Dexametasona Krka

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Dexamethason KRKA (Dexametasona KRKA)

Composición:

Principio activo: dexametasona;

cada tableta contiene 4 mg o 8 mg de dexametasona;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

tabletas de 4 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, con bordes biselados y una marca de división en un lado; la tableta se puede dividir por la marca en dos mitades;

tabletas de 8 mg: tabletas blancas o casi blancas, ovaladas, con una marca de división en un lado; la tableta se puede dividir por la marca en dos mitades.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico, glucocorticoides. Código ATC H02A B02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

La dexamentasona es un glucocorticoide de acción prolongada y muy potente, con una capacidad mínima de retención de sodio, por lo que es especialmente adecuada para su uso en pacientes con insuficiencia cardíaca e hipertensión arterial.

Su efecto antiinflamatorio es 7 veces más fuerte que el de la prednisolona. Al igual que otros glucocorticoides, la dexametasona ejerce efectos antiinflamatorios, antialérgicos, antipiréticos e inmunosupresores.

El período de semivida de eliminación de la dexametasona es de 36–54 horas, por lo que puede utilizarse en enfermedades que requieren una acción continua de glucocorticoides.

El ensayo RECOVERY (Evaluación aleatorizada de thERapY para COVID-19) es un estudio controlado aleatorizado individual, abierto y adaptable, promovido por investigadores, que forma parte de una plataforma destinada a evaluar los efectos de tratamientos potenciales en pacientes hospitalizados con COVID-19.

El ensayo se llevó a cabo en 176 centros de atención sanitaria del Reino Unido.

En total, 6425 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir bien dexametasona (2104 pacientes), bien solo tratamiento habitual (4321 pacientes). El 89 % de los pacientes tenían infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio.

Al momento de la aleatorización, el 16 % de los pacientes recibían ventilación mecánica invasiva o oxigenación por membrana extracorpórea, el 60 % recibían únicamente oxígeno (con o sin ventilación no invasiva) y el 24 % no recibían ni lo uno ni lo otro.

La edad media de los pacientes fue de 66,1 ± 15,7 años. El 36 % de los pacientes eran mujeres. El 24 % tenía antecedentes de diabetes mellitus, el 27 % enfermedades cardíacas y el 21 % enfermedades pulmonares crónicas.

Punto final primario

La mortalidad a los 28 días fue significativamente menor en el grupo de dexametasona que en el grupo de tratamiento habitual, con 482 de 2104 pacientes (22,9 %) frente a 1110 de 4321 pacientes (25,7 %) respectivamente (ratio de tasas 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95 %, de 0,75 a 0,93; p < 0,001).

La tasa de mortalidad fue menor en el grupo de dexametasona en comparación con el grupo de tratamiento habitual entre los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva (29,3 % frente a 41,4 %; ratio de tasas 0,64; IC del 95 %, de 0,51 a 0,81), así como entre aquellos que recibían oxígeno suplementario sin ventilación mecánica invasiva (23,3 % frente a 26,2 %; ratio de tasas 0,82; IC del 95 %, de 0,72 a 0,94).

No se observó un efecto claro de la dexametasona en los pacientes que no recibían ningún tipo de soporte respiratorio en el momento de la aleatorización (17,8 % frente a 14,0 %; ratio de tasas 1,19; IC del 95 %, 0,91–1,55).

Puntos finales secundarios

Los pacientes del grupo de dexametasona tuvieron una duración de hospitalización más corta que los del grupo de tratamiento habitual (mediana de 12 días frente a 13 días) y una mayor probabilidad de alta viva dentro de los 28 días (ratio de tasas 1,10; IC del 95 %, 1,03 a 1,17).

De acuerdo con el punto final primario, el mayor efecto en cuanto al alta a los 28 días se observó en los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización (ratio de tasas 1,48; IC del 95 %, 1,16–1,90), seguidos de aquellos que recibían solo oxígeno (ratio de tasas 1,15; IC del 95 %, 1,06–1,24). No se observó un efecto beneficioso en los pacientes que no recibían oxígeno (ratio de tasas 0,96; IC del 95 %, 0,85–1,08).

Resultado	Dexametasona	Tratamiento habitual	Coeficiente de riesgo de frecuencia*
	(N = 2104)	(N = 4321)	(95 % IC)
	Número/total de pacientes (%)
Punto final primario	482/2104 (22,9)	1110/4321 (25,7)	0,83 (0,75-0,93)
Mortalidad a los 28 días
Punto final secundario
Alta hospitalaria dentro de 28 días	1413/2104 (67,2)	2745/4321 (63,5)	1,10 (1,03-1,17)
VM invasiva o resultado letal†:	456/1780 (25,6)	994/3638 (27,3)	0,92 (0,84-1,01)
VM invasiva	102/1780 (5,7)	285/3638 (7,8)	0,77 (0,62-0,95)
resultado letal	387/1780 (21,7)	827/3638 (22,7)	0,93 (0,84-1,03)

* La razón de riesgo se ajustó por edad considerando la mortalidad a los 28 días y el alta hospitalaria. La razón de riesgo se ajustó por edad respecto al resultado de ventilación mecánica invasiva o muerte y sus componentes individuales;

† De esta categoría se excluyen los pacientes que recibieron ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización.

Seguridad

Durante el estudio se registraron 4 eventos adversos graves relacionados con el tratamiento en investigación: 2 casos de hiperglucemia, 1 caso de psicosis inducida por esteroides y 1 caso de hemorragia en las vías digestivas superiores. Todos los casos fueron resueltos.

Análisis por subgrupos

Efectos del uso de dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días según edad y tipo de soporte respiratorio al momento de la aleatorización²

Efectos del uso de dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días según tipo de soporte respiratorio al momento de la aleatorización y presencia de cualquier enfermedad crónica³

1 www.recoverytrial.net

2, 3 Fuente: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Farmacocinética.

Absorción y distribución

La dexametasona se absorbe bien tras la administración oral; se alcanza la concentración máxima en plasma entre 1 y 2 horas después de la administración, mostrando un amplio rango de variabilidad interindividual. La semivida media es de 3,6 ± 0,9 horas. La dexametasona se une a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 77 %), principalmente a la albúmina. A diferencia del cortisol, el porcentaje de unión de la dexametasona a las proteínas permanece prácticamente invariable a pesar del aumento de la concentración de esteroides. Los corticosteroides se distribuyen rápidamente por todos los tejidos del organismo, atraviesan la placenta y pueden excretarse en pequeñas cantidades en la leche materna.

Biotransformación

La dexametasona se metaboliza principalmente en el hígado, pero también en los riñones.

Eliminación

La dexametasona y sus metabolitos se eliminan del organismo a través de la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Edema cerebral provocado por tumor cerebral, intervención neuroquirúrgica, meningitis bacteriana o absceso cerebral.
• Crisis aguda grave de asma.
• Tratamiento oral inicial de enfermedades cutáneas extensas, graves y agudas que respondan a la terapia con glucocorticoides, por ejemplo, eritrodermia, pénfigo vulgar, eccema agudo.
• Tratamiento oral inicial de trastornos autoinmunes, tales como lupus eritematoso sistémico (especialmente sus formas viscerales).
• Curso activo progresivo grave de artritis reumatoide, por ejemplo, formas destructivas y/o manifestaciones extraarticulares.
• Infecciones graves con estados tóxicos (por ejemplo, tuberculosis, tifoidea), únicamente con terapia antiinfecciosa concomitante.
• Dexametasona KRKA está indicada en el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en adultos y adolescentes (de 12 años de edad en adelante con peso corporal no inferior a 40 kg) que requieran oxigenoterapia suplementaria.
• Tratamiento paliativo de tumores.
• Prevención y tratamiento del vómito posoperatorio o provocado por citostáticos, en combinación con medicamentos antieméticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Infección sistémica si no se aplica terapia antiinfecciosa adecuada.

Úlcera péptica gástrica o duodenal.

Vacunación con vacuna viva durante el tratamiento con dosis terapéuticas altas de dexametasona (y otros corticosteroides), debido al riesgo de infección vírica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Antes de administrar Dexametasona KRKA en combinación con cualquier otro medicamento, se debe leer la instrucción para uso médico de dicho medicamento.

Interacciones farmacodinámicas

Debe vigilarse el estado de los pacientes que toman antiinflamatorios no esteroideos, ya que los AINE pueden aumentar la frecuencia y/o gravedad de las úlceras gástricas. El ácido acetilsalicílico debe administrarse con precaución en combinación con corticosteroides en caso de hipoprotrombinemia.

El aclaramiento renal de salicilatos aumenta con la administración de corticosteroides. Por lo tanto, la dosis de salicilatos puede reducirse al interrumpir la administración de esteroides. La interrupción del tratamiento con esteroides puede provocar un aumento de la intoxicación por salicilatos debido al incremento de su concentración en el plasma sanguíneo.

Los corticosteroides reducen el efecto de los medicamentos antidiabéticos, como la insulina, las sulfonilureas y la metformina. Pueden aparecer ocasionalmente hiperglucemia y cetoacidosis diabética.

Por lo tanto, al inicio del tratamiento, los pacientes diabéticos deben realizarse análisis de sangre y orina con mayor frecuencia. El efecto hipocalémico de la acetazolamida inyectable, diuréticos de asa, diuréticos tiazídicos, diuréticos potásicos, anfotericina B, glucomineralcorticoides, tetacosactida y laxantes será potenciado. La hipocaliemia puede provocar arritmia cardíaca, especialmente «torsade de pointes», y aumentar la toxicidad de los glucósidos cardíacos. Antes de iniciar el tratamiento con corticosteroides, debe corregirse la hipocaliemia y determinarse los niveles de electrolitos y realizarse un ECG. Además, se ha informado que la administración concomitante de anfotericina B e hidrocortisona provocó aumento del tamaño del corazón e insuficiencia cardíaca.

Medicamentos antiulcerosos. La carbenoxolona aumenta el riesgo de hipocaliemia.

Cloroquina, hidroxicloroquina y mefloquina. Riesgo aumentado de miopatía y cardiomiopatía.

La administración concomitante con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de trastornos hematológicos. Los corticosteroides pueden afectar el efecto hipotensor de los medicamentos antihipertensivos. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los antihipertensivos durante el tratamiento con dexametasona.

Talidomida. Requiere especial atención la administración concomitante con talidomida, ya que se han registrado casos de necrólisis epidérmica tóxica.

El efecto de la vacunación puede reducirse durante el tratamiento con dexametasona.

La vacunación con vacunas vivas durante el tratamiento con dosis terapéuticas altas de dexametasona (y otros corticosteroides) está contraindicada debido al riesgo de infección vírica. En este caso, la vacunación debe posponerse al menos 3 meses tras la finalización del tratamiento con corticosteroides. Otros tipos de inmunización durante el tratamiento con dosis terapéuticas altas de corticosteroides son peligrosos debido al riesgo de complicaciones neurológicas y a valores más bajos o ausencia de aumento en los títulos de anticuerpos (en comparación con los valores esperados), y por lo tanto, a una menor acción protectora. Sin embargo, a los pacientes que han recibido corticosteroides de forma local o durante un período corto (menos de 2 semanas) en dosis bajas se les puede vacunar.

Inhibidores de la colinesterasa. La administración concomitante de inhibidores de la colinesterasa y corticosteroides puede provocar debilidad muscular grave en pacientes con miastenia gravis. Si es posible, debe interrumpirse la administración de inhibidores de la colinesterasa al menos 24 horas antes del inicio de la terapia con corticosteroides.

Existe un riesgo aumentado de tendinitis y rotura de tendones en pacientes que reciben glucocorticoides y fluorquinolonas simultáneamente.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre la dexametasona

La dexametasona se metaboliza mediante el citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

La administración de dexametasona con inductores del CYP3A4, tales como efedrina, barbitúricos, rifabutina, rifampicina, fenitoína y carbamazepina, puede provocar una disminución de la concentración plasmática de dexametasona, por lo que su dosis debe aumentarse.

La aminoglutetimida puede acelerar la eliminación de dexametasona y reducir su eficacia. Si es necesario, debe realizarse un ajuste adecuado de la dosis de dexametasona.

Las resinas de ácidos biliares, como la colestiramina, pueden reducir la absorción de dexametasona.

Medicamentos para uso local en el tratamiento del tracto gastrointestinal, antiácidos, carbón activado. Se ha descrito una reducción en la absorción de glucocorticoides cuando se administran simultáneamente con prednisolona y dexametasona. Por lo tanto, los glucocorticoides y los medicamentos para uso local en el tratamiento del tracto gastrointestinal, antiácidos y carbón activado deben administrarse con un intervalo de al menos dos horas.

La administración de dexametasona con inhibidores del CYP3A4, tales como antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol), inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir) y macrólidos (por ejemplo, eritromicina), puede provocar un aumento de la concentración plasmática y una disminución del aclaramiento de dexametasona. Si es necesario, la dosis de dexametasona debe reducirse.

El ketoconazol puede no solo aumentar la concentración de dexametasona en plasma mediante la inhibición del CYP3A4, sino también inhibir la síntesis de corticosteroides en las glándulas suprarrenales y provocar insuficiencia suprarrenal tras la interrupción del tratamiento con corticosteroides.

Los estrógenos, incluidos los anticonceptivos orales, pueden inhibir el metabolismo de ciertos corticosteroides y, por lo tanto, potenciar su efecto.

Efecto de la dexametasona sobre otros medicamentos

La dexametasona es un inductor moderado del CYP3A4. La administración de dexametasona con medicamentos que se metabolizan mediante el CYP3A4 puede provocar un aumento del aclaramiento y una disminución de la concentración plasmática de estas sustancias.

Antituberculosos. En caso de administración concomitante con prednisolona, se ha observado una disminución de la concentración plasmática de isoniazida. Debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los pacientes que toman isoniazida.

Ciclosporina. La administración concomitante de ciclosporina y corticosteroides puede provocar un aumento del efecto de ambas sustancias. Existe un riesgo aumentado de convulsiones cerebrales.

Prazicuantel. La disminución de la concentración plasmática de prazicuantel provoca un riesgo de falta de eficacia del tratamiento debido al aumento del metabolismo hepático provocado por la dexametasona.

Anticoagulantes orales (cumáricos). La terapia concomitante con corticosteroides puede potenciar o debilitar el efecto de los anticoagulantes orales. Cuando se administran dosis altas o el tratamiento dura más de 10 días, existe riesgo de hemorragias específicas del tratamiento con corticosteroides (mucosa del tracto gastrointestinal, fragilidad vascular). Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman corticosteroides en combinación con anticoagulantes orales (controlar en el día 8, luego cada dos semanas durante y después del tratamiento).

Atropina y otros medicamentos anticolinérgicos. Es posible un aumento de la presión intraocular con la administración concomitante con dexametasona.

Miorrelajantes no despolarizantes. El efecto relajante muscular puede prolongarse.

Somatotropina. El efecto de la hormona del crecimiento puede reducirse.

Protirelina. La elevación de TSH puede ser menor durante la administración de protirelina.

Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A, incluidos medicamentos que contienen cobicistato, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Deben evitarse estas combinaciones, salvo que el beneficio supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides, y en tal caso, debe vigilarse a los pacientes respecto a la aparición de efectos sistémicos de los corticosteroides.

Características de uso.

Insuficiencia suprarrenal

La insuficiencia suprarrenal inducida por el tratamiento con glucocorticoides puede persistir durante muchos meses, y en algunos casos más de un año tras la interrupción del tratamiento, dependiendo de la dosis y duración del mismo. Durante el tratamiento con dexametasona, en situaciones de estrés físico (traumatismos, intervenciones quirúrgicas, parto, etc.), puede ser necesario un aumento temporal de la dosis. Debido al riesgo potencial en situaciones de estrés, es necesario administrar una dosis inicial de corticosteroides a pacientes que han recibido un tratamiento prolongado. Incluso tras la interrupción del tratamiento, en pacientes con insuficiencia suprarrenal prolongada, puede ser necesario administrar glucocorticoides si se presentan situaciones de estrés severo. La insuficiencia suprarrenal aguda provocada por el tratamiento puede minimizarse mediante una reducción gradual de la dosis hasta la suspensión programada del medicamento.

El tratamiento con dexametasona debe administrarse únicamente con indicaciones estrictas y, si es necesario, debe aplicarse terapia antiinfecciosa adicional específica en los siguientes trastornos y condiciones:

• infecciones víricas agudas (herpes zóster, virus del herpes simple, varicela, queratitis herpética);
• hepatitis crónica HBsAg-positiva en fase activa;
• aproximadamente 8 semanas antes y 2 semanas después de la vacunación con vacuna viva (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• micosis sistémicas y parasitosis (por ejemplo, nematodos);
• poliomielitis;
• linfadenitis tras vacunación con BCG;
• infecciones bacterianas agudas y crónicas;
• tuberculosis en anamnesis (riesgo de reactivación), solo con tratamiento concomitante con fármacos tuberculostáticos;
• estrongiloidiasis conocida o sospechosa (infección por nematodos). El tratamiento con glucocorticoides puede provocar una hiperinfección estrongiloides y una migración generalizada de larvas.

Además, el tratamiento con dexametasona debe prescribirse solo si existen indicaciones estrictas y, si es necesario, debe realizarse un tratamiento específico adicional para las siguientes enfermedades:

• úlceras gastrointestinales;
• osteoporosis (ya que los corticosteroides afectan negativamente al equilibrio del calcio);
• hipertensión arterial difícil de controlar;
• diabetes mellitus difícil de controlar;
• trastornos psíquicos (incluyendo antecedentes);
• glaucoma de ángulo cerrado y glaucoma de ángulo abierto;
• úlceras corneales y lesiones corneales;
• insuficiencia cardíaca grave.

Reacciones anafilácticas

Pueden producirse reacciones anafilácticas graves.

Tendinitis

Existe un riesgo aumentado de tendinitis y rotura de tendones en pacientes que reciben glucocorticoides y fluorquinolonas simultáneamente.

Miastenia

La miastenia preexistente puede empeorar al inicio del tratamiento con dexametasona.

Alteraciones visuales

Se han notificado alteraciones visuales tras la administración sistémica y local de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades oculares raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

El uso prolongado de corticosteroides puede provocar cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma con posible daño al nervio óptico y puede aumentar el riesgo de infecciones oculares secundarias causadas por hongos o virus.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con herpes ocular debido al riesgo de perforación corneal.

Perforación intestinal

Debido al riesgo de perforación intestinal, la dexametasona debe administrarse únicamente en situaciones de urgencia y con control adecuado en los siguientes trastornos:

• colitis ulcerosa grave con riesgo de perforación;
• diverticulitis;
• anastomosis enteral (inmediatamente después de la cirugía).

Los signos de irritación peritoneal tras la perforación gastrointestinal pueden estar ausentes en pacientes que reciben altas dosis de glucocorticoides.

Diabetes mellitus

Debe tenerse en cuenta el aumento de la necesidad de insulina o de fármacos antihiperglucemiantes orales durante el tratamiento con dexametasona en pacientes con diabetes mellitus.

Alteraciones cardiovasculares

Debe realizarse un monitoreo regular de la presión arterial durante el tratamiento con dexametasona, especialmente con dosis altas y en pacientes con hipertensión arterial difícil de controlar. Debido al riesgo de empeoramiento, debe realizarse un seguimiento cuidadoso en pacientes con insuficiencia cardíaca grave.

Puede presentarse bradicardia en pacientes que han recibido altas dosis de dexametasona.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes que han sufrido recientemente un infarto de miocardio, ya que se han notificado casos de ruptura del miocardio.

Infecciones

El tratamiento con dexametasona puede enmascarar los síntomas de una infección existente o en desarrollo, dificultando así el diagnóstico. El uso prolongado, incluso de dosis bajas de dexametasona, aumenta el riesgo de infecciones, incluso por microorganismos que normalmente rara vez causan infecciones (llamadas infecciones oportunistas).

En el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), los corticosteroides sistémicos no deben suspenderse en pacientes que ya están siendo tratados con corticosteroides sistémicos (orales) por otras razones (por ejemplo, pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica), pero que no requieren oxígeno suplementario.

Vacunación

La vacunación con vacunas inactivadas es posible. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que dosis más altas de corticosteroides pueden afectar negativamente la respuesta inmunitaria y, por tanto, el éxito de la inmunización. Durante el tratamiento prolongado con dexametasona, se recomienda realizar controles médicos regulares (incluyendo exámenes preventivos de la vista cada tres meses).

Alteraciones metabólicas

Con dosis altas, debe monitorearse la ingesta adecuada de calcio, la restricción de sodio y los niveles séricos de potasio. Dependiendo de la duración y la dosis del tratamiento, puede esperarse un efecto negativo sobre el metabolismo del calcio, por lo que se recomienda la prevención de la osteoporosis. Esto incluye principalmente factores de riesgo concomitantes como predisposición familiar, edad avanzada, período posmenopáusico, ingesta insuficiente de proteínas y calcio, tabaquismo, consumo excesivo de alcohol y actividad física insuficiente. La prevención incluye una ingesta adecuada de calcio y vitamina D, así como actividad física. El tratamiento médico adicional debe considerarse en caso de osteoporosis existente.

Los corticosteroides deben administrarse con precaución a pacientes con migraña, ya que su uso puede provocar retención de líquidos.

Alteraciones psíquicas

Los cambios psicológicos pueden manifestarse de diversas formas, siendo la euforia la más común. También pueden presentarse depresión, reacciones psicóticas y tendencias suicidas.

Estas enfermedades pueden ser graves. Normalmente comienzan días o semanas después del inicio del tratamiento y son más probables con dosis altas. La mayoría de estos efectos desaparecen al reducir la dosis o suspender el medicamento. Si aparecen estos efectos, probablemente requerirán tratamiento. En algunos casos, los problemas de salud mental han aparecido durante la reducción de la dosis o tras la suspensión del medicamento.

Síndrome de hipertensión intracraneal y edema cerebral

No se deben usar corticosteroides en traumatismos craneoencefálicos, ya que probablemente no son beneficiosos y podrían incluso causar daño.

Síndrome de lisis tumoral

En pacientes con neoplasias hematológicas malignas se ha observado el síndrome de lisis tumoral (SLT) tras la administración de dexametasona sola o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Es necesario vigilar estrechamente a los pacientes con alto riesgo de desarrollar SLT, como aquellos con alta tasa de proliferación tumoral, gran masa tumoral y alta sensibilidad a agentes citotóxicos, y tomar las medidas preventivas adecuadas.

Interrupción del tratamiento

Las dosis de glucocorticoides deben reducirse gradualmente.

Debe considerarse los siguientes riesgos al interrumpir o suspender el uso prolongado de glucocorticoides:

• Empeoramiento o recurrencia de la enfermedad subyacente, insuficiencia suprarrenal aguda, síndrome de abstinencia de corticosteroides (el síndrome de abstinencia puede incluir fiebre, dolores musculares y articulares, inflamación de la mucosa nasal (rinitis), pérdida de peso, picor de la piel e inflamación ocular (conjuntivitis)).
• Algunas infecciones víricas (varicela, sarampión) en pacientes que han recibido glucocorticoides pueden tener un curso grave.
• Niños y personas con el sistema inmunitario debilitado que no han padecido varicela o sarampión son especialmente susceptibles a efectos adversos. Si estas personas entran en contacto con personas infectadas por sarampión o varicela durante el tratamiento con dexametasona, debe considerarse un tratamiento profiláctico si es necesario.

Crisis feocromocitoma

Se ha notificado una crisis feocromocitoma, que puede ser fatal, tras la administración de corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides deben administrarse a pacientes con sospecha o diagnóstico confirmado de feocromocitoma solo tras una evaluación adecuada del balance riesgo/beneficio.

Niños

Los corticosteroides provocan una inhibición del crecimiento dependiente de la dosis en lactantes, niños y adolescentes, ya que pueden provocar el cierre prematuro de las epífisis, lo que puede ser irreversible. Por lo tanto, el uso prolongado de dexametasona en niños debe estar indicado únicamente en casos estrictos, y el crecimiento de estos pacientes debe evaluarse regularmente.

Recién nacidos prematuros: los datos disponibles indican efectos adversos neurodesarrolladores a largo plazo tras el tratamiento temprano (< 96 horas) de niños prematuros con enfermedad pulmonar crónica a dosis iniciales de 0,25 mg/kg dos veces al día.

Pacientes de edad avanzada

Los efectos adversos de los corticosteroides sistémicos, especialmente en pacientes ancianos, pueden tener consecuencias graves. Principalmente incluyen osteoporosis, hipertensión, hipokalemia, diabetes mellitus, predisposición a infecciones y atrofia cutánea. Es necesario un control clínico cuidadoso para prevenir reacciones potencialmente mortales.

Efecto sobre el diagnóstico

Los glucocorticoides pueden suprimir las reacciones cutáneas durante pruebas de alergia. También pueden afectar la prueba con tetrazolio nitroazul para detectar infecciones bacterianas y provocar resultados falsos negativos.

Nota sobre dopaje

La administración de dexametasona puede dar lugar a resultados positivos en pruebas de dopaje.

Dexametasona KRKA contiene lactosa. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La dexametasona atraviesa la placenta. La administración de corticosteroides a animales preñados puede provocar malformaciones fetales, incluyendo paladar hendido, retraso del crecimiento intrauterino y afectar al crecimiento y desarrollo cerebral. No existen pruebas de que los corticosteroides aumenten la frecuencia de anomalías congénitas, como paladar hendido/labio leporino, en humanos. La terapia prolongada o repetida con corticosteroides durante el embarazo aumenta el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino. En recién nacidos expuestos a corticosteroides antes del nacimiento, existe un riesgo aumentado de insuficiencia suprarrenal; normalmente esta condición regresa espontáneamente tras el nacimiento, aunque rara vez tiene relevancia clínica. La dexametasona durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, debe administrarse solo si el beneficio supera los riesgos para la madre y el feto.

Lactancia

Los glucocorticoides pasan a la leche materna. No existe información suficiente sobre la excreción de dexametasona en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. En niños cuyas madres reciben dosis altas de corticosteroides sistémicos durante un período prolongado, es posible la supresión de la función suprarrenal.

La decisión sobre continuar o interrumpir la lactancia materna y/o continuar o interrumpir el tratamiento con dexametasona debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con dexametasona para la madre.

Fertilidad

La dexametasona reduce la biosíntesis de testosterona y la secreción endógena de ACTH, lo que afecta a la espermatogénesis y al ciclo ovárico.

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

La dexametasona puede provocar confusión, alucinaciones, mareo, somnolencia, fatiga, pérdida de conciencia y visión borrosa. Durante el tratamiento con dexametasona, los pacientes deben ser informados de que no deben conducir vehículos, operar maquinaria ni realizar tareas peligrosas.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis habitual de dexametasona oscila entre 0,5 y 10 mg por día, dependiendo de la enfermedad tratada. En estados más graves puede ser necesario administrar dosis superiores a 10 mg por día. La dosis se ajusta según la respuesta individual del paciente y la gravedad de la enfermedad. Las dosis iniciales de dexametasona se mantienen hasta que se observe la respuesta clínica, tras lo cual la dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis clínicamente eficaz más baja. Para el tratamiento de estados agudos graves se utilizan dosis considerablemente más altas que para enfermedades crónicas. Con el fin de minimizar los efectos adversos, debe utilizarse siempre la dosis más baja eficaz.

Salvo indicación contraria, deben seguirse las recomendaciones de dosificación siguientes.

Las recomendaciones de dosificación indicadas a continuación se proporcionan únicamente con fines informativos. Las dosis iniciales y diarias siempre deben determinarse en función de la respuesta individual del paciente y de la gravedad de la enfermedad.

Edema cerebral: según la causa y la gravedad de la enfermedad, la dosis inicial es de 8–10 mg (hasta 80 mg)/día por vía intravenosa, seguida de 16–24 mg (hasta 48 mg)/día por vía oral, divididos en 3–4 (no más de 6) tomas, durante 4–8 días. Puede ser necesaria una terapia más prolongada con dosis más bajas de dexametasona en el tratamiento conservador y radioterápico de tumores cerebrales no operables.

Edema cerebral debido a meningitis bacteriana: antes de la administración del antibiótico, 0,15 mg/kg de peso corporal cada 6 horas durante 4 días; en niños, 0,4 mg/kg de peso corporal cada 12 horas durante 2 días.

Crisis de asma bronquial: adultos – 8–20 mg/día, y posteriormente, si es necesario, 8 mg cada 4 horas.

Niños – 0,15–0,3 mg/kg de peso corporal.

Enfermedades cutáneas agudas: dependiendo de la naturaleza y gravedad de la enfermedad, la dosis diaria oscila entre 8 y 40 mg, y en algunos casos hasta 100 mg, reduciéndose posteriormente según la necesidad clínica.

Fase activa de enfermedades sistémicas reumáticas: lupus eritematoso sistémico – 6–16 mg/día.

Exacerbación de artritis reumatoide con forma progresiva grave: se utiliza en formas destructivas rápidas con dosis de 12–16 mg/día; en manifestaciones extrarticulars, con dosis de 6–12 mg/día.

Enfermedades infecciosas graves, estados tóxicos (por ejemplo, tuberculosis, tifoidea): 4–20 mg durante varios días, únicamente como terapia complementaria con tratamiento antiinfeccioso.

Tratamiento de la COVID-19: en adultos, 6 mg por vía oral una vez al día durante un curso de hasta 10 días.

Población pediátrica: adolescentes (a partir de 12 años) deben recibir 6 mg/dosis por vía oral una vez al día durante un curso de hasta 10 días.

La duración del tratamiento depende de la respuesta clínica y de las necesidades individuales del paciente.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en aquellos con insuficiencia renal o hepática.

Tratamiento paliativo de enfermedades tumorales: la dosis inicial es de 8–16 mg/día; en tratamientos prolongados, de 4–12 mg/día.

Prevención y tratamiento del vómito inducido por citostáticos, quimioterapia emetógena, en combinación con antieméticos: 10–20 mg de dexametasona por vía oral antes del inicio de la quimioterapia, y posteriormente, si es necesario, 4–8 mg 2–3 veces al día durante 1–3 días (en terapia emetógena moderada) o hasta 6 días (en terapia emetógena intensa).

Prevención y tratamiento del vómito postoperatorio: dosis única de 8–20 mg antes de la cirugía; en niños a partir de 2 años, 0,15–0,5 mg/kg de peso corporal (dosis máxima 16 mg).

Alteraciones de la función renal

En pacientes sometidos a hemodiálisis activa, el aclaramiento del fármaco puede aumentar a través del dializado, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de los esteroides.

Alteraciones de la función hepática

Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con enfermedad hepática grave. En aquellos con insuficiencia hepática severa, los efectos biológicos de la dexametasona pueden potenciarse debido a un metabolismo más lento (tiempo de semivida plasmática prolongado) y a la hipoalbúminemia (niveles elevados de fármaco libre en plasma), lo que también puede provocar más efectos adversos.

Pacientes de edad avanzada

El tratamiento de pacientes mayores, especialmente si es prolongado, debe planificarse considerando las consecuencias más graves de los efectos adversos comunes de los corticosteroides en esta población (osteoporosis, diabetes mellitus, hipertensión, inmunosupresión, alteraciones psíquicas). En estos pacientes, las concentraciones plasmáticas de dexametasona pueden ser más altas y la excreción más lenta que en pacientes jóvenes, por lo que la dosis debe reducirse adecuadamente.

Tratamiento prolongado

Tras la terapia inicial, en el tratamiento prolongado de ciertas enfermedades, la terapia con glucocorticoides debe cambiarse de dexametasona a prednisona/prednisolona para reducir la supresión de la función de la corteza suprarrenal.

Interrupción del tratamiento

Puede producirse una insuficiencia suprarrenal aguda tras la interrupción brusca del tratamiento prolongado con altas dosis de glucocorticoides. Por tanto, en tales casos, las dosis de glucocorticoides deben reducirse progresivamente para finalizar el tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

La dexametasona debe tomarse durante o inmediatamente después de las comidas, con el fin de minimizar la irritación del tracto gastrointestinal. Se debe evitar el consumo de bebidas que contengan alcohol o cafeína.

Dexametasona KRKA se presenta en forma de comprimidos de 4 mg, 8 mg, 20 mg y 40 mg. Los comprimidos pueden dividirse en partes iguales, proporcionando así dosis adicionales de 2 mg y 10 mg, facilitando así la deglución para el paciente.

Cuando no es posible administrar la terapia cada dos días, la dosis diaria total de glucocorticoides generalmente puede administrarse como una única dosis matutina; sin embargo, algunos pacientes requieren fraccionar la dosis diaria de glucocorticoides.

Niños

El rango de dosis iniciales de dexametasona es de 0,08–0,3 mg/kg por día o de 2,5–10 mg/m² de superficie corporal por día, en 3–4 tomas. La eliminación de la dexametasona es aproximadamente similar en niños y adultos cuando la dosis se ajusta según la superficie corporal. La dosificación debe individualizarse considerando el posible impacto sobre el crecimiento y desarrollo, así como la presencia de signos de supresión de la función suprarrenal. Recién nacidos prematuros: los datos disponibles indican efectos adversos neurológicos a largo plazo tras el tratamiento temprano (antes de las 96 horas) en recién nacidos prematuros con enfermedad pulmonar crónica, con dosis iniciales de 0,25 mg/kg dos veces al día.

Sobredosis

Síntomas

Rara vez se han notificado casos de toxicidad aguda y/o mortales tras sobredosis de glucocorticoides.

La sobredosis o el uso prolongado puede intensificar los efectos adversos de los glucocorticoides.

Tratamiento

No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte. Se recomienda reducir la dosis de dexametasona o suspenderla gradualmente si es posible. Probablemente no sea necesario tratamiento específico para reacciones derivadas de intoxicación crónica, salvo que el estado del paciente lo haga especialmente susceptible a los efectos negativos de los corticosteroides. En tal caso, debe realizarse lavado gástrico y, si es necesario, iniciar tratamiento sintomático. Las reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad pueden tratarse con epinefrina (adrenalina), ventilación mecánica con presión positiva y teofilina. El paciente debe mantenerse en reposo y en un ambiente cálido. El periodo de semivida de la dexametasona en plasma es de aproximadamente 190 minutos.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

La frecuencia de las reacciones adversas esperadas se relaciona con la actividad relativa de la sustancia, la dosis, el momento de la administración y la duración del tratamiento. El riesgo de efectos adversos es bajo durante la terapia a corto plazo, siempre que se sigan las recomendaciones sobre la dosificación y se realice un control cuidadoso del paciente.

Los efectos adversos habituales del tratamiento a corto plazo con dexametasona (días/semanas) incluyen aumento de peso, trastornos psíquicos, alteraciones de la tolerancia a la glucosa y deficiencia suprarrenal transitoria. El tratamiento prolongado con dexametasona (meses/años) suele provocar obesidad central, fragilidad cutánea, atrofia muscular, osteoporosis, retraso del crecimiento y deficiencia suprarrenal a largo plazo (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Clases de sistemas orgánicos	Reacciones adversas (frecuencia desconocida)
Infecciones e invasiones	Aumento de la susceptibilidad a infecciones* o su reactivación (latentes), incluyendo sepsis, tuberculosis, infecciones oculares, varicela, sarampión, infecciones fúngicas y virales, con enmascaramiento de síntomas clínicos, infecciones oportunistas
Sistema sanguíneo y linfático	Leucocitosis, linfopenia, eosinopenia, policitemia, alteraciones de la coagulación
Sistema inmunitario	Reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, disminución de la inmunidad (ver también «Infecciones e invasiones»)
Sistema endocrino	Supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal e inducción del síndrome de Cushing (síntomas típicos: cara en forma de luna llena, rubor en las mejillas (hiperemia), obesidad), insuficiencia secundaria de las glándulas suprarrenales e hipófisis (especialmente bajo estrés, como traumatismos o intervenciones quirúrgicas), supresión del crecimiento en lactantes, niños y adolescentes, alteraciones menstruales y amenorrea, hirsutismo
Trastornos del metabolismo y nutrición	Aumento de peso corporal, balance negativo de proteínas y calcio, aumento del apetito, retención de sodio y agua, pérdida de potasio* (precaución: arritmia), alcalosis hipocalémica, manifestación de diabetes mellitus latente, alteración de la tolerancia a los hidratos de carbono con necesidad de aumentar la dosis de fármacos antidiabéticos*, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia
Alteraciones psíquicas*	Dependencia psicológica, depresión, insomnio, exacerbación de la esquizofrenia, trastornos psíquicos que van desde euforia hasta psicosis manifiesta
Sistema nervioso	Aumento de la presión intracraneal con papiledema en niños (hipertensión intracraneal idiopática), generalmente tras la interrupción del tratamiento; manifestación de epilepsia encubierta, aumento de la frecuencia de convulsiones en epilepsia preexistente, mareo, cefalea
Órganos de la visión	Aumento de la presión intraocular, glaucoma, papiledema, catarata*, principalmente con opacidad subcapsular posterior, atrofia de la córnea y esclerótica, mayor frecuencia de infecciones oculares virales, fúngicas y bacterianas, empeoramiento de los síntomas relacionados con úlceras corneales*, visión borrosa, corioretinopatía
Corazón	Ruptura del músculo cardíaco tras un infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes predispuestos, descompensación cardíaca*
Alteraciones vasculares	Hipertensión arterial, vasculitis, aumento de la aterosclerosis y riesgo de trombosis/tromboembolismo (el aumento de la coagulación sanguínea puede provocar complicaciones tromboembólicas)
Aparato respiratorio, tórax y mediastino	Hipo
Tracto gastrointestinal	Dispepsia, distensión abdominal*, úlceras gástricas con perforación y hemorragia, pancreatitis aguda, esofagitis ulcerosa, candidiasis esofágica, flatulencia, náuseas, vómitos
Piel y tejido subcutáneo	Hipertricosis, atrofia de la piel, telangiectasias, estrías, eritema, acné esteroideo, petequias, equimosis, dermatitis alérgica, urticaria, angioedema, adelgazamiento del cabello, alteraciones de la pigmentación, fragilidad capilar aumentada, dermatitis perioral, hiperhidrosis, tendencia a la formación de moretones
Sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo	Cierre prematuro de las epífisis, osteoporosis, fracturas de la columna vertebral y de huesos largos, necrosis avascular del fémur y húmero, elongación de tendones*, miopatía proximal, debilidad muscular, pérdida de masa muscular
Sistema reproductivo y glándulas mamarias	Impotencia
Reacciones generales	Disminución de la respuesta a la vacunación y a las pruebas cutáneas. Retraso en la cicatrización de heridas, malestar, indisposición, síndrome de abstinencia de corticosteroides: una reducción demasiado rápida de la dosis de corticosteroides tras un tratamiento prolongado puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda, hipotensión y muerte. El síndrome de abstinencia puede manifestarse con fiebre, mialgia, artralgia, rinitis, conjuntivitis, aparición de nódulos cutáneos dolorosos y pruriginosos, y pérdida de peso.

*Véase también la sección «Precauciones de uso».

Descripción de reacciones adversas individuales

Insuficiencia suprarrenal

La insuficiencia suprarrenal provocada por el tratamiento con glucocorticoides puede persistir durante varios meses y, en algunos casos, más de un año tras la interrupción del tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones psíquicas

Las alteraciones psíquicas se manifiestan de diversas formas, siendo la más frecuente la euforia. También pueden presentarse depresión, reacciones psicóticas y tendencia al suicidio. Estas afecciones pueden ser graves. Habitualmente aparecen en los primeros días o semanas tras el inicio del tratamiento. Son más probables con dosis altas. La mayoría de estos problemas desaparecen al reducir la dosis o al interrumpir el tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Infecciones

El tratamiento con dexametasona puede enmascarar los síntomas de una infección ya existente o en desarrollo. Esto complica el diagnóstico y puede aumentar el riesgo de infección (véase la sección «Precauciones de uso»).

Perforación intestinal

El uso de corticosteroides puede asociarse con un mayor riesgo de perforación del colon en casos de colitis ulcerosa grave con amenaza de perforación, diverticulitis y enteranastomosis (inmediatamente tras la cirugía).

Los signos de irritación peritoneal tras la perforación del tracto gastrointestinal pueden estar ausentes en pacientes que reciben dosis altas de glucocorticoides (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones cardiovasculares

Pueden presentarse bradicardia, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca grave y hipertensión arterial difícil de controlar. Debe tenerse precaución al administrar corticosteroides a pacientes que recientemente han sufrido un infarto de miocardio, ya que se han descrito casos de rotura del miocardio (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños

Los corticosteroides pueden provocar retraso del crecimiento dependiente de la dosis en lactantes, niños y adolescentes, ya que pueden causar cierre prematuro de las epífisis, lo cual puede ser irreversible (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

Los efectos adversos de los corticosteroides sistémicos pueden tener consecuencias graves, especialmente en pacientes de edad avanzada. Principalmente incluyen osteoporosis, hipertensión arterial, hipokalemia, diabetes mellitus, predisposición a infecciones y atrofia cutánea (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas esperadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de almacenamiento

No se requieren condiciones especiales de temperatura para el almacenamiento del medicamento.

Mantener en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster; 1, 2 ó 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Bajo receta médica.

Fabricante

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.