомы.

Применение относительно высоких доз (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) сопровождалось такими симптомами, как ощущение усталости, слабость и/или диарея, либо полным отсутствием каких-либо симптомов. При передозировке дозой менее 140 мг или при неизвестной дозе у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

В наиболее тяжёлом известном случае передозировки мемантином (2000 мг) у пациента наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (пациент находился в коме в течение 10 дней, позже отмечались диплопия и возбуждённость). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В другом случае передозировки высокой дозой мемантином (400 мг) наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как тревожность, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент выздоровел.

Лечение.

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Следует применять стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма: промывание желудка, приём активированного угля (для предотвращения возможной кишечно-печеночной рециркуляции мемантина), подкисление мочи и форсированный диурез.

В случае клинических признаков или симптомов, свидетельствующих о чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы, следует с осторожностью применять симптоматические лечебные мероприятия.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции по частоте определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: грибковые инфекции.

Со стороны иммунной системы.

Часто: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны психики.

Часто: сонливость.

Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации¹.

Неизвестно: психотические реакции².

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, нарушение равновесия.

Нечасто: нарушение походки.

Очень редко: судорожные припадки.

Со стороны сердца.

Нечасто: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов.

Часто: артериальная гипертензия.

Нечасто: венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: одышка (диспноэ).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: запор.

Нечасто: рвота.

Неизвестно: панкреатит².

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение показателей функциональных проб печени.

Неизвестно: гепатит.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: головная боль.

Нечасто: повышенная утомляемость.

¹ Галлюцинации преимущественно наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

² Отдельные сообщения в пострегистрационный период.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, суицидальными мыслями и попытками самоубийства. О таких случаях также сообщалось при применении мемантина.

Сообщения о побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке; по 10 картонных упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (А), РИИКО Промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастхан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕНИГМА®

(DENIGMA®)

Состав:

действующее вещество: мемантина гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг мемантина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, Opadry Pink 03F84827 (тальк, диоксид титана (Е 171), гипромеллоза, оксид железа красный (Е 172), полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В развитии симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов со средней аффинностью. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Абсолютная биодоступность мемантина составляет приблизительно 100 %, время достижения пиковой концентрации в плазме крови (Т_max) — от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание не выявлено.

Распределение.

Суточная доза 20 мг обеспечивает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) с существенными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания действующего вещества в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения — около 10 л/кг. Приблизительно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация.

В организме человека около 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глюдантан, изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистической активностью. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

В ходе исследования с применением 14С-мемантина перорально в среднем 84 % дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99 % выводилось почками.

Элиминация.

Мемантин элиминируется моноэкспоненциально с периодом полувыведения t_1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) составляет 170 мл/мин/1,73 м², часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечная фаза фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками.

Скорость почечного выведения мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить вследствие резкого изменения рациона, например при переходе с мясной пищи на вегетарианскую, а также при избыточном приеме антацидных препаратов для желудка.

Линейность.

Исследования с участием добровольцев показали наличие линейной фармакокинетики в диапазоне доз от 10 до 40 мг.

Фармакодинамический/фармакокинетический взаимосвязь.

При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки уровень содержания действующего вещества в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования) для мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в лобной доле головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Альцгеймера от среднетяжелой до тяжелой формы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически родственными NMDA-антагонистами. То же самое может касаться кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном сообщении также указывалось на возможный риск комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможным является ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств — дантролена или баклофена — может изменять их эффекты, что может потребовать коррекции дозы.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, создавая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибенкламидом/метформином, донепезилом или галантамином выявлено не было.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфотрансферазы.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с эпилепсией, пациентам с анамнезом судорожных припадков, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат-антагонистами (NMDA), как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же рецепторную систему, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще или быть более выраженными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут потребовать тщательного наблюдения за состоянием пациента. К таким факторам относятся резкие изменения рациона питания, например переход с мясной пищи на вегетарианскую, а также чрезмерный приём антацидных препаратов для желудка. Кроме того, уровень рН мочи может повышаться при таких заболеваниях, как почечный тубулярный ацидоз (ПТА), или при серьёзных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных микроорганизмами рода Proteus.

Имеются лишь ограниченные данные по применению мемантина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (NYHA III–IV), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией; поэтому за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный контроль.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Данных о применении мемантина в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, равных или несколько превышающих те, что применяются у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Грудное вскармливание.

Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, однако это возможно, учитывая липофильность вещества. Женщинам, принимающим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания.

Фертильность.

Негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин не наблюдалось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжёлых форм, как правило, приводит к ухудшению способности управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами. При этом мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и механизмами; поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при выполнении вышеуказанных действий.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет контролировать прием лекарственного средства пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время независимо от приёма пищи.

Взрослые.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска возникновения негативных реакций поддерживающую дозу определяют путём постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1–7-й день):

принимать 5 мг* в сутки в течение недели;

2-я неделя (8–14-й день):

принимать 10 мг* в сутки в течение недели;

3-я неделя (15–21-й день):

принимать 15 мг* в сутки в течение недели;

начиная с 4-й недели:

принимать 20 мг в сутки в течение недели.

*В случае назначения разовой дозы <20 мг — применять в соответствующей дозировке.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Продолжительность лечения определяет индивидуально врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, предпочтительно в течение трёх месяцев с начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остаётся благоприятным, а переносимость мемантина пациентом — хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки, как указано выше.

Нарушения функции почек.

Пациентам с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам со средними нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг*. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если отсутствуют негативные реакции как минимум после 7 дней лечения. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг*.

*В случае назначения разовой дозы <20 мг — применять в соответствующей дозировке.

Нарушения функции печени.

Пациентам с лёгкими или средними нарушениями функции печени (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Отсутствуют данные о применении мемантина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Назначение мемантина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Дети.

Лекарственное средство не следует применять детям в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Данные о передозировке ограничены.

Симптомы.

Применение относительно высоких доз (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) сопровождалось такими симптомами, как ощущение усталости, слабость и/или диарея, либо полным отсутствием каких-либо симптомов. В случаях передозировки дозой менее 140 мг или в случаях, когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

В наиболее тяжёлом известном случае передозировки мемантином (2000 мг) у пациента наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (пациент находился в коме в течение 10 дней, позже отмечались диплопия и возбуждённость). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В другом случае передозировки высокой дозой мемантином (400 мг) наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как тревожность, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент выздоровел.

Лечение.

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Следует применять стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма: промывание желудка, приём активированного угля (для предотвращения возможной кишечно-печеночной рециркуляции мемантину), подкисление мочи и форсированный диурез.

В случае клинических признаков или симптомов, указывающих на чрезмерную общую стимуляцию центральной нервной системы, следует с осторожностью применять симптоматические лечебные мероприятия.

Побочные реакции.

Ниже приведенные побочные реакции по частоте определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: грибковые инфекции.

Со стороны иммунной системы.

Часто: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны психики.

Часто: сонливость.

Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации¹.

Неизвестно: психотические реакции².

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, нарушение равновесия.

Нечасто: нарушение походки.

Очень редко: судорожные припадки.

Со стороны сердца.

Нечасто: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов.

Часто: артериальная гипертензия.

Нечасто: венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: одышка (диспноэ).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: запор.

Нечасто: рвота.

Неизвестно: панкреатит².

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение показателей функциональных проб печени.

Неизвестно: гепатит.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: головная боль.

Нечасто: повышенная утомляемость.

¹ Галлюцинации преимущественно наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

² Отдельные сообщения в пострегистрационный период.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, суицидальными мыслями и попытками самоубийства. О таких случаях также сообщали при применении мемантина.

Сообщения о побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке; по 10 картонных упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.