Даверис

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДАВЕРИС (DAVERIS)

Состав:

действующее вещество: травопрост;

1 мл раствора содержит травопроста 40 мкг;

вспомогательные вещества: кислота борная; трометамол; масло рициновое полигоксилированное гидрогенизированное; маннит (Е 421); динатрия эдетат; бензалкония хлорид; кислота соляная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Травопрост, аналог простагландина F2α, является полным селективным агонистом простагландина, обладающим высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландина. Снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и увеосклеральный путь. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения травопроста, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления после однократного применения может сохраняться более 24 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования с применением травопроста (с поликвадом в качестве консерванта) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, получавших травопрост один раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8–9 мм рт. ст. (примерно на 33 %) от исходного уровня 24–26 мм рт. ст. Данные о применении травопроста в комбинации с тимололом 0,5 % и ограниченные данные о применении в комбинации с бримонидином 0,2 % были получены в ходе клинических исследований, которые показали дополнительный эффект при совместном применении с этими антиглаукомными средствами. Клинических данных о совместном применении травопроста с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Вторичная фармакология

Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг один раз в сутки).

Дети

Эффективность применения травопроста у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста в сравнении с тимололом у 152 пациентов с диагностированной офтальмогипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004 % один раз в сутки, либо тимолол 0,5 % (или 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в сутки. Первичным показателем эффективности считался уровень снижения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования по сравнению с исходным уровнем. Средние значения снижения ВГД в группах, получавших травопрост и тимолол, были сопоставимы (см. таблицу 1).

В возрастных группах от 3 до 12 лет (n=36) и от 12 до 18 лет (n=26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было сопоставимо со средним значением в группе тимолола. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, получавшей травопрост, составило 1,8 мм рт. ст., а в группе, получавшей тимолол — 7,3 мм рт. ст. Показатель снижения ВГД в группе тимолола был основан на данных только 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе травопроста. У 4 пациентов в группе травопроста (в отличие от 0 пациентов в группе тимолола) не наблюдалось существенного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные для детей младше 2 месяцев отсутствуют.

Эффект снижения ВГД наблюдался уже после второй недели лечения и стабильно сохранялся в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Таблица 1

Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного уровня (мм рт. ст.)

через 12 недель

Данные доклинических исследований безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности у обезьян введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правом глазу обезьян в концентрациях до 0,012 % 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию проводились на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты связаны с активностью агониста FP-рецепторов у матери, что приводило к ранней эмбриональной летальности, потере плода после имплантации, фетотоксичности. При системном введении травопроста беременным крысам в дозах, превышавших терапевтическую дозу в 200 раз, в период органогенеза наблюдалось увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности регистрировались в амниотической жидкости и тканях плода у беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода было выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, превышавших терапевтическую (до 25 пг/мл) в 1,2–6 раз.

Фармакокинетика

Всасывание

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он всасывается через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации свободной кислоты травопроста 20 нг/мл в водянистой влаге достигаются через 1–2 часа после местного применения. Концентрации лекарственного вещества в водянистой влаге снижаются с периодом полувыведения около 1,5 часа.

Распределение

После закапывания травопроста в глаз здоровым добровольцам отмечено низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения дозы наблюдались максимальные концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или ниже. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до значений ниже предела количественного определения — 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определяли.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и его активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма аналогичны путям метаболизма эндогенного простагландина F2α и характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение

Свободная кислота травопроста и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Действие травопроста изучалось у пациентов с нарушением функции печени (от легкой до тяжелой степени), а также у пациентов с нарушением функции почек (от легкой до тяжелой степени) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Коррекция дозы у таких пациентов не требуется.

Дети

Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови — от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть ниже предела количественного определения. В четырех предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась ниже предела количественного определения до

52,0 пг/мл. Хотя большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме крови ниже предела определения на протяжении всех исследований, что делает статистическое сравнение системного воздействия у всех возрастных групп невозможным, общая тенденция показывает, что после местного применения травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех оцениваемых возрастных группах.

Клинические характеристики

Показания

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмической гипертензией или открытоугольной глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с офтальмической гипертензией или детской глаукомой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Были проведены исследования специфического взаимодействия in vitro с использованием травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Признаков преципитации выявлено не было.

Особенности применения

Изменение цвета глаз

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Пациентов следует информировать о возможности необратимого изменения цвета глаз до начала применения препарата. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может оставаться незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаз в первую очередь отмечалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карих, серо-карих, жёлто-карих и зелено-карих; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения применения травопроста дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области

В контролируемых клинических исследованиях у 0,4 % пациентов сообщалось о потемнении кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в которые он применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого действия в настоящее время неизвестны.

Как было продемонстрировано в исследованиях на обезьянах, травопрост вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Отсутствует опыт применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врождённой глаукоме, а также имеется лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта препарата с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно промыть поражённый участок.

Пациенты с афакией

При применении аналогов простагландинов F2α сообщалось о развитии отёка макулы.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией, разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отёка.

Пациенты с известными предрасполагающими факторами риска развития ирита / увеита

Препарат следует применять с осторожностью таким пациентам.

Пациенты, использующие контактные линзы

Пациентов следует информировать о необходимости снимать контактные линзы перед закапыванием препарата и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова использовать контактные линзы.

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для детей младше 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей младше 3 лет с первичной врождённой глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия / гониотомия).

Отсутствуют данные долгосрочных исследований по безопасности применения препарата детям.

Предупреждения, связанные с вспомогательными веществами

Препарат содержит бензалкония хлорид, который может поглощаться мягкими контактными линзами и обесцвечивать их. Необходимо снимать контактные линзы перед закапыванием глазных капель и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова использовать контактные линзы. Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаза.

Препарат также содержит полисорбат гидрогенизированный (рицинолевое масло поликсилированное), который может вызывать кожные реакции.

Применение в период беременности или лактации

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод / новорождённого ребёнка. Препарат не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко. Препарат не рекомендуется применять в период лактации.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии травопроста на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопрост в дозе, превышающей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения в 250 раз, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Травопрост не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами; однако, как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Если после закапывания возникает помутнение зрения, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок).

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста)

Раствор закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок (мешки) поражённого глаза (глазов) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется прижать носослёзный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных реакций.

Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если доза пропущена, лечение следует продолжить с следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать 1 капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Даверис, применение другого средства следует прекратить и на следующий день начать применение Давериса.

Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Применение травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Необходимость в коррекции дозы у таких пациентов отсутствует (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты, носящие контактные линзы

См. раздел «Особенности применения».

Дети

Лекарственное средство можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Безопасность и эффективность применения травопроста детям в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Случаев передозировки не сообщалось. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет с ним связана.

При местной передозировке лекарственным средством следует промыть глаз (глаза) тёплой водой.

В случае случайного проглатывания лекарственного средства следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые возникали примерно у 20 % и 6 % пациентов соответственно.

Ниже перечисленные побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным).

В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.

Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения травопроста.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – повышенная чувствительность, сезонная аллергия.

Со стороны психики:

неизвестно – депрессия, чувство тревожности, бессонница.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль;

редко – головокружение, нарушение поля зрения, дисгевзия.

Со стороны органов зрения:

очень часто – гиперемия глаза;

часто – гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза;

нечасто – эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление в передней камере глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отек, зуд век, снижение остроты зрения, помутнение зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц;

редко – иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, появление ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомиит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц;

неизвестно – макулярный отек, периорбитопатия / углубление борозды вокруг век.

Со стороны органов слуха и равновесия:

неизвестно – головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердца:

нечасто – учащенное сердцебиение;

редко – нарушение ритма сердца; снижение частоты сердечных сокращений; неизвестно – боль в груди, брадикардия, тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

редко – снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, гипотензия, гипертензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения:

нечасто – кашель, заложенность носа, раздражение горла;

редко – одышка, астма, респираторные нарушения, боль в горле, дисфония, аллергический ринит, сухость носа;

неизвестно – обострение астмы, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко – обострение язвы желудка, нарушения желудочно-кишечного тракта, запор, сухость во рту; неизвестно – диарея, боль в животе, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушение структуры волос, гипертрихоз;

редко – аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменение цвета волос, мадароз;

неизвестно – зуд, аномальный рост волос.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

редко – мышечно-скелетная боль, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

неизвестно – дизурия, недержание мочи.

Со стороны организма в целом и состояния, связанные с местом введения:

редко – астения.

Лабораторные исследования:

неизвестно – повышение уровня ПСА (простат-специфического антигена).

Дети

По результатам трехмесячного исследования III фазы и семидневного исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли травопрост, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщали, были схожими с теми, которые наблюдались у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей также были схожи со взрослыми (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями у детей были: гиперемия глаза (16,9 %) и рост ресниц (6,5 %). В аналогичном трехмесячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4 % и 0,0 % соответственно.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали у детей, участвовавших в трехмесячном исследовании (n=77), включали эритему век, кератит, повышенное слезотечение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3 % по сравнению с 0,0 % у взрослых пациентов в аналогичном исследовании (n=185).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

После открытия флакона лекарственное средство использовать в течение 28 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2,5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН, Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.