Декостриол

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ДЕКОСТРИОЛ®

Состав:

действующее вещество: calcitriol;

1 капсула содержит 0,25 мкг кальцитриола;

1 капсула содержит 0,5 мкг кальцитриола;

вспомогательные вещества:

ДЕКОСТРИОЛ®, капсулы мягкие по 0,25 мкг: масло арахисовое, рафинированное; бутилгидроксианизол; бутилгидрокситолуол; этанол безводный; желатин, 195 Bloom; глицерин 85 %; раствор сорбита 70 %, не кристаллизующийся; оксид железа красный (E 172); диоксид титана (E 171);
ДЕКОСТРИОЛ®, капсулы мягкие по 0,5 мкг: масло арахисовое, рафинированное; бутилгидроксианизол; бутилгидрокситолуол; этанол безводный; желатин, 160 Bloom; глицерин 85 %; раствор сорбита 70 %, не кристаллизующийся; оксид железа красный (E 172).

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

ДЕКОСТРИОЛ®, капсулы мягкие по 0,25 мкг: овальные мягкие капсулы розового цвета.

ДЕКОСТРИОЛ®, капсулы мягкие по 0,5 мкг: овальные мягкие капсулы красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Витамин D и аналоги. Кальцитриол.

Код АТХ A11CC04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кальцитриол является наиболее активным известным метаболитом витамина D3, стимулирующим кишечный транспорт кальция.

Биологические эффекты кальцитриола опосредуются рецептором витамина D. Этот рецептор является ядерным гормональным рецептором, присутствующим в большинстве типов клеток, и после связывания со специфическим участком ДНК действует как лиганд-активируемый фактор транскрипции, изменяющий транскрипцию в целевом гене.

Двумя известными мишенями кальцитриола в организме являются кишечный тракт и кости.

В слизистой оболочке кишечника человека существует белок, связывающий рецептор кальцитриола; кроме того, имеются данные о том, что кальцитриол также действует непосредственно на почки и паращитовидные железы.

Пациенты с почечной недостаточностью не способны синтезировать кальцитриол из предшественников витамина D в достаточном количестве. Гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоз, возникающие в результате этого, являются основными причинами метаболического заболевания костей при почечной недостаточности. Однако другие токсичные для костей вещества (например, алюминий), накапливающиеся при уремии, также могут играть определённую роль.

Благоприятный эффект кальцитриола при почечной остеодистрофии возникает в результате коррекции гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоза. Неизвестно, будет ли кальцитриол оказывать другие благоприятные эффекты независимо.

Кальцитриол (1,25(OH)2D3) является одним из наиболее важных активных метаболитов витамина D3. Этот метаболит обычно вырабатывается в почках из его предшественника — 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D). Кальцитриол способствует всасыванию кальция в кишечнике и регулирует минерализацию костей. Фармакологический эффект однократного приёма кальцитриола продолжается 3–5 дней.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, особенно у тех, кто находится на хроническом диализе, образование эндогенного кальцитриола постоянно снижается и может даже полностью прекратиться. Этот дефицит играет существенную роль в развитии почечной остеодистрофии.

У пациентов с почечной остеодистрофией пероральное применение лекарственного средства Декостриол® нормализует всасывание кальция в кишечнике и способствует нормализации или снижению повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови и повышенной концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке крови. Это устраняет боль в костях и мышцах и корригирует гистологические изменения при фиброзном остите и других нарушениях минерализации.

У пациентов с постоперационным гипопаратиреозом, идиопатическим гипопаратиреозом и псевдогипопаратиреозом гипокальциемия и её клинические признаки уменьшаются в результате лечения препаратом Декостриол®.

У пациентов с наследственным гипофосфатемическим рахитом при сниженной концентрации кальцитриола в плазме крови терапия кальцитриолом уменьшает выведение фосфата в канальцах и нормализует развитие костей в сочетании с одновременным лечением фосфатами.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения однократной дозы 0,25–1,0 мкг кальцитриола максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2–6 часов.

Распределение

При транспортировке в крови кальцитриол и другие метаболиты витамина D связываются со специфическими белками плазмы.

Биотрансформация

Кальцитриол гидроксилируется и окисляется в почках и печени с помощью специфического изофермента цитохрома Р450 CYP24A1. Определены различные метаболиты кальцитриола, каждый из которых демонстрирует различную активность витамина D.

Выведение

Период полувыведения кальцитриола из сыворотки крови составляет от 3 до 6 часов.

Однако фармакологический эффект однократной дозы кальцитриола продолжается от 3 до 5 дней.

Кальцитриол выводится с желчью и подвергается кишечно-печеночной циркуляции.

Особые группы пациентов

У пациентов с нефротическим синдромом или пациентов, находящихся на гемодиализе, уровень кальция в сыворотке крови снижен, а время достижения максимальной концентрации удлиняется.

Клинические характеристики

Показания.

Декостриол® применять взрослым для лечения:

• тяжелого или прогрессирующего вторичного гиперпаратиреоза, приводящего к почечной остеодистрофии с умеренной или тяжелой хронической почечной недостаточностью;
• гипокальциемии вследствие гипопаратиреоза (послеоперационного, идиопатического и псевдогипопаратиреоза);
• наследственного гипофосфатемического рахита.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим веществам той же группы (витамин D или метаболиты), к арахисовому маслу, сое или любой из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
• Все заболевания, связанные с гиперкальциемией или гиперкальциурией.
• Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией.
• Подозреваемый гипервитаминоз витамином D.
• Метастатическая кальцификация.
• Нефрокальциноз.
• Мочекаменная болезнь (нефролитиаз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное лечение тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкальциемии.

Пациентам, получающим лечение препаратами наперстянки, дозу кальцитриола следует определять с осторожностью, поскольку гиперкальциемия у таких пациентов может спровоцировать сердечные аритмии.

Между аналогами витамина D, способствующими усвоению кальция, и кортикостероидами, которые его подавляют, существует функциональный антагонизм.

Препараты, содержащие магний (например, антациды), могут вызвать гипермагниемию, поэтому пациентам, находящимся на хроническом почечном диализе, следует избегать их приема во время терапии кальцитриолом. См. также раздел «Особенности применения».

Поскольку кальцитриол влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, дозу фосфатсвязывающих агентов (например, лекарственных средств, содержащих гидроксид алюминия или карбонат алюминия) следует корректировать в зависимости от концентрации фосфата в сыворотке крови.

Пациентам с наследственным гипофосфатемическим рахитом следует продолжать терапию пероральными фосфатами. Однако следует учитывать возможную стимуляцию кальцитриолом всасывания фосфата в кишечнике, поскольку этот эффект может изменить потребность в добавках фосфатов с пищей (см. раздел «Особенности применения»).

Применение индукторов ферментов, таких как фенитоин или фенобарбитал, может привести к усилению метаболизма и, следовательно, снижению концентрации кальцитриола в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении этих препаратов могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола.

Секвестранты желчных кислот, ионообменники, слабительные средства, орлистат

Препараты, приводящие к нарушению всасывания жиров, например: орлистат, жидкий парафин, холестирамин или севеламер — могут уменьшить всасывание кальцитриола в кишечнике.

Особенности применения.

Существует тесная связь между лечением кальцитриолом и развитием гиперкальциемии.

Гиперкальциемия может привести к генерализованному кальцированию сосудов, нефрокальцинозу и другой кальцификации мягких тканей, поэтому существуют противопоказания (см. раздел «Противопоказания»).

Как только уровень кальция в сыворотке крови повысится на 1 мг/100 мл (0,25 ммоль/л) выше нормы (9–11 мг/100 мл или 2,25–2,750 ммоль/л), лечение кальцитриолом следует немедленно прекратить до достижения нормокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время лечения кальцитриолом следует прекратить приём всех других соединений витамина D и их производных, включая патентованные компоненты или пищевые продукты, которые могут быть «обогащены» витамином D.

Поскольку кальцитриол является наиболее эффективным из доступных метаболитов витамина D, во время лечения кальцитриолом не следует назначать другие препараты витамина D (включая аналоги и метаболиты витамина D), чтобы избежать развития гипервитаминоза D. Если пациент был переведён с препарата витамина D длительного действия (например, эргокальциферола или холекальциферола) на кальцитриол, может потребоваться несколько месяцев, чтобы уровень эргокальциферола в крови вернулся к исходному значению, что повышает риск гиперкальциемии (см. раздел «Передозировка»).

Иммобилизованные пациенты, например, перенесшие хирургическое вмешательство, особенно склонны к гиперкальциемии. Повышенный риск развития гиперкальциемии также существует у пациентов с саркоидозом, у пациентов с анамнезом нефролитиаза и у пациентов, принимающих тиазидные диуретики.

Резкое увеличение потребления кальция в результате изменения рациона питания (например, увеличение потребления молочных продуктов) или неконтролируемого приёма препаратов кальция может спровоцировать гиперкальциемию. Пациентов и их семьи следует информировать о том, что строгое соблюдение назначенной диеты является обязательным, и предоставить им инструкции по распознаванию симптомов гиперкальциемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Кальцитриол повышает уровень неорганических фосфатов в сыворотке крови. Из-за опасности развития эктопической кальцификации пациентам с почечной недостаточностью следует принимать препарат с осторожностью, несмотря на то, что это же желательно и для пациентов с гипофосфатемией. В таких случаях уровень фосфатов в плазме крови следует поддерживать на нормальном уровне путём приёма перорально соответствующих фосфатсвязывающих агентов и соблюдения диеты с низким содержанием фосфатов. Произведение кальций-фосфор (Ca × P) не должно превышать 70 мг²/дл².

Пациенты с наследственным гипофосфатемическим рахитом, получающие лечение кальцитриолом, должны продолжать терапию пероральными фосфатами. Однако потребность в приёме фосфатов можно снижать, поскольку кальцитриол стимулирует всасывание фосфата из кишечника в кровь.

К необходимым регулярным лабораторным исследованиям относятся определение уровней кальция, фосфата, магния, щелочной фосфатазы в сыворотке крови и содержания кальция и фосфата в моче. В период стабилизации терапии кальцитриолом следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам с нормальной функцией почек, принимающим кальцитриол, следует избегать обезвоживания. Следует употреблять достаточное количество жидкости.

У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением уровня креатинина в сыворотке крови. При возникновении гиперкальциемии лечение следует прекратить.

Необходимо уделять внимание ранней диагностике и лечению дисбаланса магния из-за его большого значения в регуляции гомеостаза кальция.

Декостриол® содержит 0,869 мг спирта (этанола) в одной мягкой капсуле.

Этот лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг/дозу.

Декостриол® содержит арахисовое масло. Если у пациента аллергия на арахис или сою, ему не следует принимать этот лекарственный препарат.

Декостриол® содержит сорбит. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Декостриол® содержит глицерин, который может вызвать головную боль, раздражение желудочно-кишечного тракта и диарею.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность высоких доз витамина D или его производных.

Кальцитриол следует применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Во время беременности следует избегать передозировки кальцитриола, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к физической и умственной отсталости, надклапанному стенозу аорты и ретинопатии у ребёнка.

Нет признаков того, что витамин D или его производные в терапевтических дозах оказывают тератогенное действие у человека.

При терапии беременных женщин следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и продолжать его в послеродовом периоде (см. раздел «Показания»).

Грудное вскармливание

Следует предполагать, что экзогенный кальцитриол проникает в грудное молоко. С учётом возможности развития гиперкальциемии у матери и побочных реакций у грудных детей, кормление грудью во время приёма кальцитриола возможно при условии контроля уровня кальция в сыворотке крови матери и ребёнка.

Фертильность

В исследованиях на животных нарушений фертильности не наблюдалось.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами.

Декостриол® не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Исследования не проводились.

Способ применения и дозы

Дозы

Эффективность лечения частично зависит от достаточного суточного потребления кальция, которое при необходимости следует дополнять путем изменения рациона питания или приема диетических добавок. Необходимо строго соблюдать инструкции по применению диетических добавок, особенно препаратов кальция, и избегать бесконтрольного приема дополнительных препаратов, содержащих кальций.

Для коррекции терапию следует начинать с наименьшей возможной дозы (0,25 мкг) и постепенно увеличивать её, тщательно контролируя уровень кальция в сыворотке крови.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать уровень кальция как в сыворотке крови, так и в моче. Если уровень кальция в сыворотке крови повышается на 1 мг/100 мл (0,250 ммоль/л) выше нормы (9–11 мг/100 мл, или 2,25–2,75 ммоль/л), или уровень креатинина в сыворотке крови повышается до > 120 мкмоль/л, лечение кальцитриолом следует немедленно прекратить до достижения нормокальциемии.

Взрослые

Тяжелый или прогрессирующий вторичный гиперпаратиреоз, приводящий к почечной остеодистрофии

Лечение следует начинать с низких доз независимо от начальной концентрации паратгормона и титровать в зависимости от реакции паратгормона на лечение.

Начальная суточная доза составляет 0,25 мкг кальцитриола.

Пациентам с нормальным или лишь незначительно сниженным уровнем кальция достаточно дозы 0,25 мкг через день.

Если в течение 2–4 недель не наблюдается улучшения биохимических показателей и клинических проявлений заболевания, суточную дозу можно повышать на 0,25 мкг с интервалом каждые 2–4 недели. В течение этого периода уровень кальция в сыворотке крови следует проверять не менее двух раз в неделю.

Большинство пациентов отвечают на лечение в дозе 0,5–1,0 мкг в сутки. Не следует превышать максимальную суммарную дозу 12 мкг/неделю.

Гипокальциемия вследствие гипопаратиреоза

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мкг/сутки. Если не наблюдается улучшения биохимических показателей и клинических проявлений заболевания, суточную дозу можно увеличивать на 0,25 мкг с интервалом 2–4 недели. В течение этого периода уровень кальция в сыворотке крови следует проверять не менее двух раз в неделю.

Наследственный гипофосфатемический рахит

Лечение начинают с дозы 0,25 мкг кальцитриола в день и корректируют дозу в зависимости от клинической и биохимической реакции. Последующее лечение должно основываться на лабораторных показателях (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность кальцитриола в капсулах не были достаточно изучены, чтобы дать рекомендации по дозировке для детей. У детей до 6 лет существует риск удушья из-за лекарственной формы в виде капсулы.

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста специальная коррекция дозы не требуется. Необходимо соблюдать общие рекомендации по мониторингу уровня кальция в сыворотке крови и моче, а также уровня креатинина в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

Данные отсутствуют.

Способ применения

Для перорального применения.

Капсулы следует глотать целиком, не разжевывая, желательно после завтрака, запивая водой.

Увеличенные суточные дозы принимать 2–3 раза в день во время еды (то есть общую суточную дозу разделить на 2–3 приема).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения кальцитриолом зависит от выраженности заболевания и лабораторных показателей.

Дети.

Не рекомендуется применять лекарственное средство Декостриол® детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Поскольку кальцитриол является производным соединением витамина D, симптомы передозировки аналогичны симптомам передозировки витамина D. Прием высоких доз кальция и фосфата вместе с кальцитриолом может вызвать аналогичные симптомы. Произведение кальций-фосфор (Ca × P) не должно превышать 70 мг²/дл². Высокий уровень кальция в диализате может способствовать развитию гиперкальциемии.

Острые симптомы интоксикации витамином D: анорексия, головная боль, рвота, запор.

Хронические симптомы интоксикации витамином D: дистрофия (слабость, потеря веса), расстройства сенсорной системы, возможна лихорадка с жаждой, полиурия, обезвоживание, апатия, задержка роста и инфекции мочевыводящих путей. Развивается гиперкальциемия с метастатической кальцификацией коры почек, миокарда, легких и поджелудочной железы и дисфункцией этих органов с гипертензией, сердечными аритмиями, поражением сердечной мышцы, тошнотой, рвотой, запорами и иногда диареей.

Для лечения случайной передозировки рекомендуются следующие меры:

• введение жидкого парафина для стимулирования выведения кала;
• желательно повторное определение уровня кальция в сыворотке крови;
• если повышенный уровень кальция в сыворотке крови сохраняется, можно ввести фосфаты и кортикостероиды и принять меры для обеспечения адекватного диуреза.

Гиперкальциемия при более высоких уровнях (> 3,2 ммоль/л) может привести к почечной недостаточности, особенно если уровень фосфатов в крови является нормальным или повышенным вследствие нарушения функции почек.

Если после длительного лечения возникает гиперкальциемия, применение кальцитриола следует прекратить до нормализации уровня кальция в плазме. Диета с низким содержанием кальция ускорит процесс нормализации. Затем терапию кальцитриолом можно возобновить, начиная с более низкой дозы или применяя в той же дозе, но с меньшими интервалами, чем ранее.

Пациентам, находящимся на периодическом гемодиализе, также можно использовать низкую концентрацию кальция в диализате.

Побочные реакции

Нижеуказанные побочные реакции отражают опыт клинических исследований кальцитриола, а также данные о применении после регистрации.

Наиболее часто сообщали о таком побочном эффекте, как гиперкальциемия.

Системы и органы (MedDRA)*	Частота побочных реакций
	Очень часто (≥ 1/10)	Часто (≥ 1/100, < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1.000, < 1/100)	Редко (≥ 1/10.000, < 1/1.000)	Неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных)
Со стороны иммунной системы				тяжелые аллергические реакции на арахисовое масло	гиперчувствительность, крапивница
Со стороны обмена веществ и питания	гиперкаль-циемия		снижение аппетита		полидипсия, обезвоживание, потеря массы тела
Со стороны психики					апатия, психические расстройства
Со стороны нервной системы		головная боль			мышечная слабость, нарушения чувствительности, сонливость
Со стороны сердца					сердечные аритмии
Со стороны желудочно-кишечного тракта		боль в животе, тошнота	рвота		запор, паралитическая кишечная непроходимость, боль в верхней части живота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		сыпь			эритема, зуд
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани					задержка роста
Со стороны почек и мочевыводящей системы		инфекции мочевыводящих путей			полиурия, никтурия
Общие нарушения и реакции в месте введения					кальциноз, пирексия, жажда
Исследования			повышенный уровень креатинина в крови

* MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] версии 12.0.

Поскольку кальцитриол влияет на активность витамина D, могут возникать побочные реакции, подобные тем, которые наблюдаются после приёма избыточной дозы витамина D, например, синдром гиперкальциемии или интоксикация кальцием (в зависимости от тяжести и продолжительности гиперкальциемии) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Передозировка»).

Известны единичные острые симптомы, включая снижение аппетита, головную боль, тошноту, рвоту, боль в животе или боль в животе и запор.

Благодаря короткому биологическому периоду полувыведения кальцитриола фармакокинетические исследования показали нормализацию повышенного уровня кальция в сыворотке крови в течение нескольких дней после прекращения лечения, то есть значительно быстрее, чем при лечении препаратами витамина D3.

Хронические реакции могут включать мышечную слабость, снижение массы тела, нарушения чувствительности, лихорадку, жажду/полидипсию, полиурию, обезвоживание, апатию, задержку роста и инфекции мочевыводящих путей.

При одновременной гиперкальциемии и гиперфосфатемии > 6 мг/100 мл или > 1,9 ммоль/л может возникнуть кальциноз; это можно выявить рентгенологически.

Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, эритему, зуд и крапивницу, могут возникать у лиц, склонных к аллергическим реакциям.

Отклонения лабораторных показателей

У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением уровня креатинина в крови. Описано несколько случаев аномального повышения количества нейтрофилов и лимфопении.

Опыт применения после регистрации

Количество побочных реакций, о которых сообщалось при клиническом применении кальцитриола в течение 15 лет по всем показаниям, является очень низким, причём каждая отдельная реакция, включая гиперкальциемию, возникает с частотой 0,001 % или менее.

Сообщения о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке https//aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 36 месяцев. После первого вскрытия упаковки — 4 месяца.

Условия хранения. Хранить флакон плотно закрытым в картонной упаковке для защиты от света. Хранить при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 50 или 100 капсул в флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности. Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.