Decostriol®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DECOSTRIOLO®

Composición:

Principio activo: calcitriol;

1 cápsula contiene 0,25 µg de calcitriol;

1 cápsula contiene 0,5 µg de calcitriol;

Sustancias auxiliares:

DECOSTRIOLO®, cápsulas blandas de 0,25 µg: aceite de cacahuete, refinado; butilhidroxianisol; butilhidroxitolueno; etanol anhidro; gelatina, 195 Bloom; glicerol al 85 %; solución de sorbitol al 70 %, no cristalizante; óxido de hierro rojo (E 172); dióxido de titanio (E 171).
DECOSTRIOLO®, cápsulas blandas de 0,5 µg: aceite de cacahuete, refinado; butilhidroxianisol; butilhidroxitolueno; etanol anhidro; gelatina, 160 Bloom; glicerol al 85 %; solución de sorbitol al 70 %, no cristalizante; óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Principales propiedades físico-químicas:

DECOSTRIOLO®, cápsulas blandas de 0,25 µg: cápsulas blandas ovales de color rosa.

DECOSTRIOLO®, cápsulas blandas de 0,5 µg: cápsulas blandas ovales de color rojo.

Grupo farmacoterapéutico. Vitamina D y análogos. Calcitriol.

Código ATC A11CC04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El calcitriol es el metabolito de la vitamina D3 más activo conocido para estimular el transporte intestinal de calcio.

Los efectos biológicos del calcitriol están mediados por el receptor de la vitamina D. Este receptor es un receptor hormonal nuclear presente en la mayoría de los tipos celulares y, tras unirse a un sitio específico del ADN, actúa como un factor de transcripción activado por ligandos, que modifica la transcripción en el gen diana.

Las dos dianas conocidas del calcitriol en el organismo son el tracto intestinal y el hueso.

En el epitelio intestinal humano existe una proteína que une el receptor del calcitriol; además, hay evidencia de que el calcitriol también actúa directamente sobre los riñones y las glándulas paratiroides.

Los pacientes con insuficiencia renal no son capaces de sintetizar calcitriol a partir de precursores de la vitamina D en cantidades suficientes. La hipocalcemia y el hiperparatiroidismo secundario que resultan de esta situación son las principales causas de la enfermedad ósea metabólica en la insuficiencia renal. Sin embargo, otras sustancias tóxicas para el hueso (por ejemplo, el aluminio), que se acumulan durante la uremia, también pueden desempeñar un papel determinado.

El efecto beneficioso del calcitriol en la osteodistrofia renal se debe a la corrección de la hipocalcemia y del hiperparatiroidismo secundario. No se conoce si el calcitriol tendría otros efectos beneficiosos independientes.

El calcitriol (1,25(OH)2D3) es uno de los metabolitos activos más importantes de la vitamina D3. Este metabolito se produce normalmente en los riñones a partir de su precursor, el 25-hidroxiolescalciferol (25(OH)D). El calcitriol favorece la absorción de calcio en el intestino y regula la mineralización ósea. El efecto farmacológico de una dosis única de calcitriol dura entre 3 y 5 días.

En pacientes con insuficiencia renal grave, especialmente en aquellos sometidos a diálisis crónica, la producción endógena de calcitriol se reduce constantemente y puede incluso cesar por completo. Esta deficiencia desempeña un papel fundamental en el desarrollo de la osteodistrofia renal.

En pacientes con osteodistrofia renal, la administración oral del medicamento Decostriol® normaliza la absorción de calcio en el intestino y favorece la normalización o reducción del nivel elevado de fosfatasa alcalina en suero y de la concentración elevada de hormona paratiroidea en suero. Esto alivia el dolor óseo y muscular y corrige los cambios histológicos en el osteíto fibroso y otros trastornos de la mineralización.

En pacientes con hipoparatiroidismo postquirúrgico, hipoparatiroidismo idiopático y pseudohipoparatiroidismo, la hipocalcemia y sus manifestaciones clínicas disminuyen con el tratamiento con Decostriol®.

En pacientes con raquitismo hipofosfatémico hereditario con concentración plasmática baja de calcitriol, el tratamiento con calcitriol reduce la excreción tubular de fosfato y normaliza el desarrollo óseo en combinación con el tratamiento simultáneo con fosfatos.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral de una dosis única de 0,25–1,0 microgramos de calcitriol, la concentración máxima en suero se alcanza entre las 2 y 6 horas.

Distribución

Durante el transporte en sangre, el calcitriol y otros metabolitos de la vitamina D se unen a proteínas plasmáticas específicas.

Biotransformación

El calcitriol se hidroxila y oxida en los riñones y en el hígado mediante un isoenzima específico del citocromo P450, CYP24A1. Se han identificado varios metabolitos del calcitriol, cada uno con diferente actividad de vitamina D.

Eliminación

El periodo de semieliminación del calcitriol en suero oscila entre 3 y 6 horas.

Sin embargo, el efecto farmacológico de una dosis única de calcitriol dura entre 3 y 5 días.

El calcitriol se elimina a través de la vesícula biliar y sufre circulación enterohepática.

Grupos de pacientes especiales

En pacientes con síndrome nefrótico o en pacientes sometidos a hemodiálisis, el nivel de calcio en suero está reducido y el tiempo para alcanzar la concentración máxima se prolonga.

Características clínicas

Indicaciones.

Decostriol® está indicado en adultos para el tratamiento de:

• hipoparatiroidismo secundario grave o progresivo que conduce a osteodistrofia renal con insuficiencia renal crónica moderada o grave;
• hipocalcemia debida a hipoparatiroidismo (postoperatorio, idiopático y pseudohipoparatiroidismo);
• raquitismo hipofosfatémico hereditario.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a otros componentes del mismo grupo (vitamina D o sus metabolitos), al aceite de cacahuete, a la soja o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».
• Todas las enfermedades asociadas a hipercalcemia o hipercalciuria.
• Raquitismo hipofosfatémico hereditario con hipercalciuria.
• Sospecha de hipervitaminosis de vitamina D.
• Calcificación metastásica.
• Nefrocalcinosis.
• Nefrolitiasis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El tratamiento concomitante con diuréticos tiacídicos aumenta el riesgo de desarrollar hipercalcemia.

En pacientes que reciben tratamiento con digitálicos, la dosis de calcitriol debe administrarse con precaución, ya que la hipercalcemia en estos pacientes puede provocar arritmias cardíacas.

Existe un antagonismo funcional entre los análogos de la vitamina D, que favorecen la absorción del calcio, y los corticosteroides, que la inhiben.

Los medicamentos que contienen magnesio (por ejemplo, antiácidos) pueden provocar hipermagnesemia; por lo tanto, los pacientes sometidos a diálisis renal crónica deben evitar su uso durante el tratamiento con calcitriol. Véase también la sección «Precauciones de uso».

Dado que el calcitriol influye en el transporte de fosfatos en el intestino, riñones y huesos, la dosis de agentes secuestradores de fosfatos (por ejemplo, medicamentos que contienen hidróxido de aluminio o carbonato de aluminio) debe ajustarse según la concentración sérica de fosfato.

Los pacientes con raquitismo hipofosfatémico hereditario deben continuar la terapia con fosfatos orales. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posible estimulación por el calcitriol de la absorción intestinal de fosfatos, ya que este efecto puede modificar la necesidad de suplementos dietéticos de fosfato (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración conjunta de inductores enzimáticos, tales como fenitoína o fenobarbital, puede provocar un aumento del metabolismo y, por consiguiente, una disminución de la concentración sérica de calcitriol. Por lo tanto, si estos medicamentos se administran simultáneamente, puede ser necesario aumentar la dosis de calcitriol.

Secuestrantes de ácidos biliares, resinas de intercambio iónico, laxantes, orlistat

Los medicamentos que alteran la absorción de grasas, como orlistat, parafina líquida, colestiramina o sevelamer, pueden reducir la absorción intestinal de calcitriol.

Características de uso.

Existe una estrecha relación entre el tratamiento con calcitriol y el desarrollo de hipercalcemia.

La hipercalcemia puede provocar calcificación generalizada de los vasos sanguíneos, nefrocalcinosis y otra calcificación de los tejidos blandos; por ello existen contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones»).

Tan pronto como el nivel de calcio en suero sanguíneo aumente en 1 mg/100 ml (0,25 mmol/l) por encima del valor normal (9–11 mg/100 ml, o 2,25–2,750 mmol/l), el tratamiento con calcitriol debe interrumpirse inmediatamente hasta que se restablezca la normocalcemia (ver sección «Posología y forma de administración»).

Durante el tratamiento con calcitriol, debe suspenderse el consumo de cualquier otro compuesto de vitamina D y sus derivados, incluidos productos patentados o alimentos que puedan estar «enriquecidos» con vitamina D.

Dado que el calcitriol es el metabolito de vitamina D más potente disponible, durante el tratamiento con calcitriol no deben administrarse otros fármacos de vitamina D (incluidos análogos y metabolitos de vitamina D), con el fin de evitar el desarrollo de hipervitaminosis D. Si un paciente ha sido trasladado desde un fármaco de vitamina D de acción prolongada (por ejemplo, ergocalciferol o colecalciferol) a calcitriol, puede requerirse varios meses para que el nivel de ergocalciferol en sangre regrese a valores basales, lo que aumenta el riesgo de hipercalcemia (ver sección «Sobredosis»).

Los pacientes inmovilizados, por ejemplo tras una intervención quirúrgica, son especialmente susceptibles a la hipercalcemia. El riesgo aumentado de hipercalcemia también existe en pacientes con sarcoidosis, en aquellos con antecedentes de nefrolitiasis y en pacientes que toman diuréticos tiazídicos.

Un aumento brusco en la ingesta de calcio debido a un cambio en la dieta (por ejemplo, aumento en el consumo de productos lácteos) o la administración no controlada de suplementos de calcio puede provocar hipercalcemia. Se debe informar a los pacientes y a sus familias de que es obligatorio seguir estrictamente la dieta prescrita y proporcionarles instrucciones sobre cómo reconocer los síntomas de hipercalcemia (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

El calcitriol aumenta el nivel de fósforo inorgánico en suero sanguíneo. Debido al riesgo de calcificación ectópica, los pacientes con insuficiencia renal deben tomar el medicamento con precaución, aunque esto también se recomienda para pacientes con hipofosfatemia. En tales casos, el nivel de fósforo en plasma debe mantenerse dentro del rango normal mediante la administración oral de agentes quelantes de fósforo adecuados y siguiendo una dieta baja en fósforo. El producto calcio-fósforo (Ca × P) no debe superar 70 mg²/dl².

Los pacientes con raquitismo hipofosfatémico hereditario que reciben tratamiento con calcitriol deben continuar la terapia con fosfatos orales. Sin embargo, la necesidad de ingesta de fosfatos puede reducirse, ya que el calcitriol estimula la absorción intestinal de fósforo hacia la sangre.

Entre los análisis de laboratorio rutinarios necesarios se incluyen la determinación de los niveles de calcio, fósforo, magnesio y fosfatasa alcalina en suero sanguíneo, así como la concentración de calcio y fósforo en la orina. Durante la fase de estabilización del tratamiento con calcitriol, debe controlarse regularmente el nivel de calcio en suero sanguíneo (ver sección «Posología y forma de administración»).

Los pacientes con función renal normal que toman calcitriol deben evitar la deshidratación. Se debe ingerir una cantidad adecuada de líquidos.

En pacientes con función renal normal, la hipercalcemia crónica puede asociarse con un aumento del nivel de creatinina en suero sanguíneo. En caso de hipercalcemia, el tratamiento debe suspenderse.

Debe prestarse atención al diagnóstico precoz y tratamiento del desequilibrio de magnesio debido a su importancia fundamental en la regulación de la homeostasis del calcio.

Decostriol® contiene 0,869 mg de alcohol (etanol) por cápsula blanda.

Este medicamento contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol), menos de 100 mg por dosis.

Decostriol® contiene aceite de cacahuete. Si el paciente tiene alergia al cacahuete o a la soja, no debe tomar este medicamento.

Decostriol® contiene sorbitol. Si el paciente tiene diagnosticada una intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Decostriol® contiene glicerina, que puede provocar cefalea, irritación del tracto gastrointestinal y diarrea.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva con altas dosis de vitamina D o sus derivados.

El calcitriol debe usarse durante el embarazo solo si los beneficios superan el riesgo potencial para el feto.

Durante el embarazo debe evitarse la sobredosis de calcitriol, ya que la hipercalcemia prolongada puede provocar retraso físico y mental, estenosis aórtica supra-valvular y retinopatía en el niño.

No hay evidencia de que la vitamina D o sus derivados en dosis terapéuticas tengan efecto teratogénico en humanos.

Durante el tratamiento de mujeres embarazadas, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del nivel de calcio en suero sanguíneo, que debe continuar durante el período posparto (ver sección «Indicaciones»).

Lactancia

Se debe asumir que el calcitriol exógeno pasa a la leche materna. Debido al riesgo potencial de hipercalcemia en la madre y de reacciones adversas en los lactantes amamantados, las madres pueden amamantar durante el tratamiento con calcitriol siempre que se controle el nivel de calcio en suero sanguíneo tanto de la madre como del niño.

Fertilidad

En estudios en animales no se observaron alteraciones de la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Decostriol® no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios al respecto.

Vía de administración y dosis

Dosis

La eficacia del tratamiento depende parcialmente del aporte diario adecuado de calcio, que, si es necesario, debe complementarse mediante modificaciones en la dieta o el uso de suplementos alimenticios. Es fundamental seguir estrictamente las instrucciones sobre el uso de suplementos dietéticos, especialmente los preparados de calcio, y evitar la administración no controlada de fármacos adicionales que contengan calcio.

Para ajustar adecuadamente el tratamiento, se debe comenzar con la dosis más baja posible (0,25 µg) y aumentarla gradualmente, controlando cuidadosamente el nivel sérico de calcio.

Durante el tratamiento, es necesario monitorear regularmente los niveles de calcio tanto en el suero sanguíneo como en la orina. Si el nivel de calcio en suero aumenta en 1 mg/100 ml (0,250 mmol/l) por encima del valor normal (9–11 mg/100 ml, o 2,25–2,75 mmol/l) o si el nivel de creatinina en suero aumenta hasta > 120 µmol/l, el tratamiento con calcitriol debe suspenderse inmediatamente hasta que se alcance la normocalcemia.

Adultos

Hipoparatiroidismo secundario grave o progresivo que conduce a osteodistrofia renal

El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas, independientemente de la concentración inicial de paratormona, y ajustarse según la respuesta de la hormona paratiroidea al tratamiento.

La dosis diaria inicial es de 0,25 µg de calcitriol.

En pacientes con niveles normales o ligeramente reducidos de calcio, es suficiente una dosis de 0,25 µg cada dos días.

Si no hay mejoría en los parámetros bioquímicos ni en las manifestaciones clínicas de la enfermedad tras 2–4 semanas, la dosis diaria puede aumentarse en 0,25 µg cada 2–4 semanas. Durante este período, el nivel de calcio en suero debe controlarse al menos dos veces por semana.

La mayoría de los pacientes responden al tratamiento con una dosis de 0,5–1,0 µg por día. No se debe exceder la dosis semanal total máxima de 12 µg/semana.

Hipocalcemia debida al hipoparatiroidismo

La dosis diaria recomendada inicial es de 0,25 µg/día. Si no se observa mejoría en los parámetros bioquímicos ni en las manifestaciones clínicas de la enfermedad, la dosis diaria puede aumentarse en 0,25 µg cada 2–4 semanas. Durante este período, el nivel de calcio en suero debe controlarse al menos dos veces por semana.

Raquitis hipofosfatémico hereditario

El tratamiento se inicia con una dosis de 0,25 µg de calcitriol por día, y la dosis debe ajustarse según la respuesta clínica y bioquímica. El tratamiento posterior debe basarse en los resultados de laboratorio (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Niños

La seguridad y eficacia del calcitriol en forma de cápsulas no han sido suficientemente estudiadas para poder recomendar dosis específicas en niños. Existe riesgo de asfixia con la forma de cápsula en niños menores de 6 años.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada no requieren ajustes especiales de dosis. Deben seguirse las recomendaciones generales sobre el monitoreo del nivel de calcio en suero y orina, así como de la creatinina en suero.

Insuficiencia hepática

No hay datos disponibles.

Vía de administración

Uso oral.

Las cápsulas deben tragarse enteras, sin masticar, preferiblemente después del desayuno, acompañadas de agua.

Las dosis diarias aumentadas deben administrarse 2–3 veces al día con las comidas (es decir, dividir la dosis diaria total en 2–3 tomas).

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con calcitriol depende de la gravedad de la enfermedad y de los parámetros de laboratorio.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento Decostriol® en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Dado que el calcitriol es un compuesto derivado de la vitamina D, los síntomas de sobredosis son similares a los de la intoxicación por vitamina D. La administración de altas dosis de calcio y fósforo junto con calcitriol puede provocar síntomas análogos. El producto calcio-fósforo (Ca × P) no debe exceder 70 mg²/dl². Una alta concentración de calcio en el dializado puede favorecer el desarrollo de hipercalcemia.

Síntomas agudos de intoxicación por vitamina D: anorexia, cefalea, vómitos, estreñimiento.

Síntomas crónicos de intoxicación por vitamina D: distrofia (debilidad, pérdida de peso), alteraciones sensoriales, posible fiebre con sed, poliuria, deshidratación, apatía, retraso del crecimiento e infecciones urinarias. Se desarrolla hipercalcemia con calcificación metastásica de la corteza renal, miocardio, pulmones y páncreas, y disfunción de estos órganos, que puede manifestarse con hipertensión, arritmias cardíacas, lesión del músculo cardíaco, náuseas, vómitos, estreñimiento y, ocasionalmente, diarrea.

Para el tratamiento de una sobredosis accidental, se recomiendan las siguientes medidas:

• Administración de parafina líquida para provocar la expulsión de heces;
• Repetición del análisis del nivel de calcio en suero sanguíneo;
• Si el nivel elevado de calcio en suero persiste, se pueden administrar fosfatos y corticosteroides, y tomar medidas para asegurar un diuresis adecuado.

La hipercalcemia con niveles superiores (> 3,2 mmol/l) puede provocar insuficiencia renal, especialmente si el nivel de fosfatos en sangre es normal o elevado debido a alteraciones en la función renal.

Si tras un tratamiento prolongado se desarrolla hipercalcemia, debe suspenderse el calcitriol hasta que el nivel de calcio en plasma se normalice. Una dieta baja en calcio acelerará este proceso de normalización. Posteriormente, el tratamiento con calcitriol puede reiniciarse, comenzando con una dosis más baja o con la misma dosis pero con intervalos más cortos que anteriormente.

En pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente, también puede utilizarse un dializado con baja concentración de calcio.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas indicadas a continuación reflejan la experiencia obtenida en estudios clínicos con calcitriol, así como la experiencia tras la comercialización.

La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue la hipercalcemia.

Sistemas y órganos (MedDRA)*	Frecuencia de reacciones adversas
	Muy frecuente (≥ 1/10)	Frecuente (≥ 1/100, < 1/10)	Infrecuente (≥ 1/1.000, < 1/100)	Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000)	Desconocido (no puede evaluarse con los datos disponibles)
Trastornos del sistema inmunitario				reacciones alérgicas graves a aceite de cacahuete	hipersensibilidad, urticaria
Trastornos del metabolismo y nutrición	hipercalcemia		déficit de apetito		polidipsia, deshidratación, pérdida de peso
Trastornos psiquiátricos					apatía, trastornos psíquicos
Trastornos del sistema nervioso		dolor de cabeza			debilidad muscular, trastornos sensitivos, somnolencia
Trastornos cardíacos					arritmias cardíacas
Trastornos del aparato gastrointestinal		dolor abdominal, náuseas	vómitos		estreñimiento, obstrucción intestinal paralítica, dolor en la parte superior del abdomen
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		erupción cutánea			eritema, prurito
Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo					retraso del crecimiento
Trastornos renales y urinarios		infecciones del tracto urinario			poliuria, nicturia
Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración					calcinoza, fiebre, sed
Estudios			aumento del nivel de creatinina en sangre

* MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria], versión 12.0.

Dado que el calcitriol afecta la actividad de la vitamina D, pueden presentarse reacciones adversas similares a las observadas tras la administración de dosis excesivas de vitamina D, por ejemplo, síndrome de hipercalcemia o intoxicación por calcio (dependiendo de la gravedad y duración de la hipercalcemia) (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso» y «Sobredosis»).

Se han descrito episodios agudos ocasionales con síntomas como disminución del apetito, cefalea, náuseas, vómitos, dolor abdominal o dolor abdominal con estreñimiento.

Debido al corto período biológico de semivida del calcitriol, estudios farmacocinéticos han demostrado una normalización del nivel elevado de calcio en suero dentro de unos pocos días tras la interrupción del tratamiento, es decir, mucho más rápido que con los preparados de vitamina D3.

Las reacciones crónicas pueden incluir debilidad muscular, pérdida de peso, alteraciones sensoriales, fiebre, sed/polidipsia, poliuria, deshidratación, apatía, retraso del crecimiento e infecciones del tracto urinario.

En caso de hipercalcemia e hipofosfatemia concomitantes (> 6 mg/100 ml o > 1,9 mmol/l), puede desarrollarse calcinosis, que puede observarse radiológicamente.

Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, eritema, prurito y urticaria, especialmente en personas predispuestas.

Alteraciones en pruebas de laboratorio

En pacientes con función renal normal, la hipercalcemia crónica puede asociarse con un aumento en los niveles séricos de creatinina. Se han descrito varios casos de aumento anómalo del número de neutrófilos y linfopenia.

Experiencia tras la comercialización

El número de reacciones adversas notificadas durante el uso clínico de calcitriol durante 15 años en todas las indicaciones es muy bajo, siendo la frecuencia de cada reacción individual, incluida la hipercalcemia, del 0,001 % o menor.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 36 meses. Después de la primera apertura del envase: 4 meses.

Condiciones de conservación. Conservar el frasco bien cerrado en su envase de cartón para protegerlo de la luz. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 50 ó 100 cápsulas por frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Municherstrasse 15, Brehna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.