Debitum - Sanovell

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Debitum - Sanovell (Debitum-sanovel)

Composizione:

principio attivo: sertralina;

1 compressa rivestita con film contiene 27,975 mg o 55,95 mg o 111,9 mg di cloridrato di sertralina, corrispondenti a 25 mg o 50 mg o 100 mg di sertralina;

eccipienti: fosfato di calcio anidro, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, sodio carbossimetilamido (tipo A), stearato di magnesio;

per le compresse da 25 mg – Opadry Green 20A21200 (laccato di alluminio del colorante FD&C Blue № 2 (E 132), laccato di alluminio del colorante FD&C Yellow № 6 (E 110), idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, laccato di alluminio chinolina yellow (E 104), biossido di titanio (E 171));

per le compresse da 50 mg – Opadry II Blue OY-L-20906 (polietilenglicole, laccato di alluminio del colorante FD&C Blue № 2 (E 132), idrossipropilmetilcellulosa, monoidrato di lattosio, biossido di titanio (E 171));

per le compresse da 100 mg – Opadry White Y-1-7000 (biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 25 mg – compresse ovali rivestite con film di colore verde; compresse da 50 mg – compresse ovali rivestite con film di colore blu, con linea di frattura da un lato; compresse da 100 mg – compresse ovali rivestite con film di colore bianco, con linea di frattura da un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake neuronale della serotonina. Codice ATC N06AB06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La sertralina è un potente e specifico inibitore del reuptake neuronale della serotonina in vitro, che negli animali determina un potenziamento degli effetti del 5-HT. La sertralina ha un effetto molto debole sui processi di reuptake neuronale della noradrenalina e della dopamina. Alle dosi cliniche, la sertralina blocca il reuptake della serotonina nelle piastrine umane. Il farmaco non mostra effetti stimolanti, sedativi, anticolinergici o cardiotoxici negli esperimenti sugli animali. In studi controllati con volontari sani, la sertralina non ha mostrato effetti sedativi e non ha influenzato le funzioni psicomotorie. Grazie al suo inibizione selettiva del reuptake del 5-HT, la sertralina non aumenta l'attività catecolaminergica. Il farmaco non ha affinità per i recettori muscarinici (colinergici), serotoninergici, dopaminergici, adrenergici, istaminergici, GABA o benzodiazepinici. L'uso prolungato di sertralina negli animali è stato associato a una riduzione del numero di recettori noradrenergici nel cervello, fenomeno osservato anche con altri antidepressivi e agenti anti-ossessivi efficaci nella pratica clinica.

La sertralina non causa sviluppo di abuso da farmaci. In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sul potenziale di abuso di sertralina, alprazolam e d-anfetamina, la sertralina non ha causato effetti soggettivi positivi che indicassero un potenziale di abuso. Al contrario, i partecipanti allo studio che assumevano sia alprazolam che d-anfetamina mostravano valori significativamente più elevati di tendenza all'abuso, euforia e potenziale dipendenza da farmaci rispetto ai pazienti che assumevano placebo. La sertralina non ha causato effetti stimolanti o ansia associati all'assunzione di d-anfetamina, né effetti sedativi o alterazioni psicomotorie associate all'assunzione di alprazolam. La sertralina non induce uno stimolo positivo nei macachi resus addestrati ad autoassumere cocaina, né funge da sostituto di stimolo discriminativo rispetto alla d-anfetamina o al pentobarbital nei macachi resus.

Efficacia e sicurezza clinica

Disturbo depressivo maggiore

Sono stati condotti studi su pazienti ambulatoriali con depressione che avevano risposto alla terapia al termine di una fase iniziale aperta di 8 settimane con sertralina a dosi da 50 a 200 mg/giorno. Questi pazienti (n=295) sono stati randomizzati in gruppi per continuare a ricevere sertralina a dosi da 50 a 200 mg/giorno o placebo per 44 settimane in uno studio in doppio cieco. La frequenza di recidive nel gruppo di pazienti che assumevano sertralina è risultata statisticamente significativamente inferiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo. La dose media nei partecipanti che hanno completato lo studio era di 70 mg/giorno. La percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia (definiti come pazienti senza recidiva) nei gruppi sertralina e placebo è stata rispettivamente dell'83,4% e del 60,8%.

Disturbo da stress post-traumatico (PTSD)

I dati combinati del numero totale di pazienti con PTSD che hanno partecipato a 3 studi indicano una percentuale inferiore di risposta alla terapia negli uomini rispetto alle donne. In due studi clinici con popolazione complessiva con risultati positivi, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia tra donne e uomini nei gruppi che assumevano sertralina era simile rispetto al placebo (donne: 57,2% rispetto al 34,5%; uomini: 53,9% rispetto al 38,2%). Il numero di uomini e donne tra i pazienti della popolazione combinata degli studi era rispettivamente di 184 e 430; i risultati erano più costanti nelle donne, mentre negli uomini si osservavano all'inizio vari parametri differenti (maggiore abuso di sostanze, maggiore durata della malattia, causa del trauma, ecc.) che correlavano con una minore efficacia del farmaco.

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio approfondito sull'intervallo QTc allo stato stazionario con esposizioni sovra-terapeutiche in volontari sani (che ricevevano una dose di 400 mg/giorno, doppia della dose giornaliera massima raccomandata), il limite superiore dell'intervallo di confidenza bilaterale al 90% per la differenza media corretta nel tempo di QTcF tra sertralina e placebo, calcolata con il metodo dei minimi quadrati (11,666 ms), ha superato il valore limite prestabilito di 10 ms al tempo di 4 ore dopo l'assunzione del farmaco. L'analisi di esposizione-risposta ha indicato una debole correlazione positiva tra QTcF e la concentrazione plasmatica di sertralina [0,036 ms/(ng/ml); p < 0,0001]. In base al modello di esposizione-risposta, il valore limite per un allungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTcF (cioè superiore a 10 ms per l'intervallo di confidenza previsto al 90%) aumentava di almeno 2,6 volte rispetto alla Cmax media (86 ng/ml) dopo l'assunzione della dose giornaliera massima raccomandata di sertralina (200 mg/giorno) (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) in pazienti pediatrici

La sicurezza e l'efficacia della sertralina (50–200 mg/giorno) sono state studiate nel trattamento di bambini (6–12 anni) e adolescenti (13–17 anni), non depressi e in trattamento ambulatoriale per disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). Dopo 1 settimana di periodo iniziale con assunzione singola in cieco di placebo, i pazienti sono stati randomizzati nei gruppi di assunzione di sertralina o placebo per 12 settimane con dosaggio flessibile. I bambini (6–12 anni) hanno iniziato con una dose di 25 mg. Nei pazienti randomizzati al gruppo sertralina si è osservato un miglioramento significativamente maggiore rispetto ai pazienti che ricevevano placebo, valutato secondo la scala pediatrica Yale-Brown per il DOC (CY-BOCS) (p=0,005), la scala globale del DOC del National Institute of Mental Health (NIMH) (p=0,019) e la scala «Valutazione clinica globale – Miglioramento» (p=0,002). Inoltre, nei pazienti del gruppo sertralina si è osservata una tendenza a un maggiore miglioramento rispetto al gruppo placebo secondo la scala «Valutazione clinica globale – Gravità della malattia» (p=0,089). Il punteggio medio sulla scala CY-BOCS all'inizio dello studio e la variazione media del punteggio rispetto all'inizio erano rispettivamente 22,25 ± 6,15 e -3,4 ± 0,82 nel gruppo placebo, mentre nel gruppo sertralina erano 23,36 ± 4,56 e -6,8 ± 0,87. In un'analisi post-hoc, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia, definiti come pazienti con una riduzione del 25% o superiore del punteggio sulla scala CY-BOCS (parametro primario di efficacia) rispetto ai valori iniziali al termine dello studio, è stata del 53% nel gruppo sertralina rispetto al 37% nel gruppo placebo (p=0,03).

Dati sull'efficacia a lungo termine dell'uso del farmaco nei pazienti pediatrici sono assenti.

Bambini

Non sono disponibili dati sull'uso di sertralina in bambini di età inferiore a 6 anni.

Studio post-marketing sulla sicurezza SPRITES

È stato condotto uno studio osservazionale post-marketing su 941 pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni, per valutare la sicurezza a lungo termine della terapia con sertralina (con e senza psicoterapia) rispetto alla psicoterapia per quanto riguarda lo sviluppo cognitivo, emotivo, fisico e puberale, per un periodo fino a 3 anni. Lo studio è stato condotto in condizioni di pratica clinica su bambini e adolescenti con diagnosi primarie di disturbo ossessivo-compulsivo, depressione o altri disturbi d'ansia, e ha valutato la cognizione (valutata con il test Trails B e l'indice BRIEF), la regolazione comportamentale/emotiva (valutata con l'indice comportamentale di regolazione BRIEF) e lo sviluppo fisico/pubertale (valutato con l'indice standardizzato altezza/massa corporea/indice di massa corporea (IMC) e la fase di Tanner). La sertralina è approvata per l'uso in pediatria solo per pazienti di età pari o superiore a 6 anni con DOC (vedi sezione «Indicazioni»). La standardizzazione di ciascun risultato primario in base alle norme per sesso ed età ha mostrato che i risultati complessivi erano in linea con uno sviluppo normale. Non sono state osservate differenze statisticamente significative rispetto ai valori iniziali, ad eccezione dell'indice di massa corporea. Nelle analisi comparative sono stati osservati risultati statisticamente significativi per la massa corporea, ma l'entità del cambiamento era trascurabile.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Durante un trattamento di 14 giorni con sertralina a dosi da 50 a 200 mg (per os, una volta al giorno), nei pazienti la concentrazione plasmatica massima di sertralina si raggiunge tra 4,5 e 8,4 ore dopo l'assunzione giornaliera del farmaco. L'alimentazione non modifica in modo significativo la biodisponibilità della sertralina in compresse.

Distribuzione

Circa il 98% della sertralina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

La sertralina subisce un intenso metabolismo presistemico («effetto di primo passaggio») nel fegato.

Sulla base dei dati degli studi clinici e degli studi in vitro, si può concludere che la sertralina è metabolizzata attraverso diversi percorsi, inclusi quelli mediati dagli enzimi CYP3A4, CYP2C19 e CYP2B6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). La sertralina e il suo metabolita principale, la desmetilsertralina, sono anche substrati della glicoproteina-P in condizioni in vitro.

Eliminazione

Il periodo di emivita medio della sertralina è di circa 26 ore (con un intervallo da 22 a 36 ore). In base al periodo di emivita terminale, si osserva una cumulazione del farmaco (con un aumento del suo livello di circa due volte) fino al raggiungimento delle concentrazioni di equilibrio, che si verificano dopo 1 settimana dall'assunzione giornaliera del farmaco. Il periodo di emivita della N-desmetilsertralina è di 62–104 ore. La sertralina e la N-desmetilsertralina sono intensamente metabolizzate nell'organismo umano, e i loro metaboliti finali sono eliminati con feci e urine in quantità uguali. Solo una frazione molto piccola (< 0,2%) della sertralina viene escreta nelle urine in forma invariata.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della sertralina nel range di dosi da 50 a 200 mg è dipendente dalla dose.

Farmacocinetica in gruppi specifici di pazienti

Bambini con DOC

La farmacocinetica della sertralina è stata studiata in 29 bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e in 32 adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni. In questi pazienti la dose è stata aumentata gradualmente mediante titolazione fino a una dose giornaliera di 200 mg nell'arco di 32 giorni, partendo da una dose di 25 mg o 50 mg con incrementi progressivi. Con dosi di 25 mg e 50 mg, la tollerabilità è stata simile. Allo stato stazionario con una dose di 200 mg, le concentrazioni plasmatiche di sertralina nel gruppo di bambini di età compresa tra 6 e 12 anni erano circa il 35% più elevate rispetto al gruppo di pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni e il 21% più elevate rispetto al gruppo di riferimento di adulti. Non sono state osservate differenze significative nei valori di clearance tra maschi e femmine. Pertanto, per l'uso del farmaco nei bambini, specialmente quelli con bassa massa corporea, si raccomanda una dose iniziale bassa e un aumento graduale della dose con incrementi di 25 mg. Negli adolescenti possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Adolescenti e pazienti anziani

Il profilo farmacocinetico della sertralina negli adolescenti e nelle persone anziane non differisce significativamente da quello degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con danno epatico, il periodo di emivita della sertralina è prolungato e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) è triplicata (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Alterazioni della funzione renale

Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave non è stata osservata una significativa cumulazione di sertralina.

Farmacogenomica

Negli individui con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli plasmatici di sertralina erano circa il 50% più elevati rispetto a quelli con metabolismo rapido del CYP2C19. Il significato clinico di questo fenomeno non è chiaro, pertanto la titolazione della dose deve essere effettuata in base alla risposta clinica del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La sertralina è indicata per il trattamento delle seguenti patologie:

• episodi depressivi maggiori. Prevenzione della ricaduta degli episodi depressivi maggiori;
• disturbo di panico con o senza agorafobia;
• disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) negli adulti e nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni;
• disturbo d'ansia sociale;
• disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

È controindicata l’associazione contemporanea di sertralina con inibitori della monoamminoossidasi (MAO) ad azione irreversibile a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico, caratterizzato da sintomi come agitazione, tremore e ipertermia. La terapia con sertralina non deve essere iniziata prima di almeno 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore MAO ad azione irreversibile. L’assunzione di sertralina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con un inibitore MAO ad azione irreversibile.

È controindicata l’associazione di sertralina e pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Controindicati

Inibitori della monoaminoossidasi (MAOI)

MAOI ad azione irreversibile (ad esempio selegilina)

È controindicato l’uso concomitante di sertralina con MAOI ad azione irreversibile, come la selegilina. La terapia con sertralina può essere iniziata non prima di 14 giorni dopo la sospensione del trattamento con un MAOI ad azione irreversibile. L’assunzione di sertralina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con un MAOI ad azione irreversibile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo reversibile della MAO-A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico, non si deve assumere sertralina in combinazione con un inibitore selettivo reversibile della MAO, come la moclobemide. Dopo la sospensione di un inibitore MAO reversibile, l’intervallo prima di iniziare la terapia con sertralina può essere inferiore a 14 giorni. Si raccomanda di interrompere l’assunzione di sertralina almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento con un inibitore MAO reversibile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori non selettivi reversibili della MAO (linezolid)

L’antibiotico linezolid è un debole inibitore non selettivo reversibile della MAO e non deve essere somministrato a pazienti che assumono sertralina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati segnalati gravi effetti avversi in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con un MAOI (ad esempio blu di metilene) e avevano iniziato la sertralina, o che avevano sospeso la sertralina poco prima di iniziare un MAOI. Tali reazioni comprendevano tremore, mioclono, sudorazione intensa, nausea, vomito, vampate, capogiri, ipertermia con manifestazioni simili al sindrome neurolettico maligno, convulsioni e esito fatale.

Pimozide

In uno studio con singola dose bassa di pimozide (2 mg) si è osservato un aumento dei livelli di pimozide di circa il 35%. Questo incremento non è stato associato a modifiche negli esami ECG. Sebbene il meccanismo di questa interazione non sia noto, l’associazione di sertralina e pimozide è controindicata a causa dell’indice terapeutico ristretto del pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è raccomandata l’associazione con sertralina

Farmaci che deprimono il SNC e alcol

L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non ha potenziato l’effetto dell’alcol, carbamazepina, aloperidolo o fenitoina sulle funzioni cognitive e psicomotorie in soggetti sani, tuttavia non è raccomandata l’associazione di sertralina con alcol.

Altri farmaci serotoninergici

Vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego».

Si raccomanda cautela nell’associazione di sertralina con oppioidi (come il fentanil, usato principalmente durante anestesia generale e nel trattamento del dolore cronico, e tramadolo) e con altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, amfetamine e triptani).

Precauzioni particolari di impiego

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio tachicardia ventricolare tipo torsione di punta) può aumentare se la sertralina viene assunta contemporaneamente ad altri farmaci che prolungano l’intervallo QTc (ad esempio alcuni antipsicotici e antibiotici) (vedi sezioni «Precauzioni particolari di impiego» e «Farmacodinamica»).

Litio

In uno studio controllato con placebo su volontari sani, l’assunzione concomitante di sertralina e litio non ha modificato in modo significativo la farmacocinetica del litio, ma ha aumentato il tremore rispetto al placebo, suggerendo una possibile interazione farmacodinamica. Durante l’associazione di sertralina e litio si raccomanda un adeguato monitoraggio del paziente.

Fenitoina

I risultati di uno studio controllato con placebo su volontari sani indicano che l’assunzione prolungata di sertralina alla dose di 200 mg/giorno non determina un’inibizione clinicamente rilevante del metabolismo della fenitoina. Tuttavia, alcune segnalazioni di casi clinici indicano un’elevata esposizione alla fenitoina in pazienti che assumono sertralina; si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di fenitoina all’inizio della terapia con sertralina, con opportune correzioni della dose di fenitoina. Inoltre, l’associazione di sertralina con fenitoina, noto induttore del CYP3A4, potrebbe portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina.

Metamizolo

L’assunzione concomitante di sertralina con metamizolo, un induttore degli enzimi metabolizzanti, inclusi CYP2B6 e CYP3A4, potrebbe determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina con potenziale riduzione dell’efficacia clinica. Pertanto si raccomanda cautela nell’associazione di metamizolo e sertralina; si raccomanda di monitorare la risposta clinica e/o i livelli del farmaco se necessario.

Triptani

Durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione sono stati segnalati singoli casi di debolezza, iperreflessia, alterazioni della coordinazione, confusione, ansia e agitazione dopo l’assunzione concomitante di sertralina e sumatriptan. Sintomi da sindrome serotoninergica possono svilupparsi anche con l’uso di altri farmaci della stessa classe (triptani). Se l’associazione di sertralina e triptani è clinicamente necessaria, si raccomanda un adeguato monitoraggio del paziente (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Warfarin

L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg/giorno e warfarin ha determinato un lieve ma statisticamente significativo aumento del tempo di protrombina, che in rari casi potrebbe portare a alterazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina all’inizio del trattamento con sertralina e alla sua sospensione.

Interazioni con altri medicinali, digossina, atenololo, cimetidina

L’assunzione concomitante con cimetidina ha determinato una significativa riduzione della clearance della sertralina. Il significato clinico di queste modifiche non è noto. La sertralina non ha influenzato le proprietà beta-bloccanti dell’atenololo. L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg/giorno e digossina non ha evidenziato alcuna interazione.

Farmaci che influenzano la funzione piastrinica

Il rischio di emorragia può aumentare con l’assunzione concomitante di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inclusa la sertralina, con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio FANS, acido acetilsalicilico e ticlopidina) o con altri farmaci che possono aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Bloccanti della trasmissione neuromuscolare

Gli SSRI possono ridurre l’attività della colinesterasi plasmatica, portando a un prolungamento del blocco neuromuscolare indotto da mivacurio o da altri bloccanti neuromuscolari.

Anestetici

Non si deve assumere contemporaneamente sertralina con l’anestetico succinilcolina.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

La sertralina può agire come inibitore debole o moderato dell’isoenzima CYP2D6. L’assunzione prolungata di sertralina alla dose di 50 mg/giorno ha determinato un aumento moderato (in media del 23-37%) delle concentrazioni plasmatiche di desipramina (indicatore dell’attività dell’isoenzima CYP2D6). Interazioni clinicamente rilevanti possono verificarsi con altri substrati del CYP2D6 con un ristretto intervallo terapeutico, come i farmaci antiaritmici di classe 1C (in particolare propafenone e flecainide), gli antidepressivi triciclici e gli antipsicotici tipici, soprattutto in caso di assunzione di sertralina a dosi elevate.

La sertralina non è un inibitore clinicamente significativo degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP1A2. Questo è confermato dai risultati degli studi di interazione in vivo con substrati del CYP3A4 (cortisolo endogeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del CYP2C19 (diazepam) e dei CYP2C9 (tolbutamide, glibenclamide e fenitoina). Gli studi in vitro indicano che la sertralina ha un potenziale molto basso o nullo di inibizione del CYP1A2.

L’assunzione giornaliera di tre bicchieri di succo di pompelmo ha determinato un aumento di circa il 100% dei livelli plasmatici di sertralina in uno studio incrociato su 8 soggetti sani giapponesi. Pertanto si deve evitare l’assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con sertralina (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Sulla base dei risultati dello studio sull’interazione con il succo di pompelmo, non si può escludere la possibilità di un aumento ancora maggiore dell’esposizione alla sertralina con l’assunzione concomitante di potenti inibitori dell’enzima CYP3A4, come gli inibitori della proteasi, chetokonazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, fluconazolo, claritromicina, telitromicina e nefazodone. Ciò vale anche per gli inibitori moderati del CYP3A4, come aprepitant, eritromicina, fluconazolo, verapamil e diltiazem. Si deve evitare l’assunzione di potenti inibitori del CYP3A4 durante la terapia con sertralina. Non si devono assumere contemporaneamente farmaci per l’ipertensione arteriosa, il dolore toracico e la regolazione della frequenza e del ritmo cardiaco (come flecainide e propafenone).

Non si può escludere la possibilità di una riduzione dei livelli plasmatici di sertralina sotto l’effetto di altri induttori dell’enzima CYP3A4, come fenobarbital, carbamazepina, estratti di erba di San Giovanni e rifampicina.

In soggetti con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli plasmatici di sertralina aumentano di circa il 50% rispetto a soggetti con metabolismo rapido del CYP2C19 (vedi sezione «Farmacocinetica»). Non si può escludere la possibilità di interazioni farmacologiche con potenti inibitori del CYP2C19, come omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo, fluoxetina e fluvoxamina.

Depressione

Non si devono assumere contemporaneamente farmaci per il trattamento della depressione, come amitriptilina, nortriptilina, nefazodone, fluoxetina, fluvoxamina.

Schizofrenia

Debitum - Sanovell non deve essere assunto contemporaneamente a farmaci per il trattamento della schizofrenia e di altri disturbi psichici (come perfenazina, levomepromazina e olanzapina).

Farmaci per il dolore/artrite

Non si devono assumere contemporaneamente farmaci per il trattamento del dolore/artrite (ad esempio metamizolo, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) come ibuprofene, aspirina).

Uso nei pazienti con acidità gastrica elevata

Non si devono assumere contemporaneamente farmaci per il trattamento dell’eccesso di acidità gastrica, ulcere e bruciore di stomaco (cimetidina, omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo).

Diabete

Non si devono assumere contemporaneamente farmaci per il trattamento del diabete, come la tolbutamide.

Farmaci sedativi

Non si devono assumere contemporaneamente farmaci sedativi, come il diazepam.

Farmaci per il trattamento delle infezioni batteriche

Non si devono assumere contemporaneamente farmaci per il trattamento delle infezioni batteriche, come rifampicina, claritromicina, telitromicina ed eritromicina.

Trattamento dell’HIV/SIDA e dell’epatite C

Non si devono assumere contemporaneamente farmaci per il trattamento dell’HIV/SIDA e dell’epatite C, come gli inibitori della proteasi (ad esempio ritonavir, telaprevir).

Chemioterapia

Non si devono assumere contemporaneamente farmaci per prevenire nausea e vomito dopo interventi chirurgici o chemioterapia (ad esempio aprepitant).

Caratteristiche d'uso.

Sindrome serotoninergica (SS) o sindrome neurolettica maligna (SNM)

Durante l'uso degli SSRI, inclusa la terapia con sertralina, sono stati segnalati sviluppi di sindromi potenzialmente letali come la SS o la SNM. Il rischio di sviluppare SS o SNM con gli SSRI aumenta quando si assumono contemporaneamente altri agenti serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, amfetamine, triptani) con agenti che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi gli inibitori della monoaminoossidasi, ad esempio il blu di metilene), antipsicotici e altri antagonisti della dopamina e oppioidi. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni e sintomi di SS o SNM (vedi sezione «Controindicazioni»).

Passaggio da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi

I dati disponibili sugli studi controllati riguardo al tempo ottimale per passare da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi alla sertralina sono limitati. È necessario effettuare un'adeguata valutazione clinica quando si effettuano tali cambiamenti terapeutici, specialmente nel passaggio alla sertralina da farmaci a lunga durata d'azione come la fluoxetina.

Altri agenti serotoninergici, ad esempio triptofano, fenfluramina e agonisti della 5-HT

L'uso concomitante di sertralina e di altri agenti che potenziano la trasmissione serotoninergica, come amfetamine, triptofano, fenfluramina, agonisti della 5-HT o prodotti a base di erbe come l'estratto di Hypericum perforatum, deve essere effettuato con cautela e, se possibile, tale terapia combinata deve essere evitata (a causa di possibili interazioni farmacodinamiche).

Allungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare torsione di punta

Durante il periodo post-commercializzazione della sertralina sono stati segnalati casi di allungamento dell'intervallo QTc e di tachicardia ventricolare torsione di punta. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con altri fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare torsione di punta. L'effetto sull'allungamento dell'intervallo QTc è stato confermato in uno studio QTc su volontari sani, con un rapporto esposizione-risposta statisticamente significativo. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con ulteriori fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QTc, come malattie cardiache, ipokaliemia o ipomagnesiemia, anamnesi familiare di allungamento dell'intervallo QTc, bradicardia e uso concomitante di farmaci che allungano l'intervallo QTc (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Potenziazione di ipomania o mania

In una piccola percentuale di pazienti trattati con antidepressivi e farmaci anti-ossessivi registrati, inclusa la sertralina, sono stati segnalati sintomi di mania/ipomania. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di mania/ipomania. È necessario un attento monitoraggio medico. Se compaiono segni di fase maniacale, il trattamento con sertralina deve essere interrotto.

Schizofrenia

I sintomi psicotici possono peggiorare in pazienti con schizofrenia.

Convulsioni

Durante la terapia con sertralina possono verificarsi convulsioni: la sertralina non deve essere somministrata a pazienti con epilessia instabile; nei pazienti con epilessia controllata, l'uso della sertralina richiede un attento monitoraggio. Nei pazienti che sviluppano convulsioni, il farmaco deve essere sospeso.

Suicidi/pensieri suicidi/tentativi di suicidio o segni clinici di peggioramento

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti e manifestazioni suicidarie). Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento del paziente può non verificarsi nelle prime settimane o per periodi più lunghi di terapia, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al raggiungimento di tale miglioramento. In generale, l'esperienza clinica indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della guarigione.

Altri disturbi psichici per i quali viene prescritta la sertralina possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di comportamenti e manifestazioni suicidarie. Inoltre, tali disturbi possono essere associati a un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, analoghe precauzioni riguardanti il trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore sono necessarie anche nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

È noto che i pazienti con comportamenti e manifestazioni suicidarie in anamnesi o pazienti con marcata presenza di pensieri suicidi prima dell'inizio della terapia presentano un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi di suicidio; pertanto, devono essere attentamente monitorati durante il trattamento. Una meta-analisi dei dati ottenuti da studi clinici controllati con placebo sull'uso di antidepressivi in adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari con l'uso di antidepressivi nei pazienti di età inferiore ai 25 anni rispetto all'uso di placebo.

I pazienti devono essere attentamente monitorati, in particolare quelli con alto rischio di sviluppare comportamenti suicidari, specialmente all'inizio della terapia e dopo qualsiasi modifica della dose del farmaco. I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, l'insorgenza di comportamenti o pensieri suicidari o qualsiasi cambiamento insolito del comportamento e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Uso in età pediatrica

La sertralina non deve essere usata per il trattamento di bambini e adolescenti, ad eccezione di pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo di età compresa tra 6 e 17 anni. Negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi, rispetto ai pazienti trattati con placebo, si è osservata più frequentemente una condotta suicidaria (tentativi e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia). Se, sulla base delle necessità cliniche, si decide comunque di prescrivere questo farmaco, è necessario un attento monitoraggio del paziente per rilevare segni di sintomi suicidari, specialmente all'inizio del trattamento. La sicurezza a lungo termine riguardo allo sviluppo cognitivo, emotivo, fisico e puberale di bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 16 anni è stata valutata in uno studio osservazionale a lungo termine della durata fino a 3 anni (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Nel periodo post-marketing sono state segnalate alcune segnalazioni di ritardo della crescita e dello sviluppo sessuale. L'importanza clinica e il legame causale non sono ancora stati chiariti. Nei pazienti pediatrici sottoposti a terapia prolungata, i medici devono effettuare un monitoraggio per rilevare eventuali deviazioni dalla norma nella crescita e nello sviluppo dell'organismo.

Emorragie anomale/emorragie

Durante l'uso di SSRI sono stati segnalati casi di emorragie patologiche, inclusi fenomeni emorragici cutanei (ecchimosi e porpora) e altre manifestazioni emorragiche, come emorragie gastrointestinali o ginecologiche, inclusi eventi con esito fatale. Gli SSRI/IRSN possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l'allattamento» e «Reazioni avverse»). Si raccomanda di usare gli SSRI con cautela nei pazienti, specialmente se assunti contemporaneamente ad agenti noti per influenzare la funzione piastrinica (ad esempio anticoagulanti, antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS)), così come nei pazienti con anamnesi di disturbi emorragici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Iponatriemia

La terapia con SSRI o inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina (IRSN), inclusa la sertralina, può causare iponatriemia. In molti casi, l'iponatriemia è il risultato della sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico. Sono stati segnalati casi di riduzione del livello di sodio nel siero al di sotto di 110 mmol/l.

Nei pazienti anziani può esistere un rischio maggiore di sviluppare iponatriemia con l'uso di SSRI e IRSN. Il rischio di questa complicanza può essere aumentato anche nei pazienti che assumono diuretici o in pazienti con ipovolemia di qualsiasi origine (vedi informazioni sull'uso nei pazienti anziani nelle sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»). Nei pazienti con iponatriemia sintomatica si deve considerare l'interruzione della terapia con sertralina e l'attuazione di interventi medici appropriati. I segni e i sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, peggioramento della memoria, confusione mentale, debolezza e perdita dell'equilibrio fisico, che possono portare a cadute. I segni e i sintomi associati a episodi più gravi e/o acuti di iponatriemia includono allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio ed esito fatale.

Sintomi di sospensione osservati alla sospensione della terapia con sertralina

I sintomi di sospensione sono un fenomeno comune alla sospensione del farmaco, specialmente in caso di interruzione improvvisa della terapia (vedi sezione «Reazioni avverse»). Secondo i dati degli studi clinici, nei pazienti che hanno interrotto la sertralina, la frequenza delle reazioni di sospensione era del 23% rispetto al 12% nei pazienti che hanno continuato la terapia con sertralina.

Il rischio di sviluppare il sindrome da sospensione può dipendere da diversi fattori, inclusa la durata della terapia, la dose e la velocità di riduzione della dose. Le reazioni più frequentemente segnalate includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e mal di testa. In generale, questi sintomi sono di lieve o moderata gravità, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo la sospensione della terapia, ma in rarissimi casi tali sintomi sono stati osservati in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose del farmaco. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, anche se in alcuni pazienti possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di sertralina alla sospensione della terapia, in un periodo di alcune settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Achisia/agitazione psicomotoria

L'uso della sertralina è associato allo sviluppo di achisia, caratterizzata da un'irrequietezza soggettivamente spiacevole o incontrollabile e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli. Il rischio di sviluppare tali complicazioni è maggiore nelle prime settimane di terapia. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

Uso nell'insufficienza epatica

La sertralina è ampiamente metabolizzata nel fegato. I risultati di uno studio farmacocinetico con somministrazione ripetuta in pazienti con cirrosi stabile di grado lieve hanno mostrato un prolungamento della semivita di eliminazione e un aumento dell'AUC o della Cmax di circa tre volte rispetto ai valori osservati in soggetti con funzione epatica normale. Non sono state osservate differenze significative nel grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche tra questi due gruppi di partecipanti allo studio. Si deve prestare cautela nella prescrizione della sertralina a pazienti con patologia epatica. Nel caso della prescrizione di sertralina a pazienti con alterazioni della funzione epatica, si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. La sertralina non deve essere usata in pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Uso nell'insufficienza renale

La sertralina è ampiamente metabolizzata; l'escrezione della sostanza non modificata nelle urine è un percorso secondario di eliminazione. Negli studi condotti su pazienti con compromissione della funzione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min) o da moderata a grave (clearance della creatinina 10-29 ml/min), i parametri farmacocinetici (AUC0-24 e Cmax) dopo somministrazione ripetuta del farmaco non hanno mostrato differenze statisticamente significative rispetto ai valori osservati nel gruppo di controllo. Non è necessario alcun aggiustamento della dose in base al grado di compromissione della funzione renale.

Uso nei pazienti anziani

Negli studi clinici hanno partecipato oltre 700 pazienti anziani (età > 65 anni). Il tipo e la frequenza di insorgenza delle reazioni avverse nei pazienti anziani erano simili a quelli osservati nei pazienti più giovani.

Tuttavia, l'uso di SSRI e IRSN, inclusa la sertralina, è stato associato a casi di iponatriemia clinicamente significativa in pazienti anziani, nei quali può esserci un rischio maggiore di sviluppare questo effetto indesiderato (vedi «Iponatriemia» nella sezione «Caratteristiche d'uso»).

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, l'uso di SSRI può influenzare i parametri di controllo glicemico. La dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali può richiedere un aggiustamento.

Terapia elettroconvulsiva (TEC)

Non sono stati condotti studi clinici mirati a valutare i rischi o i vantaggi dell'uso combinato di TEC e sertralina.

Succo di pompelmo

L'uso concomitante di sertralina e succo di pompelmo non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Influenza sui risultati dei test di screening delle urine

Sono stati segnalati risultati falsi positivi nei test immunologici di screening delle urine per la ricerca di benzodiazepine in pazienti che assumevano sertralina. I falsi positivi sono dovuti alla bassa specificità del test di laboratorio e possono verificarsi per diversi giorni dopo l'interruzione del trattamento con sertralina. La differenziazione tra sertralina e benzodiazepine nell'urina può essere effettuata mediante test confermativi come la cromatografia gassosa/spettrometria di massa.

Glaucoma ad angolo chiuso

I farmaci della classe degli SSRI, inclusa la sertralina, possono influenzare le dimensioni della pupilla causando midriasi. Tale effetto può portare a un restringimento dell'angolo oculare con conseguente aumento della pressione intraoculare e sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti con predisposizione. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Informazioni sugli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Disfunzione sessuale

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)/inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (IRSN) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Reazioni avverse»). Sono state segnalate disfunzioni sessuali prolungate, quando i sintomi persistono nonostante l'interruzione dell'assunzione di SSRI/IRSN.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono studi ben controllati del farmaco in donne in gravidanza. Tuttavia, un numero significativo di dati non ha rilevato prove di malformazioni congenite fetali dovute all'uso di sertralina. Negli studi sugli animali è stato osservato un effetto sulla funzione riproduttiva, probabilmente legato all'effetto tossico del farmaco sull'organismo materno, causato dall'azione farmacodinamica del farmaco e/o da un'azione farmacodinamica diretta del farmaco sul feto.

È stato segnalato che l'uso di sertralina durante la gravidanza può causare in alcuni neonati (madri che assumevano sertralina) sintomi simili a quelli delle reazioni di sospensione. Questo fenomeno è stato osservato anche con l'uso di altri antidepressivi della classe degli SSRI. La sertralina non è raccomandata durante la gravidanza, tranne nei casi in cui lo stato clinico della donna indica che i benefici attesi dall'uso del farmaco superano il rischio potenziale.

I risultati degli studi indicano un rischio aumentato (meno di due volte) di emorragia post-partum in caso di uso di SSRI/IRSN nel mese precedente il parto (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso» e «Reazioni avverse»).

I neonati devono essere attentamente monitorati se la madre continua l'uso di sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, specialmente nel III trimestre. Dopo l'uso di sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, nei neonati possono manifestarsi i seguenti sintomi: sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, sindrome da ipereccitabilità neuro-reflessa, irritabilità, letargia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà ad addormentarsi. Questi sintomi possono essere dovuti a effetti serotoninergici o a sintomi di sospensione. Nella maggior parte dei casi, queste complicazioni si sviluppano immediatamente dopo il parto o nei giorni successivi (entro meno di 24 ore).

Secondo i dati degli studi epidemiologici, si prevede che l'uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente negli ultimi stadi, possa aumentare il rischio di sviluppare la sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato. Il rischio è stato osservato con una frequenza di circa 5 casi su 1000 gravidanze. Nella popolazione generale si osservano da 1 a 2 casi di sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato su 1000 gravidanze.

Allattamento

I dati pubblicati sui livelli di sertralina nel latte materno indicano che la sertralina e il suo metabolita N-desmetilsertralina sono escreti nel latte materno in piccole quantità. In generale, nel siero sanguigno dei neonati sono state rilevate concentrazioni trascurabili del farmaco o concentrazioni non determinabili, ad eccezione di un caso in cui la concentrazione del farmaco nel siero sanguigno del neonato era circa il 50% della concentrazione nel siero sanguigno della madre (ma senza alcun effetto evidente sulla salute del neonato). Attualmente non sono state segnalate reazioni avverse del farmaco sulla salute dei bambini allattati da madri che assumevano sertralina, ma tale rischio non può essere escluso. L'uso del farmaco durante l'allattamento non è raccomandato, tranne nei casi in cui, secondo il parere del medico, il beneficio derivante dall'assunzione del farmaco supera il rischio.

Fertilità

I dati ottenuti negli studi sugli animali non hanno rilevato effetti della sertralina sui parametri di fertilità.

I rapporti di studi sull'uso di alcuni SSRI in esseri umani indicano che l'effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Attualmente non è stato rilevato alcun effetto sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Gli studi clinico-farmacologici indicano l'assenza di effetti della sertralina sulle funzioni psicomotorie. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti che i farmaci psicotropi possono alterare le reazioni psichiche o fisiche necessarie per svolgere compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione

La sertralina va assunta 1 volta al giorno (al mattino o alla sera).

Le compresse di sertralina possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Inizio del trattamento

Depressione e DOC

Il trattamento con sertralina deve essere iniziato alla dose di 50 mg al giorno.

Disturbi di panico, SPSS e disturbo d’ansia sociale

Il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg al giorno. Dopo 1 settimana la dose deve essere aumentata a 50 mg 1 volta al giorno. È stato dimostrato che questo schema posologico riduce la frequenza degli effetti indesiderati caratteristici dei disturbi di panico nelle fasi iniziali del trattamento.

Titolazione della dose

Depressione, DOC, disturbi di panico, disturbo d’ansia sociale e SPSS

Nei pazienti che non rispondono alla dose di 50 mg, l’effetto può essere ottenuto aumentando la dose. La dose deve essere aggiustata a incrementi di 50 mg ad intervalli di almeno una settimana, fino al raggiungimento della dose massima di 200 mg al giorno. L’aggiustamento della dose non deve essere effettuato più di una volta alla settimana, considerando il tempo di emivita della sertralina, che è di 24 ore.

I primi segni di effetto terapeutico possono manifestarsi entro 7 giorni di trattamento. Tuttavia, per raggiungere una risposta terapeutica è solitamente necessario un periodo più lungo, specialmente nei pazienti con DOC.

Dose di mantenimento

La posologia durante una terapia a lungo termine deve essere mantenuta al livello più basso efficace, con successivo aggiustamento in base alla risposta terapeutica.

Depressione

La terapia a lungo termine può essere utilizzata anche per prevenire le ricadute di episodi depressivi maggiori (EDM). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute di EDM è la stessa utilizzata durante il trattamento dell’episodio depressivo. I pazienti con depressione devono ricevere il trattamento per un periodo sufficiente, almeno 6 mesi, per assicurare l’assenza completa di sintomi.

Disturbi di panico e DOC

Nel trattamento a lungo termine dei pazienti con disturbi di panico e DOC, deve essere effettuata una valutazione regolare della terapia, poiché per questi disturbi non è stata dimostrata l’efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute.

Uso pediatrico

Adolescenti e bambini con disturbo ossessivo-compulsivo

Adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni: dose iniziale di 50 mg 1 volta al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: dose iniziale di 25 mg 1 volta al giorno. Dopo 1 settimana la dose può essere aumentata a 50 mg 1 volta al giorno.

Se necessario, in caso di risposta insufficiente, è possibile un ulteriore aumento della dose con incrementi di 50 mg alla volta, in un periodo di diverse settimane. La dose massima è di 200 mg al giorno. Tuttavia, quando si aumenta la dose oltre i 50 mg, si deve considerare la massa corporea generalmente inferiore nei bambini rispetto agli adulti. La dose non deve essere modificata più di una volta alla settimana.

L’efficacia del farmaco nei bambini con disturbo depressivo maggiore non è stata dimostrata.

Non sono disponibili dati sull’uso del farmaco nei bambini di età inferiore a 6 anni (vedere anche la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Uso nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani, la posologia del farmaco deve essere adattata con cautela, poiché questi pazienti possono avere un rischio aumentato di sviluppare iponatriemia (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Uso in caso di insufficienza epatica

È necessario prestare cautela nell’uso della sertralina nei pazienti con patologia epatica. In caso di alterazione della funzionalità epatica, è necessario ridurre la dose o la frequenza di somministrazione del farmaco. La sertralina non deve essere utilizzata nei pazienti con grave insufficienza epatica, poiché mancano dati clinici sull’uso del farmaco in questi pazienti (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Uso in caso di insufficienza renale

In caso di alterazione della funzionalità renale, non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Sintomi da sospensione osservati alla cessazione del trattamento con sertralina

Va evitata la sospensione improvvisa del farmaco. Alla cessazione del trattamento con sertralina, per ridurre il rischio di sviluppare reazioni da sospensione, la dose deve essere ridotta gradualmente per almeno 1–2 settimane (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o la sospensione del farmaco compaiono sintomi intollerabili, si può prendere in considerazione il ripristino del farmaco alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Bambini.

La sertralina non deve essere utilizzata per il trattamento dei bambini, eccetto nei bambini con disturbi ossessivo-compulsivi di età pari o superiore a 6 anni (vedere la sezione «Modalità e posologia»).

Sovradosaggio.

Toxicità

La sertralina ha un intervallo di sicurezza che dipende dalla popolazione di pazienti e/o dall’uso concomitante di altri farmaci. Sono stati riportati casi letali di sovradosaggio di sertralina, sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci e/o alcol. Per questo motivo, ogni caso di sovradosaggio richiede un trattamento intensivo.

Sintomi

I sintomi da sovradosaggio comprendono effetti indesiderati mediati dalla serotonina, come sonnolenza, disturbi gastrointestinali (ad esempio nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e capogiri. Più raramente è stato riportato lo sviluppo di coma.

Dopo un sovradosaggio di sertralina sono stati riportati allungamento dell’intervallo QTc e tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta; pertanto, in tutti i casi di sovradosaggio con sertralina si raccomanda il monitoraggio ECG (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Trattamento

Non esistono antidoti specifici per la sertralina. Si raccomanda di garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree e un adeguato livello di ossigenazione e ventilazione, se necessario. Nel trattamento del sovradosaggio, si deve considerare che l’assunzione di carbone attivo, che può essere somministrato con un lassativo, può essere altrettanto efficace o più efficace dello svuotamento gastrico. L’induzione del vomito non è raccomandata. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco (ad esempio ECG), nonché dei parametri vitali fondamentali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto generale. Considerando il notevole volume di distribuzione della sertralina, misure come diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione ematica sostitutiva difficilmente risulteranno utili.

Effetti indesiderati.

L’effetto indesiderato più comune è la nausea. Nel trattamento del disturbo d’ansia sociale, il 14% degli uomini che assumevano sertralina ha manifestato disfunzione sessuale (disturbi dell’eiaculazione), rispetto allo 0% dei pazienti che assumevano placebo. Tali effetti indesiderati sono dipendenti dalla dose e spesso regrediscono spontaneamente proseguendo la terapia.

Il profilo degli effetti indesiderati osservati negli studi doppi cieco, controllati con placebo, condotti su pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), disturbi di panico, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e disturbi d’ansia sociale, è risultato simile a quello osservato nei pazienti con depressione negli studi clinici.

Di seguito sono riportati i dati sugli effetti indesiderati osservati nel periodo di sorveglianza post-commercializzazione (frequenza sconosciuta) e negli studi clinici controllati con placebo (in cui hanno partecipato complessivamente 2542 pazienti trattati con sertralina e 2145 pazienti trattati con placebo), condotti su pazienti affetti da depressione, DOC, disturbi di panico, PTSD e disturbi d’ansia sociale.

Alcuni degli effetti indesiderati elencati di seguito possono ridursi in intensità e frequenza con un trattamento prolungato e generalmente non portano all’interruzione della terapia.

È necessario informare immediatamente il medico se, dopo aver assunto questo medicinale, il paziente manifesta uno qualsiasi dei sintomi seguenti, poiché potrebbero essere segni di reazioni gravi.

Se il paziente sviluppa un’eruzione cutanea grave con vesciche (eritema multiforme) (che può coinvolgere la bocca e la lingua). Questo potrebbe essere un segno di una malattia nota come sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. In tal caso, il medico interromperà il trattamento.

Reazione allergica o allergia, che può manifestarsi con sintomi come eruzione pruriginosa, difficoltà respiratorie, sibili, palpebre gonfie, gonfiore del viso o delle labbra.

Se si osservano agitazione, confusione mentale, diarrea, febbre alta, pressione arteriosa elevata, sudorazione eccessiva e tachicardia. Questi sono sintomi del cosiddetto "sindrome serotoninergica". In rari casi, tale sindrome può manifestarsi quando il sertralina viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci. Il medico potrebbe decidere di interrompere il trattamento.

Se la pelle e gli occhi diventano gialli, ciò potrebbe indicare un danno epatico.

Se il paziente sviluppa stati depressivi con pensieri di autolesionismo o suicidio (pensieri suicidi).

Se il paziente avverte agitazione e non riesce a stare seduto o in piedi dopo aver assunto Debitum - Sanovell. È necessario informare il medico se il paziente inizia a provare agitazione.

Se il paziente ha un attacco epilettico.

Se il paziente sta attraversando un episodio maniacale.

Di seguito è riportata la frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo su pazienti con depressione, DOC, disturbi di panico, PTSD e disturbi d’ansia sociale. Sono riportati dati combinati degli studi e della sorveglianza post-commercializzazione (frequenza sconosciuta).

La frequenza degli effetti indesiderati è espressa come: molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza sconosciuta (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Frequente: infezioni delle vie respiratorie superiori, faringite, rinite; non frequente: gastroenterite, otite media; raro: diverticolite§.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione non specificata (inclusi cisti e polipi). Non frequente: neoplasia.

Sistema emolinfopoietico. Raro: linfadenopatia, trombocitopenia*§, leucopenia*§, ingrandimento delle ghiandole linfatiche.

Sistema immunitario. Non frequente: ipersensibilità*, allergia stagionale*; raro: reazione anafilattoide*.

Sistema endocrino. Non frequente: ipotiroidismo*; raro: iperprolattinemia*§, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico*§.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Frequente: diminuzione dell’appetito, aumento dell’appetito*; raro: ipercolesterolemia, diabete mellito, ipoglicemia*, iperglicemia*§, iponatriemia*§.

Disturbi psichici. Molto frequente: insonnia; frequente: sensazione di ansia*, depressione*, eccitazione*, diminuzione del libido*, irrequietezza, depersonalizzazione, incubi notturni, bruxismo*; non frequente: ideazione suicidaria/comportamento suicidario, disturbo psicotico*, pensiero patologico, apatia, allucinazioni*, aggressività*, umore euforico*, paranoia; raro: disturbo conversionale*§, paroniria*§, dipendenza da farmaci, sonnambulismo, eiaculazione precoce.

Sistema nervoso. Molto frequente: vertigini, cefalea*, sonnolenza, affaticamento; frequente: tremore, disturbi del movimento (inclusi sintomi extrapiramidali come ipercinesia, ipertono, distonia, spasmi della mascella o alterazioni della deambulazione, diminuzione della sensibilità al tatto, formicolio), parestesia*, ipertono*, difficoltà di concentrazione, disgeusia; non frequente: amnesia, ipoestesia*, contrazioni muscolari involontarie*, sincope*, ipercinesia*, emicrania*, convulsioni*, vertigini posturali, alterazioni della coordinazione motoria, disturbi del linguaggio; raro: trisma della muscolatura masticatoria, coma*, acatisia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), discinesia, iperestesia, spasmo dei vasi cerebrali (inclusi sindrome da vasocostrizione cerebrale transitoria e sindrome di Call-Fleming)*§, eccitazione psicomotoria*§ (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), disturbi sensoriali, coreoatetosi§, incubi notturni; sono stati inoltre osservati sintomi associati alla sindrome serotoninergica* o al sindrome neurolettico maligno, in alcuni casi legati all’assunzione concomitante di agenti serotoninergici, come agitazione, confusione mentale, sudorazione eccessiva, diarrea, calore, ipertensione arteriosa, rigidità e tachicardia§.

Organi della vista. Frequente: disturbi della vista*; non frequente: midriasi*; raro: scotoma, glaucoma, diplopia, fotofobia, emorragia nella camera anteriore dell’occhio*§, pupille di dimensioni diverse*§, disturbi della vista§, disturbi della lacrimazione, maculopatia.

Organi dell’udito e dell’equilibrio. Frequente: tinnito*; non frequente: infezione auricolare, dolore all’orecchio.

Apparato cardiaco. Frequente: palpitazioni*; non frequente: tachicardia*, aritmia; raro: dispnea, infarto del miocardio*§, tachicardia ventricolare tipo torsione di punta*§ (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»), bradicardia, allungamento dell’intervallo QTc* (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Apparato vascolare. Frequente: vampate di calore*; non frequente: emorragia patologica (come emorragia gastrointestinale, epistassi)*, ipertensione arteriosa*, emorragia, ematuria*; raro: ischemia periferica, vampate di calore.

Apparato respiratorio, torace e mediastino. Frequente: sbadiglio*, dolore alla gola, rinite; non frequente: dispnea, epistassi*, broncospasmo*; raro: iperventilazione, malattia polmonare interstiziale*§, laringospasmo, disfonia, stridore*§, ipoventilazione, singhiozzo, difficoltà respiratorie, sibili, polmonite eosinofila.

Apparato gastrointestinale. Molto frequente: nausea, diarrea, secchezza della bocca; frequente: dispepsia, stitichezza*, dolore addominale*, vomito*, meteorismo; non frequente: melena, patologie dentali, esofagite, glossite, emorroidi, ipersalivazione, disfagia, eruttazione, alterazioni della lingua; raro: infiammazione del tratto gastrointestinale, ulcere della mucosa orale, pancreatite*§, ematochezia, ulcere della lingua, stomatite; frequenza sconosciuta: colite microscopica*.

Sistema epatobiliare. Raro: alterazioni della funzionalità epatica, alterazioni epatiche gravi (inclusi epatite, ittero e insufficienza epatica).

Pelle e tessuto sottocutaneo. Frequente: iperidrosi, eruzione cutanea*; non frequente: edema periorbitale*, orticaria*, alopecia*, prurito*, porpora*, dermatite, secchezza cutanea, edema facciale, sudore freddo; raro: sono stati riportati casi rari di reazioni cutanee gravi, come la sindrome di Stevens-Johnson* e la necrolisi epidermica*§, reazione cutanea*§, fotosensibilità§, angioedema, alterazioni patologiche della trama dei capelli, odore cutaneo atipico, dermatite bollosa, eruzione vescicolare.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Frequente: dolore alla schiena, artralgia*, mialgia; non frequente: osteoartrite, scosse muscolari, crampi muscolari*, debolezza muscolare; raro: rabdomiolisi*§, lesioni ossee; frequenza sconosciuta: trisma*.

Apparato renale e delle vie urinarie. Non frequente: poliuria, difficoltà urinarie, ritenzione urinaria, incontinenza urinaria*, poliuria, nicturia; raro: difficoltà urinarie*, oliguria.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie. Molto frequente: disturbi dell’eiaculazione; frequente: ciclo mestruale irregolare*, disfunzione erettile; non frequente: disfunzione sessuale, menorragia, emorragia vaginale, disfunzione sessuale nelle donne; raro: galattorrea*, atrofia vulvovaginale, secrezioni genitali, secrezioni mammarie, balanopostite*§, ginecomastia*, priapismo*; frequenza sconosciuta: emorragia post-partum*†.

Disturbi generali. Molto frequente: affaticamento eccessivo*; frequente: febbre, raffreddore, malessere generale*, dolore al torace*, astenia*, piressia*; non frequente: edema periferico*, brividi, alterazioni della deambulazione*, sete; raro: ernia, ridotta tollerabilità al farmaco.

Esami di laboratorio. Frequente: aumento di peso*; non frequente: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi* (ALT), aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi* (AST), perdita di peso*; raro: riduzione dei livelli ormonali tiroidei, aumento del colesterolo ematico*, risultati anomali degli esami clinici di laboratorio, alterazioni della qualità dello sperma, alterazioni della funzione piastrinica*§.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure. Frequente: trauma.

Procedure chirurgiche e mediche. Raro: procedura di vasodilatazione.

* Effetti indesiderati riportati nel periodo post-commercializzazione.

§ Frequenza degli effetti indesiderati calcolata secondo il limite superiore dell’intervallo di confidenza al 95% utilizzando la "regola del tre".

† Questo effetto indesiderato è stato riportato per il gruppo terapeutico degli SSRI/SSNRI (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Sindrome da sospensione osservata dopo l’interruzione del trattamento con sertralina

L’interruzione del trattamento con sertralina (soprattutto in caso di sospensione brusca) determina generalmente lo sviluppo di sintomi da astinenza. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Tali effetti indesiderati sono generalmente di intensità lieve o moderata e si risolvono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Per questo motivo, quando non è più necessario il trattamento con sertralina, si raccomanda di interrompere gradualmente il farmaco riducendone progressivamente il dosaggio (vedi sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nei pazienti anziani

L’uso di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o inibitori del reuptake della noradrenalina e della serotonina (SNRI), inclusa la sertralina, è stato associato a casi clinicamente significativi di iponatriemia in pazienti anziani, nei quali il rischio di sviluppare tale effetto indesiderato può essere aumentato (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nei bambini

In oltre 600 bambini trattati con sertralina, il profilo generale degli effetti indesiderati è risultato sostanzialmente simile a quello osservato negli studi su adulti. Negli studi controllati sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati (numero di pazienti trattati con sertralina: 281):

Molto frequente (≥ 1/10): cefalea (22%), insonnia (21%), diarrea (11%) e nausea (15%).

Frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10): dolore al torace, mania, piressia, vomito, perdita di appetito, labilità affettiva, aggressività, agitazione, irrequietezza, difficoltà di concentrazione, vertigini, ipercinesia, emicrania, sonnolenza, tremore, disturbi della vista, secchezza della bocca, dispepsia, incubi notturni, affaticamento eccessivo, incontinenza urinaria, eruzione cutanea, acne, epistassi, meteorismo. Non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100): allungamento dell’intervallo QT nell’ECG (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»), tentativi di suicidio, convulsioni, disturbo extrapiramidale, parestesia, depressione, allucinazioni, porpora, iperventilazione, anemia, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, cistite, herpes semplice, otite esterna, dolore all’orecchio, dolore all’occhio, midriasi, malessere generale, ematuria, eruzione pustolosa, rinite, trauma, perdita di peso, scosse muscolari, sogni insoliti, apatia, albuminuria, poliuria, poliuria, dolore alle ghiandole mammarie, alterazioni del ciclo mestruale, alopecia, dermatite, lesioni cutanee, odore cutaneo atipico, orticaria, bruxismo, vampate di calore. Frequenza sconosciuta: enuresi.

Effetti tipici della classe di farmaci

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo alla base di questo aumento del rischio non è noto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 14 compresse in blister; 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Sanovell Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turchia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Quartiere Balaban, Cihangir Sokagi, n. 10, Istanbul, 34580, distretto di Silivri, Turchia.