Дебитум - сановель: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДЕБИТУМ-сановель (Debitum-sanovel)

Состав:

действующее вещество: сертралин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 27,975 мг или 55,95 мг, или 111,9 мг сертралина гидрохлорида, что эквивалентно 25 мг или 50 мг, или 100 мг сертралина;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

для таблеток 25 мг – Opadry Green 20A21200 (краситель FD&C синий № 2 алюминиевый лак (Е 132), краситель FD&C желтый № 6 алюминиевый лак (Е 110), гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е 104), диоксид титана (Е 171));

для таблеток 50 мг – Opadry II Blue OY-L-20906 (полиэтиленгликоль, краситель FD&C синий № 2 алюминиевый лак (Е 132), гипромеллоза, лактозы моногидрат, диоксид титана (Е 171));

для таблеток 100 мг – Opadry White Y-1-7000 (диоксид титана (Е 171), гипромеллоза, полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 25 мг – продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета; таблетки 50 мг – продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской с одной стороны; таблетки 100 мг – продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Код АТХ N06А В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина in vitro, что у животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не проявляет стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Благодаря своей селективной ингибирующей активности в отношении захвата 5-НТ, сертралин не повышает катехоламинергическую активность. Препарат не обладает аффинностью к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных ассоциировалось со снижением количества норадреналиновых рецепторов мозга, что наблюдается также при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств.

Сертралин не вызывает развития медикаментозного злоупотребления. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у людей сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о потенциале к злоупотреблению. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, имели значительно более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралин не вызывал стимулирующего эффекта и чувства тревожности, ассоциированных с приемом d-амфетамина, или седативного действия и нарушений психомоторики, ассоциированных с приемом алпразолама. Сертралин не вызывает положительного стимула у макак-резус, обученных самостоятельно принимать кокаин, а также не является заменителем распознаваемого стимула ни по отношению к d-амфетамину, ни к пентобарбиталу у макак-резус.

Клиническая эффективность и безопасность

Большое депрессивное расстройство

Проводились исследования с участием амбулаторных пациентов с депрессией, у которых наблюдался ответ на терапию к завершению начальной 8-недельной открытой фазы лечения сертралином в дозе 50–200 мг/сут. Эти пациенты (n=295) были рандомизированы в группы либо для продолжения приема сертралина в дозе 50–200 мг/сут, либо для приема плацебо в течение 44 недель в рамках двойного слепого исследования. Частота рецидивов в группе пациентов, принимавших сертралин, была статистически значимо ниже по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Средняя доза у участников, завершивших исследование, составляла 70 мг/сут. Процент пациентов, ответивших на терапию (определяемых как пациенты, у которых не наблюдался рецидив) в группах приема сертралина и плацебо, составил 83,4 % и 60,8 % соответственно.

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)

Объединённые данные общего количества пациентов с ПТСР, участвовавших в 3 исследованиях, свидетельствуют о более низком проценте ответа на терапию у мужчин по сравнению с женщинами. В двух клинических исследованиях с общей популяцией с положительными результатами процент пациентов, ответивших на терапию, среди женщин и мужчин в группах пациентов, принимавших сертралин, был сопоставим по сравнению с плацебо (женщины: 57,2 % по сравнению с 34,5 %; мужчины: 53,9 % по сравнению с 38,2 %). Количество мужчин и женщин среди пациентов общей объединённой совокупности исследований составило 184 и 430 соответственно, при этом результаты у женщин были более стабильными, а у мужчин на исходном уровне наблюдались другие переменные параметры (большее злоупотребление веществами, более длительный срок заболевания, причина травмы и т.д.), что коррелировало с меньшей эффективностью препарата.

Электрофизиология сердца

В тщательном исследовании интервала QTc в равновесном состоянии при супратерапевтических экспозициях у здоровых добровольцев (получавших дозу 400 мг/сут, что вдвое превышало максимальную рекомендованную суточную дозу) верхняя граница двустороннего 90 % ДИ для соответствующей по времени средней разницы QTcF между сертралином и плацебо, полученная методом наименьших квадратов (11,666 мс), превышала заранее установленное пороговое значение 10 мс в временной точке через 4 часа после применения препарата. Анализ зависимости ответа от экспозиции указывал на слабую положительную связь между QTcF и концентрацией сертралина в плазме крови [0,036 мс/(нг/мл); p < 0,0001]. Согласно модели зависимости ответа от экспозиции, пороговое значение клинически значимого удлинения интервала QTcF (т.е. более 10 мс для прогнозируемого 90 % ДИ) увеличивалось как минимум в 2,6 раза по сравнению со средней Cmax (86 нг/мл) после применения максимальной рекомендованной дозы сертралина (200 мг/сут) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у пациентов детского возраста

Безопасность и эффективность сертралина (50–200 мг/сут) изучались при лечении детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), не страдавших депрессией и находившихся на амбулаторном лечении по поводу обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Через 1 неделю начального периода однократного слепого приема плацебо пациенты были рандомизированы в группы приема сертралина или плацебо на протяжении 12 недель с гибкой дозировкой препарата. Дети (в возрасте 6–12 лет) начинали применение препарата с дозы 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу приема сертралина, наблюдалось значительно большее улучшение по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, согласно оценке по Детской обсессивно-компульсивной шкале Йель–Брауна CY-BOCS (p=0,005), Глобальной обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья (NIMH) (p=0,019) и шкале «Общая клиническая оценка — улучшение» (p=0,002). Кроме того, у пациентов в группе приема сертралина по сравнению с группой приема плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале «Общая клиническая оценка — тяжесть заболевания» (p=0,089). Среднее количество баллов по шкале CY-BOCS на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо, составили 22,25 ± 6,15 и -3,4 ± 0,82 соответственно, в то время как в группе пациентов, получавших сертралин, среднее количество баллов на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем составили 23,36 ± 4,56 и -6,8 ± 0,87 соответственно. В post-hoc анализе процент пациентов, ответивших на терапию и определяемых как пациенты со снижением на 25 % (или более) количества баллов по шкале CY-BOCS (первичный параметр эффективности) от показателей исходного уровня до конечной точки, составил 53 % в группе приема сертралина по сравнению с 37 % в группе плацебо (р=0,03).

Данные о долгосрочных клинических исследованиях эффективности применения препарата педиатрическим пациентам отсутствуют.

Дети

Данные о применении сертралина детям в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Постмаркетинговое исследование безопасности SPRITES

Было проведено обсервационное постмаркетинговое исследование с участием 941 пациента в возрасте от 6 до 16 лет, в котором оценивалась длительная безопасность терапии сертралином (с психотерапией и без нее) по сравнению с психотерапией в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания, продолжительностью до 3 лет. Это исследование проведено в условиях клинической практики у детей и подростков с первичными диагнозами обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии или других тревожных расстройств и оценки когнитивности (оценивается по тесту Trails B и индексу BRIEF), поведенческой/эмоциональной регуляции (оценивается по поведенческому индексу регуляции BRIEF) и физического/пубертатного созревания (оценивается по стандартизованному индексу рост/масса тела/индекс массы тела (ИМТ) и стадии Таннера). Сертралин утвержден для применения в педиатрической практике только для пациентов в возрасте от 6 лет с ОКР (см. раздел «Показания»). Стандартизация каждого первичного показателя результата на основе полово-возрастных норм показала, что общие результаты соответствовали нормальному развитию. Не наблюдалось статистически значимых различий от исходных показателей, за исключением показателя массы тела. В сравнительных анализах наблюдались статистически значимые результаты по массе тела, однако величина их изменения была незначительной.

Фармакокинетика.

Абсорбция

В течение 14-дневного приема сертралина в дозировке 50–200 мг (перорально, 1 раз в сутки) пиковая концентрация сертралина в плазме крови достигается через 4,5–8,4 часа после ежедневного приема препарата. Пища существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.

Распределение

Приблизительно 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация

Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму («эффект первого прохождения») в печени.

На основании данных клинических исследований и исследований in vitro можно сделать вывод, что сертралин метаболизируется по множеству путей, включая участие ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сертралин и его основной метаболит дезметилсертралин также являются субстратами

Р-гликопротеина в условиях in vitro.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня приблизительно вдвое) до достижения равновесных концентраций, которые достигаются через 1 неделю после применения препарата 1 раз в сутки. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62–104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (< 0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Дети с ОКР

Фармакокинетику сертралина изучали у 29 детей в возрасте 6–12 лет и у 32 подростков в возрасте 13–17 лет. У этих пациентов постепенно увеличивали дозу путем ее титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы либо 25 мг, либо 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралина в плазме крови у группы детей в возрасте 6–12 лет были приблизительно на 35 % выше по сравнению с таковыми у группы пациентов в возрасте 13–17 лет и на 21 % выше по сравнению с референтной группой взрослых. Не наблюдалось значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее увеличение при титровании дозы с шагом 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста значимо не отличается от такового у взрослых в возрасте 18–65 лет.

Нарушение функции печени

У пациентов с поражением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается втрое (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.

Фармакогеномика

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 уровни сертралина в плазме крови были приблизительно на 50 % выше по сравнению с лицами со скорым метаболизмом CYP2C19. Клиническое значение этого явления не установлено, поэтому титрование дозы необходимо в зависимости от клинического ответа пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

Сертралин показан для лечения следующих расстройств:

большие депрессивные эпизоды; профилактика рецидива больших депрессивных эпизодов;
панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии;
обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет;
социальное тревожное расстройство;
посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Противопоказано одновременное применение сертралина с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения необратимым ИМАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым ИМАО.

Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Необратимые ИМАО (например, селегилин)

Противопоказано применение сертралина в сочетании с необратимыми ИМАО, такими как селегилин. Терапию сертралином можно начинать не ранее чем через 14 дней после прекращения лечения необратимым ИМАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).

Селективный обратимый ингибитор МАО-А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективным обратимым ИМАО, таким как моклобемид. После отмены обратимого ИМАО интервал до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала терапии обратимым ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).

Неселективные обратимые ингибиторы МАО (лайнезолид)

Антибиотик лайнезолид является слабым неселективным обратимым ИМАО, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»).

Имеются сообщения о тяжелых побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили применение ИМАО (например, метиленовый синий) и начали принимать сертралин, или у пациентов, которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и гипертермию с симптомами, напоминающими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход.

Пимозид

В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровней пимозида примерно на 35 %. Это повышение уровней не ассоциировалось с какими-либо изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано из-за узкого терапевтического индекса пимозида (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение с сертралином

Средства, угнетающие ЦНС, и алкоголь

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергические лекарственные средства

См. раздел «Особенности применения».

Рекомендуется с осторожностью назначать сертралин с опиоидами (такими как фентанил (применяется преимущественно во время общего наркоза и при лечении хронической боли), трамадол) и другими серотонинергическими препаратами (включая другие серотонинергические антидепрессанты, амфетамины и триптаны).

Особые меры предосторожности при применении

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») может повышаться при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Литий

В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития не приводил к существенному изменению фармакокинетики лития, однако вызывал усиление тремора по сравнению с плацебо, что указывает на возможное фармакодинамическое взаимодействие. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль за пациентом.

Фенитоин

Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Однако данные отдельных случаев свидетельствуют о высокой экспозиции фенитоина у пациентов, принимающих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови на начальном этапе терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином, известным индуктором CYP3A4, может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови.

Метамизол

Одновременное применение сертралина с метамизолом, который является индуктором метаболизирующих ферментов, включая CYP2B6 и CYP3A4, может привести к снижению концентрации сертралина в плазме с потенциальным снижением клинической эффективности. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола и сертралина; следует контролировать клинический ответ и/или уровни препарата по мере необходимости.

Триптаны

В период пострегистрационного наблюдения поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения спутанности сознания, тревожности и возбуждения после одновременного применения сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами является клинически необходимым, рекомендуется обеспечить соответствующий контроль за пациентом (см. раздел «Особенности применения»).

Варфарин

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что в редких случаях может привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени при начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином

Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не установлено. Сертралин не влиял на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе

200 мг/сут и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов

Может повышаться риск возникновения кровотечений при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, НПВП, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Блокаторы нервно-мышечной передачи

СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокады нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Анестетики

Не следует применять одновременно с анестетиком суксаметонием.

Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450

Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента СYР2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сут приводил к умеренному повышению (в среднем на 23–37 %) равновесных концентраций дезипрамина в плазме крови (показатель активности изофермента СYР2D6). Клинически значимые взаимодействия могут возникать с другими субстратами СYР2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как антиаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах.

Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с использованием субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень низкий потенциал ингибирования СYР1А2 или вообще его не имеет.

Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100 % в перекрестном исследовании у 8 здоровых лиц японской национальности. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока при применении сертралина (см. раздел «Особенности применения»).

На основании результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком нельзя исключить возможность даже значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, например, ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, флуконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4, например, апредитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином. Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения повышенного артериального давления, боли в груди, а также регуляции частоты и ритма сердца (такими как флекаинид и пропафенон).

Нельзя исключить возможность снижения уровней сертралина в плазме крови под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, например, фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются примерно на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с мощными ингибиторами CYP2C19, например, омепразолом, ланзопразолом, пантопразолом, рабепразолом, флуоксетином, флувоксамином.

Депрессия

Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения депрессии, такими как амитриптилин, нортриптилин, нефазодон, флуоксетин, флувоксамин.

Шизофрения

Дебитум-сановель не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения шизофрении и других психических расстройств (таких как перфеназин, левомепромазин и оланзапин).

Применение лекарственных средств от боли/артрита

Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения боли/артрита (например, метамизол, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, аспирин).

Применение пациентам с повышенной кислотностью желудочного сока

Не следует одновременно применять с лекарственными средствами для лечения избытка желудочной кислоты, язвы и изжоги (циметидин, омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол).

Сахарный диабет

Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения диабета, такими как толбутамид.

Седативные лекарственные средства

Не следует применять одновременно с седативными лекарственными средствами, такими как диазепам.

Применение лекарственных средств для лечения бактериальных инфекций

Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения бактериальных инфекций, такими как рифампицин, кларитромицин, телитромицин, эритромицин.

Лечение ВИЧ/СПИД и гепатита С

Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для лечения ВИЧ/СПИД и гепатита С, такими как ингибиторы протеазы (например, ритонавир, телапревир).

Химиотерапия

Не следует применять одновременно с лекарственными средствами для профилактики тошноты и рвоты после операции или химиотерапии (например, апредитант).

Особенности применения.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, амфетамины, триптаны) со средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая МАОИ, например, метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина, а также опиоидами. У пациентов следует проводить мониторинг на предмет появления признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).

Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Существуют ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени перехода с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. При таких изменениях в лечении следует проводить надлежащее медицинское наблюдение, особенно при переходе на сертралин с препаратов длительного действия, таких как флуоксетин.

Другие серотонинергические средства, например, триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты

Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих эффект серотонинергической нейротрансмиссии, таких как амфетамины, триптофан, фенфлурамин, 5-НТ-агонисты или растительные препараты, препараты зверобоя (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии, по возможности, следует избегать (из-за возможного фармакодинамического взаимодействия).

Удлинение интервала QTc/желудочковая тахикардия типа «пируэт»

В периоде после регистрации применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев наблюдались у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт». Влияние на удлинение интервала QTc было подтверждено в исследовании QTc у здоровых добровольцев со статистически значимым положительным соотношением экспозиция-ответ. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с дополнительными факторами риска удлинения интервала QTc, такими как сердечные заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение интервала QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Усиление гипомании или мании

Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходим тщательный врачебный контроль. При выявлении признаков маниакальной фазы у пациента применение сертралина следует прекратить.

Шизофрения

Психотические симптомы могут усиливаться у пациентов с шизофренией.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией; у пациентов с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения

Депрессия ассоциируется с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до момента достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния пациентов может не происходить в течение первых нескольких недель или более длительного периода терапии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления этого улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические состояния, для лечения которых назначается сертралин, также могут ассоциироваться с повышенным риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать тяжелому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные предостережения, касающиеся лечения пациентов с тяжелым депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что у пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых до начала терапии значительно выражено суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток, в связи с чем им следует находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск проявлений суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с применением плацебо.

Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, в частности за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают), необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любые необычные изменения поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Применение детям

Серталин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. В ходе клинических исследований с участием детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической необходимости, решение всё же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг пациента на предмет выявления признаков суицидальных симптомов, особенно в начале лечения. Долгосрочная безопасность в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет оценивалась в долгосрочном обзорном исследовании продолжительностью до 3 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинно-следственная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от нормы в процессе роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, включая кожные геморрагические явления (экхимозы и пурпура), а также других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, включая кровотечения со смертельным исходом. СИОЗС/ИЗЗНС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), а также у пациентов с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия

В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИЗЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось о случаях снижения уровня натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л.

У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИЗЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения (см. информацию о применении пациентам пожилого возраста в разделах «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической гипонатриемией следует рассмотреть возможность прекращения терапии сертралином и провести соответствующее медицинское вмешательство. К признакам и симптомам гипонатриемии относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, ассоциирующиеся с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии (см. раздел «Побочные реакции»). По данным клинических исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота реакций отмены составляла 23 % по сравнению с 12 % у пациентов, которые продолжали получать терапию сертралином.

Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы. Наиболее часто сообщали о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, но в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. У большинства пациентов эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца и более). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акитзия/психомоторное беспокойство

Применение сертралина ассоциируется с развитием акитзии, характеризующейся субъективно неприятным или невыносимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых нескольких недель терапии. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Применение при печеночной недостаточности

Серталин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC или Cmax примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при назначении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы или частоты приема препарата. Серталин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение при почечной недостаточности

Серталин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененной соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) при многократном приеме препарата были без статистически значимых различий от этих показателей в группе контроля. Необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек нет.

Применение пациентам пожилого возраста

В клинических исследованиях участвовали более 700 пациентов пожилого возраста (возрастом > 65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были подобны тем, что наблюдались у более молодых пациентов.

Однако применение СИОЗС и ИЗЗНС, включая сертралин, ассоциировалось со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Клинических исследований, направленных на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭСТ и сертралина, не проводили.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты скринингового анализа мочи

Сообщалось о ложноположительных результатах иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче можно путем проведения уточняющих тестов — газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закрытоугольная глаукома

Препараты класса СИОЗС, включая сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Таким образом, сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободен от натрия.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезают, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИЗЗСН.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Не существует хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин. Однако значительное количество данных не выявило доказательств возникновения врожденных пороков развития плода в результате применения сертралина. В исследованиях на животных был выявлен эффект на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери, вызванным фармакодинамическим действием препарата и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод.

Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных (матери которых принимали сертралин) симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС. Серталин не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.

Результаты наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродовых кровотечений при применении СИОЗС/ИЗЗНС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Следует наблюдать за новорожденными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних сроках беременности у новорожденных могут возникать следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее чем 24 часов).

Согласно данным эпидемиологических исследований, ожидается, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Риск наблюдался с частотой приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1–2 случая синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей.

Кормление грудью

Опубликованные данные о уровнях сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев выявляли незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). На данный момент не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, принимавшие сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает риск.

Фертильность

Данные, полученные в ходе исследований на животных, не выявили влияния сертралина на параметры фертильности.

Сообщения исследований с применением некоторых СИОЗС у людей свидетельствуют о том, что влияние на качество спермы является обратимым. На данный момент не было выявлено влияния на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако пациентов следует предупреждать о том, что психотропные средства могут нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Сертралин принимать 1 раз в сутки (утром или вечером).

Таблетки сертралина можно принимать независимо от приема пищи.

Начало лечения

Депрессия и ОКР

Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство

Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов, характерных для панических расстройств на начальном этапе лечения.

Титрование дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР

У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует проводить с шагом 50 мг с интервалами не менее одной недели до достижения максимальной дозы 200 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, который составляет 24 часа.

Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у пациентов с ОКР.

Поддерживающая доза

Дозирование при длительной терапии следует поддерживать на наименьшем эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия

Длительную терапию можно также применять для предотвращения рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЕ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для предотвращения рецидива БДЕ является такой же, как доза, применяемая во время лечения данного депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует проводить терапию в течение достаточного времени, по крайней мере 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ОКР

При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку при этих расстройствах эффективность препарата в предотвращении рецидивов не была продемонстрирована.

Применение детям

Дети и подростки с обсессивно-компульсивным расстройством

Подростки в возрасте 13–17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Дети в возрасте 6–12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки.

При необходимости, в случае недостаточного эффекта, возможно дальнейшее повышение дозы с увеличением на 50 мг за 1 раз в течение периода в несколько недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Однако при повышении дозы свыше 50 мг следует учитывать в целом более низкую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю.

Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не была продемонстрирована.

Данные о применении препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют (см. также раздел «Особенности применения»).

Применение пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста дозирование препарата следует подбирать с осторожностью, поскольку у этих пациентов может быть повышен риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при печеночной недостаточности

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить пациентам дозу или частоту приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные о применении препарата у таких больных отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при почечной недостаточности

При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно снижать не менее чем в течение 1–2 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы препарата или прекращения его применения появляются непереносимые симптомы, может быть рассмотрено восстановление применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Токсичность

Сертралин имеет диапазон безопасности, зависящий от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном применении, так и в комбинации с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.

Симптомы

Симптомы передозировки включают опосредованные серотонином побочные эффекты, такие как сонливость, желудочно-кишечные нарушения (например, тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже сообщалось о развитии комы.

После передозировки сертралином сообщалось о удлинении интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Терапия

Специфических антидотов сертралина не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. При терапии передозировки следует учитывать, что прием активированного угля, который можно применять вместе с слабительным средством, может быть таким же эффективным или более эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности (например, ЭКГ), а также основных жизненных показателей вместе с общей симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, такие мероприятия, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или замещающая гемотрансфузия, вряд ли могут быть полезными.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом является тошнота. При лечении социального тревожного расстройства у 14 % мужчин, принимавших сертралин, отмечалась половая дисфункция (нарушение эякуляции) по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Профиль побочных эффектов, часто наблюдавшихся в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами, был схожим с таковым у пациентов с депрессией, участвовавших в клинических исследованиях.

Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в период после регистрации (частота их развития неизвестна) и в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований (в которых в целом приняли участие 2542 пациента, получавших сертралин, и 2145 пациентов, получавших плацебо) с участием больных с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами.

Некоторые из нижеперечисленных побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и обычно не приводят к прекращению терапии.

Немедленно следует сообщить врачу, если после приема этого препарата пациент почувствует любой из нижеперечисленных симптомов — это может быть серьезным.

Если у пациента появляется сильная волдырная сыпь (многоформная эритема) (она может поражать полость рта и язык). Это может быть признаком заболевания, известного как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В этом случае врач прекратит лечение.

Аллергическая реакция или аллергия, которая может сопровождаться такими симптомами, как зудящая сыпь, затрудненное дыхание, одышка, отек век, отек лица или губ.

Если наблюдаются возбуждение, спутанность сознания, диарея, высокая температура тела и артериальное давление, чрезмерное потоотделение и учащенное сердцебиение. Это симптомы так называемого серотонинового синдрома. В редких случаях этот синдром может возникнуть, если пациент одновременно с сертралином принимает некоторые другие лекарства. Врач может назначить прекращение лечения.

Если кожа и глаза желтеют, это может свидетельствовать о повреждении печени.

Если у пациента развиваются депрессивные состояния с мыслями о самоповреждении или суициде (суицидальные мысли).

Если пациент чувствует беспокойство и не может сидеть или стоять на месте после приема Дебитум-Сановель. Необходимо сообщить своему врачу, если пациент начинает чувствовать беспокойство.

Если у пациента приступ судорог.

Если пациент в настоящее время страдает маниакальным эпизодом.

Ниже приведена частота развития побочных реакций, наблюдавшихся в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Приведены объединенные данные исследований и после регистрации (частота неизвестна).

Частота побочных реакций отражена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии. Часто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит; нечасто: гастроэнтерит, средний отит; редко: дивертикулит§.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы). Нечасто: новообразования.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: лимфаденопатия, тромбоцитопения*§, лейкопения*§, увеличение лимфатических узлов.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность*, сезонная аллергия*; редко: анафилактоидная реакция*.

Со стороны эндокринной системы. Нечасто: гипотиреоз*; редко: гиперпролактинемия*§, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона*§.

Метаболические и пищевые расстройства. Часто: снижение аппетита, усиление аппетита*; редко: гиперхолестеринемия, сахарный диабет, гипогликемия*, гипергликемия*§, гипонатриемия*§.

Психические расстройства. Очень часто: бессонница; часто: ощущение тревожности*, депрессия*, возбуждение*, снижение либидо*, нервозность, деперсонализация, ночные кошмары, бруксизм*; нечасто: суицидальные мысли/суицидальное поведение, психотическое расстройство*, патологическое мышление, апатия, галлюцинации*, агрессия*, эйфорическое настроение*, паранойя; редко: конверсионное расстройство*§, паронирія*§, лекарственная зависимость, лунатизм, преждевременная эякуляция.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль*, сонливость; утомляемость; часто: тремор, нарушения движений (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушение походки, снижение чувствительности к прикосновению, покалывание), парестезия*, гипертонус*, нарушение внимания, дисгевзия; нечасто: амнезия, гипестезия*, непроизвольные мышечные сокращения*, синкопе*, гиперкинезия*, мигрень*, судороги*, постуральное головокружение, нарушение координации движений, нарушение речи; редко: тризм жевательной мускулатуры, кома*, акатизия (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, гиперестезия, спазм церебральных сосудов (включая синдром преходящей церебральной вазоконстрикции и синдром Колла–Флеминга)*§, психомоторное возбуждение*§ (см. раздел «Особенности применения»), сенсорные нарушения, хореоатетоз§, ночные кошмары, также были зарегистрированы симптомы, связанные с серотониновым синдромом* или злокачественным нейролептическим синдромом, в некоторых случаях связанные с одновременным приемом серотонинергических средств, такие как возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, жар, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия§.

Со стороны органов зрения. Часто: нарушение зрения*; нечасто: мидриаз*; редко: скотома, глаукома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза*§, зрачки разного размера*§, нарушения зрения§, нарушения слезоотделения, макулопатия.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: шум в ушах*; нечасто: ушная инфекция, боль в ухе.

Со стороны сердца. Часто: ощущение сердцебиения*; нечасто: тахикардия*, нарушения сердечной деятельности; редко: одышка, инфаркт миокарда*§, желудочковая тахикардия типа «пируэт»*§ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), брадикардия, удлинение интервала QTc* (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Со стороны сосудов. Часто: приливы*; нечасто: патологическое кровотечение (такое как желудочно-кишечное кровотечение, носовое кровотечение)*, артериальная гипертензия*, гиперемия, гематурия*; редко: периферическая ишемия, приливы.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: зевота*; боль в горле; насморк; нечасто: одышка, носовое кровотечение*, бронхоспазм*; редко: гипервентиляция, интерстициальное заболевание легких*§, ларингоспазм, дисфония, стридор*§, гиповентиляция, икота, затрудненное дыхание, хрипы, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, диарея, сухость во рту; часто: диспепсия, запор*, боль в животе*, рвота*, метеоризм; нечасто: мелена, патологии зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, гиперсаливация, дисфагия, отрыжка, изменения языка; редко: воспаление желудочно-кишечного тракта, язвы слизистой оболочки полости рта, панкреатит*§, гематохезия, язвы на языке, стоматит; частота неизвестна: микроскопический колит*.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушение функции печени, серьезные нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: гипергидроз, сыпь*; нечасто: периорбитальный отек*, крапивница*, алопеция*, зуд*, пурпура*, дерматит, сухость кожи, отек лица, холодный пот; редко: зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса–Джонсона* и эпидермальный некролиз*§, кожная реакция*§, фоточувствительность§, ангионевротический отек, патологические изменения текстуры волос, нетипичный запах кожи, буллезный дерматит, везикулезная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боль в спине, артралгия*, миалгия; нечасто: остеоартрит, подергивания мышц, мышечные спазмы*, мышечная слабость; редко: рабдомиолиз*§, поражение костей; частота неизвестна: тризм*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: полиурия, нарушение мочеиспускания, задержка мочи, недержание мочи*, поллакиурия, никтурия; редко: нарушение мочеиспускания*, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: нарушение эякуляции; часто: нерегулярный менструальный цикл*, эректильная дисфункция; нечасто: половая дисфункция, меноррагия, вагинальное кровотечение, половая дисфункция у женщин; редко: галакторея*, атрофический вульвовагинит, выделения из половых органов, выделения из молочных желез, баланопостит*§, гинекомастия*, приапизм*; частота неизвестна: послеродовое кровотечение*†.

Общие нарушения. Очень часто: повышенная утомляемость*; часто: лихорадка, простуда, общее недомогание*, боль в грудной клетке*, астения*, пирексия*; нечасто: периферический отек*, озноб, нарушение походки*, жажда; редко: грыжа, снижение переносимости препарата.

Исследования. Часто: увеличение массы тела*; нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы* (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы* (АСТ), снижение массы тела*; редко: снижение уровня гормонов щитовидной железы, повышение уровня холестерина в крови*, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, нарушение качества спермы, изменение функции тромбоцитов*§.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто: травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры. Редко: процедура вазодилатации.

* Побочные реакции, зарегистрированные в после регистрации.

§ Частота побочных реакций представлена по расчетной верхней границе 95 % доверительного интервала с применением «правила трёх».

† Эта побочная реакция зарегистрирована для терапевтической группы СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Прекращение терапии сертралином (особенно в случае резкой отмены) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Наиболее часто сообщают о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Применение пациентам пожилого возраста

Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления (см. раздел «Особенности применения»).

Применение детям

У более чем 600 детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом схожим с таким, что наблюдался в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции (количество пациентов, принимавших сертралин, составило 281):

Очень часто (≥ 1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %).

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, наружный отит, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивания мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, поллакиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы. Частота неизвестна: энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

В результате проведения эпидемиологических исследований, проводившихся преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обуславливающий повышение этого риска, неизвестен.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Сановель Иляч Санаи ве Тиджарет А.Ш., Турция.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности.

район Балабан, улица Циханер, д. 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция.