ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДАРФЕН® ЛОНГ (DARFENLONG)

Состав:

действующие вещества: ибупрофен, парацетамол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ибупрофена 200 мг и парацетамола 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон (Тип А) (Е 1202), диоксид кремния коллоидный безводный (Е 551), повидон К-30 (Е 1201), крахмал кукурузный прежелатинизированный, тальк (Е 553b), кислота стеариновая (50); пленочное покрытие: поливиниловый спирт (Е 1203), тальк (Е 553b), макрогол 3350 (Е 1521), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения костно-мышечной системы. Противовоспалительные и противоревматические средства, нестероидные средства. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен, комбинации.

Код АТХ М01АЕ51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическое действие ибупрофена и парацетамола отличается по месту и механизму действия, однако является синергическим, что приводит к усилению их анальгетических и жаропонижающих свойств по сравнению с применением каждой из этих субстанций по отдельности.

Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, которое продемонстрировало свою эффективность в подавлении синтеза простагландинов — медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие за счёт периферического ингибирования изофермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с последующим снижением сенсибилизации ноцицептивных нервных окончаний. Также показано, что ибупрофен подавляет индуцированную миграцию лейкоцитов в очаги воспаления. Ибупрофен проявляет выраженный эффект в спинном мозге, частично благодаря ингибированию ЦОГ. Жаропонижающее действие ибупрофена обусловлено центральным ингибированием синтеза простагландинов в гипоталамусе. Кроме того, ибупрофен обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Некоторые фармакодинамические исследования показали, что при приёме разовых доз ибупрофена 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после приёма ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Несмотря на неопределённость в экстраполяции этих данных на клиническую практику, нельзя исключить вероятность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При нерегулярном применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Точный механизм действия парацетамола до сих пор полностью не установлен, однако имеются убедительные данные о его анальгезирующем воздействии на центральную нервную систему (ЦНС). Биохимические исследования свидетельствуют о подавлении активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в ЦНС. Парацетамол может также стимулировать активность нисходящих серотонинергических проводящих путей, которые подавляют передачу болевых сигналов в спинном мозге.

Лекарственное средство особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем при применении ибупрофена 400 мг или парацетамола 1000 мг по отдельности. Проведённые исследования с использованием этой комбинации при модели острой боли (послеоперационная зубная боль) и хронической боли в коленном суставе показали высокую эффективность такой комбинации в отношении уменьшения выраженности острой боли (93,2 %) и длительного лечения хронической боли (60,2 %). Это лекарственное средство обладает быстрым началом действия с подтверждённым ощутимым уменьшением боли, которое в среднем наступает через 18,3 минуты. Значительное уменьшение боли наступает в среднем через 44,6 минуты. Продолжительность анальгезирующего действия этого лекарственного средства значительно дольше (9,1 часа) по сравнению с парацетамолом 500 мг (4 часа).

Фармакокинетика.

Ибупрофен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Ибупрофен определяется в плазме крови уже через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 1–2 часа после приёма натощак. Ибупрофен метаболизируется в печени и выводится почками. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа.

Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. При терапевтических концентрациях степень связывания с белками плазмы низкая, хотя и зависит от дозы.

Парацетамол определяется в плазме крови через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 0,5–0,67 часа после приёма натощак.

Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой преимущественно в виде конъюгатов. Менее 5 % парацетамола выводится в неизменённом виде. Гидроксилированный метаболит, образующийся в очень небольших количествах в печени под действием смешанных оксидаз и детоксицирующийся путём связывания с печеночным глутатионом, может накапливаться при передозировке парацетамола и вызывать повреждение тканей печени. Период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. Существенных различий в фармакокинетическом профиле парацетамола и ибупрофена у пациентов пожилого возраста не выявлено. Биодоступность и фармакокинетический профиль ибупрофена и парацетамола в составе этого лекарственного средства не изменяются при применении разовой или повторной дозы такой комбинации.

Состав этого лекарственного средства разработан с применением технологии, обеспечивающей одновременное высвобождение ибупрофена и парацетамола таким образом, чтобы потенцировать эффекты каждой из действующих субстанций.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение лёгкой и умеренной боли при мигрени, головной боли, боли в спине, менструальной боли, зубной боли, ревматической и мышечной боли, боли при лёгких формах артрита, симптомах простуды и гриппа, боли в горле и лихорадки.

Этот лекарственный препарат особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

Противопоказания.

Препарат противопоказан:

− пациентам с известной индивидуальной повышенной чувствительностью к ибупрофену, парацетамолу или другим компонентам препарата;

− пациентам с анамнезом реакций повышенной чувствительности (например, бронхоспазма, ангионевротического отёка, бронхиальной астмы, ринита или крапивницы) после применения ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;

− при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечении в активной фазе или рецидивах в анамнезе (два и более отдельных эпизода язвенной болезни или кровотечения);

− пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, связанную с применением НПВС;

− пациентам с нарушением свёртываемости крови;

− пациентам с тяжёлой печеночной, тяжёлой почечной или тяжёлой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA);

− при одновременном применении других препаратов, содержащих НПВС, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе более 75 мг, в связи с повышенным риском побочных реакций;

− при одновременном применении с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска возникновения серьёзных побочных реакций;

− в течение последнего триместра беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Этот препарат (как и другие содержащие парацетамол препараты) противопоказан при применении с другими препаратами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска серьёзных побочных реакций.

Этот препарат (как и другие содержащие ибупрофен препараты и НПВС) не следует применять в комбинации с:

− ацетилсалициловой кислотой, поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций, за исключением случаев, когда ацетилсалициловая кислота (в дозе не выше 75 мг в сутки) была назначена врачом.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Однако возможность экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию ограничена, поэтому окончательные выводы о том, может ли регулярное длительное применение ибупрофена уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты, отсутствуют. При нерегулярном применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными;

− другими НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), поскольку это может привести к повышенной частоте возникновения побочных эффектов.

Этот препарат (как и другие содержащие парацетамол препараты) следует применять с осторожностью в комбинации с указанными ниже лекарственными средствами:

− холестирамин: скорость абсорбции парацетамола снижается холестирамином, поэтому парацетамол следует применять за 1 час до приёма холестирамина, если требуется максимальная анальгезия;

− метоклопрамид и домперидон: всасывание парацетамола увеличивается метоклопрамидом и домперидоном, однако одновременного приёма избегать не следует;

− варфарин: антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола с повышенным риском кровотечения; эпизодическое применение не оказывает существенного влияния.

Этот препарат (как и другие содержащие ибупрофен препараты и НПВС) следует применять с осторожностью в комбинации с указанными ниже лекарственными средствами.

Антикоагулянты. НПВС могут усиливать эффект антикоагулянтов (повышение риска кровотечения). Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном ежедневном приёме парацетамола с повышением риска кровотечения.

Антигипертензивные и диуретические средства. НПВС могут уменьшить терапевтический эффект этих препаратов и повысить риск возникновения нефротоксического эффекта. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов со сниженной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к возможной острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. В случае необходимости длительного лечения следует обеспечить адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии, а также с определённой периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут увеличить риск нефротоксичности НПВС.

Антитромбоцитарные и селективные ингибиторы серотонина. Может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды. НПВС повышают уровень гликозидов в плазме крови, могут усиливать нарушения сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек.

Циклоспорин. Возможное повышение риска нефротоксичности.

Кортикостероиды могут повысить риск возникновения нежелательных реакций в желудочно-кишечном тракте (язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения).

Изониазид: токсичность парацетамола может усиливаться при применении изониазида.

Литий и метотрексат. Имеются данные о потенциальном повышении уровня лития и метотрексата в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять ранее чем через 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку они снижают его эффективность.

Хинолоновые антибиотики. Исследования на животных указывают на то, что НПВС могут увеличить риск возникновения судорог, связанный с применением антибиотиков хинолонового ряда. Риск возникновения судорог возрастает при одновременном применении НПВС и хинолонов.

Флуклоксацилин. Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксацилином, поскольку одновременный приём ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Такролимус. Возможное повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС и такролимуса.

Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС. Имеются данные о повышении риска возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при сопутствующем лечении зидовудином и ибупрофеном.

Противорвотные средства. Скорость абсорбции парацетамола может повышаться за счёт метоклопрамида или домперидона.

Особенности применения.

Не превышать рекомендуемые дозы.

Если симптомы прогрессируют, следует проконсультироваться с врачом.

Хранить в недоступном для детей месте.

Парацетамол.

Парацетамол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. Риск передозировки парацетамолом выше у пациентов с нецирротическим алкогольным заболеванием печени. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска отсроченного во времени серьезного поражения печени.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) в результате пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Не принимать другие препараты, содержащие парацетамол. Если это произойдет, необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, поскольку это может привести к передозировке.

Ибупрофен.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы, необходимой для облегчения симптомов, в течение кратчайшего периода времени, необходимого для устранения симптомов, и во время приема пищи.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста возрастает частота побочных реакций, вызванных применением НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными. Если применение НПВП необходимо, следует принимать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока.

Следует регулярно наблюдать за состоянием пациента на предмет возможного возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне терапии НПВП.

Влияние на органы дыхания.

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями после применения НПВП, или имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникать бронхоспазм.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВП, сообщалось о случаях задержки жидкости, гипертензии и возникновения отеков.

Сообщалось о случаях синдрома Коунса у пациентов, получавших лечение Дарфен® Лонг. Синдром Коунса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом данные эпидемиологических исследований не предполагают, что низкая доза ибупрофена (например,

≤ 1200 мг в сутки) связана с повышенным риском артериальных тромботических осложнений.

Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует лечить ибупрофеном только после тщательной оценки клинической картины. Следует избегать высоких доз (2400 мг в сутки). Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки).

Сердечно-сосудистая, печеночная и почечная недостаточность.

Прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и развитие почечной недостаточности. Повышенный риск имеют пациенты с нарушением функции почек, нарушением работы сердца, нарушением функции печени, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты пожилого возраста. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. Почечный канальцевый ацидоз и гипокалиемия могут возникать после острого передозировки и у пациентов, принимающих препараты ибупрофена в течение длительного времени в высоких дозах (обычно более 4 недель), включая дозы, превышающие рекомендуемую суточную дозу.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе (язвенным колитом и болезнью Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Сообщалось о случаях желудочно-кишечных кровотечений, перфораций, язв, которые могут быть летальными и возникают на любом этапе лечения НПВП независимо от наличия тревожных симптомов или тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВП, при наличии в анамнезе язвы, особенно с такими осложнениями, как кровотечение или перфорация, и у пациентов пожилого возраста. Для этих пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы. Для этих пациентов, а также для пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, которые могут увеличить риск со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть комбинированную терапию защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациентам с наличием желудочно-кишечных расстройств в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны пищеварительного тракта (в первую очередь о кровотечении), особенно в начале лечения.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих препараты, содержащие ибупрофен, необходимо немедленно прекратить лечение этим препаратом.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР).

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая эксфолиативный дерматит, многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), лекарственно-индуцированную эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Маскировка симптомов основных инфекций.

Дарфен® Лонг может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, таким образом, усугубить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если ибупрофен применяется при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Влияние на фертильность у женщин.

Имеются ограниченные данные о том, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландина, могут влиять на процесс овуляции. Этот процесс обратим после прекращения лечения. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием, или женщинам, которых обследуют на бесплодие, следует воздержаться от приема лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствует опыт применения препарата у беременных женщин.

Большое количество данных о беременных не указывает ни на мальформативную, ни на фето/неонатальную токсичность. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Если это клинически необходимо, парацетамол можно использовать в период беременности, однако его следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени и с наименьшей возможной частотой.

Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых проходили после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности ибупрофен не следует назначать, если в этом нет необходимости. Если ибупрофен применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. После воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели, следует рассмотреть возможность дородового мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока. Применение лекарственного средства Дарфен® Лонг следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во III триместре все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают риски для плода:

сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение / закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
почечная дисфункция (см. выше).

Риски для женщины в конце беременности и для новорожденного:

возможное удлинение времени кровотечения вследствие антиагрегантного эффекта, который может возникать даже при очень низких дозах препарата;
подавление сокращений матки, что может привести к задержке или удлинению родов.

Сообщалось о случаях врожденных пороков развития, связанных с применением НПВП у человека, однако их частота низка и они не демонстрируют четкой закономерности.

В связи с известным влиянием НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), применение препарата противопоказано в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Прием НПВП в этот период может привести к задержке начала родов, удлинению их продолжительности, а также к повышенному риску кровотечения как у матери, так и у новорожденного.

Применение НПВП в I и II триместрах беременности, а также во время родов возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Ибупрофен и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в очень низких концентрациях (0,0008 % от материнской дозы). Вредное действие на младенцев неизвестно.

Парацетамол проникает в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Имеющиеся опубликованные данные не противоречат возможности приема препарата в период кормления грудью.

Поэтому нет необходимости в прекращении грудного вскармливания во время краткосрочной терапии этим препаратом в рекомендованных дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможны такие нежелательные эффекты, как головокружение, сонливость, утомление и нарушение зрения после приема НПВП. Пациенты при развитии таких побочных реакций не должны управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для перорального кратковременного применения.

Следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока, необходимого для устранения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Если симптомы заболевания сохраняются более 3 дней, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции схемы лечения. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от течения заболевания и состояния пациента.

Взрослым применять по 1 таблетке до 3 раз в сутки с интервалом между приемами не менее 6 часов. Таблетки запивать водой.

Если 1 таблетка не устраняет симптомы заболевания, следует применять по 2 таблетки на прием, но не более 3 раз в сутки. Интервал между приемами должен быть не менее 6 часов. Не следует принимать более 6 таблеток (3000 мг парацетамола, 1200 мг ибупрофена) в течение 24 часов.

Для минимизации вероятности побочных эффектов принимать лекарственное средство во время еды.

Пациенты пожилого возраста.

Не требуют коррекции дозы.

В связи с возможностью развития нежелательных эффектов состояние пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно контролировать. Если необходимо принимать НПВП, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени. Пациент должен регулярно контролировать наличие желудочно-кишечного кровотечения в течение терапии НПВП.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Парацетамол. Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г (что эквивалентно 20 таблеткам) или более парацетамола. Применение 5 г (что эквивалентно 10 таблеткам) или более парацетамола может привести к поражению печени, если:

− пациент длительное время получает лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или препаратами, индуцирующими ферменты печени;

− пациент регулярно употребляет алкоголь;

− пациент, вероятно, имеет дефицит глутатиона (например, при фиброзно-кистозной дегенерации, ВИЧ-инфекции, кахексии или голодании).

Симптомы. Симптомами передозировки парацетамола в первые 24 часа являются: бледность, тошнота, рвота, отвращение к еде и боль в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки, что выражается в отклонении функциональных проб печени. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечения, гипогликемию, отек мозга и иметь летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также наблюдались сердечная аритмия и панкреатит.

Лечение. При передозировке парацетамолом необходима быстрая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу для медицинского осмотра, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой и могут не отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Лечение следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями по лечению.

Следует рассмотреть применение активированного угля в течение 1 часа после приема избыточной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными).

Лечение N-ацетилцистеином можно проводить в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема избыточной дозы лекарственного средства. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N-ацетилцистеин в соответствии с установленной схемой дозирования. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Лечение пациентов, у которых проявляется тяжелое нарушение функции печени в течение 24 часов после приема парацетамола, следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями.

Ибупрофен. Применение ибупрофена в дозе более 400 мг/кг у детей может вызвать симптомы передозировки. У взрослых дозозависимый эффект выражен слабее. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Симптомы. У большинства пациентов, которые принимали клинически значимое количество НПВП, могут возникнуть только тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или очень редко — диарея. Также может возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении могут возникать токсические поражения ЦНС, проявляющиеся сонливостью, иногда — нервным возбуждением, дезориентацией или комой. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении может развиваться метаболический ацидоз; протромбиновый индекс/международное нормализованное отношение (INR) может быть повышенным, вероятно, вследствие влияния на факторы свертывания крови. Может развиваться острая почечная недостаточность и поражение печени при обезвоживании. У пациентов с бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения заболевания.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдение за сердечными симптомами и показателями жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после приема потенциально токсичного количества лекарственного средства. При частых или продолжительных судорогах следует применять диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры.

Побочные реакции.

Результаты клинических исследований, проведенных при применении этого лекарственного средства, не свидетельствуют о наличии каких-либо других побочных реакций, кроме тех, что наблюдались при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших ибупрофен или парацетамол отдельно, при краткосрочном и длительном применении.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: очень редко — нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко — шум в ушах и головокружение.

Со стороны респираторной системы: очень редко — респираторная чувствительность, в частности астма, обострение астмы, бронхоспазм и одышка.2

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, рвота, диарея, тошнота, диспепсия и дискомфорт в желудочно-кишечном тракте5; нечасто — пептическая язва, желудочно-кишечная перфорация, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, гематемезис6, язвы в полости рта, обострение колита и болезни Крона7, гастрит, панкреатит, метеоризм и запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени, гепатит и желтуха.8

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром; острая и хроническая почечная недостаточность.9

Со стороны обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком с частотой «неизвестно» (невозможно оценить по имеющимся данным)10.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль и головокружение; очень редко — асептический менингит3, парестезия, неврит зрительного нерва и сонливость.

Со стороны психики: очень редко — спутанность сознания, депрессия и галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная недостаточность, отек, артериальная гипертензия4; частота неизвестна — синдром Кавасаки.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — расстройства системы кроветворения.1

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности, включающие крапивницу и зуд2; очень редко — тяжелые реакции повышенной чувствительности. Симптомы могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию и гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок).2

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипергидроз; нечасто — кожная сыпь2; очень редко — тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), пурпура; частота неизвестна: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS). Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции фоточувствительности.

Общие расстройства: очень редко — утомляемость и общее недомогание.

Лабораторные показатели: часто — повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и ухудшение печеночных проб, вызванных парацетамолом, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови; нечасто — повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатининкиназы в крови, снижение уровня гемоглобина и повышение уровня тромбоцитов.

Описание отдельных побочных реакций

1Примеры включают агранулоцитоз, анемию, апластическую анемию, гемолитическую анемию, лейкопению, нейтропению, панцитопению и тромбоцитопению. Первые признаки: лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, тяжелая форма истощения, необъяснимое кровотечение, синяки и носовое кровотечение.

2Имеются сообщения о возникновении реакций повышенной чувствительности. К таким реакциям относятся:

неспецифические аллергические реакции и анафилаксия;
реакции со стороны дыхательных путей, в частности бронхиальная астма, обострение астмы, бронхоспазм или одышка;
различные реакции со стороны кожи, в частности сыпь различного типа, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек и реже — экссудативные и буллезные дерматозы (в частности эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема).

3Механизм патогенеза асептического менингита, вызванного лекарственным средством, полностью не изучен. Однако имеющиеся данные об асептическом менингите, связанном с применением НПВС, указывают на реакцию повышенной чувствительности (в связи с появлением симптомов во время приема препарата и исчезновением симптомов после отмены лекарственного средства). В частности, при лечении ибупрофеном у пациентов с уже существующими аутоиммунными нарушениями (такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) наблюдались отдельные случаи симптомов асептического менингита, таких как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, озноб или дезориентация (см. раздел «Особенности применения»).

4Клинические исследования предполагают, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сут), может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

5Побочные явления, возникающие наиболее часто, наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта.

6Иногда летальные, особенно у пожилых людей.

7См. раздел «Особенности применения».

8При передозировке парацетамол может вызвать острое повреждение печени, печеночную недостаточность, печеночный некроз и поражение печени (см. раздел «Передозировка»).

9Особенно при длительном применении, связанном с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и отеками. Также включает папиллярный некроз.

10 Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Ронтис Хеллас Медикал энд Фармацевтикал Продактс С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

P.O. Box 3012 Larissa Industrial Area, Larissa, 41004, Греция.

Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Дарфен® лонг