Budesonida-Intelipharma
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUDENONIDA-INTELI (BUDESONIDA-INTELI)
Composición:
Principio activo: budesonida;
1 dosis contiene 50 mcg o 200 mcg de budesonida micronizada;
Excipientes: ácido oleico, etanol anhidro, 1,1,1,2-tetrafluoroetano (HFA-134a).
Forma farmacéutica. Suspensión para inhalación bajo presión.
Principales propiedades físico-químicas:
Al momento del envase: para la dosis de 50 mcg/dosis: suspensión blanca;
para la dosis de 200 mcg/dosis: suspensión blanca con olor y sabor característicos.
Durante el período de validez: para ambas presentaciones: suspensión blanca.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos inhalados utilizados en el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Glucocorticoides. Código ATC R03BA02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica. El budesonida es un glucocorticoide sintético activo que se utiliza para el tratamiento de enfermedades alérgicas e inflamatorias de las vías respiratorias. Presenta una actividad mineralocorticoide mínima. Pertenece a los medicamentos de acción prolongada con posibilidad de administración única diaria. El budesonida se caracteriza por su acción antiinflamatoria local debida a su alta lipofilia y capacidad de penetrar intracelularmente y unirse a los receptores glucocorticoides. El mecanismo de acción del budesonida consiste en la formación de complejos con los receptores glucocorticoides del citoplasma. Estos complejos hormona-receptor penetran en los núcleos de las células diana (eosinófilos, neutrófilos, linfocitos), se unen al ADN y activan los genes responsables de la producción de lipocortina. La lipocortina es un inhibidor de la fosfolipasa A2, enzima que suprime la síntesis de mediadores inflamatorios: histamina, leucotrienos y citocinas.
En los tejidos de las vías respiratorias, el budesonida forma conjugados con ésteres de ácidos grasos, que se acumulan en las células. Cuando la concentración de budesonida en las células disminuye, los ésteres esteroides de ácidos grasos se descomponen bajo la acción de las lipasas. El budesonida liberado puede formar nuevos complejos hormona-receptor, responsables del desarrollo del efecto antiinflamatorio del medicamento. La capacidad del budesonida para formar conjugados con ácidos grasos explica el mecanismo de su actividad antiinflamatoria local de tipo retardado y el alto nivel de eficacia terapéutica del fármaco.
El medicamento tiene una mayor afinidad por los receptores glucocorticoides de los bronquios en comparación con el propionato de beclometasona, por lo tanto, presenta una actividad antiinflamatoria y anti-alérgica local más elevada. Una mejora significativa de los parámetros de la función respiratoria externa se observa varios días (7-10 días) después del inicio del tratamiento. El budesonida no afecta al músculo liso de los bronquios. El medicamento reduce la hiperreactividad bronquial, suprime la fase temprana de la reacción alérgica (tras un uso prolongado suficiente) y la fase tardía de la reacción, previniendo así los ataques de asma. El budesonida también reduce el broncoespasmo provocado por el esfuerzo físico, el aire frío o el dióxido de azufre.
Farmacocinética. El medicamento se absorbe rápidamente tras la administración por inhalación. El 34 % de la dosis aplicada se deposita en los pulmones. La biodisponibilidad sistémica absoluta es del 39 % de la dosis administrada. Las concentraciones máximas de budesonida en plasma se alcanzan a los 30 minutos tras la inhalación. El volumen de distribución es aproximadamente de 2-3 l/kg. El metabolismo de la mayor parte del budesonida (aproximadamente el 90 %) tiene lugar en el hígado mediante la enzima CYP3A4, dando lugar a metabolitos con baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los metabolitos principales, 6-beta-hidroxibudesonida y 16-alfa-hidroxibudesonida, es inferior al 1 % en comparación con la sustancia activa. Aproximadamente el 90 % de la dosis ingerida se inactiva ya durante el primer paso hepático. El metabolismo en los pulmones es insignificante. En adultos, el período de semivida de eliminación del medicamento desde el plasma es en promedio de 2 horas, y en niños de 1,5 horas. La unión del budesonida a las proteínas plasmáticas oscila entre el 85 y el 90 %. Se elimina por orina (70 %) y por vía biliar. Dado que el efecto principal del budesonida se produce en las vías respiratorias, no existen datos sobre una relación entre la concentración del fármaco en plasma y su eficacia terapéutica.
Características clínicas.
Indicaciones.
Asma bronquial.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El metabolismo del budesonida tiene lugar principalmente mediante la participación de CYP3A4, por lo que los inhibidores de esta enzima, como el ketoconazol y el itraconazol, pueden aumentar la exposición sistémica al budesonida (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»). Debido a la falta de datos sobre la dosificación, se recomienda evitar la administración concomitante de estos medicamentos. Si esto no fuera posible, el intervalo entre la administración de estos fármacos debe ser lo más largo posible. También debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de budesonida. Existe la probabilidad de que otros inhibidores potentes de CYP3A4 también provoquen un aumento significativo de los niveles plasmáticos de budesonida.
Datos limitados sobre esta interacción con dosis altas de budesonida inhalada muestran que, al administrar conjuntamente itraconazol a una dosis de 200 mg una vez al día, la administración de budesonida inhalada (dosis única de 1000 µg) provoca un aumento significativo de la concentración del fármaco en plasma (en promedio, cuatro veces).
En mujeres que tomaban simultáneamente estrógenos u hormonas anticonceptivas, se observó un aumento de la concentración de budesonida en plasma sanguíneo y un efecto potenciado de los corticosteroides, aunque este efecto no se observó cuando el budesonida se administró junto con dosis bajas de anticonceptivos orales combinados.
La cimetidina tiene un efecto inhibidor leve sobre el metabolismo hepático del budesonida, pero este fenómeno carece de relevancia clínica.
Debido a la posible supresión de la función suprarrenal, la prueba de estimulación con ACTH (hormona adrenocorticotrópica) para el diagnóstico de insuficiencia hipofisaria podría dar resultados falsos (valores bajos).
Niños
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.
Características de uso.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con forma activa o inactiva de tuberculosis pulmonar y con infecciones fúngicas o virales de las vías respiratorias.
Pacientes sin dependencia de esteroides. El efecto terapéutico generalmente se alcanza dentro de los 10 días. En pacientes con producción excesiva de secreción mucosa en los bronquios, puede administrarse inicialmente un curso adicional de corticosteroides orales de corta duración (aproximadamente 2 semanas). Tras el curso con medicamentos orales, el tratamiento con budesonida puede ser suficiente como monoterapia.
Pacientes con dependencia de esteroides. La transición de corticosteroides orales a budesonida puede iniciarse cuando el paciente se encuentra en una fase relativamente estable de la enfermedad. En tales casos, durante aproximadamente 10 días, la budesonida se utiliza en combinación con el esteroide oral en la dosis previamente empleada.
Después de este período, la dosis de corticosteroides orales debe reducirse gradualmente (por ejemplo, 2,5 mg de prednisona o equivalente por mes), hasta alcanzar la dosis más baja posible. En muchos casos, es posible la sustitución completa de los corticosteroides orales por budesonida.
Durante la transición del tratamiento con corticosteroides orales a budesonida, en la mayoría de los casos se observa una disminución del efecto sistémico de los corticosteroides, lo que puede provocar la aparición de síntomas alérgicos o artríticos, como rinitis, eccema y dolor articular y muscular. En tales casos, debe administrarse un tratamiento específico. En casos aislados, pueden presentarse síntomas como fatiga, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, que indican insuficiencia sistémica de glucocorticoides. En tales situaciones, puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis del esteroide oral.
Como con otros tipos de terapia inhalatoria, puede ocurrir broncoespasmo paradójico inmediatamente después de la administración de la dosis. Si se presentan reacciones graves, debe reevaluarse el tratamiento y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
En pacientes que han requerido tratamiento de urgencia con corticosteroides en dosis altas o tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados en la dosis recomendada más alta, también existe riesgo de alteración de la función suprarrenal. En estos pacientes, durante situaciones de estrés severo, pueden presentarse síntomas de insuficiencia suprarrenal. En situaciones de estrés o durante cirugías programadas, puede considerarse la administración adicional de corticosteroides sistémicos.
Al usar cualquier corticosteroide inhalado pueden producirse efectos sistémicos, especialmente cuando se administran dosis altas durante períodos prolongados. La probabilidad de tales efectos es considerablemente menor con corticosteroides inhalados que con los orales. Los efectos sistémicos posibles incluyen síndrome de Cushing, rasgos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma, y rara vez, trastornos psicológicos y del comportamiento, incluyendo hiperactividad psicomotora, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión o manifestaciones de agresividad (especialmente en niños). Por lo tanto, la dosis de corticosteroides inhalados debe ajustarse a la dosis más baja eficaz que mantenga un control eficaz del asma bronquial.
La budesonida no está indicada para el alivio rápido de episodios agudos de asma bronquial, que requieren el uso de broncodilatadores inhalados de acción corta. Si el tratamiento con broncodilatadores de acción corta no es eficaz o si el paciente necesita un número mayor de inhalaciones de lo habitual, se requiere intervención médica. En tal situación, debe considerarse intensificar el tratamiento habitual, por ejemplo, aumentando la dosis de budesonida inhalada, añadiendo un agonista beta de acción prolongada o administrando un curso de glucocorticoides orales.
La disminución de la función hepática puede afectar la eliminación de glucocorticoides del organismo, ya que se reduce la velocidad de eliminación y aumenta la exposición sistémica. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar efectos adversos.
En pacientes que reciben dosis altas de corticosteroides sistémicos de emergencia o tratamiento prolongado con la dosis máxima recomendada de corticosteroides inhalados, puede aumentar el riesgo de alteración de la función suprarrenal. En tales pacientes, durante situaciones de estrés intenso, pueden presentarse signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal. Debe considerarse la necesidad de administrar corticosteroides sistémicos adicionales durante períodos de estrés o cirugías programadas. Estos pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de llevar consigo una tarjeta que indique que podrían necesitar esteroides. El tratamiento con corticosteroides sistémicos adicionales o con el medicamento Budexonida-Intel no debe interrumpirse bruscamente.
Sin embargo, el aclaramiento plasmático tras la administración intravenosa de budesonida fue similar en pacientes con cirrosis hepática y en voluntarios sanos. Tras la administración oral, la biodisponibilidad sistémica de budesonida aumentó debido al deterioro de la función hepática, como consecuencia de la reducción del metabolismo presistémico. El significado clínico de estos cambios en el tratamiento con budesonida no está completamente aclarado, ya que no existen datos sobre el medicamento inhalado, pero puede esperarse un aumento de los niveles plasmáticos y, por tanto, un mayor riesgo de reacciones adversas sistémicas.
Se ha demostrado que la administración oral de ketoconazol e itraconazol (inhibidores conocidos de la actividad de CYP3A4 en el hígado y la mucosa intestinal) provoca un aumento de la exposición sistémica a budesonida. Debe evitarse el tratamiento concomitante con ketoconazol, itraconazol, inhibidores de la proteasa del VIH u otros inhibidores potentes de CYP3A4. Si esto no es posible, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser lo más largo posible. También debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de budesonida (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Durante el tratamiento con corticosteroides inhalados, puede desarrollarse candidiasis de la cavidad oral. Esta infección puede requerir el uso de medicamentos antifúngicos adecuados y, en algunos pacientes, puede ser necesario suspender el tratamiento (véase también la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Después de cada dosis inhalada, los pacientes deben enjuagarse la boca con agua, debido al riesgo de infección fúngica en la orofaringe.
Advertencia: la administración de budesonida a deportistas puede dar lugar a un resultado positivo en el control antidopaje.
Niños
Efecto sobre el crecimiento
En niños tratados durante largos períodos con corticosteroides inhalados, se recomienda un monitoreo regular del crecimiento. Si se observa una disminución en el ritmo de crecimiento, debe reevaluarse el tratamiento con el fin de reducir la dosis del corticosteroide inhalado a la dosis más baja posible que mantenga un control eficaz del asma bronquial. Los beneficios del tratamiento con corticosteroides deben sopesarse cuidadosamente frente al riesgo potencial de supresión del crecimiento. Además, es importante derivar al paciente a consulta con un neumólogo pediátrico.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El uso de budesonida durante el embarazo requiere una evaluación cuidadosa del beneficio para la mujer frente al riesgo para el feto. Los glucocorticoides inhalados deben preferirse sobre los orales debido a sus efectos sistémicos menos pronunciados cuando se administran en dosis necesarias para lograr un efecto respiratorio comparable.
Lactancia
La budesonida atraviesa la leche materna. Sin embargo, al administrar dosis terapéuticas de budesonida, no se espera ningún efecto sobre el lactante. La budesonida puede usarse durante la lactancia.
El tratamiento de mantenimiento con budesonida inhalada (200 o 400 mcg dos veces al día) en mujeres con asma bronquial que amamantan provoca solo una exposición sistémica mínima a budesonida en los lactantes.
Considerando la información disponible sobre budesonida para administración inhalada y el hecho de que budesonida muestra propiedades farmacocinéticas lineales dentro de los rangos de dosis terapéuticas tras administración nasal, inhalada, oral o rectal, se espera que la exposición a budesonida en lactantes sea baja cuando se administra en dosis terapéuticas.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La budesonida no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos ni al trabajar con otras máquinas.
Vía de administración y dosis.
Se utiliza únicamente en forma de inhalación.
Niños de 5 a 12 años: 200-800 mcg diarios, en 2-4 tomas.
Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada) y niños a partir de 12 años: 200-1600 mcg diarios, en 2-4 tomas.
Una vez alcanzado el efecto clínico deseado, la dosis de mantenimiento debe reducirse gradualmente a la dosis mínima necesaria para controlar los síntomas.
Después de cada inhalación, el paciente debe enjuagarse la boca con agua.
Instrucciones para un uso correcto:
Antes de utilizar el aerosol, debe comprobarse la fecha de caducidad del medicamento. Si el inhalador es nuevo o no se ha utilizado durante varios días, debe agitarse bien y liberarse una dosis al aire para asegurarse de que funciona correctamente.
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- Tras inhalar, mantener la respiración para lograr la máxima penetración del medicamento.
- Si es necesario, continuar durante varios segundos y repetir el procedimiento nuevamente (3, 4).
- Cerrar con la tapa después de su uso.
El adaptador de plástico debe limpiarse regularmente. Para la limpieza, retirar el recipiente metálico y lavar el adaptador con agua tibia (no caliente) y jabón.
Enjuagar cuidadosamente, secar el adaptador y volver a armar el dispositivo. Después de armarlo, cerrar con la tapa.
Niños.
El medicamento está contraindicado en niños menores de 5 años.
Sobredosis.
Con la administración prolongada de dosis elevadas, pueden presentarse efectos sistémicos de los glucocorticosteroides, tales como hipercortisolismo (edemas, hinchazón del rostro) y supresión del eje hipotálamo-hipófisis-glándula suprarrenal. El desequilibrio electrolítico debe corregirse mediante el uso de diuréticos que no afectan al potasio, como espironolactona y triamtereno.
Reacciones adversas.
La frecuencia de los efectos adversos se presenta a continuación según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1 000 a <1/100); raras (de ≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000).
Enfermedades infecciosas y parasitarias
Frecuentes: candidiasis orofaríngea.
Poco frecuentes: neumonía (en pacientes con EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica)).
Alteraciones del sistema inmunitario.
Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad inmediatas y tardías (incluyendo erupciones cutáneas, dermatitis de contacto, urticaria, angioedema y reacción anafiláctica).
Alteraciones del sistema endocrino.
Poco frecuentes: signos y síntomas de efectos sistémicos de corticosteroides, incluyendo supresión de la función suprarrenal y retraso del crecimiento*.
Alteraciones psíquicas.
Poco frecuentes: hiperactividad psicomotora, trastornos del sueño, agresividad, irritabilidad, psicosis.
cambios de comportamiento (principalmente en niños).
Poco frecuentes: ansiedad, depresión.
Alteraciones del sistema nervioso
Poco frecuentes: temblor**.
Alteraciones oculares
Poco frecuentes: catarata.
Desconocida: glaucoma.
Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino
Frecuentes: tos, disfonía, irritación de la garganta.
Poco frecuentes: disfonía, broncoespasmo, disfonía***.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.
Poco frecuentes: equimosis.
Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo
Desconocida: espasmos musculares.
* véase la sección «Niños» más abajo;
** basado en la periodicidad informada en ensayos clínicos;
*** rara vez en niños.
Descripción de reacciones adversas individuales
La candidiasis de la orofaringe se produce como consecuencia de la deposición del medicamento. Enjuagar la cavidad bucal con agua tras cada inhalación minimiza este riesgo.
Como con cualquier terapia inhalatoria, puede ocurrir muy raramente un broncoespasmo paradójico (véase la sección «Precauciones de uso»).
Existe un riesgo aumentado de desarrollar neumonía en pacientes con EPOC recientemente diagnosticada que inician tratamiento con corticosteroides inhalados. Sin embargo, una evaluación ponderada de ocho estudios clínicos combinados no demostró un riesgo aumentado de neumonía. Los resultados de los primeros siete de estos ocho estudios se publicaron como un metaanálisis independiente.
Durante el tratamiento con corticosteroides inhalados puede producirse un efecto sistémico, especialmente si se administran dosis altas durante un período prolongado. Este efecto es mucho menos probable con la terapia inhalada que con el uso de corticosteroides orales. El efecto sistémico posible incluye la disminución de la densidad mineral ósea. Es probable que este efecto dependa de la dosis, el tiempo de exposición, el tratamiento concomitante y previo con corticosteroides, así como de la sensibilidad individual.
Niños
Debido al riesgo de retraso del crecimiento en niños, se debe realizar un control del crecimiento en pacientes pediátricos, tal como se describe en la sección «Precauciones de uso».
Duración del medicamento. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 ºC.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
El envase es un aerosol a presión: no perforar. No arrojar al fuego, ni siquiera vacío.
Proteger del sol directo. No almacenar cerca de fuentes de calor.
No congelar.
Envase.
Aerosol de aluminio con 200 dosis (10 ml) a 50 mcg/dosis o 200 mcg/dosis de budesonida cada una, con adaptador de plástico y tapa, en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
LABORATORIO ALDO-UNION, S.L.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Baronesa de Malda, 73, 08950 Esplugues de Llobregat, Barcelona, España / Baronesa de Malda, 73, 08950 Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spain.
Titular del registro.
JSC «INTELI GENERICS NORD».
Domicilio del titular.
Seimyniskiu 3, 09312, Vilnius, Lituania / Seimyniskiu 3, 09312, Vilnius, Lithuania.