Bupivacaina-Isobar

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BUPINECAINA-ISOBAR (BUPINECAINE-ISOBAR)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di bupivacaina;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di bupivacaina 5 mg;

Eccipienti: cloruro di sodio; acido cloridrico, soluzione 1 M, oppure idrossido di sodio (sotto forma di soluzione 1 M di idrossido di sodio) per la regolazione del pH; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Codice ATC N01BB01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Bupivacaina-Isobar contiene bupivacaina, un anestetico locale di tipo amidico ad azione prolungata con effetti anestetici e analgesici. Con l'uso di dosi elevate si ottiene un'anestesia chirurgica, mentre dosi più basse determinano un blocco sensoriale (analgesia), accompagnato da un blocco motorio meno marcato. L'inizio e la durata dell'effetto analgesico locale dipendono dalla dose e dal sito di somministrazione del farmaco.

La bupivacaina blocca reversibilmente la conduzione degli impulsi attraverso le fibre nervose, inibendo il trasporto degli ioni sodio attraverso le membrane cellulari delle fibre nervose. Effetti simili possono manifestarsi anche sulle membrane eccitabili del cervello e del miocardio.

La proprietà più rilevante della bupivacaina è la lunga durata del suo effetto. La differenza nella durata dell'effetto della bupivacaina in associazione con adrenalina rispetto a quella senza adrenalina è relativamente piccola. La bupivacaina è particolarmente adatta per l'esecuzione di blocchi epidurali prolungati. Concentrazioni più basse influenzano meno i nervi motori, hanno una durata d'azione più breve e possono essere adatte per un'analgesia prolungata, ad esempio durante il parto o nel periodo postoperatorio.

Farmacocinetica.

La velocità di assorbimento dipende dalla dose, dalla via di somministrazione e dalla perfusione nell'area di iniezione. I blocchi intercostali determinano le concentrazioni plasmatiche più elevate (4 mg/l dopo una dose di 400 mg) grazie a un rapido assorbimento, mentre le concentrazioni plasmatiche più basse si osservano dopo iniezioni sottocutanee nell'area addominale. Nei bambini, un rapido assorbimento e alte concentrazioni plasmatiche si osservano nei casi di blocco caudale (circa 1,0-1,5 mg/l dopo una dose di 3 mg/kg).

La bupivacaina viene assorbita completamente dallo spazio epidurale, con un successivo modello di eliminazione bifasico: la prima emivita è di 7 minuti, la successiva di 6 ore. L'assorbimento lento rappresenta un fattore limitante per la velocità di eliminazione della bupivacaina e spiega perché l'emivita sia maggiore dopo somministrazione epidurale rispetto a quella endovenosa.

Il volume di distribuzione allo stato stazionario della bupivacaina è di circa 73 l, il coefficiente di estrazione epatica è di circa 0,4, il clearance plasmatico totale è di 0,58 l/min e l'emivita è di 2,7 ore.

L'emivita nei neonati può essere fino a 8 ore, più lunga rispetto agli adulti. Nei bambini a partire dai 3 mesi di età, l'emivita è simile a quella degli adulti.

La farmacocinetica nei bambini è simile a quella degli adulti.

Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 96%, principalmente con l'α1-glicoproteina. Dopo un intervento chirurgico importante, il livello di questa proteina può aumentare, determinando una maggiore concentrazione plasmatica totale di bupivacaina. Tuttavia, la concentrazione di bupivacaina libera rimane invariata. Questo spiega perché concentrazioni plasmatiche superiori ai livelli tossici possano essere ben tollerate.

La bupivacaina è quasi completamente metabolizzata nel fegato, principalmente attraverso idrossilazione aromatica a 4-idrossibupivacaina e attraverso N-dealchilazione a pipicoxilidina (PPX), entrambi i processi mediati dal citocromo P450 3A4. Pertanto, il clearance dipende dalla perfusione epatica e dall'attività dell'enzima metabolizzante.

La bupivacaina attraversa la barriera placentare. La concentrazione di bupivacaina libera è uguale nella madre e nel feto. Tuttavia, la concentrazione plasmatica totale è inferiore nel feto a causa del minore grado di legame con le proteine del sangue.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Bupivacaina-Isobar, soluzione allo 0,5 %, è utilizzato per l'anestesia locale mediante infiltrazione cutanea, blocco(i) nervoso(i) periferico(i) e blocco neurale centrale (caudale o epidurale), pertanto viene impiegato da personale specializzato in situazioni in cui è necessario ottenere un'anestesia prolungata. Poiché il blocco sensoriale è più marcato rispetto al blocco motorio, Bupivacaina-Isobar risulta particolarmente efficace nel sollievo del dolore, ad esempio durante il parto.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, ad altri componenti del medicinale o agli anestetici locali di tipo amidico.
• Anestesia regionale intravenosa (blocco di Bier).
• Anestesia epidurale in pazienti con marcata ipotensione arteriosa, ad esempio in caso di shock cardiogeno o ipovolemico.

L'anestesia epidurale, indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato, presenta controindicazioni specifiche, tra cui:

• malattie del sistema nervoso in fase attiva, come meningite, poliomielite, emorragia intracranica, degenerazione combinata subacuta del midollo spinale da anemia perniciosa e tumori cerebrali o del midollo spinale;
• tubercolosi della colonna vertebrale;
• infezione cutanea purulenta nel sito o nelle immediate vicinanze del sito previsto per la puntura lombare;
• alterazioni della coagulazione o terapia in corso con anticoagulanti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di bupivacaina con farmaci strutturalmente affini agli anestetici locali, come gli antiaritmici di classe IB, poiché i loro effetti tossici sono additivi.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra anestetici locali e antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone); pertanto, si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante.

Caratteristiche di impiego.

Prima dell'inizio del trattamento è necessario effettuare un test di sensibilità individuale.

Sono stati segnalati casi di arresto cardiaco ed esito letale con l'uso della bupivacaina per anestesia epidurale o blocco dei nervi periferici. In caso di arresto cardiaco, per ottenere un risultato positivo potrebbe essere necessario effettuare manovre di rianimazione prolungate. A volte la rianimazione è risultata complicata o impossibile, nonostante una preparazione adeguata e un trattamento appropriato.

Come tutti gli anestetici locali, la bupivacaina può causare effetti tossici acuti sul sistema nervoso centrale e sul sistema cardiovascolare in caso di elevate concentrazioni plasmatiche del farmaco. Ciò può verificarsi particolarmente dopo un'iniezione accidentale intravascolare o a seguito di iniezione in aree fortemente vascolarizzate. Sono stati riportati casi di aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, collasso cardiovascolare improvviso ed esiti letali correlati ad alte concentrazioni sistemiche di bupivacaina.

Le procedure che prevedono l'uso di anestetici locali o regionali devono sempre essere eseguite in presenza di un'adeguata attrezzatura di rianimazione. Il medico responsabile deve adottare tutte le misure di sicurezza necessarie per evitare un'iniezione intravascolare accidentale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Prima di iniziare qualsiasi blocco, deve essere garantito un accesso endovenoso per consentire eventuali interventi di rianimazione. I medici devono essere adeguatamente formati per eseguire tali procedure e devono conoscere la diagnosi e il trattamento degli effetti collaterali del farmaco, della tossicità sistemica e di altre complicanze.

Ampi blocchi dei nervi periferici possono richiedere grandi volumi di anestetico locale in aree ad alta vascolarizzazione, spesso vicino a grossi vasi sanguigni, dove esiste un rischio aumentato di iniezione accidentale intravascolare dell'anestetico e/o di assorbimento sistemico. Ciò può portare a elevate concentrazioni plasmatiche dell'anestetico.

Un sovradosaggio o un'iniezione intravenosa accidentale può causare reazioni tossiche (vedi sezioni «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

L'iniezione ripetuta di dosi di cloridrato di bupivacaina può portare a un significativo aumento della sua concentrazione ematica ad ogni dose ripetuta, a causa dell'accumulo progressivo del farmaco. La tolleranza ai livelli elevati di anestetico nel plasma sanguigno dipende dallo stato fisico del paziente.

Sebbene l'anestesia regionale sia spesso il metodo ottimale di anestesia, alcuni gruppi di pazienti richiedono particolare attenzione per ridurre il rischio di effetti collaterali pericolosi:

• pazienti in trattamento con farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone) devono essere sottoposti a stretto monitoraggio clinico ed ECG, poiché aumenta la probabilità di effetti cardiaci collaterali additivi;
• pazienti anziani e pazienti debilitati devono ricevere dosi più basse in base al loro stato fisico;
• pazienti con disturbi della conduzione, blocco cardiaco parziale o completo, poiché gli anestetici locali possono inibire la conduzione miocardica;
• pazienti con malattie epatiche progressive o con gravi alterazioni della funzionalità renale;
• pazienti in fase avanzata di gravidanza.

I pazienti con allergia agli anestetici locali di tipo estere (ad esempio, procaina, tetracaina, benzocaina) non hanno mostrato sensibilità crociata agli anestetici locali di tipo ammide, come la bupivacaina.

Alcuni tipi di anestesia locale possono essere associati a gravi reazioni avverse indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato.

• Gli anestetici locali devono essere usati con cautela per l'anestesia epidurale in pazienti con alterazioni della funzione cardiovascolare, specialmente in caso di ipovolemia concomitante, poiché la capacità di compensare i cambiamenti funzionali indotti da questi farmaci, come il prolungamento della conduzione AV, può risultare ridotta.
• Gli effetti fisiologici dovuti al blocco nervoso centrale sono più marcati in presenza di ipotensione arteriosa. In pazienti con ipovolemia per qualsiasi causa, durante l'anestesia epidurale può svilupparsi un’ipotensione arteriosa improvvisa e grave. Pertanto, l'anestesia epidurale deve essere evitata o applicata con cautela in pazienti con ipovolemia non trattata o con significativo ostacolo al ritorno venoso.
• Iniezioni retrobulbari possono, in rari casi, far raggiungere al farmaco lo spazio subaracnoideo craniale, causando cecità temporanea, apnea, convulsioni, collasso cardiovascolare e altri effetti indesiderati. Tali complicazioni devono essere prontamente diagnosticate e trattate.
• Con l'uso retrobulbare e peribulbare di anestetici locali esiste un certo rischio di sviluppare una disfunzione persistente dei muscoli oculari. Le cause principali possono essere un danno traumatico e/o un'azione tossica locale sui muscoli e/o sulle fibre nervose. La gravità di tali reazioni dipende dal grado di trauma, dalla concentrazione dell'anestetico locale e dalla durata dell'esposizione dei tessuti. Per questo motivo, come per tutti gli anestetici locali, si deve utilizzare la concentrazione e la dose minime efficaci dell'anestetico locale.
• I vasocostrittori possono accentuare le reazioni avverse nei tessuti e devono essere utilizzati solo se strettamente indicati.
• Durante l'esecuzione di blocchi nell'area del collo o della testa, inclusi blocchi retrobulbari, blocchi odontoiatrici e blocco del ganglio stellato, l'iniezione accidentale intrarteriosa di anestetici locali, anche a basse dosi, può causare tossicità sistemica e gravi sintomi cerebrali.
• Il blocco paracervicale può avere un impatto più sfavorevole sul feto rispetto ad altri blocchi nervosi utilizzati in ostetricia. Il blocco paracervicale può occasionalmente causare bradicardia o tachicardia fetale, pertanto il ritmo cardiaco fetale deve essere attentamente monitorato. Data la tossicità sistemica della bupivacaina, si deve prestare particolare cautela nell'uso della bupivacaina per il blocco paracervicale.
• Nel periodo post-marketing sono state segnalate casi di condrolisi in pazienti sottoposti a infusioni intra-articolari prolungate di anestetici locali dopo interventi chirurgici. La maggior parte dei casi registrati di condrolisi è stata associata all'articolazione della spalla. A causa dei numerosi fattori predisponenti e delle informazioni contrastanti nella letteratura scientifica riguardo al meccanismo d'azione, non è stato stabilito un rapporto di causalità. Le infusioni intra-articolari prolungate non sono un’indicazione approvata per la bupivacaina.

L'anestesia epidurale con qualsiasi anestetico locale può causare ipotensione arteriosa e bradicardia, che devono essere previste e per le quali devono essere adottate adeguate misure preventive. Il rischio di tali effetti può essere ridotto, ad esempio, con la somministrazione endovenosa preventiva di soluzioni cristalloidi o colloidali. L'ipotensione arteriosa deve essere corretta immediatamente con la somministrazione endovenosa di un simpaticomimetico, ad esempio ephedrina 5-10 mg, da ripetersi se necessario. L'ipotensione arteriosa grave può essere conseguenza di ipovolemia dovuta a emorragia o disidratazione, o di occlusione aorto-cavale in pazienti con ascite massiva, grandi tumori addominali o in fase avanzata di gravidanza. Si deve evitare un'ipotensione arteriosa significativa in pazienti con insufficienza cardiaca.

In pazienti con ipovolemia per qualsiasi causa, durante l'anestesia epidurale può svilupparsi un’ipotensione improvvisa e grave.

L'anestesia epidurale può causare paralisi dei muscoli intercostali e, in pazienti con versamento pleurico, può verificarsi insufficienza respiratoria.

In pazienti con sepsi aumenta il rischio di sviluppare un ascesso intraspinale, specialmente nel periodo postoperatorio. La sepsi è una controindicazione all'anestesia epidurale.

Nell'esecuzione di iniezioni intra-articolari con bupivacaina, si raccomanda cautela in caso di sospetta recente trauma intra-articolare grave o in presenza di ampie superfici articolari interne aperte, create durante procedure chirurgiche, poiché ciò può accelerare l'assorbimento e portare a concentrazioni plasmatiche più elevate di bupivacaina.

Dopo iniezioni ripetute o infusioni prolungate di bupivacaina sono stati osservati disturbi della funzione epatica con aumento reversibile dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina. Sono state segnalate poche informazioni riguardo a un possibile legame tra l'uso di bupivacaina, specialmente con impiego prolungato, e lo sviluppo di epatopatia da farmaci. Sebbene la patofisiologia di questa reazione rimanga poco chiara, l'interruzione immediata della bupivacaina ha determinato un rapido miglioramento clinico. Se si osservano segni di alterazione della funzione epatica, l'uso del farmaco deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono evidenze di effetti sfavorevoli sul corso della gravidanza, ma la bupivacaina non deve essere utilizzata nei primi stadi della gravidanza, eccetto nei casi in cui si ritiene che il beneficio superi i rischi.

Nel caso di blocco paracervicale, esiste un rischio aumentato di reazioni avverse nel feto (come bradicardia) dovute all'uso di anestetici locali. Tali effetti possono essere determinati da alte concentrazioni di anestetico che raggiungono il feto (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

La bupivacaina attraversa il latte materno, ma in quantità così ridotte che il rischio di effetti sul neonato con dosi terapeutiche del farmaco è assente.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

La bupivacaina ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Oltre all'effetto anestetico diretto, gli anestetici locali possono causare un effetto minimo sulle funzioni psichiche e sulla coordinazione motoria anche in assenza di tossicità evidente sul sistema nervoso centrale, e possono temporaneamente ridurre l'attività motoria e l'attenzione.

Modalità e dosi di somministrazione.

La bupivacaina deve essere somministrata da medici esperti nella pratica dell’anestesia regionale oppure la somministrazione deve avvenire sotto la supervisione di tali medici. Deve essere utilizzata la dose minima necessaria per ottenere un adeguato grado di anestesia.

È fondamentale prestare particolare attenzione per evitare iniezioni intravascolari accidentali. Si raccomanda di effettuare una prova di aspirazione prima e durante la somministrazione della dose principale. La dose principale deve essere iniettata lentamente, con una velocità di 25-50 mg/min oppure in frazioni, mantenendo un contatto verbale costante con il paziente e monitorando il ritmo cardiaco.

Nell’ambito della somministrazione epidurale, si raccomanda di iniettare una dose test di 3-5 ml di bupivacaina con adrenalina, poiché un’iniezione intravascolare accidentale può essere riconosciuta da un rapido aumento della frequenza cardiaca, mentre un’iniezione intratecale accidentale può essere riconosciuta dai segni di blocco spinale. In caso di comparsa di sintomi di intossicazione, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.

Di seguito sono riportate le dosi raccomandate. Il dosaggio deve essere adattato in base al grado di blocco e alle condizioni generali del paziente.

Per l’anestesia infiltrativa, si devono somministrare da 5 a 30 ml di Bupivacaina-Isobar 5 mg/ml (25-150 mg di cloridrato di bupivacaina).

Per la blocchetta intercostale, si devono somministrare 2-3 ml di Bupivacaina-Isobar 5 mg/ml (10-15 mg di cloridrato di bupivacaina) per nervo, fino a un massimo di 10 nervi.

Per la blocchetta dei nervi maggiori (ad esempio anestesia epidurale, sacrale o del plesso brachiale), si devono somministrare da 15 a 30 ml di Bupivacaina-Isobar 5 mg/ml (75-150 mg di cloridrato di bupivacaina).

Per l’anestesia ostetrica (ad esempio anestesia epidurale o caudale durante il parto vaginale o estrazione con ventosa) si devono somministrare da 6 a 10 ml di Bupivacaina-Isobar 5 mg/ml (30-50 mg di cloridrato di bupivacaina). Le dosi indicate sono iniziali e possono essere ripetute, se necessario, ogni 2-3 ore.

Per la blocchetta epidurale (in caso di taglio cesareo) si devono somministrare da 15 a 30 ml di Bupivacaina-Isobar 5 mg/ml (75-150 mg di cloridrato di bupivacaina).

Quando si utilizza in associazione con farmaci oppioidi, la dose di bupivacaina deve essere ridotta.

Durante l’infusione, è necessario monitorare regolarmente la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca e lo stato del paziente per rilevare eventuali sintomi di intossicazione. In caso di segni di effetto tossico, l’infusione deve essere immediatamente interrotta.

Dosaggi massimi raccomandati

La dose massima raccomandata per un singolo intervento è di 2 mg/kg di peso corporeo; nei pazienti adulti la dose massima è di 150 mg entro 4 ore, ovvero 30 ml di Bupivacaina-Isobar 5 mg/ml (150 mg di cloridrato di bupivacaina).

La dose massima giornaliera raccomandata è di 400 mg. La dose totale deve essere adattata in base all’età del paziente, al peso corporeo e ad altre condizioni rilevanti.

Popolazione pediatrica

Bupivacaina-Isobar non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Iniezioni accidentali intravascolari di anestetici locali possono causare reazioni tossiche sistemiche immediate (da pochi secondi a pochi minuti). In caso di sovradosaggio, i segni di tossicità sistemica compaiono più tardi (15-60 minuti dopo l’iniezione), a causa di un più lento aumento della concentrazione ematica dell’anestetico locale.

Sintomi

Le reazioni tossiche sistemiche interessano principalmente il sistema nervoso centrale (SNC) e il sistema cardiovascolare, ed è causata da elevate concentrazioni ematiche di anestetici locali, dovute a iniezione intravascolare accidentale, sovradosaggio o rapida assorbimento da aree ad alta vascolarizzazione.

Le reazioni del SNC sono simili per tutti gli anestetici locali di tipo amidico, mentre le reazioni cardiache dipendono maggiormente dal farmaco, sia quantitativamente che qualitativamente.

La tossicità sul SNC si sviluppa gradualmente, con un aumento della gravità dei sintomi e delle reazioni. I primi sintomi sono generalmente lieve vertigine, parestesia periorale, intorpidimento della lingua, iperacusia, ronzio alle orecchie e disturbi della vista. Disartria, scosse muscolari/tremori sono segni più gravi che precedono le convulsioni generalizzate. Questi segni non devono essere interpretati come comportamento nevrotico. Successivamente possono verificarsi perdita di coscienza e crisi epilettiche generalizzate, che possono durare da pochi secondi a diversi minuti. Durante le convulsioni si sviluppano rapidamente ipossia e ipercapnia, dovute all’aumento dell’attività muscolare unito a difficoltà respiratorie e insufficiente scambio gassoso polmonare. Nei casi gravi può svilupparsi apnea. L’acidosi, l’iperkaliemia e l’ipossia aggravano e prolungano gli effetti tossici degli anestetici locali.

Il recupero avviene grazie al ridistribuzione del farmaco al di fuori del SNC, al suo ulteriore metabolismo e all’eliminazione. Il recupero può essere rapido, salvo nei casi di somministrazione di elevate quantità di farmaco.

Reazioni tossiche cardiovascolari possono verificarsi nei casi gravi e sono di solito precedute da segni di tossicità del SNC. In pazienti sottoposti ad anestesia generale o in profonda sedazione con benzodiazepine o barbiturici, i sintomi prodromici del SNC possono essere assenti.

Gli effetti tossici cardiovascolari sono spesso legati all’inibizione del sistema di conduzione cardiaca e del miocardio, con conseguente riduzione della gittata cardiaca, ipotensione arteriosa, blocco AV, bradicardia e talvolta aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco. Questi eventi sono spesso preceduti da segni di grave tossicità del SNC, come convulsioni.

Ipertensione arteriosa, bradicardia, aritmia e persino arresto cardiaco possono verificarsi a causa di elevate concentrazioni sistemiche di anestetici locali nel sangue, ma in casi molto rari si è verificato arresto cardiaco senza sintomi prodromici del SNC. Per questo motivo, l’inibizione miocardica può svilupparsi anche come primo sintomo di intossicazione, senza effetti prodromici sul SNC.

Trattamento

In caso di comparsa di sintomi di tossicità sistemica acuta, la somministrazione dell’anestetico locale deve essere immediatamente interrotta.

Il trattamento del paziente con tossicità sistemica consiste nell’arrestare le convulsioni e garantire un’adeguata ventilazione polmonare con ossigeno, e se necessario, effettuare ventilazione meccanica assistita o controllata.

In caso di convulsioni, queste devono essere trattate immediatamente con somministrazione endovenosa di 1-3 mg/kg di tiopentone sodico oppure 0,1 mg/kg di diazepam (quest’ultimo agisce più lentamente). Convulsioni prolungate minacciano la respirazione e l’ossigenazione del paziente. L’iniezione di miorilassanti (ad esempio succinilcolina 1 mg/kg) facilita la ventilazione e crea condizioni più favorevoli per il controllo dell’ossigenazione. In tali situazioni, si deve considerare la necessità di una precoce intubazione endotracheale e ventilazione meccanica.

Dopo l’arresto delle convulsioni e il ripristino di un’adeguata ventilazione, di solito non è necessario ulteriore trattamento. Tuttavia, in caso di ipotensione arteriosa, si deve somministrare endovena un vasopressore con attività inotropa, preferibilmente efedrina in dose di 15-30 mg.

In caso di arresto cardiocircolatorio, si deve immediatamente iniziare la rianimazione cardiopolmonare. Il mantenimento di un’ottimale ossigenazione, ventilazione e circolazione, nonché il trattamento dell’acidosi, sono di vitale importanza.

In caso di depressione cardiovascolare (ipotensione arteriosa, bradicardia), si deve considerare la possibilità di un trattamento appropriato con soluzioni endovenose, vasopressori, inotropi e/o emulsione lipidica.

L’arresto cardiaco causato dalla bupivacaina può essere resistente alla defibrillazione elettrica e richiedere sforzi rianimatori prolungati.

Un blocco spinale elevato o totale durante anestesia epidurale, che provochi paralisi respiratoria e ipotensione arteriosa, deve essere trattato assicurando e mantenendo la pervietà delle vie aeree e un’adeguata ventilazione polmonare con ossigeno mediante ventilazione assistita o controllata.

Effetti indesiderati.

Un'iniezione subaracnoidea accidentale del medicinale può provocare un'anestesia spinale molto alta, potenzialmente associata ad apnea e grave ipotensione arteriosa.

Il profilo degli effetti indesiderati della bupivacaina cloridrato è simile a quello degli altri anestetici locali di lunga durata.

Gli effetti indesiderati causati direttamente dal medicinale possono essere difficili da distinguere dagli effetti fisiologici del blocco nervoso (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa, bradicardia), dagli eventi direttamente causati dalla puntura (ad esempio, danno nervoso) o indotti indirettamente dalla puntura (ad esempio, ascesso epidurale).

I danni neurologici sono una conseguenza rara ma ben riconosciuta dell'anestesia regionale, in particolare epidurale e spinale, e possono essere legati a diversi fattori, ad esempio trauma diretto al midollo spinale o ai nervi spinali, sindrome dell'arteria spinale anteriore (ematoma epidurale), somministrazione di sostanze irritanti (danni chimici da conservanti (metabisolfito), detergenti) o perdita di sterilità durante la procedura. Ciò può portare allo sviluppo di pararestesia o anestesia localizzata, debolezza motoria, perdita del controllo degli sfinteri, paraplegia. Talvolta questi disturbi possono essere permanenti.

Sistema immunitario.

• Reazioni allergiche, reazioni anafilattiche/shock anafilattico.

Sistema nervoso.

• Pararestesia, capogiri;
• sintomi di tossicità a carico del sistema nervoso centrale (convulsioni, pararestesia periorale, intorpidimento della lingua, iperacusia, disturbi della vista, perdita di coscienza, tremore, capogiri, acufene, disartria);
• neuropatia, danno ai nervi periferici, aracnoidite, paralisi, paraplegia.

Organi della vista.

• Diplopia.

Sistema cardiocircolatorio.

• Ipotensione arteriosa;
• bradicardia, ipertensione arteriosa;
• arresto cardiaco, aritmie cardiache.

Sistema respiratorio.

• Depressione respiratoria.

Apparato digerente.

• Nausea;
• vomito.

Apparato urinario.

• Ritenzione urinaria.

Dopo iniezioni ripetute o infusioni prolungate di bupivacaina, sono stati osservati disfunzioni epatiche con aumento reversibile di AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina. Se si manifestano segni di disfunzione epatica, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

L’alcalinizzazione può causare la formazione di un precipitato, poiché la bupivacaina è scarsamente solubile a pH superiore a 6,5.

Confezionamento.

5 ml in fiale. 5 fiale in una cassetta. 2 cassette in un astuccio.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica Borščagivs'ka».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.