Бренем 1000: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БРЕНЕМ 1000 (BRENEM 1000)

Состав:

действующее вещество: меропенем;

1 флакон содержит меропенема тригидрата в пересчете на меропенем 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллы или аморфный порошок от бесцветного до белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий за счет связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и для других β-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (T>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Эта целевая величина не была установлена клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате:

снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов);
снижения сродства к целевым PBP;
повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов;
продукции β-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не наблюдается. Тем не менее, бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда механизм действия включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксных насосов.

Пороговые значения МИК, определенные Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) в ходе клинических исследований, приведены ниже.

Микроорганизм	Чувствительный (S), (мг/л)	Резистентный (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Виды Pseudomonas	≤ 2	> 8
Виды Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, группы А, В, C, G	примечание 6	примечание 6
Streptococcus pneumoniae¹	≤ 2	> 2
Другие стрептококки²	≤ 2	> 2
Виды Enterococcus
Виды Staphylococcus	примечание 3	примечание 3
Haemophilus influenzae^1,2 и Моraxella catarrhalis²	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis^2,4	≤ 0,25	> 0,25
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Грамотрицательные анаэробы	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов⁵	≤ 2	> 8

1Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).

2Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или о них на данный момент не сообщалось. Анализы по идентификации и определению чувствительности к антибиотикам в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят следует направить в экспертную лабораторию. До тех пор, пока имеются данные о клиническом ответе на верифицированные изоляты с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности (обозначены курсивом), изоляты следует регистрировать как устойчивые.

3Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефоксимиду.

4Граничные значения относятся только к менингиту.

5Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основе данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к минимальной дозе. Рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях.

6Чувствительность β-лактамных стрептококков групп A, B, C и G прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.

«–» Проведение анализа на определение чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для лечения данным лекарственным средством. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Ниже указаны патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)⁸

Виды Staphylococcus (чувствительные к метициллину), включая Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (группа В)

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (группа А)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Виды Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium^7,9

Грамотрицательные аэробы

Виды Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Виды Legionella

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁷Виды, проявляющие естественную промежуточную чувствительность.

⁸Все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

⁹Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и ограниченных данных у людей. Врачам следует опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объём распределения — приблизительно 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения C_max составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения C_max составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей C_max и периода полувыведения, соответствующие показателям здоровых людей, но больший объём распределения (27 л).

Распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составило приблизительно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это менее выражено после 30-минутной инфузии. Было установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путём гидролиза β-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует сниженную чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, и необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет.

Выведение

Меропенем в основном выводится в неизменённом виде почками; около 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к появлению высоких показателей AUC в плазме крови и более длительному периоду полувыведения меропенема. Было отмечено увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин) по сравнению со здоровыми лицами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом, который во время гемодиализа был приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показало отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты

Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объёма от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети

Исследования фармакокинетики у новорождённых и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения C_max, приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, схожие с таковыми, наблюдаемыми у взрослых, у всех, кроме самых маленьких пациентов (< 6 месяцев t_1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

пневмонии, включая внесосударственную и госпитальную пневмонию;
бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
осложненных инфекций мочевыводящих путей;
осложненных интраабдоминальных инфекций;
инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
острого бактериального менингита.

Препарат может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу β-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, подавляет почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.

Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками настолько незначительно, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты в течение примерно 2 дней составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида и карбапенемов считается некорректируемым, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от типа основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) затруднительно. Рекомендуется проводить частый контроль уровней МНО во время и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети

Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим подходящим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом бактерий, устойчивых к карбапенемам.

Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter

В Европейском Союзе резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter к пенемам является переменной. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых, а иногда и со смертельным исходом, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

У пациентов, в анамнезе которых имеются случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам, может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента на предмет предшествующих реакций повышенной чувствительности к β-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Колит, связанный с применением антибиотиков

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, отмечались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Судороги

При лечении карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции печени

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом необходимо тщательно контролировать печеночные пробы (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функцию печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса)

Лечение меропенемом может привести к появлению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат содержит около 4,0 мэкв натрия на 1 г дозы препарата, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема в период беременности.

Грудное вскармливание

Небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять в период лактации только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Ниже приведены общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение.

Препарат в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг, а также в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки у детей может быть особенно целесообразен при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжелых инфекциях.

Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с нарушением функции почек (см. ниже).

Таблица 1 — Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая внесосудистую и госпитальную пневмонию	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	1 г

Препарат следует обычно применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 2 Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин)	Одноразовая доза (см. Таблицу 1)	Частота
26-50	полная одноразовая доза	каждые 12 часов
10-25	половина одноразовой дозы	каждые 12 часов
<10	половина одноразовой дозы	каждые 24 часа

Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности меропенема у детей в возрасте до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 3 Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая негоспитальную и госпитальную пневмонию	10 или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг/кг массы тела
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложнённые интраабдоминальные инфекции	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг/кг массы тела

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыт применения препарата детям с нарушением функции почек отсутствует.

Способ применения

Препарат обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путём растворения лекарственного средства в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 °С или 12 часов в холодильнике (2–8 °С).

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риск микробиологического загрязнения, лекарственное средство следует использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу не используется, необходимо тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путём растворения лекарственного средства в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °С). С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не используется, необходимо тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор препарата следует использовать немедленно.

Не следует замораживать приготовленные растворы.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт пострегистрационного применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», и, как правило, являются лёгкими по тяжести проявлений и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Побочные реакции.

При анализе данных 4872 из 5026 пациентов, касающихся влияния лечения меропенемом, наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с применением меропенема и отмеченными в лабораторных показателях, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5–4,3 %).

В приведённой ниже таблице все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции перечислены в порядке убывания выраженности.

Инфекции и инвазии ‒ нечасто: оральный и вагинальный кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы – часто: тромбоцитемия; нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы ‒ нечасто: ангионевротический отёк, анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы ‒ часто: головная боль; нечасто: парестезии; редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта ‒ часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто: колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей ‒ часто: повышение уровней трансаминаз, повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови; нечасто: повышение уровней билирубина в крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани ‒ часто: сыпь, зуд; нечасто: крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна: лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны почек и мочевыводящих путей ‒ нечасто: повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови.

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата ‒ часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции.

Нет данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных явлений у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с законодательством.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Каждый флакон предназначен только для однократного использования.

При приготовлении раствора и в процессе его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.

Перед использованием раствор следует взболтать.

Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость. Препарат нельзя смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Препарат, предназначенный для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать стерильной водой для инъекций.

Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Брукс Лабораторис Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-ИИ, Виледж Мангледж, Нарешвар Роуд, Офф НХ-8, Талука-Карджан, Вадодара, Гуджарат, 391210, Индия.