ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДАЛАЦИН Ц (Dalacin C)

Состав:

действующее вещество: клиндамицин;

1 капсула содержит 177,515 мг гидрохлорида клиндамицина, что эквивалентно клиндамицину 150 мг;

1 капсула содержит 355,030 мг гидрохлорида клиндамицина, что эквивалентно клиндамицину 300 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза моногидрат; тальк; стеарат магния; оболочка капсулы по 150 мг: диоксид титана (Е 171), желатин;

оболочка капсулы по 300 мг: диоксид титана (Е 171), желатин, индиго кармин (Е 132), эритрозин (Е 127).

Лекарственная форма. капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 150 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы, содержащие порошок белого цвета, размер №1, с белой крышечкой и корпусом, с нанесённым чёрными чернилами логотипом Pfizer и кодом «CLIN 150»;

капсулы по 300 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы, содержащие порошок белого цвета, размер №0, с лавандовой крышечкой и корпусом, с нанесённым чёрными чернилами логотипом Pfizer и кодом «CLIN 300».

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Линкозамиды. Код АТХ J01F F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Клиндамицин относится к антибиотикам группы линкозамидов. Механизм действия клиндамицина основан на подавлении биосинтеза белка путем связывания с субъединицей 50S и влияния как на образование рибосом, так и на процесс трансляции. Хотя клиндамицин фосфат неактивен in vitro, быстрый гидролиз in vivo превращает его в антибактериально активный клиндамицин. При обычных дозах клиндамицин проявляет бактериостатическую активность.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Эффективность будет существенно зависеть от времени, в течение которого уровень действующего вещества превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) возбудителя (%Ч/МПК).

Механизм развития резистентности. Резистентность к клиндамицину чаще всего возникает вследствие мутаций в участке связывания антибиотиков рРНК или метилирования специфических нуклеотидов в 23S-рРНК субъединицы 50S. Эти изменения могут обусловливать перекрестную резистентность in vitro к макролидам и стрептограминам типа B (фенотип MLS_B). Резистентность иногда обусловлена изменениями в рибосомальных белках.

Резистентность у стафилококков и стрептококков в основном будет результатом повышенной интеграции метильных групп в 23S-рРНК (так называемая конститутивная MLS_B-резистентность), что значительно снижает связывающую аффинность клиндамицина к рибосоме. Большинство метициллинрезистентных штаммов S. aureus (MRSA) имеют конститутивный MLS_B-фенотип и, следовательно, являются клиндамицинрезистентными. Поэтому инфекции, вызванные резистентными к макролидам стафилококками, не следует лечить клиндамицином, даже если in vitro показана чувствительность, из-за риска отбора во время лечения мутантных штаммов с конститутивной MLS_B-резистентностью.

Штаммы с конститутивной MLS_B-резистентностью демонстрируют полную перекрестную резистентность между клиндамицином и линкомицином, макролидами (например, азитромицином, кларитромицином, эритромицином, рокситромицином, спирамицином), а также стрептограмином B. Резистентность к клиндамицину может быть индуцирована макролидами у макролидрезистентных бактериальных изолятов. Индуцированную резистентность можно определить с помощью метода дисков (диско-диффузионного D-теста) или методом разведения в бульоне.

Реже встречаются механизмы резистентности, включающие модификацию антибиотика и активный эффлюкс. Существует полная перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином. Как и для многих антибиотиков, частота возникновения резистентности зависит от вида бактерий и географической зоны. Частота резистентности к клиндамицину выше у метициллинрезистентных стафилококковых изолятов и пенициллинрезистентных пневмококковых изолятов, чем у организмов, чувствительных к этим веществам.

Пороговые значения. Распространенность приобретенной резистентности может варьировать для отдельных видов в зависимости от географического положения и времени, и поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если эффективность клиндамицина по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций является сомнительной из-за местного характера резистентности, следует обратиться за советом к эксперту. Особенно в случае тяжелых инфекций или неэффективности терапии следует установить микробиологический диагноз с определением возбудителя и его чувствительности к клиндамицину.

Резистентность, как правило, определяется критериями интерпретации чувствительности (пороговыми значениями), установленными Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным средствам (EUCAST) для системных антибиотиков. Тестирование клиндамицина проводили с применением обычного метода последовательных разведений.

Таблица 1.

Пороговые значения по EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным средствам)

Клинические пороговые значения по EUCAST в виде таблицы.

1Индукционная резистентность к клиндамицину (MLSB-резистентность) выявляется в результате антагонистического действия клиндамицина и макролидов. Если резистентность не выявлена, сообщается о чувствительности к клиндамицину. Если таковая выявлена, сообщается о резистентности к клиндамицину.

2 В случае подтверждённой индуцированной MLSB-резистентности даются следующие рекомендации:

1. Результат теста на клиндамицин не предоставляется.
2. Вместо результата добавляется следующий комментарий:

Выявлена индуцированная MLSB-резистентность. Клиндамицин не подходит для монотерапии, но может применяться в комбинированной терапии с β-лактамом или гликопептидом.

3 Пороговые значения основаны на эпидемиологическом пороговом значении (ECOFF), которое разделяет изоляты дикого типа от изолятов со сниженной чувствительностью.

АДля выявления индуцированной резистентности к клиндамицину диски с эритромицином и клиндамицином размещают на расстоянии 12–20 мм (от края до края) и определяют антагонизм (феномен D).

БДля выявления индуцированной резистентности к клиндамицину диски с эритромицином и клиндамицином размещают на расстоянии 12–16 мм (от края до края) и определяют антагонизм (феномен D).

Таблица 2.

Диапазоны контроля качества по EUCAST для определения МИК и дисковых зон

ATCC® является зарегистрированной торговой маркой Американской коллекции типовых культур.

Распространенность приобретенной резистентности.
Распространенность приобретенной резистентности на основе данных за последние 5 лет, полученных в рамках национальных проектов по мониторингу резистентности и исследований (по состоянию на апрель 2022 г.).

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Actinomyces israelii °
• Gardnerella vaginalis °
• Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Стрептококки группы «viridans» ○^

Анаэробные микроорганизмы:

• Виды Bacteroides ° (за исключением B. fragilis)
• Clostridium perfringens °
• Fusobacterium necrophorum °
• Виды Peptoniphilus °
• Виды Peptostreptococcus °
• Виды Prevotella ○
• Cutibacterium acnes °
• Виды Veillonella °

Другие микроорганзмы:

• Chlamydia trachomatis °
• Chlamydia pneumoniae °
• Mycoplasma hominis °

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный)
• Staphylococcus epidermidis #
• Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Streptococcus agalactiae

Анаэробные микроорганизмы:

• Bacteroides fragilis °

Резистентные микроорганизмы.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Виды Enterococcus
• Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• Виды Klebsiella
• Pseudomonas aeruginosa

Анаэробные микроорганизмы:

• C. difficile

Другие микроорганизмы:

• Mycoplasma pneumoniae
• Ureaplasma urealyticum

° На момент публикации обновленных данных отсутствовали. Основная литература, стандартная литература и рекомендации по лечению предполагают наличие чувствительности.

^ Общий термин для обозначения гетерогенной группы видов стрептококков. Частота резистентности может варьировать в зависимости от соответствующих видов стрептококков.

На отделениях интенсивной терапии уровень резистентности составляет ≥ 50%.

Фармакокинетика.

Абсорбция, распределение и связывание с белками.
Различие между применяемыми производными клиндамицина заключается только во времени всасывания и расщепления эфиров. После этого клиндамицин присутствует в организме в виде свободного основания (активная форма). Его эфиры следует рассматривать как пролекарства.

После перорального применения клиндамицина гидрохлорида и клиндамицина 2-пальмитата гидрохлорида он быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи несколько замедляет всасывание. При применении натощак максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются примерно через 45–60 минут, а после еды — примерно через 2 часа. После однократного перорального приема дозы 150 мг или 300 мг концентрации составляют от 1,9 до 3,9 мкг/мл и от 2,8 до 3,4 мкг/мл соответственно (прием натощак).

Связывание клиндамицина с белками плазмы крови зависит от его концентрации и составляет от 60 % до 94 % в пределах терапевтического диапазона.

Клиндамицин легко проникает в ткани, проходит через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. Диффузия в субарахноидальное пространство является недостаточной даже при воспалении оболочек мозга. В костной ткани достигаются высокие концентрации.

Биотрансформация и выведение.
Метаболизм клиндамицина происходит в основном в печени. Некоторые метаболиты обладают микробиологической активностью. Лекарственные средства, действующие как индукторы печеночных ферментов, сокращают среднее время удержания клиндамицина в организме.

Исследования in vitro на микросомах печени и кишечника человека показали, что окисление клиндамицина происходит главным образом с участием CYP3A4 при незначительном участии CYP3A5 с образованием сульфоксида клиндамицина и второстепенного метаболита N-десметил-клиндамицина.

Выведение клиндамицина происходит примерно на 2/3 с калом и на 1/3 с мочой.

Период полувыведения клиндамицина из сыворотки крови составляет приблизительно 3 часа у взрослых и около 2 часов у детей. При нарушении функции почек и печеночной недостаточности средней или тяжелой степени период полувыведения удлиняется.

Клиндамицин не выводится при диализе.

Дети в возрасте от 2 до 18 лет с ожирением и взрослые в возрасте от 18 до 20 лет с ожирением.
Анализ фармакокинетических данных у пациентов с ожирением: у детей в возрасте от 2 до 18 лет и взрослых в возрасте от 18 до 20 лет — показал, что клиренс клиндамицина и объем распределения, нормализованные по общей массе тела, сопоставимы с соответствующими показателями у пациентов с нормальной массой тела.

Биодоступность.
Абсолютная биодоступность клиндамицина была определена в рамках клинического исследования (1994). Каждый из 16 здоровых добровольцев-мужчин получал 600 мг клиндамицина внутривенно (в форме фосфата клиндамицина) и перорально (2 капсулы, каждая из которых содержит по 300 мг клиндамицина гидрохлорида).

Условие применения — натощак.

Таблица 3.

Средние арифметические значения (mA), стандартное(-ые) отклонение (s) и средние геометрические значения (mG) после перорального и внутривенного (в/в) применения

Клинические характеристики.

Показания.

Острые и хронические бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к клиндамицину патогенами, в частности:

• инфекции костей и суставов;
• инфекции области уха, носа и горла;
• инфекции области зубов и челюстей;
• инфекции нижних дыхательных путей;
• инфекции тазовой и брюшной области;
• инфекции женских половых органов;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• скарлатина.

При тяжелом течении заболевания лечение следует начинать с препаратов, содержащих клиндамицин и вводимых внутривенно (путем инфузии).

Противопоказания.

Далацин Ц не следует применять пациентам с известной чувствительностью к клиндамицину, линкомицину или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Далацин Ц не подходит для лечения менингита, поскольку концентрация антибиотика, достигаемая в спинномозговой жидкости, слишком низка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антагонизм (индуцированная резистентность) наблюдался in vitro между клиндамицином и эритромицином в отношении подгруппы макролидорезистентных бактериальных изолятов. Оба препарата не следует применять одновременно ввиду потенциальной клинической значимости, за исключением случаев, когда были проведены соответствующие тесты на чувствительность.

Патогенные микроорганизмы демонстрируют перекрестную резистентность к клиндамицину и линкомицину.

Вследствие присущих клиндамицину свойств блокировать нервно-мышечную передачу он может усиливать действие миорелаксантов (например, эфира, тубокурарина, панкурония галида). Это может привести к возникновению во время операций неожиданных угрожающих жизни ситуаций. Таким образом, Далацин Ц следует применять с осторожностью у пациентов, получающих указанные выше лекарственные средства.

Антагонисты витамина К. Сообщалось о повышении показателей коагуляции (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях у пациентов, получавших клиндамицин в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарин, аценокумарол и флуиндион). Поэтому таким пациентам следует часто проводить мониторинг показателей коагуляции.

Клиндамицин метаболизируется главным образом с помощью CYP3A4 и в меньшей степени — с помощью CYP3A5 с образованием основного метаболита клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N-десметил-клиндамицина. Следовательно, ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5 могут уменьшать клиренс клиндамицина, а индукторы этих изоферментов — повышать клиренс клиндамицина. При применении мощных индукторов CYP3A4, например рифампицина, следует осуществлять мониторинг на предмет потери эффективности.

Исследования in vitro демонстрируют, что клиндамицин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP2D6 и лишь умеренно ингибирует CYP3A4. Следовательно, клинически значимые взаимодействия между клиндамицином и препаратами, применяемыми одновременно и метаболизирующимися этими CYP-ферментами, маловероятны.

Особенности применения.

Далацин Ц следует с осторожностью применять у следующих категорий пациентов:

• с нарушением функции печени;
• с нарушениями нервно-мышечной передачи (миастения, болезнь Паркинсона);
• с наличием в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, воспаление толстой кишки);
• с атопией;
• с аллергиями и астмой.

Примечание: Далацин Ц не следует применять пациентам с острыми инфекциями дыхательных путей, если они вызваны вирусами.

Далацин Ц не подходит для лечения менингита, поскольку концентрации антибиотика, достигаемые в спинномозговой жидкости, слишком низки.

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение клиндамицином, включая серьезные кожные реакции, такие как лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулёз. При возникновении реакции гиперчувствительности или серьезных кожных реакций лечение клиндамицином следует прекратить и назначить соответствующее лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

При длительном лечении (более 10 дней) показатели клинического анализа крови и функции печени и почек следует регулярно проверять.

Длительное и повторное применение препарата Далацин Ц может привести к развитию суперинфекции или колонизации кожи и слизистых оболочек устойчивыми микроорганизмами или дрожжевыми грибами.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), степень тяжести проявлений которой варьирует от легкой диареи до колита с летальным исходом. Антибактериальная терапия нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD и являющиеся первопричиной антибиотик-ассоциированного колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть нечувствительны к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии.

Необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, возникшей на фоне применения антибиотиков. Следует тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях развития CDAD в течение двух месяцев после применения антибактериальных препаратов. Возможна прогрессия до колита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»), степень тяжести которого может варьировать от легкой до летальной.

При установлении диагноза антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита, а также при подозрении на эти состояния, применение антибактериальных средств, включая клиндамицин, следует прекратить и начать соответствующее терапевтическое лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в данной ситуации противопоказаны.

При псевдомембранозном колите средней и тяжелой степени следует рассмотреть возможность применения жидкости и электролитов, дополнительного потребления белка и назначения антибактериальных препаратов, клинически эффективных для лечения колитов, вызванных Clostridium difficile.

При продолжении терапии следует провести функциональные пробы печени и почек.

Редко сообщалось о остром поражении почек, включая острую почечную недостаточность. У пациентов с имеющейся почечной дисфункцией и у пациентов, принимающих сопутствующие нефротоксические препараты, следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

Иногда лечение клиндамицином может быть альтернативой при аллергии на пенициллин (повышенная чувствительность к пенициллину). Перекрестная аллергия между клиндамицином и пенициллином неизвестна и не ожидается из-за структурных различий между этими веществами. Однако в отдельных случаях у лиц, ранее имевших аллергию на пенициллин, сообщалось о анафилактических реакциях (повышенной чувствительности) и на клиндамицин. Это следует учитывать при применении клиндамицина для лечения пациентов с аллергией на пенициллин.

Далацин Ц содержит 209,49 мг или 253,97 мг лактозы моногидрата на 1 капсулу 150 мг или 300 мг соответственно. При применении препарата в соответствии с инструкцией по дозировке с каждой дозой пациент получает до 837,96 мг лактозы. Это соответствует общей количеству лактозы, содержащейся в 4 капсулах препарата Далацин Ц 150 мг. Пациентам с редким наследственным непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом нарушенного всасывания глюкозы и галактозы не следует применять Далацин Ц.

Применение в период беременности или лактации.

Применение в период беременности.

Результаты крупного исследования с участием беременных женщин, принимавших клиндамицин в I триместре беременности (под влиянием клиндамицина находилось около 650 новорожденных), не продемонстрировали увеличения частоты врожденных пороков у новорожденных. Однако данные о безопасности применения клиндамицина в период беременности остаются недостаточными.

Результаты экспериментальных исследований на животных не указывают на наличие прямого или опосредованного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие.

Клиндамицин проникает через плаценту. Предполагается, что в организме плода достигается терапевтическая эффективная концентрация. При применении препарата в период беременности следует тщательно взвесить пользу и возможные риски, связанные с лечением.

Применение в период лактации.

Клиндамицин выделяется в грудное молоко человека. Сообщалось о содержании клиндамицина в грудном молоке человека в концентрациях от < 0,5 до 3,8 мкг/мл при системном применении. Поэтому у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, нельзя исключить появление таких нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, как: диарея или кровь в кале, сенсибилизация, высыпания и колонизация слизистых оболочек дрожжевыми грибами. В связи с риском развития тяжелых побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, кормящим грудью, не следует применять клиндамицин.

Фертильность.

Результаты исследований на животных не продемонстрировали признаков нарушения репродуктивной функции. Данных о влиянии клиндамицина на репродуктивную функцию человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клиндамицин оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (в частности, головокружение, сонливость, см. раздел «Побочные реакции») могут влиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции; поэтому они могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Далацин Ц следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости (не менее одного большого стакана воды), чтобы избежать возможного раздражения пищевода.

При подозрении на инфекцию, вызванную β-гемолитическим стрептококком, или при наличии признаков инфекции, вызванной β-гемолитическим стрептококком, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Капсулы по 150 мг.

Взрослым. В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции взрослым и детям в возрасте от 14 лет назначают 4–12 капсул в сутки (что эквивалентно 0,6–1,8 г клиндамицина).

Суточная доза распределяется на 4 приема.

Для обеспечения более высоких доз существуют лекарственные формы с более высоким содержанием активного вещества.

Капсулы по 300 мг.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции взрослым и детям в возрасте от 14 лет назначают 2–6 капсул в сутки (что эквивалентно 0,6–1,8 г клиндамицина).

Суточная доза распределяется на 2, 3 или 4 отдельных приема.

Дети и подростки.

Дозу клиндамицина следует назначать с учетом общей массы тела независимо от ожирения.

Максимальная суточная доза не должна превышать дозу для взрослых.

Для детей в возрасте до 14 лет существуют лекарственные формы с меньшим содержанием активного вещества.

Заболевания печени. У пациентов с заболеваниями печени умеренной и тяжелой степени период полувыведения клиндамицина удлиняется. Обычно, если Далацин Ц применяется каждые 8 часов, снижение дозы не требуется. Однако у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует контролировать уровень клиндамицина в плазме крови. В зависимости от полученных результатов может потребоваться снижение дозы или увеличение интервалов между дозами.

Заболевания почек. При заболеваниях почек период полувыведения клиндамицина удлиняется; однако при нарушении функции почек легкой или средней степени тяжести снижение дозы не требуется. Тем не менее у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или анурезом следует контролировать уровень клиндамицина в плазме крови. В зависимости от результатов этих измерений может потребоваться снижение дозы или, в качестве альтернативы, увеличение интервалов между приемами до 8 или даже 12 часов.

Гемодиализ. Клиндамицин не выводится при гемодиализе. Поэтому дополнительная доза перед или после проведения гемодиализа не требуется.

Дети.

Капсулы препарата Далацин Ц не подходят для применения детям, которые не могут проглотить их целиком. Капсулы не позволяют точно дозировать препарат в мг/кг, поэтому в некоторых случаях может потребоваться применение препарата в другой, более удобной лекарственной форме.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции детям в возрасте до 14 лет следует назначать 8–25 мг клиндамицина на килограмм массы тела в сутки, см. таблицу 4.

Таблица 4.

Суточная доза распределяется на 3–4 отдельные дозы. Как правило, предпочтение отдается применению в виде 4 доз.

Передозировка.

До настоящего времени симптомы передозировки не наблюдались. При необходимости показано промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения клиндамицина из сыворотки крови. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Ниже перечислены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и при пострегистрационном наблюдении. В каждой категории побочные реакции приведены по частоте и клинической значимости.

По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Побочные реакции в каждой категории перечислены в порядке убывания тяжести.

Инфекции и инвазии.

Часто: псевдомембранозный колит*.

Частота неизвестна: колит, вызванный Clostridium difficile*, вагинальные инфекции*.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: агранулоцитоз*, нейтропения*, тромбоцитопения*, лейкопения*, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы.

Редко: лекарственная лихорадка.

Очень редко: анафилактическая реакция*.

Частота неизвестна: анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, повышенная чувствительность*.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: нарушение вкуса, блокада нейромышечной передачи.

Частота неизвестна: головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: раздражение пищевода, эзофагит*, стоматит, диарея, боль в животе, рвота, тошнота.

Частота неизвестна: язва пищевода*.

Печеночные и билиарные нарушения.

Очень редко: транзиторный гепатит с холестатической желтухой.

Частота неизвестна: желтуха*.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: макулопапулёзная экзантема, кореподобная экзантема*, крапивница.

Редко: токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса – Джонсона*, синдром Лайелла, отёк Квинке/ангионевротический отёк*, экссудативный дерматит*, буллёзный дерматит*, многоформная эритема, зуд, вагинит.

Очень редко: сыпь и образование пузырей (реакции гиперчувствительности).

Частота неизвестна: реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS)*, острый генерализованный экзантематозный пустулёз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень редко: полиартрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность.

Результаты лабораторных исследований.

Часто: отклонения от нормы биохимических показателей функции печени.

*Побочные реакции, выявленные при применении препарата после регистрации (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции при применении антибиотиков (эффект класса).

При применении препарата Далацин Ц часто может развиваться псевдомембранозный колит. При первых признаках (диагностике) псевдомембранозного колита врач должен рассмотреть возможность прекращения применения препарата Далацин Ц и начать соответствующее лечение (применение специальных антибиотиков/химиотерапевтических средств с клинически доказанной эффективностью). Противопоказано применение лекарственных средств, угнетающих перистальтику.

Применение клиндамицина может привести к избыточному росту других кишечных микроорганизмов, в частности грибов.

Аллергические реакции иногда могут возникать даже после первого применения. Очень редко возникают тяжёлые острые аллергические реакции, такие как анафилактический шок. В таком случае применение препарата Далацин Ц следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры (например, применить антигистаминные средства, кортикостероиды, симпатомиметики и, при необходимости, провести искусственную вентиляцию лёгких).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства крайне важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 8 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фарева Амбуаз/Fareva Amboise.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Зона Индустриель, 29 рут дез Индустри, 37530 Посе-сюр-Сис, Франция /
Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, France.