Bupinekain-Izobar

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Bupinekain-Izobar (BUPINECAINE-ISOBAR)

Skład:

substancja czynna: chlorek bupiwakainy;

1 ml roztworu zawiera 5 mg chlorku bupiwakainy;

substancje pomocnicze: chloroek natrium; kwas chlorowodorowy, roztwór 1 M, lub wodorotlenek sodu (w postaci roztworu 1 M wodorotlenku sodu) do regulacji pH; woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki do znieczulenia miejscowego. Kod ATC N01BB01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Bupinekain-Izobar zawiera bupiwakainę – lek przeciwbólowy miejscowy typu amidowego o długim działaniu, wykazujący efekt znieczulający i przeciwbólowy. W przypadku zastosowania wysokich dawek osiąga się znieczulenie chirurgiczne, natomiast niższe dawki prowadzą do blokady czuciowej (analgезja), towarzyszącej mniej wyraźnej blokadzie motorycznej. Początek i trwanie miejscowego działania przeciwbólowego zależy od dawki oraz miejsca podania leku.

Bupiwakaina odwracalnie blokuje przewodzenie impulsów przez włókna nerwowe, hamując transport jonów sodu przez błony komórkowe włókien nerwowych. Podobne efekty mogą również występować na pobudliwych błonach mózgu i mięśnia sercowego.

Najważniejszą cechą bupiwakainy jest długotrwałość jej działania. Różnica w czasie działania bupiwakainy w połączeniu z adrenalina a bez niej jest stosunkowo niewielka. Bupiwakaina szczególnie nadaje się do długotrwałej blokady zewnątrzoponowej. Niższe stężenia mniej wpływają na włókna nerwów ruchowych i mają krótszy czas działania, mogą również nadawać się do długotrwałego łagodzenia bólu, np. podczas porodu lub w okresie popołożowym.

Farmakokinetyka.

Szybkość absorpcji zależy od dawki, drogi podania oraz perfuzji w miejscu wstrzyknięcia. Blokady międzyżebrowe powodują najwyższe stężenia w osoczu krwi (4 mg/l po podaniu dawki 400 mg) dzięki szybkiej absorpcji, natomiast po wstrzyknięciach podskórnych w okolicy brzucha stężenia w osoczu są najniższe. U dzieci szybką absorpcję i wysokie stężenia w osoczu obserwuje się w przypadku blokady kaudalnej (około 1,0–1,5 mg/l po podaniu dawki 3 mg/kg).

Bupiwakaina jest całkowicie wchłaniana z przestrzeni nadtwardówkowej, z dalszym dwufazowym modelem eliminacji: początkowy okres półtrwania wynosi 7 minut, następny – 6 godzin. Powolna absorpcja jest czynnikiem ograniczającym szybkość eliminacji bupiwakainy i wyjaśnia, dlaczego okres półtrwania jest dłuższy po podaniu zewnątrzoponowym niż po wstrzyknięciu dożylnej.

Objętość rozproszenia bupiwakainy w stanie równowagi wynosi około 73 l, współczynnik ekstrakcji wątrobowej – około 0,4, całkowity klirens osocza – 0,58 l/min, a okres półtrwania – 2,7 godziny.

Okres półtrwania u noworodków wynosi do 8 godzin i jest dłuższy niż u dorosłych. U dzieci w wieku od 3 miesięcy okres półtrwania jest taki sam jak u dorosłych.

Farmakokinetyka u dzieci jest podobna do tej u dorosłych.

Łączenie się z białkami osocza krwi wynosi około 96%, przy czym wiązanie zachodzi głównie z α1-glikoproteiną. Po znacznym zabiegu chirurgicznym poziom tego białka może wzrosnąć i prowadzić do wyższego ogólnego stężenia bupiwakainy w osoczu. Jednak stężenie wolnej bupiwakainy pozostaje niezmienione. Wyjaśnia to, dlaczego stężenia osoczowe przekraczające toksyczne poziomy mogą być dobrze tolerowane.

Bupiwakaina jest niemal całkowicie metabolizowana w wątrobie, głównie poprzez hydroksylację aromatyczną do 4-hydroksybupiwakainy oraz poprzez N-dealkilację do pipoksydyny (PPX), przy czym oba te szlaki są pośredniczone przez cytochrom P450 3A4. W związku z tym klirens zależy od perfuzji wątroby oraz aktywności enzymu metabolizującego.

Bupiwakaina przenika przez barierę łożyskową. Stężenie wolnej bupiwakainy jest takie samo u ciężarnej i u płodu. Ogólne stężenie osoczowe jest jednak niższe u płodu ze względu na niższy stopień wiązania z białkami krwi.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Bupinekain-Izobar, 0,5 % roztwór, stosuje się do znieczulenia miejscowego metodą infiltraции przezskórnej, blokady(-d) nerwowej(-ych) obwodowej(-ych) oraz blokady nerwowej centralnej (kaudalnej lub zewnątrzoponowej), czyli stosuje się go przez specjalistę w sytuacjach, gdy konieczne jest osiągnięcie długotrwałego znieczulenia. Ponieważ blokada nerwów czuciowych jest bardziej wyraźna niż blokada nerwów ruchowych, Bupinekain-Izobar jest szczególnie skuteczny w złagodzeniu bólu, np. podczas porodu.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku, na leki znieczulające miejscowe typu amidowego.
• Zewnątrzwennie zregionalizowane znieczulenie (blokada Bierera).
• Znieczulenie zewnątrzoponowe u pacjentów z nasiloną hipotensją tętniczą, np. w przypadku szoku kardiogennego lub hipowolemicznego.

Znieczulenie zewnątrzoponowe, niezależnie od zastosowanego leku znieczulającego miejscowego, ma swoje przeciwwskazania, które obejmują:

• choroby układu nerwowego w fazie aktywnej, takie jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, polio, krwotok śródczaszkowy, podostre zmiany zwyrodnieniowe rdzenia kręgowego spowodowane anemią pernicyjną oraz guzy mózgu lub rdzenia kręgowego;
• gruźlicę kręgosłupa;
• zakażenie ropne skóry w miejscu lub w pobliżu miejsca przeprowadzenia punkcji lędźwiowej;
• zaburzenia krzepnięcia krwi lub aktualne leczenie lekami przeciwkrzepliwymi.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu bupiwakainy razem z lekami strukturalnie podobnymi do znieczulic miejscowych, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IB, ponieważ ich efekty toksyczne są addytywne.

Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji między znieczulicami miejscowymi a lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem), dlatego przy ich jednoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić próbę wrażliwości indywidualnej.

Zgłaszano przypadki zatrzymania serca i skutku śmiertelnego po stosowaniu bupiwakainy w celu znieczulenia dozowniczego lub blokady nerwów obwodowych. W przypadku zatrzymania serca, aby osiągnąć skuteczny wynik, może być konieczne długotrwałe prowadzenie reanimacji. Czasem reanimacja była utrudniona lub niemożliwa, mimo odpowiedniego przygotowania i adekwatnej terapii.

Tak jak wszystkie leki przeciwbólowe działające miejscowo, bupiwakaina może wywoływać ostra toksyczność ośrodkowego układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego przy wysokich stężeniach leku we krwi. Może się to zdarzyć szczególnie po przypadkowym wstrzyknięciu do naczyń krwionośnych lub wstrzyknięciu do silnie ukrwionych obszarów. Zgłaszano przypadki arytmii komorowej, migotania komór, nagłego załamania krążenia sercowo-naczyniowego i skutku śmiertelnego z powodu wysokich stężeń ogólnoustrojowych bupiwakainy.

Procedury z zastosowaniem znieczuleń regionalnych lub miejscowych należy zawsze przeprowadzać w obecności odpowiedniego sprzętu reanimacyjnego. Lekarz odpowiedzialny powinien podjąć niezbędne środki ostrożności, aby uniknąć przypadkowego wstrzyknięcia do naczyń krwionośnych (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Należy zapewnić dostęp dożylny jeszcze przed rozpoczęciem jakiejkolwiek blokady, aby umożliwić ewentualne działania reanimacyjne. Lekarze powinni posiadać specjalistyczne przygotowanie do przeprowadzania tych procedur, być zaznajomieni z rozpoznawaniem i leczeniem działań niepożądanych leku, toksyczności ogólnoustrojowej oraz innych powikłań.

Duże blokady nerwów obwodowych mogą wymagać dużych objętości leku przeciwbólowego w miejscach silnie ukrwionych, często w pobliżu dużych naczyń, gdzie istnieje zwiększony ryzyko przypadkowego wstrzyknięcia do naczyń krwionośnych i/lub wchłonięcia ogólnoustrojowego. Może to prowadzić do wysokich stężeń leku przeciwbólowego w osoczu krwi.

Przedawkowanie lub przypadkowe wstrzyknięcie dożylnego może powodować reakcje toksyczne (patrz sekcje „Przedawkowanie” i „Działania niepożądane”).

Wstrzyknięcie powtarzanych dawek bupiwakainy chlorowodoranu może prowadzić do istotnego wzrostu jej stężenia we krwi z każdą kolejną dawką, wskutek stopniowego nagromadzania się leku. Tolerancja na podwyższone stężenie leku przeciwbólowego w osoczu krwi zależy od stanu fizycznego pacjenta.

Chociaż znieczulenie regionalne jest często optymalną metodą znieczulenia, niektóre grupy pacjentów wymagają szczególnej uwagi w celu zmniejszenia ryzyka niebezpiecznych działań niepożądanych:

• pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron) powinni być poddawani ścisłej obserwacji i monitorowaniu EKG, ponieważ zwiększa się prawdopodobieństwo addytywnych negatywnych działań niepożądanych serca;
• pacjenci w podeszłym wieku, osłabieni pacjenci powinni otrzymywać niższe dawki zgodnie ze swoim stanem fizycznym;
• pacjenci z zaburzeniami przewodnictwa, częściową lub pełną blokadą serca, ponieważ leki przeciwbólowe mogą hamować przewodnictwo mięśnia sercowego;
• pacjenci z postępującymi chorobami wątroby lub z wyraźnymi zaburzeniami funkcji nerek;
• pacjenci w późnych stadiach ciąży.

Pacjenci z alergią na leki przeciwbólowe typu estrowego (np. prokaina, tetrakaina, benzokaina) nie wykazali wrażliwości krzyżowej na leki przeciwbólowe typu amidowego, takie jak bupiwakaina.

Niektóre rodzaje znieczuleń miejscowych mogą być związane z poważnymi reakcjami niepożądanymi niezależnie od zastosowanego leku przeciwbólowego.

• Leki przeciwbólowe należy stosować z ostrożnością w celu znieczulenia dozowniczego u pacjentów z zaburzeniami czynności sercowo-naczyniowej, szczególnie w przypadkach współistniejącej hipowolemii, ponieważ może zmniejszyć się zdolność do kompensacji funkcjonalnych zmian związanych z wydłużeniem przewodnictwa AV, które wywołują te leki.
• Efekty fizjologiczne spowodowane blokadą ośrodkowego układu nerwowego są bardziej nasilone przy obecności hipotensji tętniczej. U pacjentów z hipowolemią z dowolnej przyczyny podczas znieczulenia dozowniczego może rozwinąć się nagła i ciężka hipotensja tętnicza. Dlatego znieczulenie dozownicze należy unikać lub stosować z ostrożnością u pacjentów z nieleczoną hipowolemią lub istotnym zaburzeniem odpływu żylnego.
• W przypadku iniekcji retrobulsowych lek w bardzo rzadkich przypadkach może dotrzeć do przestrzeni podpajęczynówkowej czaszki, powodując tymczasową ślepotę, apneę, drgawki, załamanie krążenia sercowo-naczyniowego i inne działania niepożądane. Te powikłania należy szybko zdiagnozować i leczyć.
• Przy retrobulsalnym i periokularnym podawaniu leków przeciwbólowych istnieje pewne ryzyko trwałej dysfunkcji mięśni ocznych. Głównymi przyczynami mogą być urazowe uszkodzenie i/lub miejscowa toksyczność na mięśnie i/lub włókna nerwowe. Ciężkość takich reakcji zależy od stopnia urazu, stężenia leku przeciwbólowego i czasu jego działania na tkanki. Z tego powodu, tak jak dla wszystkich leków przeciwbólowych, należy stosować najmniejsze skuteczne stężenie i dawkę leku przeciwbólowego.
• Wazokonstryktory mogą nasilać negatywne reakcje tkanek i należy je stosować wyłącznie w przypadku wskazań.
• Podczas wykonywania blokad w okolicy szyi lub głowy, w tym retrobulsalnych, blokad stomatologicznych i blokady zwoju gwiaździstego, przypadkowe wstrzyknięcie do tętnicy leków przeciwbólowych, nawet w małych dawkach, może prowadzić do toksyczności ogólnoustrojowej i poważnych objawów mózgowych.
• Blokada paracervikalna może mieć bardziej niekorzystny wpływ na płód niż inne blokady nerwowe stosowane w położnictwie. Blokada paracervikalna może czasem powodować bradykardię lub tachykardię u płodu, dlatego rytm serca płodu należy dokładnie monitorować. Z uwagi na toksyczność ogólnoustrojową bupiwakainy należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu bupiwakainy w blokadzie paracervikalnej.
• W okresie pogwarancyjnym zgłaszano przypadki chondrolizy u pacjentów, którzy otrzymywali długotrwałe wewnątrzstawowe infuzje leków przeciwbólowych po zabiegach chirurgicznych. Większość zarejestrowanych przypadków chondrolizy była związana z miednicą barkową. Z uwagi na liczne czynniki sprzyjające i sprzeczne informacje w literaturze naukowej dotyczącej mechanizmu działania, związek przyczynowo-skutkowy nie został ustalony. Długotrwałe wewnątrzstawowe infuzje nie są zatwierdzonym wskazaniem dla bupiwakainy.

Znieczulenie dozownicze dowolnym lekiem przeciwbólowym może prowadzić do obniżenia ciśnienia tętniczego i bradykardii, które należy przewidzieć i podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze. Ryzyko takich skutków można zmniejszyć, np. poprzez wcześniejsze podanie dożylne roztworu krystaloidowego lub koloidalnego. Obniżenie ciśnienia tętniczego należy korygować natychmiast poprzez podanie dożylne sympatomietyka, np. efedryny w dawce 5-10 mg, które w razie potrzeby należy powtórzyć. Ciężka hipotensja tętnicza może być spowodowana hipowolemią w wyniku krwawienia lub odwodnienia, lub okluzją aorto-żylnej u pacjentów z dużym wodobrzuszem, dużymi guzami jamy brzusznej lub w późnych stadiach ciąży. Należy unikać istotnej hipotensji tętniczej u pacjentów z niewydolnością serca.

U pacjentów z hipowolemią z dowolnej przyczyny podczas znieczulenia dozowniczego może rozwinąć się nagła i ciężka hipotensja.

Znieczulenie dozownicze może powodować porażenie mięśni międzyżebrowych, a u pacjentów z wylewem opłucnowym możliwe jest rozwinięcie się niewydolności oddechowej.

U pacjentów z sepsą zwiększa się ryzyko powstania ropnia wewnątrzrdzeniowego, szczególnie w okresie popooperacyjnym. Sepsa jest przeciwwskazaniem do znieczulenia dozowniczego.

Podczas wykonywania wewnątrzstawowego wstrzyknięcia bupiwakainy zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku podejrzenia niedawnej dużej urazowej wewnątrzstawowej kontuzji lub obecności dużych otwartych powierzchni stawowych powstałych podczas zabiegów chirurgicznych, ponieważ może to przyspieszyć wchłanianie i prowadzić do wyższych stężeń bupiwakainy w osoczu krwi.

Po powtarzanych wstrzyknięciach lub długotrwałych infuzjach bupiwakainy obserwowano zaburzenia funkcji wątroby z odwracalnym wzrostem stężenia alaninotransaminazy (ALT), fosfatazy zasadowej i bilirubiny. Napłynęła niewielka liczba doniesień o związku między stosowaniem bupiwakainy, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu, a rozwojem lekowego uszkodzenia wątroby. Chociaż patofizjologia tej reakcji pozostaje niejasna, natychmiastowe odstawienie bupiwakainy prowadziło do szybkiej poprawy klinicznej. Jeśli występują objawy zaburzeń funkcji wątroby, stosowanie leku należy przerwać.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak dowodów na niekorzystny wpływ na przebieg ciąży, jednak bupiwakaina nie powinna być stosowana w wczesnych stadiach ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy uznaje się, że korzyści przewyższają ryzyko.

W przypadku przeprowadzania blokady paracervikalnej istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia u płodu działań niepożądanych (takich jak bradykardia), które rozwijają się w wyniku stosowania leków przeciwbólowych. Takie efekty mogą być spowodowane wysokimi stężeniami leku przeciwbólowego docierającego do płodu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”).

Bupiwakaina przenika do mleka matki, ale w tak niewielkiej ilości, że ryzyko wpływu na dziecko przy stosowaniu leku w dawkach terapeutycznych jest nieistotne.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Bupiwakaina ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów. Oprócz bezpośredniego efektu znieczulenia, leki przeciwbólowe mogą powodować bardzo nieznaczny wpływ na funkcje psychiczne i koordynację ruchową, nawet w przypadku braku wyraźnej toksyczności na OUN, a także mogą tymczasowo pogorszyć sprawność ruchową i uwagę.

Sposób stosowania i dawki.

Bupiwakainę należy podawać lekarzom doświadczonym w przeprowadzaniu znieczulenia regionalnego lub podawanie leku powinno odbywać się pod nadzorem takiego lekarza. Należy stosować najniższe dawki zapewniające wystarczający stopień znieczulenia.

Należy zachować szczególną ostrożność, aby zapobiec przypadkowym wstrzyknięciom do naczyń krwionośnych. Zaleca się wykonanie próby aspiracyjnej przed podaniem dawki podstawowej, a także podczas jej podawania. Dawkę podstawową należy podawać powoli, z prędkością 25-50 mg/min lub w dawkach frakcjonowanych, utrzymując ciągły kontakt werbalny z pacjentem i kontrolując rytm serca.

Przy podawaniu do przestrzeni nadtwardówkowej należy podać dawkę testową 3-5 ml bupiwakainy z adrenalina, ponieważ przypadkowe wstrzyknięcie do naczyń krwionośnych można rozpoznać po krótkotrwałym wzroście częstości skurczów serca, a przypadkowe wstrzyknięcie do przestrzeni podpajęczynówkowej – po objawach blokady kręgowej. W przypadku wystąpienia objawów zatrucia podawanie leku należy natychmiast przerwać.

Poniżej podano zalecane dawki. Dawkowanie należy dostosować w zależności od stopnia blokady i ogólnego stanu pacjenta.

Dla znieczulenia infiltacyjnego należy podać 5-30 ml Bupinekainu-Izobar 5 mg/ml (25-150 mg bupiwakainy chlorowodoranu).

Dla blokady międzyżebrowej należy podać po 2-3 ml Bupinekainu-Izobar 5 mg/ml (10-15 mg bupiwakainy chlorowodoranu) na jeden nerw, do łącznej liczby 10 nerwów.

Dla blokady dużych nerwów (np. znieczulenia przewodowego, sakralnego lub znieczulenia splotu barkowego) należy podać 15-30 ml Bupinekainu-Izobar 5 mg/ml (75-150 mg bupiwakainy chlorowodoranu).

Dla znieczulenia położniczego (np. znieczulenia przewodowego, znieczulenia ogonowego podczas porodu przez pochwie lub ekstrakcji próżniowej) należy podać 6-10 ml Bupinekainu-Izobar 5 mg/ml (30-50 mg bupiwakainy chlorowodoranu). Podane dawki są dawkami początkowymi, które w razie potrzeby można powtarzać co 2-3 godziny.

Dla blokady nadtwardówkowej (podczas cesarskiego cięcia) należy podać 15-30 ml Bupinekainu-Izobar 5 mg/ml (75-150 mg bupiwakainy chlorowodoranu).

W przypadku stosowania w połączeniu z lekami opioidowymi dawkę bupiwakainy należy zmniejszyć.

Podczas przeprowadzania infuzji należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze, częstość skurczów serca oraz obserwować stan pacjenta pod kątem możliwych objawów zatrucia. W przypadku wystąpienia objawów toksycznego działania infuzję należy natychmiast przerwać.

Zalecane dawki maksymalne

Zalecana maksymalna dawka podawana w jednym przypadku obliczana jest w dawce 2 mg/kg masy ciała; u dorosłych maksymalna dawka wynosi 150 mg w ciągu 4 godzin, czyli 30 ml Bupinekainu-Izobar 5 mg/ml (150 mg bupiwakainy chlorowodoranu).

Zalecana maksymalna dawka dobową wynosi 400 mg. Całkowitą dawkę należy dostosować w zależności od wieku pacjenta, masy ciała i innych istotnych czynników.

Dzieci.

Bupinekainu-Izobar nie należy stosować u dzieci.

Przedawkowanie.

Przypadkowe wstrzyknięcia do naczyń krwionośnych środków znieczulających miejscowo mogą powodować natychmiastowe (od kilku sekund do kilku minut) reakcje toksyczne systemowe. W przypadku przedawkowania objawy toksyczności systemowej pojawiają się później (15-60 minut po wstrzyknięciu) z powodu powolniejszego wzrostu stężenia środka znieczulającego miejscowego we krwi.

Objawy

Systemowe reakcje toksyczne dotyczą przede wszystkim układu nerwowego środkowego (CNS) i układu sercowo-naczyniowego oraz są spowodowane wysokim stężeniem środków znieczulających miejscowych we krwi w wyniku przypadkowego wstrzyknięcia do naczyń krwionośnych, przedawkowania lub wyjątkowo szybkiej absorpcji z obszarów dobrze unaczynionych.

Reakcje CNS są podobne dla wszystkich amidowych środków znieczulających miejscowych, natomiast reakcje sercowe zależą w większym stopniu od leku zarówno ilościowo, jak i jakościowo.

Toksykozność ze strony CNS rozwija się stopniowo, z nasilaniem się objawów i reakcji. Pierwszymi objawami są zazwyczaj lekkie zawroty głowy, parestezje okolustne, mrowienie języka, nadwrażliwość słuchowa, szumy w uszach i zaburzenia widzenia. Dysartria, mimowolne skurcze mięśni/tremor są poważniejszymi objawami poprzedzającymi pojawienie się drgawek ogólnych. Nie należy traktować tych objawów jako zachowania nerwicowego. W dalszym ciągu możliwe są utrata przytomności i rozwój napadu padaczkowego, które mogą trwać od kilku sekund do kilku minut. Podczas drgawek szybko rozwija się hipoksja i hiperkapnia jako skutek nasilenia aktywności mięśniowej w połączeniu z zaburzeniem oddychania i niedostatecznym wymianą gazową w płucach. W ciężkich przypadkach może rozwinąć się apnea. Zakwaszenie, hiperkaliemia i hipoksja nasilają i przedłużają działanie toksyczne środków znieczulających miejscowych.

Odzyskanie stanu następuje w wyniku ponownego rozprowadzenia leku poza CNS, dalszego jego metabolizmu i wydalania. Odzyskanie może być szybkie, z wyjątkiem przypadków podania dużej ilości leku.

Reakcje toksyczne ze strony układu sercowo-naczyniowego mogą występować w ciężkich przypadkach, zazwyczaj poprzedzone są objawami toksycznego uszkodzenia CNS. U pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu lub znajdujących się w stanie głębokiej sedacji benzodiazepinami lub barbituranami, objawy wstępne ze strony CNS mogą być nieobecne.

Toksykozność sercowo-naczyniowa często wiąże się z hamowaniem układu przewodzącego serca i mięśnia sercowego, co prowadzi do zmniejszenia wyrzutu serca, hipotensji tętniczej, blokady AV, bradykardii i czasem – arytmii komorowych, w tym tachykardii komorowej, migotania komór i zatrzymania akcji serca. Stanom tym często poprzedzają objawy ciężkiej toksyczności ze strony CNS, np. drgawki.

Hipotensja tętnicza, bradykardia, arytmia i nawet zatrzymanie akcji serca mogą wystąpić w wyniku wysokiego stężenia systemowego środków znieczulających miejscowych we krwi, ale w bardzo rzadkich przypadkach zatrzymanie akcji serca miało miejsce bez objawów wstępnych ze strony CNS. Z tego względu, depresja mięśnia sercowego może rozwinąć się nawet jako pierwszy objaw zatrucia bez objawów wstępnych ze strony CNS.

Leczenie

W przypadku wystąpienia objawów ostrej toksyczności systemowej podawanie środka znieczulającego miejscowego należy natychmiast przerwać.

Leczenie pacjenta z toksycznością systemową polega na zatrzymaniu drgawek i zapewnieniu odpowiedniej wentylacji płuc tlenem, w razie potrzeby – prowadzeniu wentylacji wspomaganej lub kontrolowanej (WZT).

Jeśli wystąpią drgawki, należy je natychmiast leczyć podając dożylnie 1-3 mg/kg tiopentalu sodu lub 0,1 mg/kg diazepamu (ten środek działa znacznie wolniej). Długotrwałe drgawki zagrażają oddychaniu pacjenta i tlenowaniu. Wstrzyknięcie miorelaksantów (np. sukcinylcholiny 1 mg/kg) ułatwia wentylację płuc i tworzy korzystniejsze warunki do kontroli tlenowania. W takich sytuacjach należy rozważyć konieczność wcześniejszej intubacji tchawicy i WZT.

Po zatrzymaniu drgawek i zapewnieniu odpowiedniej wentylacji płuc zazwyczaj nie ma potrzeby dalszego leczenia. Jednakże, jeśli występuje hipotensja tętnicza, należy podać dożylnie lek wazopresyjny, najlepiej z działaniem inotropowym, np. efedrynę w dawce 15-30 mg.

W przypadku zatrzymania krążenia należy natychmiast rozpocząć działania resuscytacyjne. Utrzymanie optymalnego tlenowania, wentylacji i krążenia oraz leczenie zakwaszenia ma kluczowe znaczenie.

Jeśli rozwija się depresja układu krążenia (hipotensja tętnicza, bradykardia), należy rozważyć możliwość odpowiedniego leczenia roztworami dożylnymi, lekami wazopresyjnymi, lekami inotropowymi i/lub emulsją lipidową.

Zatrzymanie akcji serca spowodowane bupiwakainą może być oporne na defibrylację elektryczną i wymagać długotrwałych działań resuscytacyjnych.

Wysoką lub całkowitą blokadę kręgową podczas znieczulenia nadtwardówkowego, prowadzącą do porażenia oddechowego i hipotensji tętniczej, należy leczyć zapewniając i utrzymując przepustowość dróg oddechowych, odpowiednią wentylację płuc tlenem za pomocą wentylacji wspomaganej lub kontrolowanej WZT.

Działania niepożądane.

Przypadkowe podanie leku do przestrzeni podpajęczynówkowej może prowadzić do bardzo wysokiej znieczulenia rdzeniowego, możliwej apnei oraz ciężkiego hipotensji tętniczej.

Profil działań niepożądanych bupiwakainy hydrochloranu jest podobny do innych długodziałających środków znieczulających miejscowo.

Działania niepożądane spowodowane samym lekiem mogą być trudne do odróżnienia od efektów fizjologicznych blokady nerwów (np. obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardia), zdarzeń bezpośrednio spowodowanych punkcją (np. uszkodzenie nerwów) lub pośrednio spowodowanych punkcją (np. zespół odpadowy).

Uszkodzenia neurologiczne są rzadkim, ale powszechnie znanym skutkiem znieczulenia regionalnego, szczególnie znieczulenia podpajęczynówkowego i podtwardówkowego, które mogą być związane z różnymi przyczynami, np. bezpośrednim urazem rdzenia kręgowego lub nerwów rdzeniowych, zespołem przedniej tętnicy rdzeniowej (krwotok podtwardówkowy), podaniem substancji drażniących (uszkodzenia chemiczne spowodowane konserwantami (metabisulfit), detergentami) lub naruszeniem sterylności podczas procedury. Może to prowadzić do rozwoju lokalizowanej parestezji lub znieczulenia, osłabienia mięśni, utraty kontroli nad mięśniami zwieraczami, paraplegii. Czasem te zaburzenia są trwałe.

Układ odpornościowy.

• Reakcje alergiczne, reakcje anafilaktyczne/choć anafilaktyczny.

Układ nerwowy.

• Parestezja, zawroty głowy;
• objawy toksyczności ze strony OUN (drapanie, parestezja okolice ust, odrętwienie języka, nadwrażliwość słuchowa, zaburzenia wzroku, utrata przytomności, drżenie, zawroty głowy, dzwonienie w uszach, niepełność mowy);
• neuropatia, uszkodzenie nerwów obwodowych, zapalenie pajęczynówki, porażenie i paraplegia.

Oczy.

• Podwójne widzenie.

Układ sercowo-naczyniowy.

• Hipotensja tętnicza;
• bradykardia, nadciśnienie tętnicze;
• zatrzymanie serca, zaburzenia rytmu serca.

Układ oddechowy.

• Utrudnione oddychanie.

Układ pokarmowy.

• Nudności;
• wymioty.

Układ moczowo-płciowy.

• Retencja moczu.

Po powtarzanych wstrzyknięciach lub długotrwałych infuzjach bupiwakainy obserwowano zaburzenia funkcji wątroby z odwracalnym wzrostem AST, ALT, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny. W przypadku wystąpienia objawów zaburzeń funkcji wątroby należy przerwać stosowanie leku.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego jest ważne. Umożliwia to kontynuowanie nadzoru nad stosunkiem korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby pracujące w zawodach medycznych proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Zasadowienie może spowodować wytrącenie osadu, ponieważ bupiwakaina jest słabo rozpuszczalna przy pH powyżej 6,5.

Opakowanie.

Po 5 ml w ampułkach. Po 5 ampułek w kasety. Po 2 kasety w paczce.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna publiczna „Naukowo-produkcyjny ośrodek «Zakład chemiczno-farmaceutyczny Borczagówka».

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.