Дексаметазон крка

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Дексаметазон Крка (Dexamethason KRKA)

Состав:

действующее вещество: дексаметазон;

1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг дексаметазона;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: белые или почти белые, круглые таблетки со скошенными краями и риской с одной стороны; таблетку можно разделить по риске на две половины;

таблетки по 8 мг: белые или почти белые, овальные таблетки с риской с одной стороны; таблетку можно разделить по риске на две половины.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикостероиды. Код АТХ H02A B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дексаметазон является очень мощным глюкокортикоидом длительного действия с незначительной способностью задерживать натрий и поэтому приемлем, в частности, для применения пациентам с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

Его противовоспалительное действие в 7 раз сильнее, чем у преднизолона. Как и другие глюкокортикоиды, дексаметазон оказывает противоаллергическое, жаропонижающее и иммуносупрессивное действие.

Период полувыведения дексаметазона составляет 36–54 часа, и поэтому его можно применять при заболеваниях, требующих постоянного действия глюкокортикоидов.

Исследование RECOVERY (рандомизированная оценка COVID-19 thERapY) — это инициированное исследователем индивидуально рандомизированное контролируемое открытое адаптивное исследование платформы для оценки эффектов потенциального лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19.

Исследование проводилось в 176 учреждениях здравоохранения Великобритании.

Всего 6425 пациентов были случайным образом распределены для получения либо дексаметазона (2104 пациента), либо только обычной помощи (4321 пациент). У 89 % пациентов лабораторно подтверждена инфекция SARS-CoV-2.

На момент рандомизации 16 % пациентов получали инвазивную механическую вентиляцию легких или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60 % получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без неё), а 24 % не получали ни того, ни другого.

Средний возраст пациентов составлял 66,1 ± 15,7 года. 36 % пациентов были женщинами. У 24 % пациентов в анамнезе был сахарный диабет, у 27 % — болезни сердца и у 21 % — хронические заболевания лёгких.

Первичная конечная точка

Летальность на 28-е сутки была значительно ниже в группе дексаметазона по сравнению с группой обычного ухода: о летальности сообщалось у 482 из 2104 пациентов (22,9 %) и у 1110 из 4321 пациента (25,7 %) соответственно (коэффициент частоты 0,83; 95 % доверительный интервал [ДИ], от 0,75 до 0,93; Р < 0,001).

В группе дексаметазона частота летальности была ниже, чем в группе обычного ухода, среди пациентов, получавших инвазивную механическую вентиляцию лёгких (29,3 % против 41,4 %; коэффициент частоты 0,64; 95 % ДИ, от 0,51 до 0,81), а также среди тех, кто получал дополнительный приём кислорода без инвазивной ИВЛ (23,3 % против 26,2 %; коэффициент частоты 0,82; 95 % ДИ от 0,72 до 0,94).

Чёткого эффекта дексаметазона не было у пациентов, которые не получали никакой респираторной поддержки при рандомизации (17,8 % против 14,0 %; коэффициент частоты 1,19; 95 % ДИ, 0,91–1,55).

Вторичные конечные точки

Пациенты группы дексаметазона имели меньшую продолжительность госпитализации, чем пациенты группы обычного лечения (медиана 12 дней против 13 дней), и большую вероятность выписки живыми в течение 28 дней (коэффициент частоты 1,10; 95 % ДИ, 1,03 до 1,17).

Соответственно первичной конечной точке, наибольший эффект в отношении выписки в течение 28 дней наблюдался у пациентов, получавших инвазивную механическую вентиляцию лёгких при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95 % ДИ 1,16, 1,90), затем — только кислород (коэффициент частоты 1,15; 95 % ДИ 1,06–1,24). Способствующий эффект отсутствовал у пациентов, не получавших кислород (коэффициент частоты 0,96; 95 % ДИ 0,85–1,08).

* Соотношение показателей было скорректировано с учетом возраста с учетом данных о летальности в 28-дневный период и выписке из больницы. Отношение рисков было скорректировано с учетом возраста по отношению к исходу инвазивной ИВЛ или летального исхода и его компонентов;

† Из этой категории исключаются пациенты, получавшие инвазивную ИВЛ при рандомизации.

Безопасность

В ходе исследования было зарегистрировано 4 серьезных побочных явления, связанных с исследуемым лечением: 2 случая развития гипергликемии, 1 случай стероид-индуцированной психоза и 1 случай кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все случаи были устранены.

Анализ подгрупп

Влияние назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от возраста и способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации²

Влияние назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от способа поддержки дыхания при рандомизации и наличия любого хронического заболевания³

1 www.recoverytrial.net

2, 3 Источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Дексаметазон хорошо всасывается при пероральном применении; пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов после приема и демонстрирует широкий диапазон межиндивидуальной вариабельности. Средний период полувыведения составляет 3,6 ± 0,9 часа. Дексаметазон связывается с белками плазмы крови (около 77 %), главным образом с альбумином. Процент связывания дексаметазона с белками, в отличие от кортизола, практически не изменяется с увеличением концентрации стероидов. Кортикостероиды быстро распределяются во всех тканях организма, проникают через плаценту и могут выделяться в небольших количествах в грудное молоко.

Биотрансформация

Дексаметазон метаболизируется в основном в печени, а также в почках.

Выведение

Дексаметазон и его метаболиты выводятся из организма с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

• Отек мозга, вызванный опухолью головного мозга, нейрохирургическим вмешательством, бактериальным менингитом, абсцессом мозга.
• Тяжелый острый приступ астмы.
• Начальное пероральное лечение обширных, тяжелых, острых заболеваний кожи, реагирующих на терапию глюкокортикостероидами, например, эритродермия, пузырчатка обыкновенная, острая экзема.
• Начальное пероральное лечение аутоиммунных расстройств, таких как системная красная волчанка (особенно ее висцеральные формы).
• Тяжелое прогрессирующее течение активного ревматоидного артрита, например, деструктивные формы и/или внесуставные проявления.
• Тяжелые инфекции с токсическими состояниями (например, туберкулез, брюшной тиф), только при одновременном применении противомикробной терапии.
• Дексаметазон КРКА показан для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которым требуется дополнительная кислородная терапия.
• Паллиативное лечение опухолей.
• Профилактика и лечение послеоперационной рвоты или рвоты, вызванной цитостатиками, в сочетании с противорвотными средствами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ.

Системная инфекция, если не применяется соответствующая противомикробная терапия.

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки.

Вакцинация живой вакциной во время лечения высокими терапевтическими дозами дексаметазона (и другими кортикостероидами) из-за возможного развития вирусной инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Перед применением Дексаметазона КРКА в сочетании с любым другим лекарственным средством следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этого лекарственного средства.

Фармакодинамические взаимодействия

Следует контролировать состояние пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные средства, поскольку НПВС могут увеличивать частоту и/или тяжесть язвы желудка. Ацетилсалициловую кислоту следует применять с осторожностью в комбинации с кортикостероидами при гипопротромбинемии.

Почечный клиренс салицилатов повышается при приеме кортикостероидов. Таким образом, дозу салицилатов можно уменьшить при прекращении приема стероидов. Прекращение применения стероидов может привести к повышению интоксикации салицилатами за счет увеличения их концентрации в сыворотке крови.

Кортикостероиды снижают эффект антидиабетических средств, таких как инсулин, сульфонилмочевина и метформин. Время от времени могут возникать гипергликемия и диабетический кетоацидоз.

Таким образом, у пациентов с сахарным диабетом в начале лечения необходимо чаще сдавать анализы крови и мочи. Гипокалиемический эффект инъекций ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков, калийуретиков, амфотерицина В, глюкоминералокортикостероидов, тетракозактида и слабительных средств будет усиливаться. Гипокалиемия приводит к возникновению сердечной аритмии, особенно «torsade de pointes», и усиливает токсичность сердечных гликозидов. Перед началом лечения кортикостероидами пациенту следует скорректировать гипокалиемию и определить содержание электролитов, провести ЭКГ. Кроме того, сообщалось, что одновременное применение амфотерицина В и гидрокортизона приводило к увеличению размера сердца и сердечной недостаточности.

Противоязвенные препараты. Карбеноксолон повышает риск развития гипокалиемии.

Хлорохин, гидроксихлорохин и мефлохин. Повышенный риск развития миопатии и кардиомиопатии.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск гематологических расстройств. Кортикостероиды могут влиять на гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. Может потребоваться коррекция дозы антигипертензивных препаратов во время лечения дексаметазоном.

Талидомид. Особого внимания требует одновременное применение с талидомидом, поскольку были зарегистрированы случаи токсического эпидермального некролиза.

Эффект вакцинации может быть снижен во время лечения дексаметазоном.

Вакцинация живыми вакцинами во время лечения высокими терапевтическими дозами дексаметазона (и другими кортикостероидами) противопоказана из-за возможного развития вирусной инфекции. В этом случае вакцинацию следует отложить как минимум на 3 месяца после завершения лечения кортикостероидами. Другие виды иммунизации во время лечения высокими терапевтическими дозами кортикостероидов опасны из-за риска неврологических осложнений и более низких значений или отсутствия повышенных титров антител (по сравнению с ожидаемыми значениями), а следовательно, — снижения защитного действия. Однако пациентам, получавшим кортикостероиды местно или в течение короткого промежутка времени (менее 2 недель) в меньших дозах, можно проводить вакцинацию.

Ингибиторы холинэстеразы. Одновременное применение ингибиторов холинэстеразы и кортикостероидов может привести к серьезной мышечной слабости у пациентов с миастенией. Если это возможно, следует прекратить применение ингибиторов холинэстеразы как минимум за 24 часа до начала терапии кортикостероидами.

Существует повышенный риск развития тендинита и разрыва сухожилий у пациентов, одновременно получавших глюкокортикостероиды и фторхинолоны.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на дексаметазон

Дексаметазон метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4).

Прием дексаметазона с индукторами CYP3A4, такими как эфедрин, барбитураты, рифабутин, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, может привести к снижению концентрации дексаметазона в плазме крови, поэтому его дозу необходимо увеличить.

Аминоглутетимид может ускорить выведение дексаметазона и снизить его эффективность. При необходимости следует провести соответствующую коррекцию дозы дексаметазона.

Смолы желчных кислот, такие как колестирамин, могут уменьшать абсорбцию дексаметазона.

Препараты для местного применения для лечения желудочно-кишечного тракта, антациды, активированный уголь. Описано снижение всасывания глюкокортикостероидов при одновременном применении с преднизолоном и дексаметазоном. Таким образом, глюкокортикостероиды и препараты для местного применения для лечения желудочно-кишечного тракта, антациды, активированный уголь следует применять с интервалом не менее двух часов.

Прием дексаметазона с ингибиторами CYP3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и макролиды (например, эритромицин), может привести к повышению концентрации в плазме крови и снижению клиренса дексаметазона. При необходимости дозу дексаметазона следует уменьшить.

Кетоконазол может не только повышать концентрацию дексаметазона в плазме за счет подавления CYP3A4, но также подавлять синтез кортикостероидов надпочечников и вызывать недостаточность надпочечников после прекращения лечения кортикостероидами.

Эстрогены, включая пероральные контрацептивы, способны подавлять метаболизм некоторых кортикостероидов и, таким образом, усиливать их эффект.

Влияние дексаметазона на другие лекарственные средства

Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Прием дексаметазона с препаратами, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, может привести к увеличению клиренса и снижению плазменной концентрации этих веществ.

Противотуберкулезные средства. При одновременном применении преднизолона наблюдалось снижение концентрации изониазида в плазме крови. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих изониазид.

Циклоспорин. Одновременный прием циклоспорина и кортикостероидов может привести к усилению действия обоих веществ. Существует повышенный риск развития церебральных судорог.

Празиквантел. Сниженная концентрация празиквантела в плазме крови приводит к риску отсутствия эффективности лечения вследствие увеличения печеночного метаболизма дексаметазона.

Пероральные антикоагулянты (кумарин). Сопутствующая терапия кортикостероидами может усиливать или ослаблять действие пероральных антикоагулянтов. При приеме высоких доз или длительности лечения более 10 дней существует риск кровотечений, специфических для терапии кортикостероидами (слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, ломкость сосудов). Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которые применяют кортикостероиды в комбинации с пероральными антикоагулянтами (контроль на 8-й день, затем — каждые две недели во время и после лечения).

Атропин и другие антихолинергические препараты. Повышение внутриглазного давления возможно при одновременном приеме с дексаметазоном.

Недеполяризующие миорелаксанты. Эффект расслабления мышц может длиться дольше.

Соматотропин. Эффект гормона роста может быть снижен.

Протирелин. Сниженное повышение ТТГ может быть меньшим во время приема протирелина.

Ожидается, что сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистаты, повышает риск возникновения системных побочных эффектов. Сочетания следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае состояние пациентов следует контролировать на предмет возникновения системных эффектов кортикостероидов.

Особенности применения.

Недостаточность надпочечников

Вызванная лечением глюкокортикоидами недостаточность надпочечников, в зависимости от дозировки и продолжительности терапии, может сохраняться в течение многих месяцев, а в некоторых случаях — более года после прекращения лечения. Во время лечения дексаметазоном в отдельных случаях физического стресса (травмы, хирургические операции, роды и т.д.) может потребоваться временное увеличение дозы. Из-за возможного риска в стрессовых условиях необходимо введение начальной дозы кортикостероидов пациентам, получающим длительное лечение. Даже при наличии длительной недостаточности надпочечников после прекращения лечения может потребоваться введение глюкокортикоидов пациентам, переживающим тяжелый стресс. Острую недостаточность надпочечников, вызванную проведением терапии, можно минимизировать путем постепенного снижения дозы до запланированного времени прекращения приема препарата.

Лечение дексаметазоном следует проводить только строго по показаниям и при необходимости применять дополнительную целевую антиинфекционную терапию при следующих заболеваниях и состояниях:

• острые вирусные инфекции (опоясывающий лишай, вирус простого герпеса, ветряная оспа, герпетический кератит);
• HBsAg-позитивный хронический гепатит в активной фазе;
• примерно за 8 недель до и через 2 недели после вакцинации живой вакциной (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• системные микозы и паразитозы (например, нематоды);
• полиомиелит;
• лимфаденит после вакцинации БЦЖ;
• острые и хронические бактериальные инфекции;
• туберкулез в анамнезе (риск реактивации), только при одновременном приеме туберкулостатических препаратов;
• известный или подозреваемый стронгилоидоз (инвазия нематодами). Лечение глюкокортикоидами может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и распространенной миграции личинок.

Кроме того, лечение дексаметазоном следует назначать только при наличии строгих показаний и при необходимости проводить дополнительное специфическое лечение следующих заболеваний:

• язвы желудочно-кишечного тракта;
• остеопороз (поскольку кортикостероиды негативно влияют на баланс кальция);
• высокое артериальное давление, которое трудно контролировать;
• сахарный диабет, который трудно контролировать;
• психические расстройства (в т.ч. в анамнезе);
• закрытоугольная и широкоугольная глаукома;
• язвы роговицы и травмы роговицы;
• тяжелая сердечная недостаточность.

Анафилактические реакции

Могут возникать серьезные анафилактические реакции.

Тендинит

Существует повышенный риск развития тендинита и разрыва сухожилий у пациентов, которым одновременно применяли глюкокортикоиды и фторхинолоны.

Миастения

Существующая миастения может ухудшаться в начале лечения дексаметазоном.

Нарушения зрения

Могут поступать сообщения о нарушениях зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Длительное применение кортикостероидов может привести к задней субкапсулярной катаракте, глаукоме с возможным поражением зрительного нерва и может увеличить риск вторичных глазных инфекций, вызванных грибами или вирусами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с глазным герпесом из-за возможной перфорации роговицы.

Перфорация кишечника

Из-за риска перфорации кишечника дексаметазон следует применять только при неотложных показаниях и с надлежащим контролем следующих состояний:

• тяжелый язвенный колит с угрозой перфорации;
• дивертикулит;
• энтероанастомоз (непосредственно после проведения операции).

Признаки раздражения брюшной полости после перфорации желудочно-кишечного тракта могут отсутствовать у пациентов, получающих высокие дозы глюкокортикоидов.

Сахарный диабет

Следует учитывать увеличение потребности в инсулине или пероральных антидиабетических препаратах при приеме дексаметазона у пациентов с сахарным диабетом.

Нарушения сердечно-сосудистой системы

Регулярный мониторинг артериального давления необходимо проводить во время лечения дексаметазоном, особенно при применении высоких доз и при наличии у пациента высокого артериального давления, которое трудно контролировать. Из-за риска ухудшения следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.

Брадикардия может возникнуть у пациентов, получавших высокие дозы дексаметазона.

Следует с осторожностью применять кортикостероиды пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, поскольку были зарегистрированы случаи разрыва миокарда.

Инфекции

Лечение дексаметазоном может маскировать симптомы существующей инфекции или развивающейся инфекции, что затрудняет постановку диагноза. Длительное применение даже небольших доз дексаметазона приводит к повышенному риску заражения, включая микроорганизмы, которые в других случаях редко вызывают инфекции (так называемые оппортунистические инфекции).

При лечении коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) системные кортикостероиды не следует отменять пациентам, которые уже получают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких), но не нуждаются в дополнительном кислороде.

Вакцинация

Проведение вакцинации инактивированной вакциной возможно. Однако следует отметить, что более высокие дозы кортикостероидов могут негативно влиять на иммунный ответ и, следовательно, на успех инокуляции. При длительном лечении дексаметазоном рекомендуется проведение регулярных обследований у врача (в том числе профилактические проверки зрения с интервалом три месяца).

Нарушения обмена веществ

При высоких дозах следует проводить мониторинг достаточного потребления кальция и ограничения натрия, а также сывороточных уровней калия. В зависимости от продолжительности и дозировки при лечении можно ожидать негативного влияния на метаболизм кальция, поэтому рекомендуется профилактика остеопороза. Это касается, прежде всего, сопутствующих факторов риска, таких как наследственная предрасположенность, пожилой возраст, период после менопаузы, недостаточное потребление белка и кальция, курение, чрезмерное потребление алкоголя, а также недостаточная физическая активность. Профилактика включает достаточное потребление кальция и витамина D и физическую активность. Дополнительное медикаментозное лечение рассматривается при наличии остеопороза.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью пациентам с мигренью, поскольку применение кортикостероидов может привести к задержке жидкости.

Изменения психики

Психологические изменения проявляются в различных формах, наиболее распространенными из которых являются эйфория. Также могут возникать депрессия, психотические реакции и склонность к суициду.

Эти состояния могут быть серьезными. Обычно они начинаются в течение нескольких дней или недель после начала приема препарата и чаще возможны при приеме высоких доз. Большинство этих эффектов исчезают при снижении дозы или прекращении приема препарата. При возникновении этих эффектов, вероятно, потребуется лечение. В некоторых случаях проблемы с психическим здоровьем возникали при снижении дозы или прекращении приема препарата.

Отек мозга и повышенное внутричерепное давление

Кортикостероиды не следует применять при черепно-мозговой травме, поскольку они, вероятно, не принесут пользы или даже могут навредить.

Синдром лизиса опухоли

У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями наблюдался синдром лизиса опухоли (СЛО) после применения дексаметазона в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития СЛО, таких как пациенты с высокой скоростью пролиферации, большой массой опухоли и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и проводить соответствующие профилактические меры.

Прекращение лечения

Дозы глюкокортикоидов следует постепенно снижать.

Следует учитывать следующие риски при прерывании или прекращении длительного применения глюкокортикоидов:

• Обострение или рецидив основного заболевания, острая недостаточность надпочечников, синдром отмены кортикостероидов (синдром отмены может включать повышение температуры, боли в мышцах и суставах, воспаление слизистой оболочки носа (ринит), потерю массы тела, зуд кожи и воспаление глаз (конъюнктивит)).
• Некоторые вирусные заболевания (ветряная оспа, корь) у пациентов, получавших глюкокортикоиды, могут протекать в тяжелой форме.
• Дети и лица со сниженным иммунитетом, которые не болели ветряной оспой или корью, особенно склонны к возникновению нежелательных эффектов. Если такие лица вступают в контакт с людьми, инфицированными корью или ветряной оспой, во время прохождения курса лечения дексаметазоном при необходимости необходимо провести профилактическое лечение.

Феохромоцитомный криз

Криз при феохромоцитоме, который может привести к летальному исходу, был зарегистрирован после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой следует назначать только после соответствующей оценки соотношения риска и пользы.

Дети

Кортикостероиды вызывают дозозависимое ингибирование роста у новорожденных, детей и подростков, поскольку кортикостероиды могут привести к раннему закрытию эпифизов, что может быть необратимым. Поэтому для длительного применения дексаметазона детям должны быть строгие показания, а рост таких пациентов следует регулярно проверять.

Недоношенные новорожденные: имеющиеся данные свидетельствуют о длительных побочных эффектах на нейроразвитие после раннего лечения (< 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием легких при начальных дозах 0,25 мг/кг два раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Побочные эффекты системных кортикостероидов, особенно у пожилых пациентов, могут иметь серьезные последствия. В основном они включают остеопороз, гипертонию, гипокалиемию, сахарный диабет, склонность к инфекциям и атрофию кожи. Необходим тщательный клинический контроль для предотвращения опасных для жизни реакций.

Влияние на диагностику

Глюкокортикоиды могут подавлять кожные реакции при проведении анализов на выявление аллергии. Они также могут влиять на тест нитросиним тетразолием для выявления бактериальных инфекций и могут привести к ложноотрицательным результатам.

Примечание по допингу

Прием дексаметазона может привести к положительным результатам теста на допинг.

Дексаметазон КРКА содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Дексаметазон проникает через плаценту. Введение кортикостероидов беременным животным может привести к порокам развития плода, в том числе к образованию волчьей пасти, внутриутробной задержке роста и повлиять на рост и развитие мозга. Нет доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как волчья пасть/заячья губа, у человека. Длительная или повторная терапия кортикостероидами во время беременности повышает риск развития внутриутробной задержки роста. У новорожденных, подвергшихся воздействию кортикостероидов до рождения, существует повышенный риск развития недостаточности надпочечников; в нормальных условиях происходит ее спонтанная постнатальная регрессия, но это редко имеет клиническое значение. Дексаметазон во время беременности, особенно в первом триместре, следует назначать только в том случае, если польза превышает риски для матери и ребенка.

Лактация

Глюкокортикоиды проникают в грудное молоко. Недостаточно информации о проникновении дексаметазона в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не исключен. У детей, матери которых принимают высокие дозы системных кортикостероидов в течение длительного периода, возможно подавление функции надпочечников.

Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания/или продолжении или прекращении терапии дексаметазоном следует принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии дексаметазоном для матери.

Фертильность

Дексаметазон снижает биосинтез тестостерона и эндогенную секрецию АКТГ, что влияет на сперматогенез и овариальный цикл.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Дексаметазон может вызывать спутанность сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, утомляемость, обмороки и помутнение зрения. Во время лечения дексаметазоном пациенты должны быть проинформированы о запрете на управление автотранспортом, работу с другими механизмами или выполнение опасных задач.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Дексаметазон принимают в обычных дозах от 0,5 до 10 мг в сутки в зависимости от заболевания, которое подлежит лечению. При более тяжёлых состояниях может потребоваться применение доз выше 10 мг в сутки. Дозу подбирают в зависимости от индивидуальной реакции пациента и тяжести заболевания. Начальные дозы дексаметазона применяют до появления клинической реакции, после чего дозу следует постепенно снижать до наименьшей клинически эффективной дозы. Для лечения острых тяжёлых состояний применяют значительно более высокие дозы, чем при лечении хронических заболеваний. Для минимизации побочных эффектов следует использовать наименьшую эффективную дозу.

Если не предусмотрено иное, руководствуются нижеследующими рекомендациями по дозировке.

Нижеуказанные рекомендации по дозировке приведены исключительно для ознакомления. Начальные и суточные дозы всегда необходимо определять на основе индивидуальной реакции пациента и тяжести заболевания.

Отёк мозга: в зависимости от причины и тяжести заболевания начальная доза составляет внутривенно 8–10 мг (до 80 мг)/сутки, далее — перорально 16–24 мг (до 48 мг)/сутки, которую распределяют на 3–4 (не более 6) приёмов в течение 4–8 дней. Терапия в течение более длительного времени с применением более низких доз дексаметазона может потребоваться при облучении и консервативном лечении опухолей головного мозга, не подлежащих хирургическому вмешательству.

Отёк мозга вследствие бактериального менингита: до применения антибиотика — 0,15 мг/кг массы тела каждые 6 часов в течение 4 дней; детям — 0,4 мг/кг массы тела каждые 12 часов в течение 2 дней.

Нападение бронхиальной астмы: взрослым — 8–20 мг/сутки, а затем, при необходимости, 8 мг каждые 4 часа.

Детям — 0,15–0,3 мг/кг массы тела.

Острые кожные заболевания: в зависимости от характера и степени заболевания суточная доза составляет 8–40 мг, а в некоторых случаях — до 100 мг, после чего дозу следует снижать в соответствии с клинической необходимостью.

Активная фаза ревматических системных заболеваний: системная красная волчанка — 6–16 мг/сутки.

Обострение ревматоидного артрита с тяжёлой формой прогрессирующего течения: применяется при быстрых деструктивных формах в дозах 12–16 мг/сутки, при внесуставных проявлениях — в дозах 6–12 мг/сутки.

Тяжёлые инфекционные заболевания, токсические состояния (например, туберкулёз, тиф): 4–20 мг в течение нескольких дней только в сочетании с противомикробной терапией.

Лечение COVID-19: взрослым пациентам — 6 мг перорально 1 раз в сутки курсом до 10 дней.

Педиатрическая популяция: подросткам (возрастом от 12 лет) рекомендуется принимать 6 мг/дозу перорально 1 раз в сутки курсом до 10 дней.

Продолжительность лечения зависит от клинической реакции и индивидуальных потребностей пациента.

Пациентам пожилого возраста, с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Паллиативное лечение опухолевых заболеваний: начальная доза составляет 8–16 мг/сутки, при длительном применении — 4–12 мг/сутки.

Профилактика и лечение рвоты, вызванной применением цитостатиков, эметогенной химиотерапией, в сочетании с противорвотными средствами: перорально 10–20 мг дексаметазона до начала химиотерапии, а затем, при необходимости, 4–8 мг 2–3 раза в сутки в течение 1–3 дней (при умеренной эметогенной терапии) и до 6 дней (при интенсивной эметогенной терапии).

Профилактика и лечение послеоперационной рвоты: однократно 8–20 мг до операции, детям в возрасте от 2 лет — 0,15–0,5 мг/кг массы тела (максимально 16 мг).

Нарушения функции почек

У пациентов, находящихся на активном гемодиализе, может повыситься клиренс препарата через диализат, и, таким образом, может потребоваться коррекция дозы стероидов.

Нарушения функции печени

Пациентам с тяжёлым течением заболеваний печени может потребоваться коррекция дозы. У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью биологические эффекты дексаметазона могут усиливаться вследствие более медленного метаболизма (удлинённый период полувыведения из плазмы крови) и гипоальбуминемии (повышенные уровни свободного препарата в плазме крови), что также может вызывать более выраженные побочные эффекты.

Пациенты пожилого возраста

Лечение пациентов пожилого возраста, особенно при длительном лечении, следует подбирать с учётом более серьёзных последствий распространённых побочных эффектов кортикостероидов в пожилом возрасте (остеопороз, сахарный диабет, гипертония, снижение иммунитета, психические нарушения). У таких пациентов концентрации дексаметазона в плазме крови могут быть выше, а экскреция — медленнее, чем у молодых пациентов, поэтому дозу необходимо соответствующим образом снизить.

Длительное лечение

При длительном лечении ряда заболеваний после начальной терапии лечение глюкокортикостероидами следует перейти с дексаметазона на преднизон/преднизолон, чтобы уменьшить подавление функции коры надпочечников.

Прекращение лечения

Острая недостаточность коры надпочечников может возникнуть после резкого прекращения длительного лечения высокими дозами глюкокортикостероидов. Таким образом, в подобных случаях дозы глюкокортикостероидов следует снижать постепенно для прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Дексаметазон следует принимать во время или сразу после приёма пищи, чтобы свести к минимуму раздражение желудочно-кишечного тракта. Следует избегать употребления напитков, содержащих алкоголь или кофеин.

Дексаметазон КРКА выпускается в форме таблеток по 4 мг, 8 мг, 20 мг и 40 мг. Таблетки можно разделить на равные части и обеспечить дополнительные дозы 2 мг и 10 мг для облегчения проглатывания таблетки пациентом.

Когда невозможно проведение терапии через день, общую суточную дозу глюкокортикостероидов обычно можно применять в виде однократной утренней дозы; однако некоторые пациенты нуждаются в разделении суточных доз глюкокортикостероидов.

Дети.

Диапазон начальных доз дексаметазона составляет 0,08–0,3 мг/кг в сутки или 2,5–10 мг/м² площади поверхности тела в сутки в 3–4 приёма. Выведение дексаметазона приблизительно одинаково у детей и взрослых при коррекции дозы в соответствии с площадью поверхности тела. Дозировку подбирают с учётом возможного влияния на рост и развитие и наличия признаков подавления функции надпочечников. У недоношенных новорождённых: имеющиеся данные свидетельствуют о длительных неврологических побочных эффектах после раннего лечения (до 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием лёгких при начальных дозах 0,25 мг/кг 2 раза в сутки.

Передозировка.

Симптомы

Острой токсичности и/или летальных случаев после передозировки глюкокортикостероидами сообщалось редко.

Передозировка или длительное применение может усиливать побочные эффекты глюкокортикостероидов.

Лечение

Антидота не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Предусматривается снижение дозировки дексаметазона или постепенное прекращение приёма, если это возможно. Вероятно, лечение не показано для реакций, возникших вследствие хронического отравления, за исключением случаев, когда состояние пациента может сделать его чрезвычайно чувствительным к негативным эффектам кортикостероидов. В таком случае следует промыть желудок и, при необходимости, начать симптоматическое лечение. Анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности можно лечить с помощью эпинефрина (адреналина), искусственной вентиляции лёгких с положительным давлением и эуфиллина. Пациент должен находиться в тепле и покое. Период полувыведения дексаметазона из плазмы составляет около 190 минут.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Частота ожидаемых побочных реакций коррелирует с относительной активностью вещества, дозой, временем приема и продолжительностью лечения. Риск побочных эффектов низок при кратковременной терапии при условии соблюдения рекомендаций по дозировке и тщательного наблюдения за пациентами.

Обычные побочные эффекты кратковременного лечения дексаметазоном (дни/недели) включают увеличение массы тела, нарушения психики, нарушение толерантности к глюкозе и временную недостаточность надпочечников. Длительное лечение дексаметазоном (месяцы/годы), как правило, вызывает центральное ожирение, повышенную уязвимость кожи, атрофию мышц, остеопороз, замедление роста и долгосрочную недостаточность надпочечников (см. также раздел «Особенности применения»).

*См. также раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций

Недостаточность надпочечников

Недостаточность надпочечников, вызванная лечением глюкокортикоидами, может в зависимости от дозы и продолжительности лечения сохраняться в течение многих месяцев, а в некоторых случаях — более года после прекращения терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Изменения психики

Изменения психики проявляются в различных формах, наиболее распространенными из которых являются эйфория. Также возможны депрессия, психотические реакции и склонность к суициду. Эти заболевания могут быть серьезными. Обычно они проявляются в течение нескольких дней или недель после начала приема препарата. Чаще всего возникают при приеме высоких доз. Большинство из этих проблем исчезают при снижении дозы или прекращении приема препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Инфекции

Лечение дексаметазоном может маскировать симптомы существующей или развивающейся инфекции. Это затрудняет постановку диагноза и может привести к повышенному риску инфицирования (см. раздел «Особенности применения»).

Перфорация кишечника

Применение кортикостероидов может быть связано с повышенным риском перфорации толстой кишки при тяжелом язвенном колите с угрозой перфорации, дивертикулите и энтероанастомозе (непосредственно после операции).

Признаки раздражения брюшной полости после перфорации желудочно-кишечного тракта могут отсутствовать у пациентов, получающих высокие дозы глюкокортикоидов (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Могут возникать брадикардия, ухудшение тяжелой сердечной недостаточности и высокое артериальное давление, которое трудно контролировать. С осторожностью следует применять кортикостероиды пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, поскольку были зарегистрированы случаи разрыва миокарда (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Кортикостероиды вызывают зависимое от дозы замедление роста у младенцев, детей и подростков, поскольку кортикостероиды могут привести к раннему закрытию эпифизов, что может быть необратимым (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Побочные эффекты системных кортикостероидов могут иметь серьезные последствия, особенно у пациентов пожилого возраста. В основном они включают остеопороз, артериальную гипертензию, гипокалиемию, сахарный диабет, склонность к инфекциям и атрофию кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2, или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.