Brimoftal

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRIMOFTAL (BRIMOFTAL)

Composición:

Principio activo: brimonidina;

1 ml de solución contiene 2 mg de tartrato de brimonidina, equivalente a 1,3 mg de brimonidina;

Excipientes: cloruro de benzalconio; alcohol polivinílico; cloruro de sodio; citrato de sodio; ácido cítrico, monohidrato; ácido clorhídrico 1 M; hidróxido de sodio 1 M; agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oculares, solución.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente como el agua, sin partículas visibles, ligeramente amarillenta-verdosa.

Grupo farmacoterapéutico. Simpaticomiméticos para el tratamiento del glaucoma.

Código ATC S01E A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La brimonidina es un agonista de los receptores alfa-2 adrenérgicos que presenta una selectividad mil veces mayor por los receptores alfa-2 que por los receptores alfa-1. Esta selectividad conlleva la ausencia de midriasis y de vasoconstricción de los microvasos asociada con los xenoinjertos de retina en humanos.

La administración tópica del tartrato de brimonidina reduce la presión intraocular (PIO) en humanos, con un efecto mínimo sobre el sistema cardiovascular y respiratorio.

Los datos clínicos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con asma bronquial son limitados.

La presión intraocular (PIO) comienza a disminuir rápidamente tras la administración del fármaco, alcanzando su reducción máxima a las 2 horas. La brimonidina disminuye la presión intraocular mediante una reducción de la producción de humor acuoso y un ligero aumento del flujo uveoescleral.

La brimonidina tiene un inicio rápido de acción, con un efecto hipotensores ocular máximo observado a las 2 horas tras su administración. En dos estudios de un año de duración, la brimonidina redujo la presión intraocular (PIO) con una media aproximada de 4-6 mm Hg.

Estudios fluorofotométricos en animales y humanos indican que el tartrato de brimonidina tiene un mecanismo de acción dual. Se cree que la brimonidina puede reducir la presión intraocular (PIO) mediante una disminución de la producción del líquido intraocular y un aumento del drenaje uveoescleral.

Los estudios demuestran que la brimonidina es eficaz en combinación con betabloqueantes tópicos. Estudios a corto plazo también indican que la brimonidina tiene un efecto aditivo clínicamente significativo cuando se combina con travoprost (6 semanas) y latanoprost (3 meses).

Farmacocinética.

Características generales.

Tras la instilación de una solución al 0,2 % del fármaco dos veces al día durante 10 días, la concentración plasmática fue baja (la Cmáx media fue de 0,06 ng/ml). Tras la administración múltiple (dos veces al día durante 10 días) se observó una acumulación insignificante del fármaco en sangre. El área bajo la curva farmacocinética durante 12 horas en estado de equilibrio (AUC-0-12 h) fue de 0,31 ng·h/ml en comparación con 0,23 ng·h/ml tras la primera dosis. Tras la administración tópica, el periodo medio de eliminación sistémica fue de aproximadamente 3 horas.

La unión de la brimonidina a las proteínas plasmáticas tras la administración tópica es aproximadamente del 29 %.

La brimonidina se une reversiblemente a la melanina en los tejidos oculares, in vitro e in vivo. Tras 2 semanas de instilación ocular, la concentración de brimonidina en la iris, cuerpo ciliar y coroides-retina fue de 3 a 17 veces mayor que tras una sola dosis. No se observa acumulación en ausencia de melanina. El significado clínico de esta unión a la melanina no está claro.

Sin embargo, en exámenes biomicroscópicos oculares de pacientes que recibieron brimonidina durante un año no se observaron reacciones adversas significativas, ni tampoco toxicidad significativa en un estudio de seguridad visual de un año de duración en monos que recibieron aproximadamente cuatro dosis recomendadas de tartrato de brimonidina.

Tras la administración oral, la brimonidina se absorbe bien y se elimina rápidamente. La mayor parte de la dosis (aproximadamente el 75 %) se excreta en forma de metabolitos en la orina durante 5 días. No se detecta brimonidina sin cambios en la orina.

Estudios in vitro utilizando hígado de animales y humanos indican que el metabolismo está mediado principalmente por la aldehído oxidasa y el citocromo P450. Por lo tanto, la eliminación sistémica se produce principalmente por metabolismo hepático.

El fármaco se metaboliza principalmente por acción de la aldehído oxidasa y del citocromo P450. Así, la eliminación sistémica ocurre principalmente por metabolismo hepático de primer paso.

Tras una dosis única del fármaco en dosis de 0,08 %, 0,2 % y 0,5 %, no se observó una desviación significativa de la Cmáx plasmática ni del AUC en proporción a la dosis.

Características de uso en grupos específicos de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

Tras una dosis única, la Cmáx plasmática, el AUC y el periodo de semieliminación de la brimonidina en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) no difieren de los observados en pacientes más jóvenes. Esto indica que la edad no influye en la absorción sistémica ni en la eliminación del fármaco.

Basado en datos de estudios que incluyeron pacientes de edad avanzada, el efecto sistémico de la brimonidina fue muy bajo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Utilizar para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o con tensión ocular alta:

• como tratamiento único, cuando la administración tópica de betabloqueantes esté contraindicada;
• como parte de un tratamiento combinado con otros medicamentos que reduzcan la presión intraocular, cuando la reducción de la presión con estos fármacos no sea suficiente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes del medicamento.

Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, con antidepresivos tricíclicos y mianserina).

Periodo de gestación o lactancia.

Recién nacidos y lactantes (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Brimoftal está contraindicado en pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y en pacientes que toman antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina) (ver sección «Contraindicaciones»).

Aunque no se ha estudiado específicamente la interacción de la brimonidina con otros medicamentos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un efecto aditivo o potenciado sobre el sistema nervioso central depresor (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes y anestésicos).

No existen datos sobre los niveles plasmáticos de catecolaminas tras la administración de brimonidina. Sin embargo, la brimonidina debe administrarse con precaución en pacientes que toman fármacos que afectan el metabolismo y aumentan la concentración de aminas en plasma (por ejemplo, clorpromacina, metilfenidato, reserpina).

Tras la administración de brimonidina, en algunos pacientes se ha observado una disminución clínicamente insignificante de la presión arterial. Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente brimonidina con fármacos hipotensores y/o glicósidos cardíacos.

Se recomienda vigilancia al inicio del tratamiento (o al aumentar la dosis del fármaco) cuando se emplee terapia combinada con fármacos sistémicos (independientemente de su forma farmacéutica) que puedan interactuar con agonistas de los receptores alfa-adrenérgicos o afectar su eficacia (por ejemplo, agonistas o antagonistas de los receptores adrenérgicos – isoproterenol, prazosina).

Características de aplicación.

A los niños de 2 años de edad, especialmente a los de entre 2 y 7 años de edad y/o con un peso corporal inferior a 20 kilogramos, se les debe tratar con especial precaución y bajo control constante, teniendo en cuenta la alta frecuencia y grado de somnolencia.

Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, inestables o no controladas.

En algunos pacientes, durante estudios, se observaron reacciones oculares de tipo alérgico tras la administración de brimonidina (ver sección «Reacciones adversas»).

Si aparecen reacciones alérgicas, debe interrumpirse el tratamiento con brimonidina.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad ocular retardadas tras la administración de brimonidina, que se asociaron con un aumento de la presión intraocular (PIO).

Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes con depresión, insuficiencia circulatoria cerebral, insuficiencia coronaria, síndrome de Raynaud, hipotensión ortostática o tromboangeítis obliterante.

Dado que no se ha estudiado el efecto de la brimonidina en pacientes con insuficiencia hepática o renal, el medicamento debe administrarse con precaución en tales pacientes.

Brimoftal contiene cloruro de benzalconio como conservante, que puede provocar irritación local en el ojo. Debe evitarse el contacto del medicamento con lentes de contacto blandos. Las lentes de contacto deben retirarse antes de instilar el medicamento y volver a colocarlas 15 minutos después de la instilación. Se conocen casos de decoloración de lentes de contacto blandos.

El cloruro de benzalconio también puede provocar irritación ocular, especialmente si existe sequedad ocular o patologías de la córnea (parte frontal transparente del ojo). Si tras la utilización de este medicamento se siente molestia, escozor o dolor en los ojos, debe consultarse con el médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios sobre la seguridad del uso del medicamento en mujeres embarazadas; por lo tanto, Brimoftal no debe administrarse durante el embarazo. No se sabe si la brimonidina pasa a la leche materna, por lo que el medicamento no debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La administración de Brimoftal puede provocar fatiga y/o somnolencia, lo que puede deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Brimoftal puede provocar visión borrosa y/o alteraciones visuales, lo que puede deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, especialmente por la noche o con poca iluminación. El paciente debe esperar hasta que estos síntomas desaparezcan antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Una gota de brimonidina en el ojo afectado dos veces al día con intervalos regulares (aproximadamente cada 12 horas). No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Como con cualquier colirio, para reducir la absorción sistémica posible del medicamento, se recomienda presionar durante 1 minuto sobre el saco lagrimal en el ángulo medial de la hendidura palpebral (oclusión puntual) inmediatamente después de instilar cada gota. Si se han prescrito más de un tipo de colirios, deben administrarse con un intervalo de 5 a 15 minutos.

Uso en insuficiencia renal y hepática

No se ha estudiado la administración de brimonidina en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

No se han realizado estudios clínicos sobre el uso del medicamento en adolescentes (de 12 a 17 años).

La brimonidina no se recomienda para su uso en niños menores de 12 años y está contraindicada en recién nacidos y lactantes (menores de 2 años) (ver sección «Contraindicaciones», sección «Precauciones de uso» y sección «Sobredosis»). Se sabe que pueden presentarse reacciones adversas graves en recién nacidos tras la administración del medicamento.

Sobredosis

Sobredosis por vía oftálmica (adultos)

Todos los casos conocidos de sobredosis ya han sido descritos como reacciones adversas.

Se han descrito casos de efectos adversos graves en niños tras la administración accidental por vía oral de brimonidina. Los síntomas observados incluyen: depresión del sistema nervioso central (SNC), coma breve o estado cercano a la pérdida de conciencia; letargo, somnolencia, hipotensión arterial, bradicardia, hipotermia, palidez, depresión respiratoria y apnea, que requirieron terapia intensiva, incluida intubación e intubación si fuera necesario. El estado de todos los pacientes se normalizó completamente entre las 6 y 24 horas posteriores.

Sobredosis sistémica tras ingestión accidental (adultos)

El único evento adverso notificado hasta la fecha ha sido hipotensión. También se han notificado casos de hipertensión rebote tras un episodio hipotensivo.

El tratamiento de la sobredosis por vía oral incluye terapia de soporte y sintomática; debe mantenerse la función respiratoria del paciente.

En casos de sobredosis oral con otros agonistas alfa-2, se han notificado síntomas como: hipotensión arterial, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmia, miosis, apnea, hipotermia, cianosis, depresión respiratoria y convulsiones. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron sequedad en la cavidad bucal, hiperemia ocular e inflamación/ardor, que ocurren en un 22-25 % de los pacientes. Por lo general, son transitorias y de gravedad leve, rara vez requiriendo la interrupción del tratamiento.

Los síntomas de reacciones alérgicas oculares se observaron en el 12,7 % de los pacientes (lo que provocó la suspensión en el 11,5 % de los pacientes) en estudios con inicio entre 3 y 9 meses en la mayoría de los pacientes.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición. Para clasificar la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utiliza la siguiente terminología: muy frecuente (≥1/10); frecuente (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1000 a <1/100); rara (≥1/10000 a <1/1000); muy rara (<1/10000);

Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del corazón:

poco frecuente: sensación de palpitaciones/arritmias (incluyendo bradicardia y taquicardia).

Del sistema nervioso:

muy frecuente: cefalea, somnolencia;

frecuente: disgeusia, alteración del gusto;

muy rara: síncope.

De los órganos de la vista:

muy frecuente: irritación ocular, incluyendo reacciones alérgicas (hiperemia, inflamación y ardor, picazón, sensación de cuerpo extraño, queratoconjuntivitis alérgica, blefaritis alérgica, conjuntivitis alérgica, reacción alérgica ocular y conjuntivitis folicular);

frecuente: irritación local (hiperemia y edema de párpados, blefaritis, edema de conjuntiva y secreción ocular, dolor ocular y lagrimeo), fotofobia, erosión corneal y queratopatía, sequedad ocular, palidez de conjuntiva, alteración de la visión, conjuntivitis;

muy rara: iritis, miosis.

Del sistema respiratorio:

frecuente: síntomas de enfermedad de las vías respiratorias superiores;

poco frecuente: sequedad de la mucosa nasal;

rara: disnea.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuente: sequedad de boca;

frecuente: síntomas gastrointestinales.

Del sistema vascular:

muy rara: hipertensión, hipotensión.

Trastornos generales:

muy frecuente: aumento de la fatiga;

frecuente: astenia.

Del sistema inmunitario:

poco frecuente: reacciones alérgicas sistémicas (hipersensibilidad).

Del estado psíquico:

poco frecuente: depresión;

muy rara: insomnio.

Las siguientes reacciones adversas se han notificado durante el uso poscomercialización de brimonidina en la práctica clínica. Dado que los informes son voluntarios y provienen de un grupo de pacientes de tamaño desconocido, no es posible estimar con precisión la frecuencia de estas reacciones.

De los órganos de la vista:

frecuencia desconocida: iridociclitis (uveítis anterior);

• picor de párpados.

De la piel y del tejido subcutáneo:

frecuencia desconocida: reacción cutánea, incluyendo eritema, edema facial, picor, erupción cutánea, vasodilatación.

En casos en los que brimonidina se utilizó como parte del tratamiento farmacológico del glaucoma congénito, se han notificado síntomas de sobredosis de brimonidina tales como pérdida de conciencia, letargo, somnolencia, hipotensión, bradicardia, hipotermia, cianosis, palidez y insuficiencia respiratoria en recién nacidos y lactantes que recibieron brimonidina.

En estudios realizados en niños de 2 a 7 años con glaucoma no adecuadamente controlado con betabloqueantes, se notificó una alta prevalencia de somnolencia (55 %) con el uso de brimonidina como tratamiento adicional. El 8 % de los niños presentaron casos graves y en el 13 % de los casos esto condujo a la interrupción del tratamiento.

La frecuencia de somnolencia disminuyó con el aumento de la edad, siendo la más baja en el grupo de edad de 7 años (25 %), aunque en mayor medida la reducción se debió al efecto del peso corporal, siendo más frecuente en niños con peso corporal <20 kg (63 %) en comparación con aquellos cuyo peso corporal fue >20 kg (25 %).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios cualificados que informen de cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 4 años. Después de la primera apertura: 28 días.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 ml de solución en un frasco de polietileno de baja densidad con cuentagotas y tapón blanco de polietileno de alta densidad; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Famar Anonymous Industrial Single Member Company of Pharmaceuticals and Cosmetics.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Agiou Dimitriou 63, Alimos, 174 56, Grecia.