INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DAFREN® LON (DARFENLONG)

Composición:

Principios activos: ibuprofeno, paracetamol;

1 comprimido recubierto con película contiene ibuprofeno 200 mg y paracetamol 500 mg;

Sustancias auxiliares: almidón de maíz, crospovidona (Tipo A) (E 1202), dióxido de silicio coloidal anhidro (E 551), povidona K-30 (E 1201), almidón de maíz pregelatinizado, talco (E 553b), ácido esteárico (50); recubrimiento de película: alcohol polivinílico (E 1203), talco (E 553b), macrogol 3350 (E 1521), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos de forma ovalada, recubiertos con película, de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento del sistema músculo-esquelético. Agentes antiinflamatorios y antirreumáticos, medicamentos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico. Ibuprofeno, combinaciones.

Código ATC M01AE51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La acción farmacológica del ibuprofeno y el paracetamol difiere en el sitio y mecanismo de acción, pero es sinérgica, lo que conduce a un aumento de sus propiedades analgésicas y antipiréticas en comparación con la administración individual de cada sustancia.

El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido propiónico, que ha demostrado su eficacia al inhibir la síntesis de prostaglandinas, mediadores del dolor y la inflamación. El ibuprofeno ejerce efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios mediante la inhibición periférica del isoenzima ciclooxigenasa-2 (COX-2), lo que reduce la sensibilización de las terminaciones nerviosas nociceptivas. También se ha demostrado que el ibuprofeno inhibe la migración inducida de leucocitos hacia áreas inflamadas. El ibuprofeno tiene un efecto notable en la médula espinal, en parte gracias a la inhibición de la COX. El efecto antipirético del ibuprofeno se debe a la inhibición central de las prostaglandinas en el hipotálamo. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la dosis baja de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administra simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos han mostrado que al administrar dosis únicas de ibuprofeno de 400 mg dentro de las 8 horas previas o dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), se observó una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. A pesar de la incertidumbre sobre la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede descartar la posibilidad de que el uso prolongado y regular de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. Sin embargo, con un uso ocasional de ibuprofeno, este efecto clínicamente significativo se considera poco probable.

El mecanismo exacto de acción del paracetamol aún no está completamente definido, pero existen datos convincentes sobre su efecto analgésico en el sistema nervioso central (SNC). Estudios bioquímicos indican la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el SNC. El paracetamol también podría estimular la actividad de las vías descendentes serotoninérgicas (5-hidroxitriptamínicas), que inhiben la transmisión de señales de dolor en la médula espinal.

El medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento del dolor que requiere un efecto analgésico más potente que el ibuprofeno 400 mg o el paracetamol 1000 mg por separado. Estudios realizados con esta combinación en modelos de dolor agudo (dolor dental postoperatorio) y dolor crónico en la articulación de la rodilla han demostrado una alta eficacia de esta combinación para reducir la intensidad del dolor agudo (93,2 %) y para el tratamiento prolongado del dolor crónico (60,2 %). Este medicamento tiene un inicio rápido de acción, con una reducción del dolor perceptible confirmada en promedio a los 18,3 minutos. Una reducción significativa del dolor se observa en promedio a los 44,6 minutos. La duración del efecto analgésico de este medicamento es considerablemente más larga (9,1 horas) en comparación con el paracetamol 500 mg (4 horas).

Farmacocinética.

El ibuprofeno se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal y se une en gran medida a las proteínas del plasma sanguíneo. El ibuprofeno se detecta en el plasma a los 5 minutos, alcanzando la concentración máxima a las 1−2 horas tras la administración en ayunas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado y se elimina por los riñones. El periodo de semivida es de aproximadamente 2 horas.

El paracetamol se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. En concentraciones terapéuticas, el grado de unión a las proteínas del plasma es bajo, aunque depende de la dosis.

El paracetamol se detecta en el plasma a los 5 minutos, alcanzando la concentración máxima entre 0,5 y 0,67 horas tras la administración en ayunas.

El paracetamol se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina principalmente en forma de conjugados. Menos del 5 % del paracetamol se excreta sin cambios. Un metabolito hidroxilado, formado en cantidades muy pequeñas en el hígado por acción de las oxidasas mixtas y detoxificado mediante unión con glutatión hepático, puede acumularse en caso de sobredosis de paracetamol y provocar daño hepático. El periodo de semivida es de aproximadamente 3 horas. No se han observado diferencias significativas en el perfil farmacocinético del paracetamol y el ibuprofeno en pacientes de edad avanzada. La biodisponibilidad y el perfil farmacocinético del ibuprofeno y el paracetamol en esta combinación no se modifican con la administración de dosis únicas o repetidas.

La composición de este medicamento se ha desarrollado utilizando una tecnología que garantiza la liberación simultánea de ibuprofeno y paracetamol, potenciando así los efectos de cada uno de los principios activos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor leve y moderado en migraña, cefalea, dolor de espalda, dolor menstrual, dolor dental, dolor reumático y muscular, dolor en formas leves de artritis, síntomas de resfriado y gripe, dolor de garganta y fiebre.

Este medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento del dolor que requiere un efecto analgésico más potente que el proporcionado por ibuprofeno o paracetamol cuando se administran por separado.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado:

− en pacientes con hipersensibilidad conocida individual al ibuprofeno, paracetamol o a cualquiera de los componentes del medicamento;

− en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, angioedema, asma bronquial, rinitis o urticaria) tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE;

− en pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa, o con antecedentes de recurrencia (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia);

− en pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación asociadas al uso de AINE;

− en pacientes con trastornos de la coagulación sanguínea;

− en pacientes con insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave o insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la clasificación NYHA);

− durante el tratamiento concomitante con otros medicamentos que contengan AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y ácido acetilsalicílico en dosis diarias superiores a 75 mg, debido al aumento del riesgo de reacciones adversas;

− durante el tratamiento concomitante con otros medicamentos que contengan paracetamol, debido al mayor riesgo de reacciones adversas graves;

− durante el tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Este medicamento (como otros medicamentos que contienen paracetamol) está contraindicado en combinación con otros medicamentos que contengan paracetamol, debido al mayor riesgo de reacciones adversas graves.

Este medicamento (como otros medicamentos que contienen ibuprofeno y otros AINE) no debe administrarse en combinación con:

− ácido acetilsalicílico, ya que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, excepto en los casos en que el ácido acetilsalicílico (en dosis no superior a 75 mg por día) haya sido prescrito por el médico.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran simultáneamente. Sin embargo, la extrapolación de estos datos a la situación clínica es limitada, por lo que no existen conclusiones definitivas sobre si la administración regular y prolongada de ibuprofeno podría reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. En el uso ocasional de ibuprofeno, tales efectos clínicamente relevantes se consideran poco probables;

− otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de COX-2), ya que puede aumentar la frecuencia de efectos adversos.

Este medicamento (como otros productos que contienen paracetamol) debe usarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

− colestiramina: la colestiramina disminuye la velocidad de absorción del paracetamol; por tanto, el paracetamol debe administrarse una hora antes de la colestiramina si se requiere analgesia máxima;

− metoclopramida y domperidona: la absorción del paracetamol aumenta con metoclopramida y domperidona, sin embargo, no debe evitarse la administración simultánea;

− warfarina: el efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede verse potenciado con el uso prolongado y regular de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia; el uso ocasional no tiene un impacto significativo.

Este medicamento (como otros productos que contienen ibuprofeno y otros AINE) debe usarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes (aumento del riesgo de hemorragia). El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede verse potenciado con el uso prolongado y regular diario de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia.

Antihipertensivos y diuréticos. Los AINE pueden reducir el efecto terapéutico de estos medicamentos y aumentar el riesgo de efectos nefrotóxicos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal reducida), la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una insuficiencia renal aguda potencialmente reversible. Por tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de tratamiento prolongado, debe asegurarse una adecuada hidratación del paciente y considerarse la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el mismo. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE.

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Glucósidos digitálicos. Los AINE aumentan los niveles plasmáticos de digitálicos, pueden agravar el deterioro de la función cardíaca y disminuir la función de filtración glomerular renal.

Ciclosporina. Puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

Corticosteroides: pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales (úlceras gastrointestinales o hemorragias).

Isoniazida: la toxicidad del paracetamol puede potenciarse con la administración de isoniazida.

Litio y metotrexato. Existen evidencias de un posible aumento de los niveles plasmáticos de litio y metotrexato.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse antes de 8-12 días tras la administración de mifepristona, ya que reducen su eficacia.

Antibióticos quinolónicos. Estudios en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas al uso de antibióticos de la clase de las quinolonas. El riesgo de convulsiones aumenta con la administración concomitante de AINE y quinolonas.

Floxacilina. Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Tacrolimus. Puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad con la administración concomitante de AINE y tacrolimus.

Zidovudina. Riesgo aumentado de toxicidad hematológica con la administración conjunta de zidovudina y AINE. Existen evidencias de un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes infectados por VIH con hemofilia que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Medicamentos antieméticos. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida o domperidona.

Características de uso.

No superar las dosis recomendadas.

Si los síntomas empeoran, debe consultarse con un médico.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Paracetamol.

El paracetamol debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave. El riesgo de sobredosis de paracetamol es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, debido al riesgo de daño hepático grave con retraso en el tiempo.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como consecuencia de acidosis por piróglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por piróglutamato, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoproína en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piróglutamato como causa subyacente de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

No tomar otros medicamentos que contengan paracetamol. Si esto ocurre, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, ya que esto puede provocar una sobredosis.

Ibuprofeno.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz necesaria para aliviar los síntomas, durante el período más corto necesario para controlar los síntomas, y tomando el medicamento con alimentos.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, aumenta la frecuencia de reacciones adversas provocadas por el uso de AINEs, especialmente hemorragias gastrointestinales o perforaciones, que pueden ser fatales. Si el uso de AINEs es necesario, debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el período mínimo.

Debe observarse regularmente al paciente por posibles hemorragias gastrointestinales durante la terapia con AINEs.

Efecto sobre el sistema respiratorio.

En pacientes que padecen asma bronquial o enfermedades alérgicas tras el uso de AINEs, o que tienen estas enfermedades en su historial, puede ocurrir broncoespasmo.

Enfermedad sistémica del lupus eritematoso y enfermedad mixta del tejido conjuntivo.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conjuntivo, puede aumentar el riesgo de desarrollar meningitis aséptica.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca en su historial deben iniciar el tratamiento con precaución (se requiere consulta médica), ya que durante la terapia con ibuprofeno, al igual que con otros AINEs, se han notificado casos de retención de líquidos, hipertensión y aparición de edemas.

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con Darfen® Largo. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad asociada con la constricción de las arterias coronarias, lo que potencialmente puede conducir a infarto de miocardio.

Los datos de estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg por día), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los datos epidemiológicos no indican que la dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo,

≤ 1200 mg por día) esté asociada con un aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad isquémica del corazón diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares deben tratarse con ibuprofeno solo tras una evaluación cuidadosa del cuadro clínico. Deben evitarse las dosis altas (2400 mg por día). También debe evaluarse cuidadosamente el cuadro clínico antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg por día).

Insuficiencia cardíaca, hepática y renal.

La administración de AINEs puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y el desarrollo de insuficiencia renal. El riesgo aumentado afecta a pacientes con alteración de la función renal, alteración del funcionamiento cardíaco, alteración de la función hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada. En estos pacientes debe controlarse la función renal. La acidosis tubular renal e hipopotasemia pueden ocurrir tras una sobredosis aguda y en pacientes que toman ibuprofeno durante un período prolongado en dosis altas (generalmente más de 4 semanas), incluyendo dosis que exceden la dosis diaria recomendada.

Efecto sobre el sistema gastrointestinal.

Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar.

Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras, que pueden ser fatales, que ocurren en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs, independientemente de la presencia de síntomas de alarma o antecedentes de trastornos graves gastrointestinales.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINEs, con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Para estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo gastrointestinal, debe considerarse una terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

A los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente a los pacientes de edad avanzada, debe informárseles sobre cualquier síntoma adverso gastrointestinal (especialmente hemorragia), particularmente al inicio del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o agentes antiplaquetarios, como el ácido acetilsalicílico.

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben medicamentos que contienen ibuprofeno, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con este medicamento.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG).

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal, durante el uso de ibuprofeno (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurrieron durante el primer mes.

Ante la aparición de signos y síntomas que indiquen estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el ibuprofeno y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes.

Darfen® Largo puede enmascarar los síntomas de enfermedad infecciosa, lo que puede provocar un retraso en el inicio del tratamiento adecuado y, por tanto, complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana no hospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Si se usa ibuprofeno para fiebre o alivio del dolor durante una infección, se recomienda realizar un monitoreo de la enfermedad infecciosa. En condiciones de tratamiento fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Efecto sobre la fertilidad en mujeres.

Existen datos limitados de que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina pueden afectar el proceso de ovulación. Este efecto es reversible tras la suspensión del tratamiento. Se recomienda que las mujeres con problemas de concepción o que están siendo evaluadas por infertilidad eviten el uso del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existe experiencia en el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

Una gran cantidad de datos sobre embarazadas no indica malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos in utero a paracetamol no proporcionan resultados concluyentes. Si clínicamente es necesario, el paracetamol puede usarse durante el embarazo, pero debe administrarse en la dosis más baja eficaz, durante el período más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el ibuprofeno no debe administrarse a menos que sea absolutamente necesario. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está en el primer o segundo trimestre del embarazo toma ibuprofeno, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición a ibuprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Debe suspenderse el uso de Darfen® Largo si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conllevan riesgos para el feto:

toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
disfunción renal (ver más arriba).

Riesgos para la mujer al final del embarazo y para el recién nacido:

posible prolongación del tiempo de sangrado debido al efecto antiagregante, que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas del medicamento;
supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Se han notificado casos de malformaciones congénitas asociadas con el uso de AINEs en humanos, aunque su frecuencia es baja y no muestran un patrón claro.

Debido al conocido efecto de los AINEs sobre el sistema cardiovascular fetal (riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso), el uso del medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración de AINEs en este período puede provocar retraso en el inicio del parto, prolongación de su duración y un mayor riesgo de hemorragia tanto en la madre como en el recién nacido.

El uso de AINEs durante el primer y segundo trimestre del embarazo, así como durante el parto, solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia

El ibuprofeno y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna en concentraciones muy bajas (0,0008 % de la dosis materna). No se conoce un efecto perjudicial en los lactantes.

El paracetamol pasa a la leche materna, pero en cantidades clínicamente insignificantes. Los datos publicados disponibles no contraindican el uso del medicamento durante la lactancia.

Por lo tanto, no es necesario interrumpir la lactancia durante un tratamiento a corto plazo con este medicamento en las dosis recomendadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Pueden ocurrir efectos adversos como mareo, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales tras la administración de AINEs. Los pacientes que experimenten estas reacciones adversas no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para uso oral de corta duración.

Debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período mínimo necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Si los síntomas de la enfermedad persisten más de 3 días, debe consultarse al médico para confirmar el diagnóstico y ajustar el tratamiento. La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la evolución de la enfermedad y el estado del paciente.

Adultos: tomar 1 comprimido hasta 3 veces al día, con intervalos entre dosis de al menos 6 horas. Los comprimidos deben tomarse con agua.

Si 1 comprimido no alivia los síntomas, puede tomarse 2 comprimidos por toma, pero no más de 3 veces al día. El intervalo entre dosis debe ser de al menos 6 horas. No se debe tomar más de 6 comprimidos (3000 mg de paracetamol, 1200 mg de ibuprofeno) en un período de 24 horas.

Para minimizar la posibilidad de efectos adversos, el medicamento debe tomarse durante las comidas.

Pacientes de edad avanzada.

No requieren ajuste de dosis.

Debido al riesgo de efectos adversos, el estado de los pacientes de edad avanzada debe vigilarse especialmente. Si es necesario tomar AINEs, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible. El paciente debe controlar regularmente la presencia de hemorragia gastrointestinal durante la terapia con AINEs.

Niños.

No utilizar en niños menores de 18 años.

Sobredosis.

Paracetamol. La hepatotoxicidad es posible en adultos que hayan tomado 10 g (equivalente a 20 comprimidos) o más de paracetamol. La ingestión de 5 g (equivalente a 10 comprimidos) o más de paracetamol puede provocar daño hepático si:

− el paciente ha estado en tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o medicamentos que induzcan enzimas hepáticos;

− el paciente consume alcohol habitualmente;

− el paciente probablemente tenga deficiencia de glutatión (por ejemplo, fibrosis quística, infección por VIH, caquexia o ayuno).

Síntomas. Los síntomas de sobredosis de paracetamol durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre las 12 y 48 horas posteriores a la sobredosis, con alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, edema cerebral e incluso tener un desenlace letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han observado arritmias cardíacas y pancreatitis.

Tratamiento. En caso de sobredosis de paracetamol, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse de inmediato al hospital para evaluación médica, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, y no reflejar necesariamente la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. El tratamiento debe realizarse según las recomendaciones establecidas.

Debe considerarse el tratamiento con carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis excesiva de paracetamol. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (concentraciones más tempranas no son fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se inicia dentro de las 8 horas posteriores a la sobredosis. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este tiempo. Si es necesario, al paciente debe administrarse N-acetilcisteína por vía intravenosa según el régimen de dosificación establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

El tratamiento de pacientes que presentan alteraciones graves de la función hepática dentro de las 24 horas posteriores a la ingestión de paracetamol debe realizarse según las recomendaciones establecidas.

Ibuprofeno. La ingestión de ibuprofeno en dosis superiores a 400 mg/kg en niños puede provocar síntomas de sobredosis. En adultos, el efecto dependiente de la dosis es menos pronunciado. El período de semivida en caso de sobredosis es de 1,5 a 3 horas.

Síntomas. En la mayoría de los pacientes que han tomado una cantidad clínicamente significativa de AINE, pueden presentarse solo náuseas, vómitos, dolor epigástrico o muy raramente diarrea. También puede ocurrir acúfeno, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En intoxicaciones más graves, pueden presentarse efectos tóxicos sobre el SNC, manifestados como somnolencia, a veces excitación nerviosa, desorientación o coma. En ocasiones, los pacientes pueden presentar convulsiones. En intoxicaciones graves puede desarrollarse acidosis metabólica; el índice de protrombina/relación internacional normalizada (INR) puede estar elevado, probablemente debido al efecto sobre los factores de coagulación. Puede presentarse insuficiencia renal aguda y daño hepático en caso de deshidratación. En pacientes con asma bronquial puede observarse empeoramiento del cuadro clínico.

Tratamiento. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, e incluir la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias, así como la vigilancia de los signos cardíacos y los parámetros vitales hasta la normalización del estado. Se recomienda la administración oral de carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Para el tratamiento del asma bronquial deben usarse broncodilatadores.

Reacciones adversas.

Los resultados de los estudios clínicos realizados con este medicamento no indican la presencia de ninguna otra reacción adversa diferente a las observadas con el uso individual de ibuprofeno o paracetamol.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en pacientes que tomaron ibuprofeno o paracetamol por separado, durante un uso a corto y largo plazo.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100), rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema visual: muy rara – alteraciones visuales.

Del sistema auditivo y vestibular: muy rara – acúfenos y vértigo.

Del sistema respiratorio: muy rara – hipersensibilidad respiratoria, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo y disnea.\textsuperscript{2}

Del tracto gastrointestinal: frecuente – dolor abdominal, vómitos, diarrea, náuseas, dispepsia y molestias gastrointestinales\textsuperscript{5}; poco frecuente – úlcera péptica, perforación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, melena, hematemesis\textsuperscript{6}, úlceras en la cavidad oral, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn\textsuperscript{7}, gastritis, pancreatitis, flatulencia y estreñimiento.

Del hígado y vías biliares: muy rara – alteraciones de la función hepática, hepatitis y ictericia.\textsuperscript{8}

De los riñones y sistema urinario: muy rara – nefrotoxicidad en sus diferentes formas, incluyendo nefritis intersticial, síndrome nefrótico; insuficiencia renal aguda y crónica.\textsuperscript{9}

Del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada con frecuencia «desconocida» (no puede evaluarse con los datos disponibles)\textsuperscript{10}.

Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea y mareo; muy rara – meningitis aséptica\textsuperscript{3}, paréstesia, neuritis del nervio óptico y somnolencia.

Del estado psíquico: muy rara – confusión mental, depresión y alucinaciones.

Del sistema cardiovascular: muy rara – insuficiencia cardíaca, edema e hipertensión arterial\textsuperscript{4}; frecuencia desconocida – síndrome de Quincke.

De la sangre y sistema linfático: muy rara – trastornos del sistema hematopoyético.\textsuperscript{1}

Del sistema inmunitario: poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y prurito\textsuperscript{2}; muy rara – reacciones graves de hipersensibilidad. Los síntomas pueden incluir hinchazón de la cara, lengua y garganta, disnea, taquicardia e hipotensión (anafilaxia, angioedema o shock grave).\textsuperscript{2}

De la piel y tejido subcutáneo: frecuente – hiperhidrosis; poco frecuente – erupción cutánea\textsuperscript{2}; muy rara – reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), púrpura; frecuencia desconocida: eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG), reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos generales: muy rara – fatiga y malestar general.

Análisis de laboratorio: frecuente – aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa y deterioro de las pruebas funcionales hepáticas provocadas por el paracetamol, aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre; poco frecuente – aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de creatina quinasa en sangre, disminución de los niveles de hemoglobina y aumento de los niveles de plaquetas.

Descripción de reacciones adversas individuales

\textsuperscript{1}Ejemplos incluyen agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia y trombocitopenia. Los primeros signos son: fiebre, dolor de garganta, úlceras superficiales en la cavidad oral, síntomas similares a la gripe, extrema debilidad, hemorragia inexplicable, hematomas y epistaxis.

\textsuperscript{2}Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad. Estas reacciones incluyen:

reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia;
reacciones en las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial, empeoramiento del asma, broncoespasmo o disnea;
diversas reacciones cutáneas, incluyendo erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, más raramente, dermatosis exfoliativas y bullosas (incluyendo necrólisis epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme).

\textsuperscript{3}El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por fármacos no está completamente claro. Sin embargo, los datos disponibles sobre meningitis aséptica asociada al uso de AINEs indican una reacción de hipersensibilidad (por la aparición de síntomas durante la administración del fármaco y su desaparición tras la suspensión del mismo). En particular, durante el tratamiento con ibuprofeno, se han observado casos aislados de síntomas de meningitis aséptica en pacientes con trastornos autoinmunes preexistentes (como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo), tales como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, escalofríos o desorientación (véase la sección «Instrucciones de uso»).

\textsuperscript{4}Estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Instrucciones de uso»).

\textsuperscript{5}Los efectos adversos más frecuentes son los del tracto gastrointestinal.

\textsuperscript{6}A veces fatales, especialmente en personas de edad avanzada.

\textsuperscript{7}Véase la sección «Instrucciones de uso».

\textsuperscript{8}En caso de sobredosis, el paracetamol puede provocar insuficiencia hepática aguda, insuficiencia hepática, necrosis hepática y daño hepático (véase la sección «Sobredosis»).

\textsuperscript{9}Especialmente con uso prolongado, asociado con aumento de los niveles de urea en suero y edema. También incluye necrosis papilar.

\textsuperscript{10}Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada. Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que usaron paracetamol (véase la sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir como resultado de bajos niveles de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. Rontis Hellas Medical and Pharmaceutical Products S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

P.O. Box 3012 Larisa Industrial Area, Larisa, 41004, Grecia.

Titular del registro. Sociedad por Acciones Farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del titular y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispiĺska, 13.

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