Dalacin crema vaginale

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DALACIN CREMA VAGINALE (DALACIN VAGINAL CREAM)

Composizione:

principio attivo: clindamicina;

1 g di crema contiene fosfato di clindamicina in quantità equivalente a 20 mg di clindamicina;

eccipienti: sorbitan stearato, polisorbato 60, propilenglicole, acido stearico, alcol cetostearilico, cetilpalmitato, olio minerale, alcol benzilico, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Crema vaginale.

Proprietà fisico-chimiche principali: crema morbida bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici e antisettici per uso in ginecologia, esclusi i preparati combinati contenenti corticosteroidi.

Codice ATC G01A A10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La clindamicina è un antibiotico appartenente alla classe dei lincosamidi, che inibisce la sintesi proteica batterica a livello della ribosoma batterica. L'antibiotico si lega prevalentemente alla subunità ribosomiale 50S e interferisce con il processo di traduzione. Sebbene il fosfato di clindamicina sia inattivo in vitro, un rapido idrolisi in vivo trasforma questo composto nella clindamicina, che è attiva dal punto di vista antibatterico.

Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico

Come per altri inibitori della sintesi proteica, l'efficacia è correlata alla durata del tempo durante il quale la concentrazione di clindamicina rimane superiore alla MIC (concentrazione inibitoria minima) del microrganismo responsabile dell'infezione.

Meccanismo di resistenza

La resistenza alla clindamicina è nella maggior parte dei casi dovuta a modifiche dei siti bersaglio ribosomiali, generalmente a causa di modificazioni chimiche delle basi azotate dell'RNA o di mutazioni puntiformi dell'RNA o talvolta di mutazioni proteiche. In vitro è stata dimostrata una resistenza crociata tra lincosamidi, macrolidi e streptogramine B in alcuni microrganismi.

È stata dimostrata una resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina.

Valori soglia

Non è definita una metodica standardizzata per il test di sensibilità dei potenziali agenti eziologici del vaginosi batterica (Gardnerella vaginalis e specie di Mobiluncus). I metodi per la determinazione della sensibilità delle specie di Bacteroides, dei cocchi anaerobi Gram-positivi e delle specie di Mycoplasma sono descritti dall'Institute for Clinical and Laboratory Standards (CLSI). I valori soglia di sensibilità degli anaerobi Gram-negativi e Gram-positivi alla clindamicina sono stati pubblicati sia da EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) che dal CLSI. Tuttavia, tali valori soglia sono principalmente indicati per guidare la terapia antibiotica sistemica, piuttosto che quella locale.

Sensibilità microbiologica

La clindamicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi di microrganismi associati alla vaginosi batterica: specie di Bacteroides; Gardnerella vaginalis; specie di Mobiluncus; Mycoplasma hominis; specie di Peptostreptococcus.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione intravaginale di 100 mg di fosfato di clindamicina sotto forma di crema vaginale al 2% in 6 volontarie sane, una volta al giorno per 7 giorni, l'assorbimento sistemico del principio attivo è stato mediamente del 4% della dose applicata (intervallo dallo 0,6% all'11%). La concentrazione massima di clindamicina nel plasma sanguigno è stata mediamente di 18 ng/ml (intervallo da 4 a 47 ng/ml) nel primo giorno e di 25 ng/ml (intervallo da 6 a 61 ng/ml) al settimo giorno. Queste concentrazioni massime sono state raggiunte circa 10 ore (intervallo da 4 a 24 ore) dopo l'applicazione del farmaco.

Dopo somministrazione intravaginale di 100 mg di fosfato di clindamicina sotto forma di crema vaginale al 2% in 5 pazienti con vaginosi batterica, una volta al giorno per 7 giorni consecutivi, l'assorbimento è risultato più lento e la variabilità minore rispetto ai parametri osservati in donne sane. L'assorbimento sistemico ha raggiunto circa il 4% (intervallo dal 2% all'8%) della dose. La concentrazione massima di clindamicina nel plasma sanguigno è stata mediamente di 13 ng/ml (intervallo da 6 a 34 ng/ml) nel primo giorno e di 16 ng/ml (intervallo da 7 a 26 ng/ml) al settimo giorno. Queste concentrazioni massime sono state raggiunte circa 14 ore (intervallo da 4 a 24 ore) dopo l'applicazione del farmaco.

L'applicazione vaginale ripetuta (per 7 giorni) di fosfato di clindamicina sotto forma di crema vaginale al 2% non è stata associata ad accumulo sistemico di clindamicina o tale accumulo è stato trascurabile. L'emivita sistemica è risultata compresa tra 1,5 e 2,6 ore.

Pazienti di età avanzata

Gli studi clinici con fosfato di clindamicina sotto forma di crema vaginale al 2% non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per poter determinare se esistano differenze di risposta rispetto ai pazienti più giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del vaginosi batterica.

Controindicazioni.

Dalacin crema vaginale è controindicato nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla clindamicina, alla lincomicina o a qualsiasi eccipiente elencato nella sezione «Composizione». Dalacin crema vaginale è anche controindicato nei pazienti con anamnesi di malattie intestinali infiammatorie o colite associata all'assunzione di antibiotici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È stato dimostrato che la clindamicina, quando somministrata per via sistemica, possiede la proprietà di bloccare la trasmissione neuromuscolare e può potenziare l'effetto di altri bloccanti neuromuscolari. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso della clindamicina in pazienti che assumono tali bloccanti (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Non sono disponibili informazioni riguardo alla somministrazione contemporanea di clindamicina con altri medicinali vaginali.

Caratteristiche d'uso.

Durante o dopo l'inizio del trattamento con clindamicina può rendersi necessario effettuare opportuni esami di laboratorio per altre infezioni, inclusi Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis e infezioni gonococciche.

L'uso della clindamicina può provocare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare lieviti.

Durante o dopo il trattamento con antibiotici possono manifestarsi sintomi indicativi di colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). È stato riportato che con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la clindamicina, si può verificare colite pseudomembranosa, il cui grado di gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di agenti antibatterici. Nei casi di media gravità, la condizione può migliorare semplicemente interrompendo il farmaco.

In caso di diarrea pseudomembranosa, il trattamento con clindamicina deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato trattamento antibatterico. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione.

La clindamicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali, come la malattia di Crohn o il colite ulcerosa.

Come per qualsiasi infezione vaginale, i rapporti sessuali durante il periodo di trattamento non sono raccomandati. La base dei supposte utilizzata nel crema vaginale a base di clindamicina può ridurre l'efficacia dei preservativi e delle diaframme in lattice durante il contatto. Non è raccomandato l'uso di questi dispositivi entro 72 ore dal termine della terapia con crema vaginale a base di clindamicina, poiché tale uso potrebbe comportare una riduzione dell'efficacia contraccettiva o della protezione contro le malattie sessualmente trasmissibili.

Durante il trattamento non è raccomandato l'uso di altri prodotti destinati all'applicazione intravaginale (ad esempio tamponi, irrigatori vaginali).

Componenti ausiliari.

Dalacin crema vaginale contiene propilenglicole, alcool cetostearilico e alcool benzilico (vedere la sezione «Composizione»).

L'alcool cetostearilico può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto).

L'alcool benzilico può causare reazioni allergiche e un lieve irritazione locale.

Pazienti anziani.

Gli studi clinici con clindamicina fosfato in forma di crema vaginale al 2% non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se la loro risposta al farmaco differisce da quella dei pazienti più giovani.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non è raccomandato l'uso di clindamicina durante il I trimestre di gravidanza, poiché non esistono studi adeguati e ben controllati su donne incinte durante questo periodo.

Secondo i dati degli studi clinici, l'uso del farmaco in forma vaginale durante il II trimestre di gravidanza e l'uso sistemico di clindamicina fosfato durante il II e il III trimestre non hanno provocato malformazioni congenite.

Dalacin crema vaginale può essere utilizzato durante il II e il III trimestre di gravidanza solo se strettamente necessario.

Negli studi clinici condotti su donne incinte durante il II trimestre di gravidanza, Dalacin crema vaginale si è dimostrato efficace nel trattamento del vaginosi batterica e non è stato associato a effetti negativi nei neonati. Tuttavia, come per l'uso di qualsiasi altro farmaco durante la gravidanza, deve essere effettuata un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Periodo di allattamento.

Non è noto se la clindamicina venga escreta nel latte materno umano dopo l'applicazione vaginale di Dalacin crema vaginale. È stato riportato che la clindamicina è presente nel latte materno umano in concentrazioni comprese tra <0,5 e 3,8 mcg/ml in seguito a somministrazione sistemica. La clindamicina può causare effetti negativi sulla flora intestinale del neonato allattato al seno, come diarrea, sangue nelle feci o eruzioni cutanee. Se la madre allattante necessita di somministrazione orale o endovenosa di clindamicina, ciò non costituisce motivo per interrompere l'allattamento, ma potrebbe essere preferibile l'uso di un farmaco alternativo. Devono essere considerati i benefici dell'allattamento al seno per lo sviluppo e la salute del bambino, la necessità clinica della madre di assumere clindamicina e qualsiasi potenziale effetto negativo della clindamicina o della patologia materna sul bambino allattato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sistematici sull'effetto della clindamicina sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Applicare 1 intero applicatore (circa 5 g) per via intravaginale prima di andare a dormire, per 7 giorni consecutivi.

È stato dimostrato che, nelle pazienti per le quali è raccomandato un trattamento di durata inferiore, è efficace uno schema terapeutico della durata di 3 giorni.

Bambini.

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con clindamicina. Dalacin crema vaginale può essere assorbito, in seguito all'applicazione vaginale, in quantità sufficienti a provocare effetti sistemici.

In caso di sovradosaggio, si devono adottare misure sintomatiche e di supporto generali, se necessario.

L'ingestione accidentale del medicinale può causare effetti simili a quelli che si verificano con l'assunzione orale di dosi terapeutiche di clindamicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito, osservati durante studi clinici e durante la sorveglianza post-commercializzazione, sono elencati per classi di organi e frequenza. Gli effetti indesiderati rilevati durante l'uso post-commercializzazione sono indicati in corsivo. La frequenza è classificata come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 fino a <1/10); non comune (≥1/1000 fino a <1/100); raro (≥1/10000 fino a <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

La sicurezza d'uso di Dalacin crema vaginale è stata valutata in donne non gravide e in donne in gravidanza durante il II e III trimestre di gestazione.

Infezioni e infestazioni.

Comune: infezioni micotiche, infezioni dovute a specie del genere Candida.

Non comune: infezioni batteriche.

Frequenza non nota: candidosi cutanea.

Sistema immunitario.

Non comune: reazioni di ipersensibilità.

Sistema endocrino.

Frequenza non nota: ipertiroidismo.

Sistema nervoso.

Comune: cefalea, capogiri, disgeusia.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare.

Non comune: vertigini.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche.

Comune: infezioni delle vie respiratorie superiori.

Non comune: epistassi.

Patologie gastrointestinali.

Comune: dolore addominale, stitichezza, diarrea, nausea, vomito.

Non comune: meteorismo, alitosi, flatulenza.

Frequenza non nota: disturbi gastrointestinali, colite pseudomembranosa*, dispepsia.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Comune: prurito (non nel sito di applicazione), eruzione cutanea.

Non comune: eritema, orticaria.

Frequenza non nota: eruzione maculopapulare.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo.

Comune: dolore alla schiena.

Patologie renali e urinarie.

Comune: infezioni delle vie urinarie, glucosuria, proteinuria.

Non comune: disuria.

Organi riproduttivi e ghiandole mammarie.

Molto comune: candidosi vulvovaginale.

Comune: vulvagine, disturbi vulvovaginali, alterazioni del ciclo mestruale, dolore vulvovaginale, metrorragia, secrezioni vaginali.

Non comune: vulvagine da Trichomonas, infezioni vaginali, dolore pelvico.

Frequenza non nota: endometriosi.

Gravidanza, puerperio e periodo perinatale.

Comune: complicanze del parto.

Disturbi generali e condizioni in relazione al sito di somministrazione.

Frequenza non nota: dolore, infiammazione.

Risultati di esami.

Non comune: risultati anormali di esami microbiologici.

*Effetti indesiderati osservati nel periodo post-marketing.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare.

Confezione.

20 g di crema in un tubo, 1 tubo con 3 applicatori in un astuccio di cartone.

Categoria di fornitura. Su prescrizione medica.

Produttore.

Pharma & Upjohn Company LLC, USA.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (MI) 49001, USA.