Бупивакаин-изобар

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БУПИНЕКАИН-ИЗОБАР (BUPINECAINE-ISOBAR)

Состав:

действующее вещество: бупивакаина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота соляная, 1 М раствор, или натрия гидроксид (в виде 1 М раствора натрия гидроксида) для коррекции рН; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для местной анестезии. Код АТХ N01В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бупинекаин-изобар содержит бупивакаин — местный анестетик длительного действия амидного типа с анестезирующим и анальгезирующим эффектами. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как более низкие дозы приводят к сенсорной блокаде (аналгезии), сопровождающейся менее выраженной моторной блокадой. Начало и продолжительность местного обезболивающего эффекта зависят от дозы и места введения препарата.

Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов по нервным волокнам, подавляя транспорт ионов натрия через клеточные мембраны нервных волокон. Подобные эффекты могут также наблюдаться на возбудимых мембранах головного мозга и миокарда.

Наиболее значимым свойством бупивакаина является длительность его действия. Разница между продолжительностью действия бупивакаина в комбинации с адреналином и без него относительно невелика. Бупивакаин особенно подходит для проведения длительной эпидуральной анестезии. Более низкие концентрации оказывают меньшее влияние на двигательные нервные волокна и имеют меньшую продолжительность действия, а также могут применяться для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационный период.

Фармакокинетика.

Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии в месте введения. Межреберные блокады вызывают самые высокие концентрации в плазме крови (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как после подкожных инъекций в области живота концентрации в плазме крови самые низкие. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме наблюдаются при каудальной блокаде (примерно 1,0–1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг).

Бупивакаин полностью абсорбируется из эпидурального пространства, с последующей двухфазной моделью полувыведения: начальный период полувыведения составляет 7 минут, последующий — 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина, и объясняет, почему период полувыведения больше после эпидурального применения, чем после внутривенного введения.

Объём распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет приблизительно 73 л, коэффициент печеночной экстракции — около 0,4, общий плазменный клиренс — 0,58 л/мин, а период полувыведения — 2,7 часа.

Период полувыведения у новорождённых до 8 часов длиннее, чем у взрослых. У детей в возрасте от 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых.

Фармакокинетика у детей аналогична таковой у взрослых.

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %, преимущественно с α1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повышаться, что приводит к увеличению общей плазменной концентрации бупивакаина. Однако концентрация свободного бупивакаина остаётся неизменной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, превышающие токсические уровни, могут хорошо переноситься.

Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путём ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путём N-деалкилирования до пипеколоксилина (РРХ), причём оба этих пути опосредуются цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизирующего фермента.

Бупивакаин проникает через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода из-за меньшей степени связывания с белками крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Бупивакаин-изобар, 0,5 % раствор, применяют для проведения местной анестезии путем трансдермальной инфильтрации, периферической (-ых) нервной (-ых) блокады (блокад) и центральной нейрональной блокады (каудальной или эпидуральной), то есть применяется специалистом в тех ситуациях, когда необходимо достичь продолжительной анестезии. Поскольку сенсорная нервная блокада выражена более сильно, чем моторная блокада, Бупивакаин-изобар особенно эффективен при облегчении боли, например, во время родов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата, к местным анестетикам амидного типа.
• Внутривенная регионарная анестезия (блокада Биера).
• Эпидуральная анестезия пациентам с выраженной артериальной гипотензией, например, при кардиогенном или гиповолемическом шоке.

Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают:

• заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухоли головного или спинного мозга;
• туберкулез позвоночника;
• гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с областью проведения люмбальной пункции;
• нарушения свертывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина вместе с лекарственными средствами, структурно схожими с местными анестетиками, такими как антиаритмические средства класса IB, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными.

Специфических исследований взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводили, поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность.

Особенности применения.

Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.

Сообщалось о случаях остановки сердца и летального исхода при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В случае остановки сердца для достижения успешного результата может потребоваться проведение длительных реанимационных мероприятий. Иногда реанимация была осложнена или невозможна, несмотря на надлежащую подготовку и адекватную терапию.

Как и все местные анестетики, бупивакаин может вызывать острую токсичную реакцию на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы при высокой концентрации препарата в крови. Особенно это может произойти после случайного внутрисосудистого введения или в результате инъекции в сильно васкуляризованные области. Сообщалось о случаях желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапного сердечно-сосудистого коллапса и летальных исходов в связи с высокими системными концентрациями бупивакаина.

Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков всегда следует проводить при наличии соответствующего реанимационного оборудования. Ответственный врач должен принять необходимые меры предосторожности для предотвращения внутрисосудистого введения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо обеспечить внутривенный доступ ещё до начала проведения любых блокад для возможных реанимационных мероприятий. Врачи должны иметь специальную подготовку по проведению этих процедур, быть осведомленными о диагностике и лечении побочных эффектов препарата, системной токсичности и других осложнений.

Обширные блокады периферических нервов могут требовать больших объемов местного анестетика в высоковаскуляризованных областях, часто вблизи крупных сосудов, где существует повышенный риск случайного внутрисосудистого введения анестетика и/или системной абсорбции. Это может привести к высоким концентрациям анестетика в плазме крови.

Передозировка или случайная внутривенная инъекция может вызывать токсические реакции (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Инъекция повторных доз гидрохлорида бупивакаина может приводить к значительному повышению его концентрации в крови с каждой последующей дозой вследствие постепенного накопления препарата. Толерантность к повышенной концентрации анестетика в плазме крови зависит от физического состояния пациента.

Хотя регионарная анестезия часто является оптимальным методом анестезии, некоторые группы пациентов требуют особого внимания для снижения риска опасных побочных эффектов:

• пациенты, получающие антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением и ЭКГ-мониторингом, поскольку возрастает вероятность аддитивных негативных кардиологических побочных эффектов;
• пожилые пациенты, ослабленные пациенты должны получать более низкие дозы в соответствии с их физическим состоянием;
• пациенты с нарушениями проводимости, частичной или полной блокадой сердца, поскольку местные анестетики могут угнетать проводимость миокарда;
• пациенты с прогрессирующими заболеваниями печени или выраженными нарушениями функции почек;
• пациенты на поздних сроках беременности.

Пациенты с аллергией к местным анестетикам эфирного типа (например, прокаин, тетракаин, бензокаин) не проявляли перекрестной чувствительности к местным анестетикам амидного типа, таким как бупивакаин.

Некоторые виды местной анестезии могут быть связаны с серьезными побочными реакциями независимо от примененного местного анестетика.

• Местные анестетики следует применять с осторожностью для проведения эпидуральной анестезии у пациентов с нарушениями сердечно-сосудистой функции, особенно при сопутствующей гиповолемии, поскольку может снижаться способность к компенсации функциональных изменений, связанных с удлинением AV-проводимости, вызываемых этими препаратами.
• Физиологические эффекты, обусловленные центральной нервной блокадой, более выражены при наличии артериальной гипотензии. У пациентов с гиповолемией по любой причине во время эпидуральной анестезии может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия. Поэтому эпидуральную анестезию следует избегать или применять с осторожностью у пациентов с необработанной гиповолемией или существенным нарушением венозного оттока.
• При ретробульбарных инъекциях препарат в очень редких случаях может достигать краниального субарахноидального пространства, вызывая временную слепоту, апноэ, судороги, кардиоваскулярный коллапс и другие побочные эффекты. Эти осложнения необходимо своевременно диагностировать и лечить.
• При ретробульбарном и перибульбарном введении местных анестетиков существует определенный риск возникновения стойкой дисфункции глазных мышц. Основными причинами могут быть травматическое повреждение и/или местная токсическая реакция на мышцы и/или нервные волокна. Тяжесть таких реакций зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и продолжительности его воздействия на ткани. По этой причине, как и для всех местных анестетиков, следует применять наименьшую эффективную концентрацию и дозу местного анестетика.
• Вазоконстрикторы могут усиливать негативные реакции со стороны тканей и должны применяться только по строгим показаниям.
• При проведении блокады в области шеи или головы, включая ретробульбарные, стоматологические блокады и блокаду звездчатого узла, случайное интраартериальное введение местных анестетиков, даже в низких дозах, может привести к системной токсичности и серьезным церебральным симптомам.
• Паракервикальная блокада может оказывать более неблагоприятное влияние на плод, чем другие нервные блокады, применяемые в акушерстве. Паракервикальная блокада иногда может вызывать брадикардию или тахикардию у плода, поэтому сердечный ритм плода следует тщательно контролировать. В связи с системной токсичностью бупивакаина, следует быть особенно осторожным при применении бупивакаина для паракервикальной блокады.
• В постмаркетинговом периоде были сообщения о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. Большинство зарегистрированных случаев хондролиза были связаны с плечевым суставом. В связи с многочисленными предрасполагающими факторами и противоречивостью информации в научной литературе относительно механизма действия, причинно-следственная связь не была установлена. Длительные внутрисуставные инфузии не являются утвержденным показанием для бупивакаина.

Эпидуральная анестезия любым местным анестетиком может привести к снижению артериального давления и брадикардии, которые следует прогнозировать и принять соответствующие профилактические меры. Риск таких последствий можно уменьшить, например, предварительным внутривенным введением кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления следует корректировать немедленно внутривенным введением симпатомиметика, например, эфедрина в дозе 5–10 мг, которое при необходимости следует повторить. Тяжелая артериальная гипотензия может быть следствием гиповолемии вследствие кровопотери или обезвоживания, или аорто-кавальной окклюзии у пациентов с массивным асцитом, крупными опухолями брюшной полости или на поздних сроках беременности. Следует избегать значительной артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью.

У пациентов с гиповолемией по любой причине во время эпидуральной анестезии может развиться внезапная и тяжелая гипотензия.

Эпидуральная анестезия может вызывать паралич межреберных мышц, а у пациентов с плевральным выпотом возможен риск развития дыхательной недостаточности.

У пациентов с септицемией возрастает риск формирования интраспинального абсцесса, особенно в послеоперационном периоде. Септицемия является противопоказанием для эпидуральной анестезии.

При проведении внутрисуставной инъекции бупивакаином рекомендуется соблюдать осторожность при подозрении на недавнюю тяжелую внутрисуставную травму или при наличии больших открытых внутренних поверхностей сустава, образованных во время хирургических процедур, поскольку это может ускорить абсорбцию и привести к более высоким концентрациям бупивакаина в плазме крови.

После повторных инъекций или длительных инфузий бупивакаина наблюдались нарушения функции печени с обратимым повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы и билирубина. Поступило незначительное количество сообщений о связи между применением бупивакаина, особенно при длительном применении, и развитием медикаментозного поражения печени. Хотя патофизиология этой реакции остается неясной, немедленная отмена бупивакаина привела к быстрому клиническому улучшению. Если наблюдаются признаки нарушения функции печени, применение препарата следует прекратить.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данных о неблагоприятном влиянии на течение беременности нет, однако бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременности, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риски.

При проведении паракервикальной блокады существует повышенный риск возникновения побочных реакций у плода (таких как брадикардия), развивающихся вследствие применения местных анестетиков. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, достигающими плода (см. раздел «Особенности применения»).

Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таком незначительном количестве, что риск влияния на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бупивакаин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Помимо прямого анестезирующего эффекта, местные анестетики могут вызывать очень незначительное влияние на психические функции и координацию движений даже при отсутствии явного токсического действия на ЦНС, а также могут временно ухудшить двигательную активность и внимание.

Способ применения и дозы.

Бупивакаин должен вводить врач, имеющий опыт проведения регионарной анестезии, или введение препарата должно осуществляться под наблюдением такого врача. Необходимо применять наименьшие дозы, обеспечивающие достаточный уровень анестезии.

Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. Рекомендуется проводить аспирационную пробу перед введением основной дозы, а также во время введения основной дозы. Основную дозу следует вводить медленно, со скоростью 25–50 мг/мин, или отдельными дозами, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом и контролируя сердечный ритм.

При эпидуральном введении следует ввести пробную дозу 3–5 мл бупивакаина с адреналином, поскольку случайную внутрисосудистую инъекцию можно распознать по кратковременному повышению частоты сердечных сокращений, а случайную интратекальную инъекцию — по признакам спинальной блокады. При появлении симптомов интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить.

Ниже приведены рекомендуемые дозы. Дозировку следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента.

Для инфильтрационной анестезии следует вводить 5–30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (25–150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для межреберной блокады следует вводить по 2–3 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (10–15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общей суммы 10 нервов.

Для блокады крупных нервов (например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) следует вводить 15–30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (75–150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при вагинальных родах или вакуум-экстракции) следует вводить 6–10 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (30–50 мг бупивакаина гидрохлорида). Указанные дозы являются начальными, при необходимости их можно повторять каждые 2–3 часа.

Для эпидуральной блокады (при проведении кесарева сечения) следует вводить 15–30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (75–150 мг бупивакаина гидрохлорида).

При применении в комбинации с опиоидными препаратами дозу бупивакаина следует уменьшить.

Во время проведения инфузии необходимо регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и наблюдать за состоянием пациента на предмет возможных симптомов интоксикации. При появлении признаков токсического эффекта инфузию следует немедленно прекратить.

Максимальные рекомендуемые дозы

Максимальная рекомендуемая доза, применяемая в течение одного и того же случая, рассчитывается из нормы 2 мг/кг массы тела; для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 часов, то есть 30 мл Бупинекаина-изобара 5 мг/мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг. Общую дозу следует корректировать в зависимости от возраста пациента, массы тела и других значимых обстоятельств.

Дети.

Бупинекаин-изобар не следует применять у детей.

Передозировка.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызывать немедленные (через несколько секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. При передозировке признаки системной токсичности появляются позже (через 15–60 минут после инъекции) из-за более медленного повышения концентрации местного анестетика в крови.

Симптомы

Системные токсические реакции затрагивают в первую очередь центральную нервную (ЦНС) и сердечно-сосудистую системы и вызваны высокой концентрацией в крови местных анестетиков в результате случайного внутрисосудистого введения, передозировки или исключительно быстрой абсорбции из высоко васкуляризированных участков.

Реакции со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные реакции в большей степени зависят от препарата как количественно, так и качественно.

Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с нарастанием тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно включают легкое головокружение, периоральную парестезию, онемение языка, гиперакузию, шум в ушах и нарушение зрения. Дизартрия, мышечные подергивания/тремор являются более серьезными признаками, предшествующими появлению генерализованных судорог. Эти признаки не следует расценивать как невротическое поведение. Далее возможны потеря сознания и развитие большого эпилептического приступа, которые могут продолжаться от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются гипоксия и гиперкапния как следствие усиления мышечной активности, нарушения дыхания и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях может развиться апноэ. Ацидоз, гиперкалиемия и гипоксия усиливают и удлиняют токсические эффекты местных анестетиков.

Восстановление состояния происходит вследствие перераспределения препарата за пределы ЦНС, последующего его метаболизма и экскреции. Восстановление может быть быстрым, за исключением случаев введения большой дозы препарата.

Токсические реакции со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться в тяжелых случаях и обычно предшествуют признакам токсического поражения ЦНС. У пациентов, находящихся под общей анестезией или в состоянии глубокой седации бензодиазепинами или барбитуратами, продромальные симптомы со стороны ЦНС могут отсутствовать.

Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением проводящей системы сердца и миокарда, что приводит к снижению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокаде, брадикардии и иногда — желудочковым аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например, судороги.

Артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца могут возникнуть вследствие высокой системной концентрации местных анестетиков в крови, но в очень редких случаях остановка сердца имела место без продромальных симптомов со стороны ЦНС. В связи с этим угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации без продромальных эффектов со стороны ЦНС.

Лечение

При появлении признаков острой системной токсичности введение местного анестетика следует немедленно прекратить.

Лечение пациента с системной токсичностью заключается в прекращении судорог и обеспечении надлежащей вентиляции легких кислородом, при необходимости — проведение вспомогательной или контролируемой искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

Если возникают судороги, их следует немедленно лечить внутривенным введением 1–3 мг/кг тиопентала натрия или 0,1 мг/кг диазепама (этот препарат действует значительно медленнее). Продолжительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов (например, суксаметония 1 мг/кг) облегчает вентиляцию легких и создает более благоприятные условия для контроля оксигенации. В таких ситуациях следует учитывать необходимость ранней эндотрахеальной интубации и ИВЛ.

После прекращения судорог и обеспечения адекватной вентиляции легких, как правило, необходимость в дальнейшем лечении отсутствует. Однако, если присутствует артериальная гипотензия, следует применить внутривенно вазопрессорный препарат, желательно с инотропной активностью, например, эфедрин в дозе 15–30 мг.

При остановке кровообращения следует немедленно начать кардиопульмональную реанимацию. Поддержание оптимальной оксигенации, вентиляции и кровообращения, а также лечение ацидоза имеют жизненно важное значение.

Если развивается кардиоваскулярная депрессия (артериальная гипотензия, брадикардия), следует рассмотреть возможность соответствующего лечения внутривенными растворами, вазопрессорными средствами, инотропными средствами и/или липидной эмульсией.

Остановка сердца, вызванная бупивакаином, может быть устойчивой к электрической дефибрилляции и требовать длительных реанимационных усилий.

Высокую или тотальную спинальную блокаду при эпидуральной анестезии, приводящую к дыхательному параличу и артериальной гипотензии, следует лечить путем обеспечения и поддержания проходимости дыхательных путей, надлежащей вентиляции легких кислородом с помощью вспомогательной или контролируемой ИВЛ.

Побочные реакции.

Случайное субарахноидальное введение препарата может привести к очень высокой спинальной анестезии, возможно, с апноэ и тяжелой артериальной гипотензией.

Профиль побочных реакций для бупивакаина гидрохлорида аналогичен таковому для других местных анестетиков длительного действия.

Побочные реакции, вызванные самим препаратом, может быть сложно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), от событий, вызванных непосредственно пункцией (например, повреждение нервов) или опосредованных пункцией (например, эпидуральный абсцесс).

Неврологические повреждения являются редким, но общепризнанным последствием регионарной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии, что может быть связано с рядом причин, например, с прямой травмой спинного мозга или спинномозговых нервов, синдромом передней спинномозговой артерии (эпидуральная гематома), введением раздражающих веществ (химические повреждения консервантами (метабисульфит), детергентами) или нарушением стерильности при проведении процедуры. Это может привести к развитию локализованной парестезии или анестезии, моторной слабости, потере контроля над сфинктерами, параплегии. Иногда эти нарушения остаются постоянными.

Иммунная система.

• Аллергические реакции, анафилактические реакции/анафилактический шок.

Нервная система.

• Парестезия, головокружение;
• симптомы токсичности со стороны ЦНС (судороги, периоральная парестезия, онемение языка, гиперакузия, нарушение зрения, потеря сознания, тремор, головокружение, шум в ушах, дизартрия);
• нейропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез и параплегия.

Органы зрения.

• Диплопия.

Сердечно-сосудистая система.

• Артериальная гипотензия;
• брадикардия, артериальная гипертензия;
• остановка сердца, сердечные аритмии.

Дыхательная система.

• Подавление дыхания.

Желудочно-кишечный тракт.

• Тошнота;
• рвота.

Мочеполовая система.

• Задержка мочи.

При повторных инъекциях или длительных инфузиях бупивакаина наблюдалась дисфункция печени с обратимым повышением АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина. При появлении признаков печеночной дисфункции применение препарата следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Щелочение может вызвать образование осадка, поскольку бупивакаин малорастворим при рН выше 6,5.

Упаковка.

По 5 мл в ампулах. По 5 ампул в кассете. По 2 кассеты в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.