Dalacin Vaginal Cream

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CREMA VAGINAL DALACIN (DALACIN VAGINAL CREAM)

Composición:

Principio activo: clindamicina;

1 g de crema contiene fosfato de clindamicina en cantidad equivalente a 20 mg de clindamicina;

Excipientes: estearato de sorbitán, polisorbato 60, propilenglicol, ácido esteárico, alcohol cetosteárico, cetilpalmitato, aceite mineral, alcohol bencílico, agua purificada.

Forma farmacéutica. Crema vaginal.

Características físicas y químicas principales: crema blanca y suave.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos y antisépticos para uso en ginecología, excepto combinaciones que contengan corticosteroides.

Código ATC G01A A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La clindamicina es un antibiótico del grupo de las lincosamidas que inhibe la síntesis bacteriana de proteínas a nivel de la ribosoma bacteriana. El antibiótico se une principalmente a la subunidad ribosómica 50S e interfiere con el proceso de traducción. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, su rápida hidrólisis in vivo convierte este compuesto en clindamicina, que posee actividad antibacteriana.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Al igual que con otros inhibidores de la síntesis de proteínas, la eficacia está relacionada con la duración del tiempo durante el cual la concentración de clindamicina permanece por encima de la CMI (concentración mínima inhibitoria) del organismo infeccioso.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la clindamicina se debe en la mayoría de los casos a la modificación de los sitios diana ribosomales, generalmente por modificación química de las bases nitrogenadas del ARN o por mutaciones puntuales del ARN o, en ocasiones, de proteínas. In vitro, en algunos microorganismos se ha demostrado resistencia cruzada entre las lincosamidas, los macrólidos y las estreptograminas B.

Se ha demostrado resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina.

Valores de corte

No existe una metodología estándar para la evaluación de la sensibilidad de los posibles patógenos del vaginosis bacteriana (Gardnerella vaginalis y especies de Mobiluncus). Los métodos para determinar la sensibilidad de las especies de Bacteroides, los cocos anaerobios grampositivos y las especies de Mycoplasma han sido descritos por el Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI). Los valores de corte para la sensibilidad de los anaerobios gramnegativos y grampositivos a la clindamicina han sido publicados tanto por EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Agentes Antimicrobianos) como por CLSI. Sin embargo, estos valores de corte están destinados principalmente para guiar el tratamiento antibiótico sistémico, más que el tratamiento tópico.

Sensibilidad microbiológica

La clindamicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de microorganismos implicados en la vaginosis bacteriana: especies de Bacteroides; Gardnerella vaginalis; especies de Mobiluncus; Mycoplasma hominis; especies de Peptostreptococcus.

Farmacocinética.

Tras la administración intravaginal de 100 mg de fosfato de clindamicina en forma de crema vaginal al 2 %, una vez al día durante 7 días, en 6 pacientes voluntarias sanas, la absorción sistémica del principio activo fue en promedio del 4 % de la dosis aplicada (rango del 0,6 % al 11 %). La concentración máxima de clindamicina en suero el primer día fue en promedio de 18 ng/ml (rango de 4 a 47 ng/ml) y el séptimo día fue de 25 ng/ml (rango de 6 a 61 ng/ml). Estas concentraciones máximas se registraron aproximadamente 10 horas (rango de 4 a 24 horas) después de la administración del medicamento.

Tras la administración intravaginal de 100 mg de fosfato de clindamicina en forma de crema vaginal al 2 %, una vez al día durante 7 días consecutivos, en 5 pacientes con vaginosis bacteriana, la absorción fue más lenta y la variabilidad menor en comparación con los parámetros observados en mujeres sanas. La absorción sistémica alcanzó aproximadamente el 4 % (rango del 2 % al 8 %) de la dosis. La concentración máxima de clindamicina en suero el primer día fue en promedio de 13 ng/ml (rango de 6 a 34 ng/ml) y el séptimo día fue de 16 ng/ml (rango de 7 a 26 ng/ml). Estas concentraciones máximas se registraron aproximadamente 14 horas (rango de 4 a 24 horas) después de la administración del medicamento.

La administración vaginal repetida (durante 7 días) de fosfato de clindamicina en forma de crema vaginal al 2 % no se asoció con acumulación sistémica de clindamicina o bien fue insignificante. El periodo de semivida sistémico fue de 1,5 a 2,6 horas.

Pacientes de edad avanzada.

Los estudios clínicos con fosfato de clindamicina en forma de crema vaginal al 2 % no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si existe diferencia en la respuesta al medicamento en comparación con pacientes más jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del vaginosis bacteriana.

Contraindicaciones.

Dalacin crema vaginal está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la clindamicina, a la lincomicina o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición». Dalacin crema vaginal también está contraindicado en pacientes con antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria o colitis asociada al uso de antibióticos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se ha demostrado que la clindamicina, cuando se administra por vía sistémica, tiene la propiedad de bloquear la transmisión neuromuscular y puede potenciar el efecto de otros bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar clindamicina a pacientes que estén tomando estos bloqueadores (ver sección «Sobredosificación»).

No existe información sobre la administración concomitante de clindamicina con otros medicamentos vaginales.

Características de uso.

Puede surgir la necesidad de realizar estudios de laboratorio adecuados para otras infecciones antes o después del inicio del tratamiento con clindamicina, incluyendo Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis y las infecciones gonocócicas.

La administración de clindamicina puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, especialmente levaduras.

Durante o después del tratamiento con antibióticos, pueden aparecer síntomas que indican colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la clindamicina, que pueden variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal. Por lo tanto, este hecho debe tenerse en cuenta en pacientes que presenten diarrea tras la administración de agentes antibacterianos. En casos de enfermedad de moderada gravedad, la mejoría puede observarse tras la suspensión del fármaco.

En caso de aparición de diarrea pseudomembranosa, se debe interrumpir el tratamiento con clindamicina y se debe iniciar un tratamiento antibacteriano adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación.

Debe tenerse precaución al administrar clindamicina a pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales, como la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.

Como en cualquier infección vaginal, no se recomiendan las relaciones sexuales durante el período de tratamiento. La base de supositorios utilizada en la crema vaginal de clindamicina puede reducir la eficacia de los preservativos y diafragmas de látex al contacto. No se recomienda el uso de estos métodos durante las 72 horas posteriores al tratamiento con crema vaginal de clindamicina, ya que su uso podría asociarse con una disminución de la eficacia anticonceptiva o de la protección frente a enfermedades transmitidas por vía sexual.

Durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda el uso de otros productos destinados a la administración intravaginal (como tampones o dispositivos de ducha vaginal).

Sustancias auxiliares.

Dalacin crema vaginal contiene propilenglicol, alcohol cetostearílico y alcohol bencílico (ver sección «Composición»).

El alcohol cetostearílico puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto).

El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas y una ligera irritación local.

Pacientes de edad avanzada.

Los estudios clínicos con clindamicina fosfato en forma de crema vaginal al 2 % no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si existe diferencia en la respuesta al fármaco en comparación con pacientes más jóvenes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se recomienda el uso de clindamicina durante el primer trimestre del embarazo, ya que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas durante este período.

De acuerdo con los datos de estudios clínicos, el uso del medicamento en forma de crema vaginal durante el segundo trimestre del embarazo y la administración sistémica de clindamicina fosfato durante el segundo y tercer trimestre no han provocado anomalías congénitas.

Dalacin crema vaginal puede usarse durante el segundo y tercer trimestre del embarazo solo si claramente es necesario.

En estudios clínicos con mujeres embarazadas durante el segundo trimestre del embarazo, Dalacin crema vaginal demostró ser eficaz en el tratamiento de la vaginosis bacteriana, y su uso no se asoció con efectos negativos en los recién nacidos. Sin embargo, como con cualquier otro medicamento durante el embarazo, primero debe realizarse una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Período de lactancia.

No se sabe si la clindamicina se excreta en la leche materna humana tras la administración vaginal de Dalacin crema vaginal. Se ha notificado la presencia de clindamicina en la leche materna humana en concentraciones entre <0,5 y 3,8 mcg/ml tras la administración sistémica. La clindamicina puede provocar efectos adversos en la flora gastrointestinal del lactante amamantado, tales como diarrea, sangre en las heces o erupciones cutáneas. Si una madre lactante necesita administración oral o intravenosa de clindamicina, esto no constituye una razón para interrumpir la lactancia, pero podría ser preferible usar un fármaco alternativo. Debe considerarse el beneficio de la lactancia para el desarrollo y la salud del niño, la necesidad clínica de la madre de recibir clindamicina, y cualquier posible efecto adverso de la clindamicina o de la enfermedad materna subyacente sobre el niño lactante.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sistemáticos sobre el efecto de la clindamicina en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicar 1 aplicador completo (aproximadamente 5 g) por vía intravaginal antes de acostarse durante 7 días consecutivos.

Se ha demostrado que en pacientes con indicación de un tratamiento de duración más corta, es eficaz un régimen de tratamiento de 3 días.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

No hay informes sobre sobredosis con clindamicina. La crema vaginal Dalacin puede absorberse en cantidades suficientes tras la aplicación vaginal como para provocar efectos sistémicos.

En caso de sobredosis, se deben adoptar medidas sintomáticas y de soporte generales según sea necesario.

Si se ingiere accidentalmente el medicamento por vía oral, podrían presentarse efectos similares a los que ocurren tras la administración oral de dosis terapéuticas de clindamicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas descritas a continuación, identificadas durante estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización, se presentan por clases de órganos y sistemas y por frecuencia. Las reacciones adversas detectadas durante la vigilancia poscomercialización se indican en cursiva. La clasificación por frecuencia se define según la siguiente escala: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 hasta <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100); raras (≥1/10000 hasta <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

La seguridad del uso del medicamento Dalacin Crema vaginal se ha estudiado en mujeres no embarazadas y en mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: infecciones fúngicas, infecciones causadas por especies del género Candida.

Poco frecuentes: infecciones bacterianas.

Frecuencia desconocida: candidiasis cutánea.

Sistema inmunitario.

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.

Sistema endocrino.

Frecuencia desconocida: hipertiroidismo.

Sistema nervioso.

Frecuentes: cefalea, mareo, disgeusia.

Órganos del oído y del aparato vestibular.

Poco frecuentes: vértigo.

Aparato respiratorio, torácico y mediastínico.

Frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores.

Poco frecuentes: epistaxis.

Tracto gastrointestinal.

Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.

Poco frecuentes: distensión abdominal, mal aliento, flatulencia.

Frecuencia desconocida: trastornos gastrointestinales, colitis pseudomembranosa*, dispepsia.

Piel y tejidos subcutáneos.

Frecuentes: prurito (no en el lugar de aplicación), erupción cutánea.

Poco frecuentes: eritema, urticaria.

Frecuencia desconocida: erupción maculopapular.

Aparato musculoesquelético y tejidos conectivos.

Frecuentes: dolor de espalda.

Riñón y vías urinarias.

Frecuentes: infecciones del tracto urinario, glucosuria, proteinuria.

Poco frecuentes: disuria.

Órganos reproductores y glándulas mamarias.

Muy frecuentes: candidiasis vulvovaginal.

Frecuentes: vulvaginitis, trastornos vulvovaginales, alteraciones del ciclo menstrual, dolor vulvovaginal, metrorragia, secreción vaginal.

Poco frecuentes: vulvovaginitis por tricomonas, infecciones vaginales, dolor pélvico.

Frecuencia desconocida: endometriosis.

Embarazo, puerperio y periodo perinatal.

Frecuentes: partos patológicos.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Frecuencia desconocida: dolor, inflamación.

Resultados de pruebas.

Poco frecuentes: resultados anormales en pruebas microbiológicas.

*Reacciones adversas detectadas durante el período poscomercialización.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

No congelar.

Envase.

20 g de crema en un tubo, 1 tubo junto con 3 aplicadores en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Pharmacia and Upjohn Company LLC, EE. UU.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (MI) 49001, EE. UU.