Бримофтал

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БРИМОФТАЛ (BRIMOFTAL)

Состав:

действующее вещество: brimonidinum;

1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2 мг, что эквивалентно 1,3 мг бримонидина;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; спирт поливиниловый; натрия хлорид; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; кислота хлористоводородная 1 М; натрия гидроксид 1 М; вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, как вода, без видимых частиц, слегка зеленовато-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Симпатомиметики для лечения глаукомы.

Код АТХ S01E A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бримонидин — это агонист α₂-адренергических рецепторов, который в тысячу раз более селективен к α₂-адренорецепторам, чем к α₁-адренорецепторам. Эта селективность приводит к отсутствию мидриаза и вазоконстрикции микрососудов, ассоциированных с ксенотрансплантатами сетчатки у людей.

Местное применение тартрата бримонидина приводит к снижению внутриглазного давления у людей при незначительном влиянии на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Клинические данные о безопасности применения препарата при бронхиальной астме ограничены.

Внутриглазное давление (ВГД) начинает снижаться достаточно быстро после применения препарата, а максимальное снижение наблюдается через 2 часа. Бримонидин снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения продукции водянистой влаги и незначительного увеличения увеосклерального оттока.

Бримонидин обладает быстрым началом действия, пиковое гипотензивное офтальмологическое действие которого наблюдается через 2 часа после применения. В двух одногодичных исследованиях бримонидин снижал внутриглазное давление (ВГД) в среднем на 4–6 мм рт. ст.

Флуорофотометрические исследования на животных и людях свидетельствуют о том, что тартрат бримонидина обладает двойным механизмом действия. Считается, что бримонидин может снижать внутриглазное давление (ВГД) за счёт уменьшения образования внутриглазной жидкости и усиления увеосклерального оттока.

Исследования показывают, что бримонидин эффективен в сочетании с местными бета-блокаторами. Краткосрочные исследования также свидетельствуют о том, что бримонидин обладает клинически значимым аддитивным эффектом в комбинации с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).

Фармакокинетика.

Общая характеристика.

После закапывания 0,2 % раствора препарата 2 раза в сутки в течение 10 дней его концентрация в плазме крови была низкой (среднее C_max составляло 0,06 нг/мл). После многократного применения (2 раза в сутки в течение 10 дней) наблюдалась незначительная кумуляция препарата в крови. Площадь под фармакокинетической кривой через 12 часов в стационарной фазе (AUC_0–12 часов) составляла 0,31 нг·ч/мл по сравнению с 0,23 нг·ч/мл после применения первой дозы. После местного применения средний период полувыведения из системного кровотока составлял приблизительно 3 часа.

Связывание бримонидина с белками плазмы крови после местного применения составляет приблизительно 29 %.

Бримонидин обратимо связывается с меланином в тканях глаза in vitro и in vivo. После 2 недель закапывания в глаза концентрация бримонидина в радужной оболочке, цилиарном теле и сосудистой оболочке-сетчатке была в 3–17 раз выше, чем после однократного применения. Накопления не наблюдается при отсутствии меланина. Значение связывания с меланином не установлено.

Однако при биомикроскопическом исследовании глаз у пациентов, получавших бримонидин в течение одного года, не было выявлено значительных побочных реакций, а также не наблюдалась значительная токсичность при одногодичном исследовании зрительной безопасности у обезьян, которым применяли приблизительно четыре рекомендованные дозы тартрата бримонидина.

После перорального приёма бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится. Большая часть дозы (приблизительно 75 %) выводится в виде метаболитов с мочой в течение 5 дней. В моче бримонидин в неизменённом виде отсутствует.

Исследования in vitro с использованием печени животных и человека указывают на то, что метаболизм в основном опосредован альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Следовательно, системный клиренс осуществляется, в первую очередь, печеночным метаболизмом.

Препарат метаболизируется главным образом под влиянием альдегидоксидазы и цитохрома Р450. Таким образом, системная элиминация происходит в основном за счёт первичного метаболизма в печени.

После однократного применения препарата в дозах 0,08 %, 0,2 % и 0,5 % не отмечалось значительного отклонения C_max плазмы крови и AUC пропорционально дозе.

Особенности применения у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

После применения разовой дозы C_max плазмы крови, AUC и период полувыведения бримонидина у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) не отличались от таких показателей у пациентов более молодого возраста. Это свидетельствует о том, что возраст не влияет на системную абсорбцию препарата и его выведение.

На основании данных исследования, включавшего пациентов пожилого возраста, системное воздействие бримонидина было очень низким.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным офтальмологическим давлением:

• в виде монотерапии, если местное применение бета-блокаторов противопоказано;
• в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, если снижение давления при применении этих препаратов недостаточно.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, с трициклическими антидепрессантами и миансерином).

Период беременности или лактации.

Новорождённые и младенцы (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Бримофтал противопоказан пациентам, получающим ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»).

Хотя специфическое взаимодействие бримонидина с другими лекарственными средствами не изучалось, следует учитывать возможность аддитивного или потенцирующего действия препарата на центральные депрессанты (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные средства и анестетики).

Данные о концентрации катехоламинов в плазме крови после применения бримонидина отсутствуют. Однако бримонидин следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, влияющие на метаболизм и увеличивающие концентрацию аминов в плазме крови (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).

После применения бримонидина у некоторых пациентов отмечалось клинически незначительное снижение артериального давления. С осторожностью следует назначать бримонидин одновременно с гипотензивными средствами и/или сердечными гликозидами.

Рекомендуется наблюдение в начале лечения (или при увеличении дозы препарата) при комбинированной терапии системными средствами (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность (например, агонистами или антагонистами адренергических рецепторов — изопротеренолом, празозином).

Особенности применения

Детей в возрасте от 2 лет, особенно от 2 до 7 лет и/или с массой тела менее 20 кг, необходимо лечить с особой осторожностью и под постоянным контролем в связи с высокой частотой и степенью сонливости.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжёлыми или нестабильными, неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В некоторых исследованиях у отдельных пациентов отмечались глазные реакции аллергического типа после применения бримонидина (см. раздел «Побочные реакции»).

При появлении аллергических реакций лечение бримонидином следует прекратить.

Имеются сообщения о замедленных реакциях гиперчувствительности глаз при применении бримонидина, которые были связаны с повышением внутриглазного давления (ВГД).

С осторожностью следует применять препарат пациентам с депрессией, нарушением мозгового кровообращения, коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

В связи с тем, что влияние бримонидина на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось, препарат следует применять таким пациентам с осторожностью.

Бримофтал содержит бензалкония хлорид в качестве консерванта, который может вызвать местное раздражение глаз. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Контактные линзы следует снимать перед закапыванием и снова надевать через 15 минут после закапывания. Известны случаи обесцвечивания мягких контактных линз.

Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаз, особенно при наличии сухости глаз или патологий роговицы (передней прозрачной части глаза). При появлении дискомфорта, жжения или боли в глазах после применения этого лекарственного средства следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследований по безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось, поэтому Бримофтал не следует применять в период беременности. Неизвестно, проникает ли бримонидин в грудное молоко, поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применение препарата Бримофтал может вызывать усталость и/или сонливость, что может ухудшить способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Бримофтал может вызывать помутнение зрения и/или нарушение зрения, что может ухудшить способность управлять автомобилем или работать с механизмами, особенно ночью или при слабом освещении. Пациенту следует подождать, пока эти симптомы исчезнут, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

По 1 капле бримонидина закапывать в пораженный глаз 2 раза в сутки с равными интервалами времени (примерно через 12 часов). Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Как и при применении любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции препарата рекомендуется в течение 1 минуты надавливать на слезный мешочек во внутреннем углу глазной щели (слезная окклюзия). Это необходимо делать непосредственно после закапывания каждой капли препарата. Если назначено более одного вида глазных капель, их следует закапывать с интервалом 5–15 минут.

Применение при нарушениях функции почек и печени

Применение бримонидина у пациентов с нарушениями функции печени или почек не изучалось (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Клинические исследования применения препарата у подростков (от 12 до 17 лет) не проводились.

Бримонидин не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет и противопоказан новорождённым и младенцам (до 2 лет) (см. раздел «Противопоказания», раздел «Особенности применения» и раздел «Передозировка»). Известно, что у новорождённых после применения препарата могут возникать серьёзные побочные реакции.

Передозировка.

Передозировка при офтальмологическом применении (взрослые)

Все известные случаи передозировки уже указаны как побочные реакции.

Известны случаи развития серьёзных побочных эффектов у детей при случайном пероральном приёме бримонидина. У них наблюдались следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы (ЦНС), типичная кратковременная кома или состояние, близкое к потере сознания; вялость, сонливость, артериальная гипотензия, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, требовавшие проведения интенсивной терапии с интубацией при необходимости. Через 6–24 часа состояние всех пациентов полностью нормализовалось.

Системная передозировка вследствие случайного приёма внутрь (взрослые).

Единственным нежелательным событием, о котором сообщалось на данный момент, была гипотензия. Также имеются сообщения о том, что после гипотензивного эпизода наблюдалась рикошетная гипертензия.

Лечение пероральной передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; следует поддерживать дыхательную функцию пациента.

При пероральной передозировке других альфа-2-агонистов сообщалось о случаях возникновения таких симптомов: артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотермия, цианоз, угнетение функции дыхания и судороги. Лечение — симптоматическое.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как сухость во рту, гиперемия глаз и воспаление/жжение, возникающие у 22–25 % пациентов. Как правило, они являются временными и редко имеют тяжелую степень выраженности, требующую прекращения лечения.

Симптомы глазных аллергических реакций наблюдались у 12,7 % пациентов (что привело к отмене препарата у 11,5 % пациентов) в исследованиях, начавшихся с 3 до 9 месяцев у большинства пациентов.

В пределах каждой группы частоты выявления побочные реакции представлены в порядке уменьшения их проявлений. Для классификации возникновения нежелательных реакций использована следующая терминология: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000);

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны сердца:

нечасто: ощущение сердцебиения/аритмии (включая брадикардию и тахикардию).

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль, сонливость;

часто: дисгевзия, изменение вкуса;

очень редко: синкопе.

Со стороны органов зрения:

очень часто: раздражение глаз, включая аллергические реакции (гиперемия, воспаление и жжение, зуд, ощущение инородного тела, фолликулярный конъюнктивит), нечеткость зрения, аллергический блефарит, аллергический блефароконъюнктивит, аллергический конъюнктивит, глазная аллергическая реакция и фолликулярный конъюнктивит;

часто: местное раздражение (гиперемия и отек век, блефарит, отек конъюнктивы и выделения из глаз, боль в глазах и слезотечение), светобоязнь, эрозия роговицы и кератопатия, сухость глаз, бледность конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит;

очень редко: ирит, миоз.

Со стороны дыхательной системы:

часто: симптомы заболеваний верхних дыхательных путей;

нечасто: сухость слизистой оболочки носа;

редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: сухость во рту;

часто: гастроинтестинальные симптомы.

Со стороны сосудистой системы:

очень редко: гипертензия, гипотензия.

Общие нарушения:

очень часто: повышенная утомляемость;

часто: астения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто: системные аллергические реакции (повышенная чувствительность).

Со стороны психики:

нечасто: депрессия;

очень редко: бессонница.

Следующие побочные реакции были выявлены во время пострегистрационного применения бримонидина в клинической практике. Поскольку о них сообщали добровольно от группы пациентов неизвестного количества, невозможно сделать выводы о частоте их возникновения.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна: иридоциклит (передний увеит);

• зуд век.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частота неизвестна: кожная реакция, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь, вазодилатацию.

В случаях, когда бримонидин применяли как часть медикаментозного лечения врожденной глаукомы, сообщали о таких симптомах передозировки бримонидином, как потеря сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, дыхательная недостаточность у новорожденных и младенцев, получающих бримонидин.

В исследованиях у детей в возрасте от 2 до 7 лет с глаукомой, недостаточно контролируемой бета-адреноблокаторами, сообщалось о высокой распространенности сонливости (55 %) при применении бримонидина в качестве дополнительной терапии. У 8 % детей течение было тяжелым, в 13 % случаев это привело к прекращению лечения.

Частота сонливости уменьшалась с увеличением возраста, наименьшая зарегистрирована в возрастной группе детей 7 лет (25 %), однако в большей степени снижение было обусловлено влиянием массы тела, чаще встречаясь у детей с массой тела <20 кг (63 %) по сравнению с детьми, масса тела которых была > 20 кг (25 %).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск при применении препарата. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 4 года. После первого открытия — 28 дней.

Условия хранения.

Специальных условий хранения не требуется.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл раствора в флаконе из полиэтилена низкой плотности с капельницей и белой крышкой из полиэтилена высокой плотности; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Фамар Анонимус Индастриал Сингл Мембер Компани оф Фармасьютикалс энд Косметикс.

Местонахождение производителей и их адрес места осуществления деятельности.

Улица Агиу Димитриу, 63, Алимуc, 174 56, Греция.