Далацин вагинальный крем

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДАЛАЦИН ВАГИНАЛЬНЫЙ КРЕМ (DALACIN VAGINAL CREAM)

Состав:

действующее вещество: clindamycin;

1 г крема содержит клиндамицина фосфат в количестве, эквивалентном клиндамицину 20 мг;

вспомогательные вещества: сорбитанстеарат, полисорбат 60, пропиленгликоль, кислота стеариновая, спирт цетостеариловый, цетилпальмитат, масло минеральное, спирт бензиловый, вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем вагинальный.

Основные физико-химические свойства: белый мягкий крем.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные и антисептические средства для применения в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды.

Код АТХ G01A A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Клиндамицин — антибиотик группы линкозамидов, который ингибирует бактериальный синтез белка на уровне бактериальной рибосомы. Антибиотик преимущественно связывается с 50S-субъединицей рибосомы и влияет на процесс трансляции. Хотя клиндамицина фосфат in vitro неактивен, быстрый гидролиз in vivo превращает это соединение в антибактериально активный клиндамицин.

Фармакокинетико-фармакодинамическая связь

Подобно другим ингибиторам синтеза белка, эффективность связана с продолжительностью периода, в течение которого концентрация клиндамицина остаётся выше МИК (минимальной ингибирующей концентрации) инфекционного возбудителя.

Механизм резистентности

Резистентность к клиндамицину в большинстве случаев обусловлена модификацией целевых участков рибосом, обычно вследствие химической модификации азотистых оснований РНК или точечных мутаций РНК, а иногда и мутаций белка. In vitro у некоторых микроорганизмов была продемонстрирована перекрёстная резистентность между линкозамидами, макролидами и стрептограминами В.

Перекрёстная резистентность была показана между клиндамицином и линкомицином.

Граничные значения

Стандартная методика тестирования чувствительности потенциальных возбудителей бактериального вагиноза (Gardnerella vaginalis и виды Mobiluncus) не определена. Методы определения чувствительности видов Bacteroides, грамположительных анаэробных кокков, а также видов Mycoplasma описаны Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Граничные значения чувствительности грамотрицательных и грамположительных анаэробов к клиндамицину были опубликованы как EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), так и CLSI. Тем не менее, граничные значения предназначены в большей степени для определения направления системной антибиотикотерапии, а не местного лечения.

Микробиологическая чувствительность

Клиндамицин активен in vitro в отношении большинства штаммов микроорганизмов, ассоциированных с бактериальным вагинозом: виды Bacteroides; Gardnerella vaginalis; виды Mobiluncus; Mycoplasma hominis; виды Peptostreptococcus.

Фармакокинетика.

После интравагинального применения 100 мг клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2 % у 6 здоровых добровольниц-пациенток один раз в сутки в течение 7 дней системная абсорбция действующего вещества составляла в среднем 4 % от применённой дозы (диапазон от 0,6 % до 11 %). Пиковая концентрация клиндамицина в сыворотке крови в первый день в среднем составляла 18 нг/мл (диапазон от 4 до 47 нг/мл), а на седьмой день — в среднем 25 нг/мл (диапазон от 6 до 61 нг/мл). Эти пиковые концентрации регистрировались примерно через 10 часов (диапазон от 4 до 24 часов) после применения препарата.

После интравагинального применения 100 мг клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2 % у 5 пациенток с бактериальным вагинозом один раз в сутки в течение 7 дней подряд абсорбция была более медленной, а вариабельность — меньшей по сравнению с аналогичными параметрами у здоровых женщин. Системная абсорбция составляла приблизительно 4 % (диапазон от 2 % до 8 %) от дозы. Пиковая концентрация клиндамицина в сыворотке крови в первый день в среднем составляла 13 нг/мл (диапазон от 6 до 34 нг/мл), а на седьмой день — в среднем 16 нг/мл (диапазон от 7 до 26 нг/мл). Эти пиковые концентрации регистрировались примерно через 14 часов (диапазон от 4 до 24 часов) после применения препарата.

Многократное (в течение 7 дней) вагинальное применение клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2 % не сопровождалось системной аккумуляцией клиндамицина или такая аккумуляция была незначительной. Системный период полувыведения составлял от 1,5 до 2,6 часа.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2 % не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше для определения различий в реакции на препарат по сравнению с более молодыми пациентами.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериального вагиноза.

Противопоказания.

Крем вагинальный Далацин противопоказан пациентам с анамнезом повышенной чувствительности к клиндамицину, линкомицину или к любому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав». Крем вагинальный Далацин также противопоказан пациентам с анамнезом воспалительных заболеваний кишечника или колита, ассоциированных с приёмом антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Установлено, что клиндамицин при системном применении способен блокировать нервно-мышечную передачу и может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Поэтому следует с осторожностью применять клиндамицин у пациенток, принимающих такие блокаторы (см. раздел «Передозировка»).

Информация о совместном применении клиндамицина с другими вагинальными препаратами отсутствует.

Особенности применения.

До или после начала лечения клиндамицином может возникнуть необходимость в проведении соответствующих лабораторных исследований на другие инфекции, включая Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis и гонококковые инфекции.

Применение клиндамицина может привести к усиленному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности дрожжей.

Во время или после лечения антибиотиками могут возникать симптомы, свидетельствующие о псевдомембранозном колите (см. раздел «Побочные реакции»). При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин, сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать — от лёгкой формы до угрожающей жизни. Поэтому этот факт важно учитывать у пациентов, у которых после применения антибактериальных препаратов развивается диарея. При появлении симптомов средней тяжести улучшение может наблюдаться после отмены препарата.

При возникновении псевдомембранозной диареи лечение клиндамицином следует прекратить и назначить соответствующее антибактериальное лечение. Препараты, ингибирующие перистальтику, в данном случае противопоказаны.

С осторожностью следует назначать клиндамицин пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона или язвенный колит.

Как и при любых вагинальных инфекциях, половые контакты в период применения препарата не рекомендуются. Основа суппозиториев, используемая во влагалищном креме клиндамицина, при контакте может снижать эффективность латексных презервативов и диафрагм. Применение этих средств в течение 72 часов после терапии вагинальным кремом клиндамицина не рекомендуется, поскольку такое применение может быть связано со снижением эффективности контрацепции или защиты от заболеваний, передающихся половым путём.

В период применения препарата не рекомендуется использование других изделий, предназначенных для интравагинального введения (например, тампонов, средств для спринцевания).

Вспомогательные вещества.

Влагалищный крем Далацин содержит пропиленгликоль, цетостеариловый спирт и бензиловый спирт (см. раздел «Состав»).

Цетостеариловый спирт может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции и лёгкое местное раздражение.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования клиндамицина фосфата в виде влагалищного крема 2 % не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше для определения различий в реакции на препарат по сравнению с более молодыми пациентами.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Не рекомендуется применять клиндамицин в I триместре беременности, поскольку отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных в этот период.

Согласно данным клинических исследований, применение препарата в лекарственной форме для вагинального применения у женщин во II триместре беременности и системное применение клиндамицина фосфата во II и III триместрах не приводило к развитию врождённых аномалий.

Влагалищный крем Далацин во II и III триместрах беременности можно применять только в случае явной необходимости.

В клинических исследованиях с участием беременных женщин во II триместре беременности влагалищный крем Далацин оказался эффективным при лечении бактериального вагиноза, и его применение не было связано с возникновением каких-либо негативных эффектов у новорождённых. Однако, как и при применении любых других препаратов в период беременности, сначала следует тщательно оценить соотношение пользы и риска.

Период лактации.

Неизвестно, выделяется ли клиндамицин с грудным молоком человека после вагинального применения влагалищного крема Далацин. При системном применении сообщалось о содержании клиндамицина в грудном молоке человека в диапазоне от <0,5 до 3,8 мкг/мл. Клиндамицин может вызывать негативные последствия для кишечной флоры младенца, находящегося на грудном вскармливании, такие как диарея, кровь в стуле или сыпь. Если кормящей матери требуется пероральное или внутривенное введение клиндамицина, это не является основанием для прекращения грудного вскармливания, однако может быть предпочтительнее применение альтернативного препарата. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребёнка, клиническую потребность матери в клиндамицине, а также любой потенциальный негативный эффект клиндамицина или основного заболевания матери на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Систематических исследований влияния клиндамицина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Применять по 1 полному аппликатору (примерно 5 г) интравагинально перед сном в течение 7 дней подряд.

У пациенток, которым рекомендован более короткий курс лечения, доказана эффективность схемы лечения продолжительностью 3 дня.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в педиатрической практике не установлены.

Передозировка.

Сообщений о передозировке клиндамицином не поступало. Вагинальный крем Далацин при вагинальном применении может всасываться в количествах, достаточных для возникновения системных эффектов.

В случае передозировки следует применять общие симптоматические и поддерживающие меры при необходимости.

При случайном приеме препарата внутрь возможно возникновение эффектов, подобных тем, которые возникают при пероральном применении терапевтических доз клиндамицина.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения, указанные по классам систем органов и частоте. Побочные реакции, выявленные в период пострегистрационного применения, выделены курсивом. Группировка по частоте определяется по следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные явления представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Безопасность применения препарата Далацин вагинальный крем изучали у небеременных и беременных женщин в период II и III триместра беременности.

Инфекции и инвазии.

Часто: грибковые инфекции, инфекции, вызванные представителями рода Candida.

Нечасто: бактериальные инфекции.

Частота неизвестна: кандидоз кожи.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы.

Частота неизвестна: гипертиреоз.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: вертиго.

Со стороны респираторных, торакальных и медиастинальных расстройств.

Часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, запор, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: вздутие живота, неприятный запах изо рта, метеоризм.

Частота неизвестна: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный колит*, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд (не в месте нанесения), сыпь.

Нечасто: эритема, крапивница.

Частота неизвестна: макулопапулезная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: боль в спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Часто: инфекции мочевыводящих путей, глюкозурия, протеинурия.

Нечасто: дизурия.

Со стороны половых органов и молочных желез.

Очень часто: вульвовагинальный кандидоз.

Часто: вульвагинит, вульвовагинальные расстройства, нарушения менструального цикла, вульвовагинальная боль, метроррагия, вагинальные выделения.

Нечасто: трихомонадный вульвовагинит, вагинальные инфекции, тазовая боль.

Частота неизвестна: эндометриоз.

Беременность, послеродовой и перинатальный период.

Часто: патологические роды.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Частота неизвестна: боль, воспаление.

Результаты исследований.

Нечасто: результаты микробиологического исследования вне нормы.

*Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Упаковка.

По 20 г крема в тубе, по 1 тубе вместе с 3 аппликаторами в картонной коробке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Фармасия энд Апджон Компани ЛЛС, США.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мичиган (МI) 49001, США.