Будесонид-интели неб

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ

Состав:

действующее вещество: будесонид; 0,25 мг/мл или 0,5 мг/мл;

1 однодозовый контейнер содержит 0,5 мг или 1 мг будесонида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, динатрия эдетат, полисорбат 80, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для распыления.

Основные физико-химические свойства: белая однородная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа. Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикостероиды. Код АТХ R03B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Будесонид — глюкокортикостероид с выраженным местным противовоспалительным действием, частота и тяжесть побочных эффектов которого ниже, чем при приёме пероральных кортикостероидов.

Местное противовоспалительное действие

Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы до конца не установлен. Вероятно, важную роль играют противовоспалительные эффекты, например, ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и подавление опосредованного цитокинами иммунного ответа.

В клиническом исследовании с участием пациентов с бронхиальной астмой, в котором сравнивали ингаляционную и пероральную лекарственные формы будесонида в дозах, рассчитанных для достижения близкой по значению системной биодоступности, было показано статистически значимое преимущество эффективности ингаляционного будесонида по сравнению с пероральным будесонидом относительно плацебо. Таким образом, терапевтический эффект стандартных доз ингаляционного будесонида может в значительной степени объясняться непосредственным действием на дыхательные пути.

В провокационном исследовании после предварительного лечения будесонидом в течение четырёх недель наблюдалось уменьшение бронхоспазма при астматических реакциях как немедленного, так и позднего типа.

Начало действия

После однократной ингаляции будесонида через рот с помощью ингалятора сухого порошка улучшение функции лёгких достигается в течение нескольких часов. Было показано, что при терапевтическом применении ингаляций будесонида через рот с помощью ингалятора сухого порошка улучшение функции лёгких наступало в течение 2 дней с начала лечения, хотя максимальный эффект мог достигаться не ранее чем через 4 недели.

Реактивность дыхательных путей

Доказано также, что у пациентов с гиперреактивностью будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолин.

Бронхиальная астма, вызванная физической нагрузкой

Терапия ингаляционным будесонидом эффективно применялась для профилактики приступов бронхиальной астмы, вызванных физической нагрузкой.

Рост

В краткосрочных исследованиях отмечалось незначительное, как правило, временное снижение темпов роста, которое обычно происходило в течение первого года лечения. Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигали соответствующего роста во взрослом возрасте. Однако в одном исследовании дети, которые в течение 6 лет получали ингаляционный будесонид в высоких дозах с помощью ингалятора сухого порошка (400 мкг ежедневно) без титрования до минимальной эффективной дозы, в среднем были на 1,2 см ниже во взрослом возрасте, чем те, кто получал плацебо в течение аналогичного периода времени. Относительно титрования до минимальной эффективной дозы и мониторинга роста у детей см. раздел «Особенности применения».

Влияние на концентрацию кортизола в плазме крови

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении будесонида с помощью ингалятора сухого порошка наблюдалось дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме и моче. При применении в рекомендованных дозах сухой порошок будесонида, применяемый с помощью ингалятора, оказывает значительно меньшее влияние на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ (адренокортикотропный гормон).

Дети

Клиническое применение: бронхиальная астма

Эффективность будесонида изучали в большом количестве исследований, которые продемонстрировали эффективность препарата у взрослых и детей при применении один или два раза в сутки для профилактического лечения персистирующей астмы. Ниже приведены несколько примеров репрезентативных исследований.

Клиническое применение: круп

В ряде исследований с участием детей, больных крупом, сравнивали лечение будесонидом и применение плацебо. Примеры репрезентативных исследований применения будесонида для лечения детей с крупом приведены ниже.

Эффективность применения у детей с лёгкой и умеренной формой крупа

С целью определить, улучшает ли будесонид показатели симптомов крупа и сокращает ли он продолжительность госпитализации, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 87 детей (в возрасте от 7 месяцев до 9 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Участники получали начальную дозу будесонида (2 мг) или плацебо с последующим введением дозы будесонида 1 мг или плацебо каждые 12 часов. По данным статистики будесонид достоверно улучшал показатели оценки симптомов крупа через 12 и 24 часа, а также через 2 часа у пациентов с начальной оценкой симптомов крупа выше 3 баллов. Продолжительность госпитализации также сокращалась на 33 %.

Эффективность применения у детей с умеренной и тяжёлой формой крупа

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования сравнивали эффективность будесонида и плацебо для лечения крупа у 83 младенцев и детей (в возрасте от 6 месяцев до 8 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Пациенты получали будесонид в дозе 2 мг или плацебо каждые 12 часов в течение не более 36 часов или до выписки из больницы. Общая оценка симптомов крупа проводилась через 0, 2, 6, 12, 24, 36 и 48 часов после введения начальной дозы. Через 2 часа пациенты из групп будесонида и плацебо демонстрировали одинаковое улучшение оценки симптомов крупа; статистически значимых различий не отмечали. Через 6 часов оценка симптомов крупа в группе будесонида статистически значимо улучшилась по сравнению с группой плацебо; такое улучшение отмечалось и через 12 и 24 часа.

Фармакокинетика.

Всасывание

Системная доступность будесонида после его применения в форме суспензии для распыления с помощью струйного небулайзера составляет приблизительно 15 % номинальной дозы и 40–70 % дозы, введённой пациенту. Незначительная часть этой величины обусловлена всасыванием препарата, который был проглочен. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 10–30 минут после начала распыления и составляет приблизительно 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.

Распределение

Объём распределения будесонида составляет приблизительно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — в среднем 85–90 %.

Метаболизм

Будесонид подвергается значительному (≈90 %) метаболизму при первом прохождении через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона — составляет менее 1 % активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4, относящегося к подсемейству цитохрома Р450.

Выведение

Метаболиты будесонида в основном выводятся почками в неизменённой или конъюгированной форме. Будесонид в неизменённой форме в моче не обнаруживается. У здоровых взрослых добровольцев системный клиренс будесонида высок (приблизительно 1,2 л/мин), а конечный период полувыведения после внутривенного введения в среднем составляет 2–3 часа.

Линейность

Кинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах.

В ходе исследования, в котором пациенты получали 100 мг кетоконазола дважды в сутки одновременно с однократной пероральной дозой будесонида 10 мг, плазменные уровни последнего в среднем возрастали в 7,8 раза. Сведения о взаимодействиях подобного типа при применении ингаляционного будесонида отсутствуют, однако вполне ожидаемым является существенное повышение уровня вещества в плазме крови.

Дети

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет приблизительно 0,5 л/мин. Клиренс у детей (на 1 кг массы тела) приблизительно на 50 % превышает клиренс у взрослых. Конечный период полувыведения будесонида у детей с бронхиальной астмой после ингаляции составляет приблизительно 2,3 часа. Приблизительно такой же показатель наблюдается у здоровых добровольцев. После применения будесонида с помощью струйного небулайзера системная доступность будесонида у детей с бронхиальной астмой в возрасте 4–6 лет составляет приблизительно 6 % номинальной дозы и 26 % дозы, доставленной пациенту. Системная доступность у детей приблизительно вдвое ниже, чем у взрослых.

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 20 минут после начала распыления и составляет приблизительно 2,4 нмоль/л после применения однократной дозы 1 мг. Показатели экспозиции будесонида (Cmax и AUC) после применения однократной дозы 1 мг путём распыления у детей в возрасте 4–6 лет сопоставимы с этими показателями у здоровых взрослых добровольцев, получавших будесонид в такой же дозе через ту же систему распыления.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат содержит мощный негалогенированный кортикостероид – будесонид, предназначенный для лечения бронхиальной астмы у пациентов, у которых применение ингаляторов с распылением лекарственных веществ сжатым воздухом или в виде лекарственной формы сухого порошка является неэффективным или нецелесообразным.

БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ также рекомендуется для применения новорождённым и детям, больным крупом (осложнение острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей, также известное как ларинготрахеобронхит или подскладночный ларингит), при котором показана госпитализация.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4. Ожидается, что одновременное применение с ингибиторами CYP3A, например итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ и препаратами, содержащими кобицистат, увеличивает риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения» и раздел «Фармакологические свойства»).

Следует избегать комбинации будесонида с мощными ингибиторами CYP3A, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов; если применение такой комбинации избежать невозможно, состояние пациентов следует контролировать на предмет возникновения системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. При одновременном применении будесонида с противогрибковыми препаратами (такими как итраконазол и кетоконазол) интервал между применением этих лекарственных средств должен быть максимально возможным. Можно рассмотреть вопрос о снижении дозы будесонида.

Ограниченные данные по подобной взаимодействию с высокими дозами ингаляционного будесонида демонстрируют, что при совместном применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к существенному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в 4 раза).

У женщин, одновременно принимавших эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливался эффект кортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал.

В связи с возможным подавлением функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ для диагностики гипофизарной недостаточности может давать ложные результаты (низкие значения).

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с активной или неактивной формой туберкулеза легких, а также при грибковых или вирусных инфекциях дыхательных путей.

Пациенты без зависимости от стероидов. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. Пациентам с избыточной продукцией слизистого секрета в бронхах можно сначала назначить кратковременный (около 2 недель) дополнительный курс пероральных кортикостероидов. После курса пероральных препаратов достаточным лечением может быть применение будесонида в качестве монотерапии.

Пациенты со стероидной зависимостью. Переход с пероральных стероидов на будесонид можно начинать, когда пациент находится в относительно стабильной фазе заболевания. В таких случаях в течение примерно 10 дней БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ следует применять в комбинации с пероральным стероидом в дозе, которую использовали ранее.

После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно снижать (например, на 2,5 мг преднизолона или его эквивалент в месяц), пока не будет достигнута минимально возможная доза. Во многих случаях возможно полное замещение пероральных стероидов будесонидом.

Во время перехода с терапии пероральными стероидами на будесонид у большинства пациентов наблюдается снижение системного действия кортикостероидов, что может привести к появлению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. При возникновении этих состояний необходимо назначить специфическое лечение. В отдельных случаях возможны такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, указывающие на системную недостаточность глюкокортикостероидов. В таких случаях иногда может потребоваться временное увеличение дозы перорального стероида.

Как и при других видах ингаляционной терапии, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся усилением свистящего дыхания сразу после процедуры. В случае его возникновения лечение ингаляционным будесонидом следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

У пациентов, которым ранее требовалась экстренная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в максимальной рекомендованной дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечников. У таких пациентов при тяжелом стрессе могут возникать симптомы недостаточности надпочечников. В стрессовых ситуациях или перед плановой хирургической операцией может быть назначена дополнительная системная кортикостероидная терапия.

При применении любого ингаляционного кортикостероида могут возникать системные эффекты, особенно при назначении высоких доз в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже при применении ингаляционных кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку темпов роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, реже — психические и поведенческие расстройства, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или проявления агрессии (особенно у детей). Поэтому важно подбирать дозу ингаляционных кортикостероидов до минимальной эффективной, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы.

Будесонид не предназначен для быстрого устранения острых приступов бронхиальной астмы, требующих применения ингаляционных бронходилататоров короткого действия. Если у пациента лечение бронходилататорами короткого действия неэффективно или если они требуются в большем количестве, чем обычно, необходимо медицинское вмешательство. В такой ситуации следует рассмотреть вопрос об усилении обычной терапии, например, за счет увеличения дозы ингаляционного будесонида, добавления бета-агониста длительного действия или назначения курса пероральных глюкокортикостероидов.

Снижение функции печени может влиять на выведение глюкокортикостероидов из организма, поскольку снижается скорость их выведения и увеличивается системная экспозиция. Следует учитывать возможность развития побочных эффектов.

Однако плазменный клиренс после внутривенного введения будесонида был одинаковым у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. После перорального приема системная биодоступность будесонида увеличивалась вследствие ухудшения функции печени из-за снижения пресистемного метаболизма. Клиническое значение этих изменений для лечения будесонидом окончательно не установлено, поскольку данные по ингаляционному будесониду отсутствуют, однако можно ожидать повышения уровня препарата в плазме крови и, соответственно, увеличения риска системных нежелательных реакций.

Ожидается, что одновременное применение с ингибиторами CYP3A, например с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ и препаратами, содержащими кобицистат, увеличивает риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Такую комбинацию следует избегать, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск; если применение такой комбинации избежать невозможно, пациентов следует контролировать на предмет возникновения системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. Это имеет ограниченное клиническое значение при кратковременном (1–2 недели) лечении итраконазолом или кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A, но должно учитываться при длительной терапии. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Камеру небулайзера и насадку или дыхательную маску необходимо промывать после каждого применения горячей водой с мягким моющим средством. Камеру небулайзера следует тщательно ополоснуть и высушить, подключив ее к компрессору или воздушному ресиверу.

На фоне лечения ингаляционными кортикостероидами может развиваться кандидоз полости рта. Эта инфекция может потребовать применения соответствующих противогрибковых препаратов, а у некоторых пациентов может возникнуть необходимость прекращения лечения (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось повышение частоты случаев пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации.

Имеются данные о повышенном риске развития пневмонии при увеличении дозы кортикостероида, однако это не было окончательно подтверждено ни в одном из исследований.

Для ингаляционных кортикостероидных препаратов отсутствуют исчерпывающие клинические доказательства различий внутри класса в величине риска развития пневмонии.

Врачам следует оставаться бдительными относительно возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций перекрываются симптомами обострений ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелую форму ХОБЛ.

Нарушения зрения

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При появлении у пациента таких симптомов, как нечеткость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщали после системного или местного применения кортикостероидов.

Дети

Влияние на рост

Детям, получающим длительное лечение ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярный мониторинг роста. При замедлении роста терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимально возможной, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Пользу от терапии кортикостероидами следует тщательно взвешивать с учетом возможного риска подавления роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Результаты большого проспективного эпидемиологического исследования и опыт международного применения препарата в пострегистрационный период указывают на то, что лечение ингаляционным будесонидом в период беременности не приводило к нежелательным последствиям для плода/новорожденного ребенка.

Исследования на животных показали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные не считаются значимыми для человека при применении рекомендованных доз, однако терапию ингаляционным будесонидом следует регулярно пересматривать и применять препарат в минимальной эффективной дозе. Для плода и беременной женщины важно, чтобы в период беременности поддерживалось адекватное лечение бронхиальной астмы. Как и при применении других лекарственных средств в период беременности, пользу от применения будесонида для беременной следует сопоставлять с рисками для плода.

Ингаляционным глюкокортикостероидам следует отдавать предпочтение перед пероральными глюкокортикостероидами в связи с меньшей выраженностью системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового ответа со стороны дыхательных органов.

Кормление грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз будесонида не ожидается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ можно применять в период кормления грудью.

Поддерживающее лечение ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг дважды в сутки) у женщин с бронхиальной астмой, кормящих грудью, приводит лишь к незначительной системной экспозиции будесонида у детей, находящихся на грудном вскармливании.

В фармакокинетическом исследовании рассчитанная суточная доза у грудного ребенка составляла 0,3 % от суточной дозы матери для обеих доз, а средняя концентрация в плазме крови у грудных детей была оценена на уровне одной шестисотой части концентрации, наблюдаемой в плазме крови матери, при условии, что предполагается полная пероральная биодоступность у ребенка. Концентрация будесонида во всех образцах плазмы крови грудных детей была ниже предела количественного определения.

С учетом данных о будесониде для ингаляционного введения и того факта, что будесонид демонстрирует линейные ФК-свойства в пределах интервалов терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального или ректального введения, ожидается, что у детей, которых кормят грудью, экспозиция будесониду при применении в терапевтических дозах будет низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Будесонид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Дозировка препарата БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ должна корректироваться в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.

Схемы дозирования.

Доза, вводимая пациенту, зависит от используемого оборудования для ингаляций. Время распыления и доставленная доза зависят от скорости потока, объема камеры небулайзера и объема заполнения. Скорость воздушного потока через устройство, используемое для распыления, должна составлять 6–8 литров в минуту. Соответствующий объем заполнения для большинства небулайзеров составляет 2–4 мл. Дозу следует снизить до минимальной, необходимой для поддержания надлежащего контроля бронхиальной астмы. Самую высокую дозу (2 мг в сутки) детям до 12 лет следует назначать только при тяжелом течении астмы и на ограниченный период времени.

Бронхиальная астма

Начало терапии

В начале лечения, в периоды обострения бронхиальной астмы и при снижении или прекращении приема глюкокортикостероидов внутрь рекомендуемая доза составляет:

взрослые (включая пожилых пациентов): обычно 1–2 мг два раза в сутки. В очень тяжелых случаях дозу можно дополнительно повысить;

дети в возрасте от 12 лет: дозирование такое же, как для взрослых;

дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет: 0,5–1 мг два раза в сутки.

Поддерживающая терапия

Поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально и она должна быть минимальной, при которой у пациента отсутствуют симптомы заболевания.

Взрослые (включая пожилых пациентов) и дети в возрасте от 12 лет: 0,5–1 мг два раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет: 0,25–0,5 мг два раза в сутки.

Пациенты, получающие пероральные глюкокортикостероиды в качестве поддерживающей терапии

БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ позволяет отменить или значительно снизить дозу глюкокортикостероидов для перорального применения с сохранением контроля бронхиальной астмы. Для начала перехода с пероральных стероидов пациент должен находиться в относительно стабильном состоянии. В течение примерно 10 дней следует применять высокую дозу будесонида в небулах в комбинации с дозой перорального стероида, которую ранее применял пациент. После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно снижать до минимально возможного уровня, например на 2,5 мг преднизолона или эквивалента в месяц. Часто прием перорального стероида можно полностью прекратить, заменив его препаратом БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ. Подробнее о постепенной отмене глюкокортикостероидов для перорального применения см. в разделе «Особенности применения».

Разделение дозы и смешивание с другими лекарственными средствами

Препарат можно смешивать с 0,9 % физиологическим раствором и с растворами для ингаляций, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, кромоглицинат натрия или бромид ипратропия. Смесь следует использовать в течение 30 минут.

Таблица 1

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДОЗИРОВКЕ

Доза (мг)	Объём лекарственного средства БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ, суспензии для распыления
	0,25 мг/мл	0,5 мг/мл
0,25	1 мл	-
0,5	2 мл	1 мл
0,75	3 мл	-
1,0	4 мл	2 мл
1,5	6 мл	3 мл
2,0	8 мл	4 мл

Пациентам, для которых желательно повысить терапевтический эффект, особенно пациентам без большого количества слизи в дыхательных путях, рекомендуется увеличить дозу будесонида вместо комбинированного лечения с пероральными кортикостероидами, что связано с меньшим риском возникновения системных побочных эффектов.

Круп

Для младенцев и детей, больных крупом, обычная доза составляет 2 мг распылённого будесонида. Эту дозу следует применять за один приём или дважды по 1 мг с интервалом 30 минут. Введение лекарственного средства можно повторять каждые 12 часов, всего максимум до 36 часов или до клинического улучшения.

Способ применения

Препарат БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ применять только с помощью подходящих для этого небулайзеров.

Инструкция по правильному использованию лекарственного средства

Контейнер необходимо отделить от полоски, осторожно взболтать и открыть, отломив ушко наконечника. Содержимое контейнера осторожно выдавить в камеру небулайзера. Пустой контейнер выбросить, а камеру небулайзера накрыть крышкой.

БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ необходимо вводить с помощью струйного небулайзера с насадкой или соответствующей дыхательной маской. Небулайзер следует подключить к воздушному компрессору, обеспечивающему достаточный поток воздуха (6–8 л/мин), а объём наполнения должен составлять 2–4 мл.

Примечание. Важно, чтобы пациент:

• внимательно прочитал инструкцию по применению, приведённую в листке с информацией для пациента, который вкладывается в упаковку каждого небулайзера;
• понимал, что ультразвуковые небулайзеры не пригодны для введения БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ, и поэтому их использование не рекомендуется;
• был проинформирован о возможности смешивания БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ с 0,9 % физиологическим раствором и растворами для распыления, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, натрия хромогликонат и ипратропия бромид, а также знал о необходимости использования смеси в течение 30 минут;
• полоскал ротовую полость водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза ротоглотки;
• умывал водой кожу лица после применения дыхательной маски, чтобы предотвратить раздражение кожи;
• надлежащим образом промывал и хранил небулайзер в соответствии с инструкциями производителя.

Дети.

БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ применять детям по показаниям (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Препарат БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ содержит 0,1 мг/мл динатрия эдетата, который, как доказано, вызывает бронхоспазм, если его уровень превышает 1,2 мг/мл. Острая передозировка будесонида, даже при применении чрезмерных доз, вряд ли будет представлять клинически значимую проблему.

Побочные реакции.

Для оценки распространенности возникновения нежелательных эффектов использовались следующие определения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 2

Побочные реакции, классифицированные по классам систем органов и частоте

Классы систем органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Часто	Кандидоз ротоглотки Пневмония (у пациентов с ХОБЛ)
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Реакции повышенной чувствительности немедленного и отсроченного типа*, в том числе сыпь, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек и анафилактическая реакция
Нарушения со стороны эндокринной системы	Редко	Признаки и симптомы системных эффектов кортикостероидов, включая подавление функции надпочечников и замедление темпов роста**
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Часто	Тошнота
Психические нарушения	Нечасто	Тревожность Депрессия
	Редко	Психомоторная возбуждённость Нарушения сна Агрессия Изменения в поведении (преимущественно у детей)
Нарушения со стороны нервной системы	Нечасто	Тремор***
Нарушения со стороны органов зрения	Нечасто	Катаракта
	Частота неизвестна	Глаукома Размытое зрение (см. также раздел «Особенности применения»)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Кашель
		Охриплость
		Раздражение горла
	Редко	Бронхоспазм
		Дисфония
		Охриплость****
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Редко	Синяки
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Нечасто	Мышечные спазмы

* см. ниже описание отдельных побочных реакций; раздражение кожи лица

** см. ниже раздел «Дети»

*** на основании частоты, зарегистрированной во время клинических испытаний

**** редко у детей.

Иногда при применении ингаляционных глюкокортикостероидов могут появляться признаки или симптомы побочных эффектов системных глюкокортикостероидов, что, вероятно, зависит от дозы, продолжительности экспозиции, сопутствующего и предыдущего применения кортикостероидов, а также индивидуальной чувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Кандидоз ротоглотки возникает вследствие отложения лекарственного средства. Пациенту необходимо разъяснить необходимость полоскания полости рта водой после каждого вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать этот риск.

Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко возможно развитие парадоксального бронхоспазма (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда при использовании небулайзера с дыхательной маской сообщалось о реакции повышенной чувствительности в виде раздражения кожи лица. Для предотвращения раздражения после применения маски следует умываться.

Также в плацебо-контролируемых исследованиях нечасто сообщалось о катаракте в группе плацебо.

В объединённых клинических исследованиях 13119 пациентов получали ингаляционный будесонид и 7278 пациентов — плацебо. Частота тревожности составляла 0,52 % при применении ингаляционного будесонида и 0,63 % — плацебо; частота депрессии составляла 0,67 % при применении ингаляционного будесонида и 1,15 % — плацебо.

Дети

Из-за риска задержки роста у детей необходимо проводить контроль роста у таких пациентов, как описано в разделе «Особенности применения».

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

После вскрытия конверта контейнеры, содержащиеся в нём, следует использовать в течение 3 месяцев. По истечении этого срока остатки препарата необходимо утилизировать. Содержимое открытого контейнера необходимо использовать в течение 12 часов. По истечении этого срока остатки препарата необходимо утилизировать.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить контейнеры в конверте для защиты от воздействия света.

Упаковка.

По 2 мл в однодозовом контейнере; по 5 контейнеров в конверте из алюминиевой фольги; по 4 конверта в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ГЕНЕТИК С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

КОНТРАДА КАНФОРА, ФИШАНО, 84084, Италия