Будесонид-интели

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ (BUDESONID-INTELI)

Состав:

действующее вещество: budesonid;

1 доза содержит 50 мкг или 200 мкг микронизованного будесонида;

вспомогательные вещества: кислота олеиновая, этанол безводный, 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA-134а).

Лекарственная форма. Ингаляция под давлением, суспензия.

Основные физико-химические свойства:

на момент выпуска: для дозировки 50 мкг/доза: белая суспензия;

для дозировки 200 мкг/доза: белая суспензия с типичным запахом и вкусом.

В течение срока годности: для обеих дозировок: белая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикостероиды. Код АТХ R03B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Будесонид — это активный синтетический глюкокортикостероид, применяемый для лечения аллергических и воспалительных заболеваний дыхательных путей. Обладает незначительной минералокортикостероидной активностью. Относится к препаратам пролонгированного действия с возможностью однократного дозирования. Будесонид характеризуется местным противовоспалительным действием за счёт высокой липофильности и способности проникать внутреклеточно, связываться с глюкокортикостероидными рецепторами. Механизм действия будесонида заключается в образовании комплексов с глюкокортикостероидными рецепторами цитоплазмы. Гормонрецепторные комплексы проникают в ядра клеток-мишеней (эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов), связываются с ДНК и активируют гены, ответственные за продукцию липокортина. Липокортин является ингибитором фосфолипазы А2 — фермента, подавляющего синтез медиаторов воспаления: гистамина, лейкотриенов, цитокинов.

В тканях дыхательных путей будесонид образует конъюгаты с эфирами жирных кислот, которые накапливаются в клетках. При снижении концентрации будесонида в клетках стероидные эфиры жирных кислот расщепляются под действием липазы. Высвободившийся будесонид способен образовывать гормонрецепторные комплексы, обусловливающие развитие противовоспалительного действия препарата. Способность будесонида образовывать конъюгаты с жирными кислотами объясняет механизм местного противовоспалительного действия замедленного типа и высокий уровень терапевтической эффективности препарата.

Препарат обладает большей аффинностью к глюкокортикостероидным рецепторам бронхов по сравнению с беклометазона пропионатом, соответственно имеет более высокую местную противовоспалительную и противоаллергическую активность. Заметное улучшение показателей внешнего дыхания отмечается через несколько дней (7–10 дней) после начала лечения. Будесонид не влияет на гладкую мускулатуру бронхов. Препарат уменьшает гиперреактивность бронхов, подавляет раннюю фазу аллергической реакции (после достаточно длительного применения) и позднюю фазу реакции, тем самым предотвращая приступы астмы. Будесонид также уменьшает бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, холодным воздухом или диоксидом серы.

Фармакокинетика. Препарат быстро абсорбируется после ингаляционного применения. 34 % применённой дозы оседает в лёгких. Абсолютная системная доступность составляет 39 % введённой дозы. Максимальные концентрации будесонида в плазме достигаются через 30 минут после ингаляции. Объём распределения составляет приблизительно 2–3 л/кг. Метаболизм большей части будесонида (около 90 %) происходит в печени с участием фермента CYP3A4, в результате чего образуются метаболиты с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксибудесонида — составляет менее 1 % по сравнению с активным веществом. Около 90 % принятой дозы инактивируется уже при первом прохождении через печень. Метаболизм в лёгких незначителен. У взрослых период полувыведения препарата из плазмы в среднем составляет 2 часа, у детей — 1,5 часа. Связывание будесонида с белками плазмы крови колеблется от 85 до 90 %. Выводится с мочой (70 %) и с желчью. Поскольку основное действие будесонида происходит в дыхательных путях, данные о связи между концентрацией препарата в плазме и эффективностью его действия отсутствуют.

Клинические характеристики.

Показания.

Бронхиальная астма.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4, вследствие чего ингибиторы этого фермента, например, кетоконазол и итраконазол, могут повышать системную экспозицию будесонида (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Поскольку данные о дозировке отсутствуют, рекомендуется избегать одновременного применения этих препаратов. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть как можно более длительным. Также следует учитывать возможность снижения дозы будесонида. Существует вероятность, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 также могут привести к значительному повышению уровня будесонида в плазме.

Ограниченные данные о подобном взаимодействии с высокими дозами ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к значительному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в 4 раза).

У женщин, одновременно принимавших эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливалось действие кортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал.

Циметидин оказывает слабо выраженное угнетающее влияние на печеночный метаболизм будесонида, однако это явление не имеет клинического значения.

Из-за возможного угнетения функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ (адренокортикотропного гормона) для диагностики гипофизарной недостаточности может давать ложные результаты (низкие значения).

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с активной или неактивной формой туберкулеза легких, а также при грибковых или вирусных инфекциях дыхательных путей.

Пациенты без зависимости от стероидов. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. Пациентам с избыточной продукцией слизистого секрета в бронхах сначала можно применять кратковременный (около 2 недель) дополнительный курс пероральных кортикостероидов. После курса пероральных препаратов достаточным лечением может быть применение будесонида в качестве монотерапии.

Пациенты со стероидной зависимостью. Переход от пероральных стероидов к будесониду можно начинать, когда пациент находится в относительно стабильной фазе заболевания. В таких случаях будесонид применяют в комбинации с пероральным стероидом в дозе, которую использовали ранее, примерно в течение 10 дней.

После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно снижать (например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента в месяц), пока не будет достигнута минимально возможная доза. Во многих случаях возможно полное замещение пероральных стероидов будесонидом.

Во время перехода от терапии пероральными стероидами к будесониду у большинства пациентов наблюдается снижение системного действия кортикостероидов, что может привести к появлению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. При этих состояниях необходимо назначать специфическое лечение. В отдельных случаях могут возникать такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота, рвота, указывающие на системную недостаточность глюкокортикостероидов. В таких случаях иногда может потребоваться временное увеличение дозы перорального стероида.

Как и при применении других видов ингаляционной терапии, сразу после введения дозы может возникнуть парадоксальный бронхоспазм. При возникновении тяжелых реакций необходимо переоценить лечение и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

У пациентов, которым ранее требовалась экстренная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в максимальной рекомендованной дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечников. У таких пациентов при тяжелом стрессе могут возникать симптомы надпочечниковой недостаточности. В стрессовых ситуациях или в период планового хирургического вмешательства можно назначить дополнительную системную кортикостероидную терапию.

При применении любого ингаляционного кортикостероида могут возникать системные эффекты, особенно при назначении высоких доз в течение длительного периода. Вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже при применении ингаляционных кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Иценко–Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей, снижение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, реже — различные психические и поведенческие расстройства, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или проявления агрессии (особенно у детей). Поэтому дозу ингаляционных кортикостероидов следует титровать до минимальной эффективной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы.

Будесонид не предназначен для быстрого устранения острых приступов бронхиальной астмы, требующих применения ингаляционных бронходилататоров короткого действия. Если у пациента лечение бронходилататорами короткого действия неэффективно или если они требуются в большем количестве, чем обычно, необходима медицинская помощь. В такой ситуации следует рассмотреть вопрос об усилении обычной терапии, например, за счет увеличения дозы ингаляционного будесонида, добавления бета-агониста длительного действия или назначения курса пероральных глюкокортикостероидов.

Снижение печеночной функции может влиять на выведение глюкокортикостероидов из организма, поскольку уменьшается скорость их выведения и увеличивается системная экспозиция. Следует учитывать возможность развития побочных эффектов.

У пациентов, получающих высокие дозы экстренной кортикостероидной терапии или длительное лечение максимальной рекомендованной дозой ингаляционных кортикостероидов, может повышаться риск нарушения функции надпочечников. У таких пациентов при сильном стрессе возможно возникновение признаков и симптомов недостаточности надпочечников. Необходимо рассмотреть необходимость дополнительного применения системных кортикостероидов в периоды стресса или при плановой операции. Эти пациенты должны быть проинформированы о необходимости носить с собой карточку, в которой указано, что им может потребоваться стероидная терапия. Лечение дополнительными системными стероидами или препаратом Будесонид-Интелли не следует прекращать внезапно.

Однако плазменный клиренс после внутривенного введения будесонида был одинаковым у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. После перорального приема системная биодоступность будесонида увеличивалась вследствие ухудшения печеночной функции за счет снижения пресистемного метаболизма. Клиническое значение этих изменений для лечения будесонидом окончательно не установлено, поскольку данные по ингаляционному препарату отсутствуют, однако можно ожидать повышения уровня препарата в плазме и, соответственно, повышения риска системных нежелательных реакций.

Известно, что пероральный прием кетоконазола и итраконазола (известных ингибиторов активности CYP3A4 в печени и слизистой оболочке кишечника) приводит к увеличению системной экспозиции будесонида. Следует избегать одновременного применения кетоконазола, итраконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ или других мощных ингибиторов CYP3A4. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть максимально возможным. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

На фоне лечения ингаляционными кортикостероидами может развиваться кандидоз полости рта. Эта инфекция может потребовать применения соответствующих противогрибковых препаратов, а у некоторых пациентов может возникнуть необходимость прекращения лечения (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

При применении ингаляционных стероидов пациентам следует промывать полость рта водой после каждого введения дозы, что обусловлено риском инфицирования глотки грибковой микрофлорой.

Предупреждение: прием будесонида спортсменами может привести к положительному результату при допинг-контроле.

Дети

Влияние на рост

У детей, длительно получающих лечение ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярный мониторинг роста. При замедлении роста терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимально возможной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Пользу от терапии кортикостероидами следует тщательно взвешивать с учетом возможного риска подавления роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Применение будесонида во время беременности требует тщательного сопоставления пользы для женщины и риска для плода. Ингаляционным глюкокортикостероидам следует отдавать предпочтение перед пероральными глюкокортикостероидами из-за менее выраженных системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового эффекта со стороны дыхательных органов.

Период лактации

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз будесонида не ожидается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Будесонид можно применять в период лактации.

Поддерживающее лечение ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг дважды в сутки) у женщин с бронхиальной астмой, кормящих грудью, приводит лишь к незначительной системной экспозиции будесонида у детей, находящихся на грудном вскармливании.

С учетом имеющихся данных о будесониде для ингаляционного применения и того факта, что будесонид демонстрирует линейные ФК-свойства в пределах терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального или ректального введения, ожидается, что у детей, находящихся на грудном вскармливании, экспозиция будесонида при применении в терапевтических дозах будет низкой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Будесонид не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применяется только в виде ингаляций.

Дети в возрасте от 5 до 12 лет: 200–800 мкг ежедневно, в 2–4 приёма.

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста) и дети в возрасте от 12 лет: 200–1600 мкг ежедневно, в 2–4 приёма.

После достижения желаемого клинического эффекта поддерживающую дозу следует постепенно снижать до минимальной дозы, необходимой для контроля симптомов.

После каждой ингаляции пациент должен прополоскать рот водой.

Указания по правильному использованию:

Перед использованием аэрозоля необходимо проверить срок годности препарата. Если ингалятор новый или не использовался в течение нескольких дней, его следует хорошо встряхнуть и распылить одну дозу в воздух, чтобы убедиться в его работоспособности.

1. После вдоха задержать дыхание для максимального проникновения препарата.
2. При необходимости продолжить на несколько секунд и повторить процедуру снова (3, 4).
3. Закрыть крышкой после применения.

Пластиковый адаптер необходимо регулярно очищать. Для очистки извлечь металлический контейнер и промыть адаптер в тёплой (не горячей) воде с мылом.

Тщательно ополоснуть, высушить адаптер и собрать устройство. После сборки закрыть крышкой.

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 5 лет.

Передозировка.

При длительном применении высоких доз могут возникнуть такие системные эффекты глюкокортикостероидов, как гиперкортицизм (отёки, припухлость лица) и подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Электролитный дисбаланс должен быть устранён с помощью применения диуретиков, не влияющих на калий, таких как спиронолактон и триамтерен.

Побочные реакции.

Частота побочных эффектов представлена ниже в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: орофарингеальный кандидоз.

Редко: пневмония (у пациентов с ХОБЛ (хронические обструктивные заболевания лёгких)).

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности немедленного и отсроченного типа (включая сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротический отёк и анафилактическую реакцию).

Со стороны эндокринной системы.

Редко: признаки и симптомы системных эффектов кортикостероидов, включая подавление функции надпочечников и задержку роста*.

Со стороны психики.

Редко: психомоторная гиперактивность, нарушения сна, агрессивность, раздражительность, психоз,
изменение поведения (преимущественно у детей).

Нечасто: тревожность, депрессия.

Со стороны нервной системы

Нечасто: тремор**.

Со стороны органов зрения

Нечасто: катаракта.

Частота неизвестна: глаукома.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель, охриплость, раздражение горла.

Редко: дисфония, бронхоспазм, охриплость***.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: синяки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: мышечные спазмы.

* см. раздел ниже «Дети»;

** на основании частоты, о которой сообщали в клинических исследованиях;

*** редко у детей.

Описание отдельных побочных реакций

Кандидоз полости рта и глотки возникает вследствие отложения лекарственного средства. Полоскание ротовой полости водой после каждого ингаляционного введения минимизирует этот риск.

Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко может развиваться парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с впервые диагностированной ХОБЛ, которые начинают лечение ингаляционными кортикостероидами, существует повышенный риск развития пневмонии. Однако взвешенная оценка восьми объединённых клинических исследований не продемонстрировала повышенного риска пневмонии. Результаты первых семи из этих восьми исследований были опубликованы в виде отдельного метаанализа.

На фоне применения ингаляционных кортикостероидов может возникать системный эффект, особенно при длительном применении высоких доз. Этот эффект значительно менее вероятен при ингаляционной терапии, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможный системный эффект включает снижение минеральной плотности костной ткани. Эффект, вероятно, зависит от дозы, продолжительности воздействия, одновременного и предшествующего лечения кортикостероидами, а также индивидуальной чувствительности.

Дети

Из-за риска задержки роста у детей необходимо проводить контроль роста у педиатрических пациентов, как описано в разделе «Особенности применения».

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Баллон под давлением — не прокалывать. Не бросать в огонь, даже если баллон пустой.

Беречь от прямого солнечного света. Не хранить вблизи источников тепла.

Не подвергать замораживанию.

Упаковка.

Алюминиевый баллон на 200 доз (10 мл) по 50 мкг/доза или 200 мкг/доза будесонида каждая, с пластиковым адаптером и колпачком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИО АЛЬДО-ЮНИОН, С.Л./LABORATORIO ALDO-UNION, S.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Баронеса де Малда, 73, 08950 Эсплугес де Льобрегат, Барселона, Испания/Baronesa de Malda, 73, 08950 Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spain.

Заявитель.

ООО «ИНТЕЛИ ДЖЕНЕРИКС НОРД»/JSC «INTELI GENERICS NORD».

Местонахождение заявителя.

Ул. Шейминишкю, 3, 09312, Вильнюс, Литва/Seimyniskiu 3, 09312, Vilnius, Lithuania.