Daveris

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DAVVERIS (DAVERIS)

Composizione:

principio attivo: travoprost;

1 ml di soluzione contiene travoprost 40 mcg;

eccipienti: acido borico; trometamolo; olio di ricino polietossilato, idrogenato; mannite (E 421); edetato disodico; cloruro di benzalconio; acido cloridrico; idrossido di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio in soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci per uso oftalmico. Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il travoprost, analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo e completo dei recettori FP della prostaglandina, con un elevato grado di affinità per questi recettori. Riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo attraverso la trama trabecolare e la via uveosclerale. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 2 ore dopo l'applicazione del travoprost, mentre l'effetto massimo si raggiunge dopo 12 ore. Una significativa riduzione della pressione intraoculare dopo una singola dose può persistere per oltre 24 ore.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici con travoprost (con poliquaterno come conservante) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, che assumevano travoprost una volta al giorno alla sera, hanno dimostrato una riduzione della pressione intraoculare di 8–9 mmHg (circa il 33%) rispetto ai valori iniziali di 24–26 mmHg. Dati sull'uso del travoprost in combinazione con timololo allo 0,5% e dati limitati sull'uso in combinazione con brimonidina allo 0,2% sono stati ottenuti da studi clinici che hanno dimostrato un effetto additivo quando utilizzato insieme a questi agenti antiglaucomatosi. Non sono disponibili dati clinici sull'uso concomitante del travoprost con altri farmaci ipotensivi oftalmici.

Farmacologia secondaria

Il travoprost ha aumentato significativamente il flusso ematico al disco del nervo ottico nei conigli dopo 7 giorni di applicazione topica oculare (1,4 microgrammi una volta al giorno).

Popolazione pediatrica

L'efficacia del travoprost nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato travoprost e timololo in 152 pazienti con ipertensione oculare diagnosticata o glaucoma infantile. I pazienti hanno ricevuto o travoprost allo 0,004% una volta al giorno oppure timololo allo 0,5% (oppure allo 0,25% nei pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il criterio primario di efficacia è stato il valore di variazione della pressione intraoculare (PIO) dopo

12 settimane di studio rispetto al valore basale. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi trattati con travoprost e timololo sono risultati simili (vedi tabella 1).

Nei gruppi d'età compresi tra 3 e 12 anni (n=36) e tra 12 e 18 anni (n=26), dopo 12 settimane i valori medi di riduzione della PIO nel gruppo travoprost sono risultati paragonabili a quelli del gruppo timololo. Dopo 12 settimane, il valore medio di riduzione della PIO nel gruppo d'età compresa tra 2 mesi e 3 anni trattato con travoprost è stato di 1,8 mmHg, contro 7,3 mmHg nel gruppo timololo. Nel gruppo timololo, il dato sulla riduzione della PIO si basava su soli 6 pazienti, rispetto a 9 nel gruppo travoprost. In 4 pazienti del gruppo travoprost, rispetto a 0 nel gruppo timololo, non si è osservata una riduzione clinicamente rilevante della media della PIO dopo 12 settimane. Non sono disponibili dati per bambini di età inferiore a 2 mesi.

L'effetto riduttivo sulla PIO è stato osservato a partire dalla seconda settimana di trattamento e si è mantenuto costantemente per tutta la durata dello studio di 12 settimane in tutte le fasce d'età.

Tabella 1

Confronto della variazione media della PIO rispetto al valore basale (mmHg)

dopo 12 settimane

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi di tossicità oftalmica effettuati sulle scimmie, la somministrazione di travoprost alla dose di 0,45 mcg due volte al giorno ha causato un aumento della fessura palpebrale. L'applicazione locale di travoprost nell'occhio destro delle scimmie a concentrazioni fino allo 0,012% due volte al giorno per un anno non ha provocato tossicità sistemica.

Gli studi sull'effetto tossico sulla funzione riproduttiva sono stati condotti su ratti, topi e conigli mediante somministrazione sistemica. I risultati riguardano l'attività dell'agonista dei recettori FP nell'utero, associata a mortalità embrionale precoce, perdita fetale dopo l'implantazione e tossicità fetale. La somministrazione sistemica di travoprost a ratti gravidi in dosi 200 volte superiori alla dose terapeutica durante il periodo di organogenesi ha causato un aumento del numero di malformazioni. Bassi livelli di radioattività sono stati rilevati nel liquido amniotico e nei tessuti fetali di femmine gravide di ratti ai quali era stato somministrato travoprost marcato con 3H. Negli studi sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo fetale è stato osservato un aumento del rischio di perdita fetale con un'alta percentuale di casi nelle femmine di ratti e topi (180 pg/ml e 30 pg/ml nel plasma rispettivamente) a dosi da 1,2 a 6 volte superiori alla dose terapeutica (fino a 25 pg/ml).

Farmacocinetica

Assorbimento

Il travoprost appartiene agli esteri prodrug. Viene assorbito attraverso la cornea, dove l'etere isopropilico viene idrolizzato all'acido libero attivo. Studi effettuati sui conigli hanno mostrato che le concentrazioni massime di acido libero di travoprost pari a 20 ng/ml nel liquido intraoculare si raggiungono entro 1-2 ore dopo la somministrazione locale. Le concentrazioni del principio attivo nel liquido intraoculare diminuiscono con un'emivita di eliminazione di circa 1,5 ore.

Distribuzione

Dopo l'applicazione oculare di travoprost a volontari sani, è stato osservato un basso effetto sistemico dell'acido libero attivo. Concentrazioni massime di acido libero attivo nel plasma pari a 25 pg/ml o inferiori sono state osservate entro 10-30 minuti dopo la somministrazione. I livelli della sostanza nel plasma diminuiscono rapidamente entro un'ora dalla somministrazione al di sotto del limite quantificabile di 10 pg/ml. A causa delle basse concentrazioni nel plasma e della rapida eliminazione dopo l'applicazione locale, l'emivita di eliminazione dell'acido libero attivo nell'uomo non è stata determinata.

Metabolismo

Il metabolismo rappresenta la principale via di eliminazione sia del travoprost che dell'acido libero attivo. I percorsi sistemici del metabolismo sono analoghi a quelli del prostaglandina F2α endogeno e sono caratterizzati dalla riduzione del doppio legame 13-14, dall'ossidazione del gruppo 15-idrossile e dalla scissione β-ossidativa della catena laterale superiore.

Eliminazione

L'acido libero di travoprost e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni.

Pazienti con compromissione epatica e/o renale

L'effetto del travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave) e in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento della dose in questi pazienti.

Bambini

Uno studio farmacocinetico pediatrico condotto su bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni dopo la somministrazione di travoprost ha mostrato concentrazioni estremamente basse di acido libero nel plasma, variabili da meno di 10 pg/ml a 54,5 pg/ml, ovvero al di sotto del limite quantificabile. In quattro precedenti studi farmacocinetici sistemici condotti su adulti, la concentrazione di acido libero nel plasma dopo la somministrazione di travoprost è risultata al di sotto del limite quantificabile fino a 52,0 pg/ml. Mentre la maggior parte dei dati ha mostrato concentrazioni nel plasma al di sotto del limite di rilevamento durante tutti gli studi, rendendo impossibili confronti statistici sull'effetto sistemico in tutte le fasce d'età, la tendenza generale indica che, dopo l'applicazione topica di travoprost, la concentrazione di acido libero nel plasma è molto bassa in tutte le fasce d'età valutate.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni con ipertensione oculare o glaucoma infantile.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con altri medicinali.

Sono stati condotti studi in vitro sulla interazione specifica tra travoprost e medicinali contenenti timolo salicilato. Non è stata osservata alcuna evidenza di precipitazione.

Caratteristiche particolari di impiego

Modifiche del colore dell'occhio

Il travoprost può modificare gradualmente il colore dell'occhio aumentando il numero di melanosomi (granuli pigmentati) nei melanociti. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento irreversibile del colore dell'occhio. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia irreversibile. Gli effetti a lungo termine e le conseguenze di un'esposizione prolungata dei melanociti non sono attualmente noti. Il cambiamento del colore dell'iride avviene lentamente e può non essere evidente per mesi o addirittura anni. Il cambiamento del colore dell'occhio è stato osservato principalmente in pazienti con colore misto dell'iride, cioè occhi azzurro-marroni, grigio-marroni, giallo-marroni e verde-marroni; tuttavia, questo fenomeno è stato osservato anche in pazienti con occhi marroni. Generalmente, la pigmentazione marrone si espande concentricamente dalla zona attorno alla pupilla verso la periferia dell'iride dell'occhio trattato, anche se l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore marrone più intenso. Dopo l'interruzione del trattamento con travoprost, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone nell'iride.

Modifiche della cute delle palpebre e della regione perioculare

Negli studi clinici controllati, è stato riportato un appesantimento della cute delle palpebre e/o della regione perioculare nel 0,4% dei pazienti in seguito all'uso di travoprost.

Con l'uso di analoghi delle prostaglandine sono state osservate modifiche della regione perioculare e della cute delle palpebre, inclusa una maggiore accentuazione del solco palpebrale.

Il travoprost può modificare gradualmente la struttura delle ciglia dell'occhio (o degli occhi) trattato; negli studi clinici tali modifiche sono state osservate in circa la metà dei pazienti e comprendevano un aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e/o del numero delle ciglia. Il meccanismo alla base di queste modifiche e i possibili effetti a lungo termine non sono attualmente noti.

Come dimostrato negli studi condotti sulle scimmie, il travoprost può causare un lieve allargamento della fessura palpebrale. Tuttavia, tale effetto non è stato osservato negli studi clinici ed è considerato specie-specifico.

Non esiste esperienza nell'uso del travoprost in caso di malattie oculari infiammatorie, glaucoma neovascolare, glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo stretto o glaucoma congenito, e l'esperienza d'uso è limitata nei casi di malattie oculari causate da disturbi della tiroide, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci, glaucoma pigmentario o pseudo-esfoliativo. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con manifestazioni attive di infezione oculare.

Contatto con la cute

È necessario evitare il contatto del medicinale con la cute, poiché negli studi sui conigli è stata dimostrata l'assorbimento transdermico del travoprost.

Le prostaglandine e i loro analoghi sono sostanze biologicamente attive che possono essere assorbite attraverso la cute. Pertanto, le donne in gravidanza o che intendono diventare madri devono adottare opportune precauzioni per evitare il contatto diretto con il contenuto del flacone. In caso di contatto accidentale con una quantità significativa di contenuto del flacone, la zona interessata deve essere immediatamente lavata accuratamente.

Pazienti afachici

Durante l'uso di analoghi delle prostaglandine F2α sono stati riportati casi di edema maculare.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti afachici, pseudofachici, con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, oppure nei pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di edema maculare cistoide.

Pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di irite/uveite

Il medicinale deve essere usato con cautela in questi pazienti.

Pazienti che usano lenti a contatto

I pazienti devono essere informati della necessità di rimuovere le lenti a contatto prima dell'instillazione del medicinale e di attendere 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserire le lenti a contatto.

Popolazione pediatrica

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza d'uso del medicinale nei pazienti di età compresa tra 2 mesi e 3 anni (9 pazienti) sono limitati (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Non esistono dati per bambini di età inferiore ai 2 mesi.

Nei bambini di età inferiore ai 3 anni affetti da glaucoma congenito primario, il trattamento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane la terapia di prima linea.

Non esistono dati sugli studi a lungo termine sulla sicurezza d'uso nei bambini.

Avvertenze relative agli eccipienti

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide e decolorarle. È necessario rimuovere le lenti a contatto prima dell'instillazione delle gocce oculari e attendere 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserire le lenti. Il cloruro di benzalconio può inoltre causare irritazione oculare.

Il medicinale contiene anche olio di ricino polietossilato, idrogenato, che può causare reazioni cutanee.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Donne in età fertile / contraccezione

Il medicinale non deve essere usato in donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Gravidanza

Il travoprost esercita un'azione farmacologica dannosa sulla donna incinta e/o sul feto/neonato. Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario.

Allattamento

Non è noto se il travoprost passi nelle gocce oculari nel latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato che il travoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno. L'uso del medicinale durante l'allattamento non è raccomandato.

Fertilità

Non esistono dati sull'effetto del travoprost sulla funzione riproduttiva umana. Studi sugli animali hanno dimostrato che il travoprost, a una dose 250 volte superiore alla dose massima raccomandata per uso oftalmologico, non ha effetti dannosi sulla funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Il travoprost non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari; tuttavia, come con l'uso di qualsiasi goccia oculare, un'appannamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Se si verifica appannamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Il medicinale è destinato all'applicazione locale (nella conca congiuntivale).

Adulti (inclusi i pazienti di età geriatrica)

Instillare una goccia di soluzione nella conca congiuntivale (nelle conche congiuntivali) dell'occhio (degli occhi) affetto una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando la dose la sera.

Dopo l'instillazione si raccomanda di premere delicatamente sul canale lacrimale nasale o chiudere leggermente le palpebre. Questo riduce l'assorbimento sistemico del farmaco instillato nell'occhio, diminuendo così la probabilità di reazioni avverse sistemiche.

Se si utilizzano più medicinali oftalmici per uso locale, l'intervallo tra le loro applicazioni deve essere di almeno 5 minuti (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di dimenticanza della dose, il trattamento deve essere ripreso con la successiva dose prevista. La dose non deve superare una goccia nell'occhio (negli occhi) affetto una volta al giorno.

Se si sostituisce un altro medicinale oftalmico antiglaucomatoso con Daveris, si deve interrompere l'uso del precedente medicinale e iniziare l'applicazione di Daveris il giorno successivo.

Per evitare contaminazioni del beccuccio del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario fare attenzione a non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con l'estremità del flacone contagocce.

Pazienti con compromissione epatica o renale

L'uso di travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave), nonché in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento posologico in questi pazienti (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti che portano lenti a contatto

Vedere il paragrafo «Proprietà particolari di impiego».

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 18 anni secondo lo stesso schema posologico previsto per gli adulti. Tuttavia, i dati relativi al gruppo di età compresa tra 2 mesi e 3 anni (9 pazienti) sono limitati (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di travoprost nei bambini di età inferiore a 2 mesi non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Un sovradosaggio locale difficilmente provocherà o sarà associato a un effetto tossico.

In caso di sovradosaggio locale con il medicinale, si raccomanda di sciacquare l'occhio (gli occhi) con acqua tiepida.

In caso di ingestione accidentale del medicinale, si deve attuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici con travoprost erano l’iperemia oculare e l’iperpigmentazione dell’iride, che si sono verificati rispettivamente in circa il 20% e il 6% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati come segue: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100), rari (≥1/10000 fino a <1/1000), molto rari (<1/10000), non noti (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici e nel periodo post-marketing di utilizzo del travoprost.

Dal sistema immunitario:

non frequente – ipersensibilità, allergia stagionale.

Dall’apparato psichico:

non noto – depressione, sensazione di ansia, insonnia.

Dall’apparato nervoso:

non frequente – cefalea;

raro – capogiro, disturbo del campo visivo, disgeusia.

Dall’apparato visivo:

molto frequente – iperemia oculare;

frequente – iperpigmentazione dell’iride oculare, dolore oculare, sensazione di disagio oculare, secchezza oculare, prurito oculare, irritazione oculare;

non frequente – erosione corneale, uveite, irite, infiammazione nella camera anteriore dell’occhio, cheratite, cheratite puntata, fotofobia, secrezione oculare, blefarite, eritema palpebrale, edema periorbitale, prurito palpebrale, riduzione dell’acuità visiva, offuscamento della vista, lacrimazione aumentata, congiuntivite, ectropion, cataratta, formazione di squame ai margini delle palpebre, crescita delle ciglia;

raro – iridociclite, herpes simplex, infiammazione oculare, fotopsia, eczema palpebrale, edema della congiuntiva, comparsa di aloni intorno alle sorgenti luminose, follicoli congiuntivali, ipoestesia oculare, trichiiasi, meibomite, pigmentazione della camera anteriore, midriasi, astenopia, iperpigmentazione delle ciglia, ispessimento delle ciglia;

non noto – edema maculare, periorbitopatia/profondimento del solco intorno alle palpebre.

Dall’apparato dell’udito e dell’equilibrio:

non noto – vertigini, acufene.

Dall’apparato cardiaco:

non frequente – tachicardia;

raro – aritmia cardiaca; riduzione della frequenza cardiaca; non noto – dolore toracico, bradicardia, tachicardia, aritmia.

Dall’apparato vascolare:

raro – riduzione della pressione arteriosa diastolica, aumento della pressione arteriosa sistolica, ipotensione, ipertensione.

Dall’apparato respiratorio, toracico e mediastinico:

non frequente – tosse, ostruzione nasale, irritazione della gola;

raro – dispnea, asma, disturbi respiratori, dolore alla gola, disfonia, rinite allergica, secchezza nasale;

non noto – peggioramento dell’asma, epistassi.

Dall’apparato gastrointestinale:

raro – esacerbazione dell’ulcera peptica, disturbi gastrointestinali, stitichezza, secchezza orale; non noto – diarrea, dolore addominale, nausea, vomito.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei:

non frequente – iperpigmentazione della cute (intorno all’occhio), decolorazione della cute, alterazione della struttura dei capelli, ipertricosi;

raro – dermatite allergica, dermatite da contatto, eritema, eruzione cutanea, cambiamento del colore dei capelli, madarosi;

non noto – prurito, crescita anomala dei capelli.

Dall’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

raro – dolore muscoloscheletrico, artralgia.

Dai reni e dalle vie urinarie:

non noto – disuria, incontinenza urinaria.

Generalità e condizioni correlate al sito di somministrazione:

raro – astenia.

Esami di laboratorio:

non noto – aumento del livello di PSA (antigene prostatico specifico).

Popolazione pediatrica

In base ai risultati di uno studio di fase 3 della durata di tre mesi e di uno studio farmacocinetico di sette giorni che ha coinvolto 102 bambini trattati con travoprost, il tipo e le caratteristiche degli effetti indesiderati riportati erano simili a quelli osservati nei pazienti adulti. I profili di sicurezza a breve termine nei diversi sottogruppi pediatrici erano anch’essi simili a quelli degli adulti (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Gli effetti indesiderati più comuni riportati nei bambini sono stati: iperemia oculare (16,9%) e crescita delle ciglia (6,5%). In uno studio simile di tre mesi condotto su pazienti adulti, questi effetti indesiderati si sono verificati rispettivamente con una frequenza del 11,4% e 0,0%.

Altri effetti indesiderati riportati nei bambini che hanno partecipato allo studio di tre mesi (n=77) includevano eritema palpebrale, cheratite, aumento della lacrimazione e fotofobia, registrati come singoli casi con una frequenza del 1,3%, rispetto allo 0,0% osservato nei pazienti adulti in uno studio simile (n=185).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità

3 anni.

Dopo l’apertura del flacone, il medicinale deve essere utilizzato entro 28 giorni.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

2,5 ml in flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ш. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titolarario dell’autorizzazione all’immissione in commercio

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «WORLD MEDICINE, Ucraina» /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.