Denigma®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DENIGMA® (DENIGMA®)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di memantina;

ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di cloridrato di memantina;

eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, Opadry Pink 03F84827 (talc, diossido di titanio (E 171), ipromellosa, ossido di ferro rosso (E 172), polietilenglicole).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse di colore rosa, rivestite con film, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nella demenza. Codice ATC N06D X01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nel manifestarsi dei sintomi e nel progresso della demenza neurodegenerativa, un ruolo importante è svolto dal disturbo della trasmissione glutamatergica, in particolare con il coinvolgimento dei recettori NMDA (N-metil-D-aspartato).

Memantina è un antagonista non competitivo di media affinità e dipendente dal potenziale dei recettori NMDA. Memantina modula gli effetti di livelli patologicamente elevati di glutammato, che possono portare a disfunzione neuronale.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La biodisponibilità assoluta della memantina è di circa il 100%; il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) è compreso tra 3 e 8 ore. Non vi sono evidenze di effetti dell’assunzione di cibo sull’assorbimento.

Distribuzione.

Una dose giornaliera di 20 mg determina una concentrazione plasmatica stabile di memantina compresa tra 70 e 150 ng/ml (0,5-1 µmol) con notevoli variazioni individuali. Con dosi giornaliere comprese tra 5 e 30 mg, il rapporto tra la concentrazione del principio attivo nel liquido cerebrospinale e nel siero è pari a 0,52. Il volume di distribuzione è di circa 10 l/kg. Circa il 45% della memantina è legato alle proteine plasmatiche.

Biocinetica.

Nell’organismo umano, circa l’80% della memantina circola sotto forma di sostanza originaria. I principali metaboliti nell’uomo sono N-3,5-dimetil-gludantano, una miscela isomerica di 4- e 6-idrossi-memantina e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Nessuno di questi metaboliti possiede proprietà di antagonismo NMDA. Non è stato rilevato alcun coinvolgimento del citocromo P450 nel metabolismo in vitro.

Durante uno studio con somministrazione orale di memantina marcata con 14C, in media l’84% della dose è stato eliminato entro 20 giorni, di cui oltre il 99% attraverso i reni.

Eliminazione.

La memantina viene eliminata in modo mono-esponenziale con un emivita (t1/2) compresa tra 60 e 100 ore. In volontari sani con funzionalità renale normale, il clearance totale (Cltot) è di 170 ml/min/1,73 m², di cui una parte è dovuta alla secrezione tubulare. La fase renale della farmacocinetica della memantina include anche il riassorbimento tubulare, mediato probabilmente da proteine di trasporto cationico.

La velocità di eliminazione renale della memantina in condizioni di urina alcalina può ridursi di 7–9 volte. L’alcalinizzazione urinaria può verificarsi a seguito di un cambiamento radicale della dieta, ad esempio passando da un’alimentazione a base di carne a una vegetariana, oppure a causa di un eccessivo consumo di antiacidi gastrici.

Linearità.

Studi condotti su volontari hanno dimostrato una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dosi compreso tra 10 e 40 mg.

Relazione farmacodinamica/farmacocinetica.

Alla dose di 20 mg al giorno di memantina, il livello del principio attivo nel liquido cerebrospinale corrisponde al valore di ki (costante di inibizione) per la memantina, pari a 0,5 µmol nel lobo frontale del cervello umano.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia di Alzheimer da moderata a grave.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Deve essere evitata la somministrazione contemporanea di memantina e amantadina a causa del rischio di psicosi farmacotossica. Entrambe le sostanze sono antagonisti del recettore NMDA chimicamente correlati. Lo stesso potrebbe valere per chetamina e destrometorfano. In un rapporto pubblicato è stato segnalato anche un possibile rischio nell’associazione tra memantina e fenitoina.

Il meccanismo d’azione suggerisce un possibile potenziamento degli effetti di L-dopa, agonisti dopaminergici e agenti anticolinergici quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti NMDA come la memantina. È possibile un’attenuazione degli effetti di barbiturici e neurolettici. La co-somministrazione di memantina con agenti miorilassanti come dantrolene o baclofene può modificare i loro effetti, rendendo potenzialmente necessaria una correzione della dose.

Altri farmaci come cimetidina, ranitidina, procainamide, chinidina, chinina e nicotina, che utilizzano lo stesso sistema di trasporto cationico renale di amantadina, potrebbero interagire anche con la memantina, comportando un potenziale rischio di aumento della sua concentrazione plasmatica.

Quando la memantina viene somministrata in associazione con idroclorotiazide (HCT) o qualsiasi combinazione contenente HCT, è possibile una riduzione dei livelli sierici di HCT.

Sono stati riportati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con memantina che assumevano warfarin. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale, è necessario un attento monitoraggio del tempo di protrombina o dell’INR nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali.

Negli studi farmacocinetici condotti su volontari sani non sono state osservate interazioni significative tra memantina e gliburide/metformina, donepezil o galantamina.

La memantina, in vitro, non è un inibitore dei CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, delle flavina-monossigenasi, degli epoxido idrolasi o dei solfotransferasi.

Caratteristiche di impiego.

Si deve procedere con cautela nella prescrizione del medicinale ai pazienti affetti da epilessia, ai pazienti con anamnesi di crisi convulsive e ai pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo dell’epilessia.

Si deve evitare l’uso contemporaneo con antagonisti del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) come amantadina, ketamina o destrometorfano. Queste sostanze agiscono sullo stesso sistema recettoriale del memantina e, di conseguenza, gli effetti indesiderati (principalmente correlati al sistema nervoso centrale) potrebbero essere più frequenti o più marcati (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alcuni fattori che determinano un aumento del pH urinario possono richiedere un attento monitoraggio del paziente. Tra questi fattori vi sono cambiamenti radicali nella dieta, come il passaggio da un’alimentazione a base di carne a una vegetariana, o l’assunzione eccessiva di farmaci antiacidi gastrici. Inoltre, il pH urinario può aumentare anche in presenza di determinate patologie, come l’acidosi tubulare renale (ATR) o gravi infezioni delle vie urinarie causate da microrganismi del genere Proteus.

I dati disponibili sull’uso del memantina in pazienti che hanno recentemente subito un infarto del miocardio, in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia scompensata (classe NYHA III-IV) e in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata sono limitati; pertanto, tali pazienti richiedono un attento monitoraggio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati sull’uso del memantina durante la gravidanza. Studi sperimentali sugli animali indicano la possibilità di un rallentamento della crescita intrauterina a seguito di esposizione a concentrazioni uguali o leggermente superiori a quelle utilizzate nell’uomo. Il rischio potenziale nell’uomo non è noto. Il memantina non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi di assoluta necessità.

Allattamento.

Non è noto se il memantina passi nel latte materno, anche se ciò è possibile, considerata la lipofilicità della sostanza. Le donne che assumono memantina devono astenersi dall’allattamento al seno.

Fertilità.

Non sono stati osservati effetti negativi del memantina sulla fertilità negli uomini e nelle donne.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

La malattia di Alzheimer, nelle forme da moderata a grave, di norma comporta un peggioramento della capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Il memantina esercita un effetto lieve o moderato su tale capacità; pertanto, i pazienti ambulatoriali devono adottare particolare cautela nell’eseguire le attività sopra citate.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico. La terapia deve essere avviata solo se presente un caregiver che controlli l'assunzione del medicinale da parte del paziente.

Le compresse devono essere assunte una volta al giorno, ogni giorno, alla stessa ora, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Adulti.

La dose massima giornaliera è di 20 mg. Al fine di ridurre il rischio di reazioni avverse, la dose di mantenimento deve essere stabilita aumentando gradualmente la dose di 5 mg ogni settimana durante le prime 3 settimane, come segue:

1ª settimana (giorni 1–7):

assumere 5 mg* al giorno per una settimana;

2ª settimana (giorni 8–14):

assumere 10 mg* al giorno per una settimana;

3ª settimana (giorni 15–21):

assumere 15 mg* al giorno per una settimana;

a partire dalla 4ª settimana:

assumere 20 mg al giorno per una settimana.

*In caso di dose singola inferiore a 20 mg — utilizzare la formulazione con la corrispondente concentrazione.

La dose di mantenimento raccomandata è di 20 mg al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente dal medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della malattia di Alzheimer. È necessario valutare regolarmente la tollerabilità e la posologia del memantina, preferibilmente entro e non oltre tre mesi dall'inizio del trattamento. Successivamente, l'effetto clinico del memantina e la risposta del paziente alla terapia devono essere valutati regolarmente in base alle raccomandazioni cliniche vigenti. Il trattamento di mantenimento può essere proseguito fintanto che l'effetto terapeutico rimane favorevole e la tollerabilità del memantina da parte del paziente è buona. Deve essere presa in considerazione la possibilità di interrompere il trattamento con memantina qualora scompaiano i segni di efficacia terapeutica o peggiori la tollerabilità da parte del paziente.

Pazienti anziani.

La dose raccomandata per pazienti di età pari o superiore a 65 anni è di 20 mg al giorno, come indicato sopra.

Alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50–80 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose. Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30–49 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg*. La dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno secondo lo schema standard, se non si verificano reazioni avverse almeno dopo 7 giorni di trattamento. Nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina 5–29 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg*.

*In caso di dose singola inferiore a 20 mg — utilizzare la formulazione con la corrispondente concentrazione.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (Child Pugh A, B) non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono disponibili dati sull'uso del memantina nei pazienti con compromissione epatica grave. L'uso del memantina nei pazienti con compromissione epatica grave non è raccomandato.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 18 anni a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

I dati relativi al sovradosaggio sono limitati.

Sintomi.

L'assunzione di dosi relativamente elevate (200 mg e 105 mg al giorno per 3 giorni rispettivamente) è stata associata a sintomi come sensazione di affaticamento, debolezza e/o diarrea, oppure è stata del tutto asintomatica. In caso di sovradosaggio con dosi inferiori a 140 mg o con dose sconosciuta, nei pazienti sono stati osservati sintomi correlati a disturbi del sistema nervoso centrale (confusione mentale, letargia, sonnolenza, capogiri, eccitazione, aggressività, allucinazioni e alterazioni della deambulazione) e/o disturbi gastrointestinali (vomito e diarrea).

Nel caso più grave di sovradosaggio noto (2000 mg), il paziente ha manifestato disturbi del sistema nervoso centrale (coma durato 10 giorni, seguito da diplopia ed eccitabilità). Dopo trattamento sintomatico e plasmaferesi, il paziente è guarito senza conseguenze.

In un altro caso di sovradosaggio con elevata dose di memantina (400 mg) sono stati osservati disturbi del sistema nervoso centrale come ansia, psicosi, allucinazioni visive, tendenza alle convulsioni, sonnolenza, stordimento e perdita di coscienza. Il paziente è guarito.

Trattamento.

Il trattamento è sintomatico; non esiste un antidoto specifico. Si devono applicare procedure cliniche standard per rimuovere la sostanza attiva dall'organismo: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo (per prevenire una possibile ricircolazione enterico-epatica del memantina), acidificazione delle urine e diuresi forzata.

In caso di segni o sintomi clinici che indichino una eccessiva stimolazione generale del sistema nervoso centrale, si devono adottare con cautela misure terapeutiche sintomatiche.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Non comune: infezioni fungine.

Sistema immunitario.

Comune: reazioni di ipersensibilità.

Disturbi psichici.

Comune: sonnolenza.

Non comune: confusione mentale, allucinazioni1.

Non noto: reazioni psicotiche2.

Sistema nervoso.

Comune: capogiri, alterazione dell'equilibrio.

Non comune: alterazione della deambulazione.

Molto raro: crisi convulsive.

Organo cardiaco.

Non comune: insufficienza cardiaca.

Sistema vascolare.

Comune: ipertensione arteriosa.

Non comune: trombosi venosa/tromboembolia.

Sistema respiratorio.

Comune: dispnea (affanno).

Apparato gastrointestinale.

Comune: stitichezza.

Non comune: vomito.

Non noto: pancreatite2.

Sistema epatobiliare.

Comune: aumento dei parametri delle prove di funzionalità epatica.

Non noto: epatite.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione.

Comune: cefalea.

Non comune: aumento dell'affaticamento.

1Le allucinazioni sono state osservate principalmente in pazienti con malattia di Alzheimer in stadio grave.

2Segnalazioni isolate nel periodo post-commercializzazione.

La malattia di Alzheimer è associata a depressione, pensieri suicidi e tentativi di suicidio. Tali casi sono stati riportati anche durante l'uso di memantina.

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

14 compresse in un blister; 1 blister in un imballaggio di cartone.

14 compresse in un blister; 1 blister in un imballaggio di cartone; 10 imballaggi di cartone in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

Denigma®

(Denigma®)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di memantina;

1 compressa rivestita con film contiene 20 mg di cloridrato di memantina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, Opadry Pink 03F84827 (talco, biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, ossido di ferro rosso (E 172), polietilenglicole).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse di colore rosa, rivestite con film, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati nella demenza. Codice ATC N06D X01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nel manifestarsi dei sintomi e nel progresso della demenza neurodegenerativa, un ruolo importante è svolto dal disturbo della trasmissione glutammatergica, in particolare con il coinvolgimento dei recettori NMDA (N-metil-D-aspartato).

Memantina è un antagonista non competitivo di media affinità, dipendente dal potenziale, dei recettori NMDA. Memantina modula gli effetti di livelli patologicamente elevati di glutammato, che possono portare a disfunzione neuronale.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La biodisponibilità assoluta della memantina è di circa il 100%; il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) è compreso tra 3 e 8 ore. Non vi sono evidenze di effetti dell'assunzione di cibo sull'assorbimento.

Distribuzione.

Una dose giornaliera di 20 mg determina una concentrazione stabile di memantina nel plasma compresa tra 70 e 150 ng/ml (0,5-1 µmol), con notevoli variazioni individuali. Quando si somministrano dosi giornaliere comprese tra 5 e 30 mg, il rapporto tra la concentrazione del principio attivo nel liquido cerebrospinale e nel siero è pari a 0,52. Il volume di distribuzione è di circa 10 l/kg. Circa il 45% della memantina è legato alle proteine plasmatiche.

Biococina.

Nell'organismo umano, circa l'80% della memantina circola come sostanza originaria. I principali metaboliti nell'uomo sono il N-3,5-dimetil-gludantano, una miscela isomerica di 4- e 6-idrossi-memantina e il 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Nessuno di questi metaboliti possiede proprietà di antagonismo NMDA. Non è stato rilevato alcun coinvolgimento del citocromo P450 nel metabolismo in vitro.

Durante uno studio condotto con memantina marcata con 14C somministrata per via orale, in media l'84% della dose è stato eliminato entro 20 giorni, di cui oltre il 99% attraverso i reni.

Eliminazione.

La memantina viene eliminata in modo mono-esponenziale con un'emivita (t1/2) compresa tra 60 e 100 ore. In volontari sani con funzionalità renale normale, la clearance totale (Cltot) è di 170 ml/min/1,73 m2, di cui una parte è dovuta alla secrezione tubulare. La fase renale della farmacocinetica della memantina include anche il riassorbimento tubulare, mediato probabilmente da proteine di trasporto cationiche.

La velocità di eliminazione renale della memantina in condizioni di urina alcalina può ridursi di 7–9 volte. L'alcalinizzazione dell'urina può verificarsi a seguito di un cambiamento radicale della dieta, ad esempio passando da un'alimentazione a base di carne a una vegetariana, oppure a causa di un eccessivo consumo di farmaci antiacidi gastrici.

Linearità.

Studi condotti su volontari hanno dimostrato una farmacocinetica lineare nell'intervallo di dosi compreso tra 10 e 40 mg.

Relazione farmacodinamica/farmacocinetica.

Quando la memantina viene somministrata alla dose di 20 mg al giorno, il livello del principio attivo nel liquido cerebrospinale corrisponde al valore di ki (costante di inibizione) per la memantina, pari a 0,5 µmol nel lobo frontale del cervello umano.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia di Alzheimer da moderata a grave.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È opportuno evitare l’uso concomitante di memantina e amantadina a causa del rischio di psicosi farmacotossica. Entrambe le sostanze sono antagonisti del recettore NMDA chimicamente correlati. Lo stesso potrebbe valere per ketamina e destrometorfano. In un rapporto pubblicato è stato segnalato anche un possibile rischio nell’associazione tra memantina e fenitoina.

Il meccanismo d’azione prevede un possibile potenziamento degli effetti di L-dopa, agonisti dopaminergici e agenti anticolinergici quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti del recettore NMDA come la memantina. È possibile un’attenuazione degli effetti dei barbiturici e dei farmaci neurolettici. La somministrazione concomitante di memantina con agenti miorilassanti come dantrolene o baclofene potrebbe modificare i loro effetti, rendendo necessaria una possibile aggiustamento posologico.

Altri medicinali come cimetidina, ranitidina, procainamide, chinidina, chinina e nicotina, che utilizzano lo stesso sistema di trasporto renale cationico impiegato dall’amantadina, potrebbero interagire anche con la memantina, aumentando il rischio potenziale di innalzamento dei livelli plasmatici di quest’ultima.

Quando la memantina viene somministrata in associazione con idroclorotiazide (HCTZ) o qualsiasi combinazione contenente HCTZ, è possibile un abbassamento dei livelli sierici di HCTZ.

Sono stati riportati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con memantina e contemporaneamente in terapia con warfarin. Sebbene non sia stato stabilito un rapporto causale, è necessario un attento monitoraggio del tempo di protrombina o dell’INR nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali.

Negli studi farmacocinetici effettuati su volontari sani non sono stati osservati effetti di interazione clinicamente significativi tra memantina e gliburide/metformina, donepezil o galantamina.

La memantina, in vitro, non è un inibitore dei CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, delle flavin-monooxygenasi, degli epoxido idrolasi o dei sulfotransferasi.

Caratteristiche di impiego.

È necessario prestare cautela nella prescrizione del medicinale ai pazienti affetti da epilessia, a coloro con anamnesi di crisi convulsive e ai pazienti con fattori di rischio di sviluppare epilessia.

È opportuno evitare l’uso concomitante con antagonisti del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) come amantadina, ketamina o destrometorfano. Questi composti agiscono sullo stesso sistema recettoriale del memantina e pertanto gli effetti indesiderati (principalmente a carico del sistema nervoso centrale) potrebbero essere più frequenti o più marcati (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alcuni fattori che determinano un aumento del pH urinario possono richiedere un attento monitoraggio del paziente. Tali fattori includono cambiamenti radicali nella dieta, ad esempio il passaggio da una dieta a base di carne a una dieta vegetariana, oppure un eccessivo consumo di farmaci antiacidi gastrici. Inoltre, il pH urinario può aumentare anche in presenza di determinate patologie, come l’acidosi tubulare renale (ATR) o gravi infezioni delle vie urinarie causate da microrganismi del genere Proteus.

I dati disponibili sull’uso della memantina in pazienti che hanno recentemente subito un infarto del miocardio, in pazienti con scompenso cardiaco congestizio decompensato (classe NYHA III-IV) e con ipertensione arteriosa non controllata sono limitati; pertanto, tali pazienti devono essere attentamente monitorati.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati sull’uso della memantina durante la gravidanza. Studi sperimentali sugli animali indicano la possibilità di un rallentamento della crescita intrauterina a seguito di esposizione a concentrazioni pari o leggermente superiori a quelle utilizzate nell’uomo. Il rischio potenziale nell’uomo non è noto. La memantina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, salvo in casi di assoluta necessità.

Allattamento.

Non è noto se la memantina passi nel latte materno, sebbene ciò sia possibile considerando la lipofilia della sostanza. Le donne che assumono memantina devono astenersi dall’allattamento.

Fertilità.

Non sono stati osservati effetti negativi della memantina sulla fertilità di uomini e donne.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La malattia di Alzheimer, nelle forme da moderata a grave, determina generalmente un deterioramento della capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. La memantina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari; pertanto, i pazienti ambulatoriali devono esercitare particolare cautela nell’eseguire tali attività.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico. La terapia deve essere avviata solo se è presente un caregiver che controlli l’assunzione del medicinale da parte del paziente.

Le compresse devono essere assunte una volta al giorno, ogni giorno, alla stessa ora, indipendentemente dai pasti.

Adulti.

La dose giornaliera massima è di 20 mg. Al fine di ridurre il rischio di reazioni avverse, la dose di mantenimento deve essere raggiunta gradualmente aumentando la dose di 5 mg settimanalmente per le prime 3 settimane, come segue:

1ª settimana (giorni 1–7):

assumere 5 mg* al giorno per una settimana;

2ª settimana (giorni 8–14):

assumere 10 mg* al giorno per una settimana;

3ª settimana (giorni 15–21):

assumere 15 mg* al giorno per una settimana;

a partire dalla 4ª settimana:

assumere 20 mg al giorno per una settimana.

*In caso di dose singola inferiore a 20 mg — utilizzare la formulazione con la concentrazione corrispondente.

La dose di mantenimento raccomandata è di 20 mg al giorno.

La durata del trattamento è stabilita individualmente dal medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della malattia di Alzheimer. È necessario valutare regolarmente tollerabilità ed eventuale aggiustamento della dose di memantina, preferibilmente ogni tre mesi dall’inizio della terapia. Successivamente, l’effetto clinico della memantina e la risposta del paziente al trattamento devono essere valutati regolarmente secondo le raccomandazioni cliniche in vigore. Il trattamento di mantenimento può essere proseguito fintanto che l’effetto terapeutico rimane favorevole e la tollerabilità della memantina è buona. Deve essere presa in considerazione la possibilità di interrompere il trattamento con memantina qualora scompaiano i segni di efficacia terapeutica o peggiori la tollerabilità da parte del paziente.

Pazienti anziani.

La dose raccomandata per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni è di 20 mg al giorno, come indicato sopra.

Disfunzione renale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50–80 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose. Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30–49 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg*. La dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno secondo lo schema standard, se non si verificano reazioni avverse almeno dopo 7 giorni di trattamento. Nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina 5–29 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg*.

*In caso di dose singola inferiore a 20 mg — utilizzare la formulazione con la concentrazione corrispondente.

Disfunzione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (Child Pugh A, B) non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono disponibili dati sull’uso della memantina nei pazienti con grave compromissione epatica. L’uso della memantina nei pazienti con grave compromissione epatica non è raccomandato.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 18 anni a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio sono limitati.

Sintomi.

L’assunzione di dosi relativamente elevate (200 mg e 105 mg al giorno per 3 giorni rispettivamente) è stata associata a sintomi come sensazione di affaticamento, debolezza e/o diarrea, oppure a completa assenza di sintomi. In caso di sovradosaggio con dosi inferiori a 140 mg, o quando la dose assunta era sconosciuta, nei pazienti sono stati osservati sintomi legati a disturbi del sistema nervoso centrale (confusione mentale, letargia, sonnolenza, vertigini, agitazione, aggressività, allucinazioni e alterazioni della deambulazione) e/o disturbi del tratto gastrointestinale (vomito e diarrea).

Nel caso più grave di sovradosaggio noto (2000 mg), il paziente ha presentato disturbi del sistema nervoso centrale (coma durato 10 giorni, seguito da diplopia e agitazione). Dopo un trattamento sintomatico e plasmaferesi, il paziente è guarito senza conseguenze.

In un altro caso di sovradosaggio con una dose elevata di memantina (400 mg) sono stati osservati disturbi del sistema nervoso centrale come ansia, psicosi, allucinazioni visive, predisposizione a convulsioni, sonnolenza, stordimento e perdita di coscienza. Il paziente è guarito.

Trattamento.

Il trattamento è sintomatico; non esiste un antidoto specifico. Devono essere applicate le procedure cliniche standard per rimuovere la sostanza attiva dall’organismo: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo (per prevenire una possibile ricircolazione enterico-epatica della memantina), acidificazione delle urine e diuresi forzata.

In caso di segni o sintomi clinici che indicano una eccessiva stimolazione generale del sistema nervoso centrale, le misure terapeutiche sintomatiche devono essere adottate con cautela.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse indicate di seguito sono classificate per frequenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rare (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rare (< 1/10000), non note (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Non frequenti: infezioni fungine.

Sistema immunitario.

Frequenti: reazioni di ipersensibilità.

Sistema psichico.

Frequenti: sonnolenza.

Non frequenti: confusione mentale, allucinazioni1.

Non noto: reazioni psicotiche2.

Sistema nervoso.

Frequenti: capogiri, alterazioni dell'equilibrio.

Non frequenti: alterazioni della deambulazione.

Molto rari: crisi convulsive.

Sistema cardiaco.

Non frequenti: insufficienza cardiaca.

Sistema vascolare.

Frequenti: ipertensione arteriosa.

Non frequenti: trombosi venosa/tromboembolia.

Sistema respiratorio.

Frequenti: dispnea (affanno).

Sistema gastrointestinale.

Frequenti: stitichezza.

Non frequenti: vomito.

Non noto: pancreatite2.

Sistema epatobiliare.

Frequenti: aumento dei valori degli esami di funzionalità epatica.

Non noto: epatite.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione.

Frequenti: cefalea.

Non frequenti: aumento della stanchezza.

1Le allucinazioni sono state osservate principalmente in pazienti con malattia di Alzheimer di grado grave.

2Segnalazioni isolate nel periodo post-commercializzazione.

La malattia di Alzheimer è associata a depressione, pensieri suicidi e tentativi di suicidio. Tali casi sono stati segnalati anche durante l'uso di memantina.

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

14 compresse in un blister; 1 blister in un imballaggio di cartone.

14 compresse in un blister; 1 blister in un imballaggio di cartone; 10 imballaggi di cartone in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «GLEDFARM LTD».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, viale Davydovskoho Hryhorii, 54.