Боневиста

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БонеВіста (BoneVista)

Состав:

действующее вещество: ibandronic acid;

1 предварительно наполненный шприц (3 мл раствора) содержит ибандроновой кислоты 3 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг;

концентрация ибандроновой кислоты в растворе для инъекций составляет 1 мг/мл;

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, практически свободный от частиц бесцветный раствор в прозрачном бесцветном стеклянном шприце с поршнем, штоком поршня и колпачком, с иглой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05ВА06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов, не оказывая прямого влияния на формирование костной ткани. Лекарственное средство БонеВиста не влияет на пополнение пула остеокластов. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к постепенному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Ибандроновая кислота подавляет костную резорбцию. In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментальной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (интенсивно растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, приводившая к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечения. Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокоэффективным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, превышающих более чем в 5000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Длительное ежедневное и периодическое применение (с длительными интервалами) в течение продолжительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой костной ткани нормального качества с сохранением или повышенной механической прочностью даже при применении в токсическом диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9–10 недель была подтверждена в клиническом исследовании (MF 4411) с участием людей, в ходе которого ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность в профилактике возникновения переломов.

В животных моделях ибандроновая кислота вызывает биохимические изменения, свидетельствующие о дозозависимом подавлении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (дезоксипиридинолин, перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа).

Ежедневное и периодическое применение (с интервалом между дозами 9–10 недель, поквартально) ибандроновой кислоты перорально или внутривенно у женщин в период менопаузы приводило к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении костной резорбции.

Внутривенное введение ибандроновой кислоты приводит к снижению уровня сывороточного С-телопептида α-цепи коллагена I типа в течение 3–7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 месяцев.

После прекращения лечения наблюдается возвращение к патологическим уровням повышенной костной резорбции, которые наблюдались до начала лечения и связаны с постменопаузальным остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальном периоде ибандроновой кислотой перорально в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе до 1 мг каждые 3 месяца, показал нормальное состояние костной ткани. Кроме того, не было выявлено никаких признаков недостаточности минерализации. Через 2 года лечения инъекциями ибандроновой кислоты в дозе 3 мг наблюдалось ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие дефектов минерализации.

Фармакокинетика.

Первичное фармакологическое действие ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови, как показано в различных исследованиях на животных и человеке.

Плазменные концентрации ибандроновой кислоты повышаются пропорционально дозе после внутривенного введения 0,5–6 мг.

Распределение.

После первичного системного воздействия ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека кажущийся конечный объем распределения составляет не менее 90 л, и примерно 40–50 % количества лекарственного средства БонеВиста, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается приблизительно 85–87 % (определено in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), поэтому из-за вытеснения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами. Метаболизм.

Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Выведение.

Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путем костной абсорбции (примерно 40–50 % у женщин в постменопаузальном периоде), остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Диапазон кажущегося периода полувыведения широк и колеблется в пределах 10–72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, примененной дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, является значительно более длительным, как и у других бисфосфонатов. Начальный уровень лекарственного средства БонеВиста в плазме крови быстро снижается и достигает 10 % от максимального значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузальном периоде) составляет 50–60 % от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся общим и почечным клиренсом отражает поглощение лекарственного средства БонеВиста костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные кислотные и основные системы транспорта, участвующие в выведении других активных веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол.

Показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса.

Нет данных о клинически значимых межэтнических различиях между пациентами монголоидной и европеоидной расы в отношении распределения ибандроновой кислоты. Данные о пациентах негроидной расы недостаточны.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы лекарственного средства БонеВиста не требуется.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2–3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, а общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и внепочечный клиренс снижался на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, однако снижения переносимости лекарственного средства БонеВиста вследствие увеличения экспозиции не наблюдалось. В связи с ограниченным клиническим опытом применения ибандроновой кислоты она не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась только у небольшого числа пациентов, находившихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. В связи с ограниченностью данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает существенного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, у пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Изученные фармакокинетические параметры при многофакторном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о применении лекарственного средства БонеВиста детям.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов; эффективность в отношении профилактики переломов шейки бедра не установлена.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

Гипокальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболические взаимодействия считаются маловероятными, поскольку ибандроновая кислота не угнетает основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выведение ибандроновой кислоты происходит путем почечной экскреции, и она не подвергается процессам биотрансформации.

Особенности применения.

Ошибки введения.

Необходимо соблюдать осторожность и избегать введения лекарственного средства БонеВіста внутріартериально или в парафлебральное пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.

Гипокальциемия.

Применение лекарственного средства БонеВіста, как и других бисфосфонатов, вводимых внутривенно, может привести к временному снижению уровней кальция в сыворотке. Перед началом лечения препаратом БонеВіста необходимо скорректировать имеющуюся гипокальциемию. Все другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. У всех пациентов следует обеспечить достаточное поступление кальция и витамина D, поскольку это важно.

Анафилактическая реакция/шок.

У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные исходы. Во время внутривенного введения лекарственного средства БонеВіста должны быть легко доступны средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции необходимо немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Почечная недостаточность.

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто принимает лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практикой.

Из-за ограниченного клинического опыта введения ибандроновой кислоты не рекомендовано пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Сердечная недостаточность.

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации. Остеонекроз челюстных костей.

Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко при постмаркетинговом применении у пациентов, получавших ибандроновую кислоту при остеопорозе (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отложить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта.

Перед началом лечения препаратом БонеВіста пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими вмешательствами и индивидуальной оценкой соотношения пользы и риска.

При оценке риска развития остеонекроза челюстных костей у пациента следует учитывать следующие факторы риска:

• активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза терапии, подавляющей костную резорбцию;
• злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
• сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи;
• неадекватная гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения препаратом БонеВіста всем пациентам следует соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства следует проводить только после тщательного рассмотрения: их необходимо избегать во время и в ближайшее время после применения лекарственного средства БонеВіста. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт в лечении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом БонеВіста до улучшения состояния и уменьшения сопутствующих факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода.

При применении бисфосфонатов сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых присутствуют симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра.

Атипичные подвертельной и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут возникать в любом месте вдоль бедра — от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелкового возвышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциированную с характерными признаками стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев до того, как перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто были двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости, следует также осмотреть другое бедро. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозрением на атипичные переломы бедренной кости следует рассмотреть до завершения оценки состояния пациента с учетом индивидуальной оценки пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости.

Атипичные переломы других длинных костей

Атипичные переломы других длинных костей, таких как локтевая и большеберцовая кости, были зарегистрированы у пациентов, получавших длительное лечение бисфосфонатами. Как и в случае атипичных переломов бедренной кости, эти переломы могут возникать после незначительной травмы или без нее, а некоторые пациенты испытывают продромальную боль до того, как будет выявлен полный перелом. В случаях перелома локтевой кости это может быть связано с повторяющейся нагрузкой, возникающей из-за длительного использования вспомогательных средств для ходьбы (см. раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: попадание лекарственного средства в окружающую среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство БонеВіста нельзя выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации следует использовать так называемую «систему сбора отходов», если таковая имеется.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат БонеВіста предназначен для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста. Нет достаточных данных о применении ибандроновой кислоты у беременных женщин. В исследованиях на крысах наблюдалась определенная репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат БонеВіста не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования у кормящих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Препарат БонеВіста не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность.

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме ибандроновая кислота снижала фертильность при применении в высоких суточных дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом особенностей фармакодинамики, фармакокинетического профиля и сообщенных побочных реакций ожидается, что лекарственное средство БонеВіста не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Рекомендуемая доза ибандроновой кислоты составляет 3 мг в виде внутривенной инъекции продолжительностью 15–30 секунд каждые 3 месяца. Препарат предназначен только для внутривенного введения (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Если запланированная доза была пропущена, инъекцию лекарственного средства БонеВіста следует сделать сразу же, как только это станет возможным. Дальнейшие инъекции следует проводить каждые 3 месяца с момента последнего введения препарата.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Необходимо периодически пересматривать вопрос о целесообразности продолжения лечения с учетом пользы и потенциального риска применения лекарственного средства БонеВіста для каждого пациента в отдельности, особенно после 5 и более лет применения препарата.

Специальные группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

Инъекции лекарственного средства БонеВіста не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определённый или рассчитанный) ниже 30 мл/мин, поскольку клинические данные, включая данные по этой группе пациентов, ограничены (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Коррекция дозы не требуется пациентам с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью, у которых уровень креатинина в сыворотке крови равен или ниже 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определённый или рассчитанный) равен или превышает 30 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени.

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (>65 лет).

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые указания по применению

Если лекарственное средство вводится через существующую инфузионную систему для внутривенного введения, в качестве инфузата (раствора для вливания) следует использовать либо изотонический раствор, либо 5% раствор глюкозы (50 мг/мл). Это также относится к растворам, используемым для промывания катетера и других устройств.

Любой неиспользованный раствор для инъекций, шприцы и иглы для инъекций необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Попадание лекарственного средства во внешнюю среду следует сведи́ть к минимуму.

Необходимо строго соблюдать следующие правила по применению и утилизации шприцев и других колющих и режущих инструментов:

• Иглы и шприцы ни в коем случае нельзя использовать повторно.
• Все использованные иглы и шприцы следует помещать в контейнер для колющих и режущих инструментов (противопрокольный контейнер одноразового использования).
• Контейнер должен находиться в недоступном для детей месте.
• Не следует выбрасывать контейнер для колющих и режущих инструментов в бытовой мусор.
• Наполненный контейнер следует утилизировать в соответствии с местными требованиями или указаниями врача.

Дети.

Нет достаточного опыта применения лекарственного средства БонеВіста у детей в возрасте до 18 лет. Применение лекарственного средства БонеВіста у детей в возрасте до 18 лет не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Передозировка.

Симптомы. С учётом имеющихся данных о бисфосфонатах, передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения уровня кальция, фосфора и магния в сыворотке крови следует корригировать внутривенным введением глюконата кальция, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Лечение. Специфическая информация о лечении передозировки препаратом БонеВіста отсутствует.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности.

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедренной кости, остеонекроз челюстных костей, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в целом были кратковременными, легкой или умеренной степени тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»).

Ниже приведен полный перечень известных побочных реакций.

Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг в сутки перорально изучали у 1251 пациента, участвовавших в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов участвовали в базовом трехлетнем исследовании переломов (MF 4411).

В базовом двухлетнем исследовании у женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (ВМ16550) общий профиль безопасности был схожим для ибандроновой кислоты в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общая частота пациентов, у которых возникла побочная реакция, составляла 26,0 % и 28,6 % соответственно после одного и двух лет применения ибандроновой кислоты в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к прекращению лечения. Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA, по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе исследований III фазы ВМ16550 и MF4411 у женщин в постменопаузальном периоде, получавших ибандроновую кислоту в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца или ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно, а также в период постмаркетингового применения.

Со стороны иммунной системы: нечастные – обострение бронхиальной астмы; редкие – реакции гиперчувствительности; очень редкие – анафилактическая реакция/шок*†.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: нечастные – гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: частые – головная боль.

Со стороны органов зрения: редкие – воспаление глаза*†.

Со стороны сосудов: нечастные – флебит/тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – сыпь; редкие – ангионевротический отек, отек/припухлость лица, крапивница; очень редкие – синдром Стивенса-Джонсона†, мультиформная эритема†, буллезный дерматит†.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частые – артралгия, миалгия, боль в мышечно-скелетной системе, боль в спине; нечастные – боль в костях; редкие – атипичные подвертельная и диафизарная переломы бедренной кости†; очень редкие – остеонекроз челюстных костей*†. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†; частота неизвестна – атипичные переломы длинных костей, кроме бедренной.

Общие нарушения и состояние в месте введения: частые – гриппоподобное заболевание*, утомление; нечастные – реакции в месте введения, астения.

*См. ниже.

†Выявлено в период постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций.

Гриппоподобное заболевание.

Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы, как реакции или симптомы острой фазы, в т.ч. миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, утомление, тошноту, потерю аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей.

Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей преимущественно у пациентов с злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Случаи остеонекроза челюстных костей сообщались также в период постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости при длительной терапии бисфосфонатами при постменопаузальном остеопорозе, особенно после трех-пяти лет применения, однако патофизиология до конца не определена. Абсолютный риск атипичных подвертельных и диафизарных переломов длинных костей (побочная реакция класса бисфосфонатов) остается очень низким.

Воспаление глаза.

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактическая реакция/шок.

У пациентов, получавших лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая случаи со смертельным исходом. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство БонеВіста не следует смешивать с растворами, содержащими кальций, или другими лекарственными средствами для внутривенного применения.

Упаковка.

По 3 мл в предварительно заполненном шприце, по 1 предварительно заполненному шприцу в комплекте с иглой в контурной ячеечной упаковке, по 1 контурной ячеечной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сінтон Іспанія, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. К/Кастелло, no1, Сант Бои де Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.