Bonevista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BONEVISTA (BoneVista)

Composizione:

Principio attivo: acido ibandronico;

1 siringa preriempita (3 ml di soluzione) contiene acido ibandronico 3 mg sotto forma di ibandronato sodico monoidrato 3,375 mg;

la concentrazione di acido ibandronico nella soluzione iniettabile è di 1 mg/ml;
Eccipienti: acido acetico glaciale, acetato sodico triidrato, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, praticamente priva di particelle, incolore, contenuta in una siringa trasparente in vetro incolore con stantuffo, stelo dello stantuffo e cappuccio, dotata di ago.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sulla struttura e sulla mineralizzazione ossea. Bisfosfonati. Acido ibandronico. Codice ATC M05BA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’acido ibandronico è un potente bifosfonato azotato ad alto spettro di attività, che agisce in modo selettivo sul tessuto osseo e inibisce specificamente l’attività degli osteoclasti, senza esercitare effetti diretti sulla formazione dell’osso. Il medicinale Bonevista non influenza il processo di rinnovo del pool degli osteoclasti. Nelle donne in postmenopausa riduce l’eccessiva velocità di turnover osseo fino ai livelli premenopausali, determinando un incremento progressivo della massa ossea e una riduzione dell’incidenza delle fratture.

L’acido ibandronico inibisce il riassorbimento osseo. In vivo, l’acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta sperimentalmente da blocco della funzione delle ghiandole sessuali, da retinoidi, da tumori e da estratti tumorali. In ratti giovani (in rapida crescita) si è osservata una riduzione del riassorbimento osseo, che ha portato ad un aumento della massa ossea normale rispetto agli animali non trattati. I modelli animali confermano che l’acido ibandronico è un potente inibitore dell’attività degli osteoclasti. Nei ratti in crescita non sono stati osservati segni di alterazione della mineralizzazione, anche con dosi superiori a oltre 5000 volte quella necessaria per il trattamento dell’osteoporosi.

L’assunzione quotidiana prolungata e l’assunzione intermittente (a intervalli prolungati) per periodi prolungati nei ratti, nei cani e nelle scimmie si è associata alla formazione di nuovo tessuto osseo di qualità normale, con mantenimento o aumento della resistenza meccanica, anche a dosi tossicologiche. L’efficacia dell’assunzione quotidiana e intermittente (con intervalli tra le dosi di 9-10 settimane) di acido ibandronico è stata confermata in uno studio clinico (MF 4411) su soggetti umani, nel quale l’acido ibandronico ha dimostrato efficacia nella prevenzione delle fratture.

Nei modelli animali, l’acido ibandronico induce modificazioni biochimiche indicative di inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo, compresa la riduzione dei livelli urinari di marcatori biochimici di degradazione del collagene osseo (desossipiridinolina, cross-linked N-telopeptide del collagene di tipo I).

L’assunzione quotidiana e intermittente (con intervalli tra le dosi di 9-10 settimane, trimestrale) di acido ibandronico, per via orale o endovenosa, in donne in postmenopausa induce modificazioni biochimiche indicative di inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo.

L’amministrazione endovenosa di acido ibandronico determina una riduzione del livello sierico del C-telopeptide della catena alfa del collagene di tipo I entro 3-7 giorni dall’inizio del trattamento e una riduzione del livello di osteocalcina entro 3 mesi.

Dopo l’interruzione del trattamento si osserva un ritorno ai livelli patologici di riassorbimento osseo elevato, caratteristici dell’osteoporosi postmenopausale.

L’analisi istologica di campioni ossei ottenuti mediante biopsia dopo 2 e 3 anni di trattamento in donne in postmenopausa con acido ibandronico per via orale alla dose di 2,5 mg al giorno e per via endovenosa intermittente fino a 1 mg ogni 3 mesi ha mostrato un tessuto osseo normale. Inoltre, non sono state riscontrate evidenze di insufficiente mineralizzazione. Dopo 2 anni di trattamento con iniezioni di acido ibandronico alla dose di 3 mg si è osservata una riduzione attesa del metabolismo osseo, con tessuto osseo di qualità normale e assenza di difetti di mineralizzazione.

Farmacocinetica.

L’effetto farmacologico primario dell’acido ibandronico sull’osso non è direttamente correlato alle concentrazioni plasmatiche effettive dell’acido ibandronico, come dimostrato in diversi studi su animali e sull’uomo.

Le concentrazioni plasmatiche di acido ibandronico aumentano in modo proporzionale alla dose dopo somministrazione endovenosa di 0,5-6 mg.

Distribuzione.

Dopo l’esposizione sistemica iniziale, l’acido ibandronico si lega rapidamente all’osso o viene escreto nelle urine. Nell’uomo, il volume apparente di distribuzione è di almeno 90 l e circa il 40-50% della quantità di medicinale Bonevista circolante nel sangue penetra nel tessuto osseo e vi si accumula. Circa l’85-87% si lega alle proteine plasmatiche (determinato in vitro con acido ibandronico alle concentrazioni terapeutiche), pertanto, a causa del basso potenziale di interazione per spiazzamento, il rischio di interazioni con altri farmaci è ridotto.

Metabolismo.

Non sono disponibili dati sul metabolismo dell’acido ibandronico negli animali e nell’uomo.

Eliminazione.

L’acido ibandronico viene eliminato dal circolo ematico principalmente per assorbimento osseo (circa il 40-50% nelle donne in postmenopausa), mentre il resto viene escreto in forma invariata dai reni.

L’intervallo della semivita apparente è ampio e varia tra 10 e 72 ore. Poiché i valori calcolati dipendono fortemente dalla durata dello studio, dalla dose utilizzata e dalla sensibilità del metodo analitico, la semivita terminale è probabilmente molto più lunga, come osservato per altri bifosfonati. I livelli plasmatici iniziali di Bonevista diminuiscono rapidamente, raggiungendo il 10% del valore massimo entro 3 ore e 8 ore dopo somministrazione endovenosa o orale, rispettivamente.

La clearance totale dell’acido ibandronico è bassa e mediamente compresa tra 84 e 160 ml/min. La clearance renale (circa 60 ml/min in donne sane in postmenopausa) rappresenta il 50-60% della clearance totale ed è dipendente dalla clearance della creatinina. La differenza tra la clearance totale apparente e quella renale riflette l’assorbimento del medicinale Bonevista da parte del tessuto osseo.

I meccanismi di escrezione probabilmente non coinvolgono i noti trasportatori acidi e basici implicati nell’escrezione di altre sostanze attive (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Inoltre, l’acido ibandronico non inibisce gli isoformi epatici P450 principali nell’uomo e non induce il sistema del citocromo P450 nei ratti.

Farmacocinetica in situazioni particolari.

Sesso.

I parametri farmacocinetici dell’acido ibandronico non dipendono dal sesso.

Razza.

Non sono disponibili dati su differenze cliniche rilevanti tra pazienti di razza mongoloide ed europea riguardo alla distribuzione dell’acido ibandronico. I dati sui pazienti di razza negra sono insufficienti.

Pazienti con insufficienza renale.

La clearance renale dell’acido ibandronico nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale dipende linearmente dalla clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min) non è necessario aggiustare la dose di Bonevista.

Nei soggetti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) che hanno ricevuto acido ibandronico per via orale alla dose di 10 mg per 21 giorni, la concentrazione plasmatica è risultata 2-3 volte superiore rispetto a soggetti con funzionalità renale normale e la clearance totale dell’acido ibandronico è stata di 44 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 0,5 mg di acido ibandronico, la clearance totale, renale e non renale è risultata ridotta rispettivamente del 67%, 77% e 50% nei soggetti con grave insufficienza renale, ma non è stata osservata riduzione della tollerabilità di Bonevista a causa dell’aumento dell’esposizione. A causa dell’esperienza clinica limitata, l’acido ibandronico non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Posologia e modo di somministrazione»). La farmacocinetica dell’acido ibandronico nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale è stata valutata solo in un numero limitato di pazienti in emodialisi; pertanto, la farmacocinetica in pazienti non in dialisi non è nota. A causa della scarsità di dati, l’acido ibandronico non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale.

Pazienti con insufficienza epatica (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell’acido ibandronico nei pazienti con insufficienza epatica. Il fegato non svolge un ruolo significativo nella clearance dell’acido ibandronico, che non è metabolizzato, ma viene escreto dai reni e attraverso l’assorbimento da parte del tessuto osseo. Pertanto, nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario un aggiustamento della dose.

Anziani (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

I parametri farmacocinetici studiati nell’analisi multivariata non dipendono dall’età. Poiché la funzionalità renale diminuisce con l’età, questo è l’unico fattore da considerare (vedi sezione «Pazienti con insufficienza renale»).

Bambini (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Non sono disponibili dati sull’uso di Bonevista nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa con elevato rischio di fratture. È stato dimostrato un ridotto rischio di fratture vertebrali; l'efficacia nel prevenire fratture del collo del femore non è stata stabilita.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido ibandronico o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale (vedi sezione «Composizione»).

Ipocalcemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni metaboliche non sono considerate probabili, poiché l'acido ibandronico non inibisce i principali isoenzimi epatici CYP450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico nei ratti (vedi sezione «Farmacocinetica»). L'acido ibandronico viene escreto per via renale e non subisce processi di biotrasformazione.

Caratteristiche di impiego.

Errori di somministrazione.

È necessario prestare cautela ed evitare la somministrazione del medicinale Bonevista per via intraarteriosa o nello spazio perivenoso, poiché ciò potrebbe causare danni ai tessuti.

Ipoparatiroidismo.

L’uso del medicinale Bonevista, come per altri bifosfonati somministrati per via endovenosa, può causare una riduzione temporanea dei livelli sierici di calcio. Prima di iniziare il trattamento con Bonevista, è necessario correggere qualsiasi ipocalcemia presente. Tutte le altre alterazioni del metabolismo osseo e del metabolismo minerale devono essere trattate adeguatamente. È opportuno assumere quantità sufficienti di calcio e vitamina D, poiché ciò è importante per tutti i pazienti.

Reazione anafilattica/shock.

Nei pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi casi fatali. Durante la somministrazione endovenosa del medicinale Bonevista devono essere immediatamente disponibili le attrezzature e le risorse necessarie per l’assistenza medica e il monitoraggio. In caso di reazione anafilattica o di altra reazione grave di ipersensibilità/allergica, l’iniezione deve essere interrotta immediatamente e deve essere avviato un trattamento adeguato.

Insufficienza renale.

I pazienti con patologie concomitanti o che assumono medicinali che possono influire negativamente sui reni devono essere sottoposti a controlli regolari durante il periodo di trattamento, secondo le buone pratiche mediche.

A causa dell’esperienza clinica limitata, le iniezioni di acido ibandronico non sono raccomandate nei pazienti con livelli di creatinina sierica superiori a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Insufficienza cardiaca.

Nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca si deve evitare un’idratazione eccessiva. Necrosi osteorale della mandibola.

La necrosi osteorale della mandibola è stata osservata molto raramente durante l’uso post-marketing in pazienti trattati con acido ibandronico per osteoporosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L’inizio del trattamento o di un nuovo ciclo di trattamento deve essere rinviato nei pazienti con lesioni aperte non guarite dei tessuti molli della cavità orale.

Prima di iniziare il trattamento con Bonevista, ai pazienti con fattori di rischio concomitanti si raccomanda un esame odontoiatrico con interventi preventivi adeguati e una valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio.

Nella valutazione del rischio di necrosi osteorale della mandibola, devono essere considerati i seguenti fattori di rischio:

• attività del medicinale inibitore del riassorbimento osseo (il rischio è maggiore con composti ad alta attività), via di somministrazione (il rischio è maggiore con somministrazione parenterale) e dose cumulativa della terapia anti-riassorbimento osseo;
• neoplasie maligne, patologie concomitanti (in particolare anemia, coagulopatie, infezioni), fumo di tabacco;
• terapie concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell’angiogenesi, radioterapia della regione testa e collo;
• scarsa igiene orale, malattie parodontali, protesi dentarie mal adattate, patologie dentali anamnestiche, interventi odontoiatrici invasivi, come l’estrazione dei denti.

Durante il trattamento con Bonevista, tutti i pazienti devono mantenere un’adeguata igiene orale, sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico della cavità orale, come mobilità dentale, dolore o gonfiore, ulcere non guarite o secrezioni. Durante il trattamento, gli interventi odontoiatrici invasivi devono essere effettuati solo dopo un’attenta valutazione: devono essere evitati durante e immediatamente dopo la somministrazione di Bonevista. Il piano di gestione dei pazienti nei quali si sviluppa una necrosi osteorale della mandibola deve essere elaborato in stretta collaborazione con un medico, un odontoiatra o un chirurgo maxillo-facciale esperto nel trattamento della necrosi osteorale della mandibola. Si deve considerare la sospensione temporanea del trattamento con Bonevista fino al miglioramento delle condizioni e alla riduzione dei fattori di rischio concomitanti.

Necrosi osteorale del condotto uditivo esterno.

Con l’uso di bifosfonati sono stati segnalati casi di necrosi osteorale del condotto uditivo esterno, soprattutto in seguito a terapie prolungate. Tra i fattori di rischio per la necrosi osteorale del condotto uditivo esterno vi sono l’uso di steroidi e chemioterapia e/o fattori locali di rischio, come infezioni o traumi. La possibilità di necrosi osteorale del condotto uditivo esterno deve essere considerata nei pazienti in trattamento con bifosfonati che presentano sintomi a carico dell’orecchio, inclusi infezioni croniche dell’orecchio.

Fratture atipiche del femore.

Fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore sono state osservate durante il trattamento con bifosfonati, soprattutto nei pazienti sottoposti a terapia prolungata per osteoporosi. Queste fratture trasversali o brevi oblique possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore, da appena sotto il piccolo trocantere a poco sopra la linea sovracondiloidea. Tali fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore all’anca o dolore inguinale, spesso associato a segni radiologici tipici di frattura da stress, per un periodo che va da alcune settimane a diversi mesi prima che la frattura si manifesti come frattura completa del femore. Le fratture erano spesso bilaterali; pertanto, si deve esaminare anche l’altro femore nei pazienti in trattamento con bifosfonati nei quali si verifica una frattura diafisaria del femore. Sono stati inoltre segnalati casi di scarsa guarigione di queste fratture. Si deve considerare la sospensione del trattamento con bifosfonati nei pazienti con sospetta frattura atipica del femore, dopo una valutazione completa dello stato del paziente e tenendo conto della valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio.

Durante il trattamento con bifosfonati, ai pazienti deve essere raccomandato di segnalare dolore all’anca, all’articolazione coxo-femorale o dolore inguinale; tutti i pazienti con tali sintomi devono essere sottoposti a esame per escludere una frattura incompleta del femore.

Fratture atipiche di altre ossa lunghe

Fratture atipiche di altre ossa lunghe, come l’ulna e la tibia, sono state segnalate in pazienti in trattamento prolungato con bifosfonati. Come per le fratture atipiche del femore, queste fratture possono verificarsi dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore prodromico prima che si manifesti la frattura completa. Nel caso di fratture dell’ulna, ciò può essere correlato a un carico ripetuto dovuto all’uso prolungato di ausili per la deambulazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Smaltimento del medicinale non utilizzato e del materiale di scarto dopo la scadenza: è necessario ridurre al minimo l’introduzione del medicinale nell’ambiente. Il medicinale Bonevista non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento deve essere utilizzato un sistema di raccolta specifico, se disponibile.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale Bonevista è indicato solo per donne in post-menopausa. Il medicinale non deve essere utilizzato in donne in età fertile. Non esistono dati adeguati sull’uso di acido ibandronico in donne in gravidanza. Negli studi su ratti è stata osservata una certa tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto. Il medicinale Bonevista non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento.

Non è noto se l’acido ibandronico passi nel latte materno. Studi su ratti in allattamento hanno dimostrato la presenza di bassi livelli di acido ibandronico nel latte dopo somministrazione endovenosa. Il medicinale Bonevista non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Fertilità.

Non esistono dati sull’effetto dell’acido ibandronico nell’uomo. Negli studi riproduttivi su ratti, l’acido ibandronico ha ridotto la fertilità con somministrazione orale a dosi giornaliere elevate.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Considerate le caratteristiche farmacodinamiche, il profilo farmacocinetico e gli effetti indesiderati riportati, si prevede che il medicinale Bonevista non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia.

La dose raccomandata di acido ibandronico è di 3 mg sotto forma di iniezione endovenosa della durata di 15-30 secondi, ogni 3 mesi. Il medicinale è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Ai pazienti deve essere somministrato in aggiunta calcio e vitamina D (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Se una dose programmata viene saltata, l’iniezione del medicinale Bonevista deve essere somministrata non appena possibile. Successivamente, le iniezioni devono essere effettuate ogni 3 mesi a partire dall’ultima somministrazione del medicinale.

La durata ottimale del trattamento dell’osteoporosi con bifosfonati non è stata stabilita. È necessario riesaminare periodicamente la necessità di continuare il trattamento, considerando il rapporto beneficio/rischio del medicinale Bonevista per ogni singolo paziente, in particolare dopo 5 o più anni di trattamento.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con insufficienza renale.

Le iniezioni del medicinale Bonevista non sono raccomandate nei pazienti con livelli sierici di creatinina superiori a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o con clearance della creatinina (misurata o calcolata) inferiore a 30 ml/min, poiché i dati degli studi clinici in questo gruppo di pazienti sono limitati (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, con livelli sierici di creatinina ≤ 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o con clearance della creatinina (misurata o calcolata) ≥ 30 ml/min.

Pazienti con insufficienza epatica.

Non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (>65 anni).

Non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Indicazioni particolari per l’uso.

Se il medicinale viene somministrato attraverso un sistema di infusione endovenosa esistente, il fluido di infusione deve essere soluzione fisiologica isotonica o soluzione glucosata al 5% (50 mg/ml). Questo vale anche per le soluzioni utilizzate per il lavaggio del catetere e di altri dispositivi.

Qualsiasi soluzione iniettabile non utilizzata, siringhe e aghi devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali. L’immissione del medicinale nell’ambiente esterno deve essere ridotta al minimo.

È necessario seguire attentamente le seguenti istruzioni per l’uso e lo smaltimento di siringhe e di altri strumenti taglienti e pungenti:

• Gli aghi e le siringhe non devono mai essere riutilizzati.
• Tutti gli aghi e le siringhe usati devono essere posti in un contenitore per dispositivi taglienti e pungenti (contenitore monouso resistente alle punture).
• Il contenitore deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini.
• Il contenitore per dispositivi taglienti e pungenti non deve essere gettato nei rifiuti domestici.
• Il contenitore pieno deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali o con le istruzioni del medico.

Popolazione pediatrica.

Non esiste esperienza adeguata sull’uso del medicinale Bonevista nei bambini di età inferiore ai 18 anni. L’uso del medicinale Bonevista non è stato studiato nei bambini di età inferiore ai 18 anni (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Sovradosaggio.

Sintomi. Alla luce delle conoscenze disponibili sui bifosfonati, un sovradosaggio con somministrazione endovenosa potrebbe causare ipocalcemia, ipofosfatemia e ipomagnesemia. Riduzioni clinicamente significative dei livelli sierici di calcio, fosforo e magnesio devono essere corrette mediante somministrazione endovenosa di gluconato di calcio, fosfato di potassio o sodio e solfato di magnesio, rispettivamente.

Trattamento. Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con il medicinale Bonevista.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza.

Gli effetti indesiderati più gravi riportati sono stati reazione anafilattica/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola e infiammazione oculare (vedere «Descrizione di singoli effetti indesiderati» e la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Gli effetti indesiderati più comuni riportati sono stati artralgia e sintomi simil-influenzali. Tali sintomi erano generalmente associati alla prima dose, di solito di breve durata, di intensità da lieve a moderata e tendevano a risolversi con la prosecuzione del trattamento, senza richiedere interventi terapeutici (vedere «Descrizione di singoli effetti indesiderati»).

Di seguito è riportato l’elenco completo degli effetti indesiderati noti.

La sicurezza del trattamento con acido ibandronico alla dose di 2,5 mg al giorno per via orale è stata valutata in 1251 pazienti arruolati in 4 studi clinici controllati con placebo, la maggior parte dei quali inclusi nello studio triennale di base sulle fratture (MF 4411).

Nello studio di base biennale su donne in postmenopausa con osteoporosi (VM16550), il profilo di sicurezza complessivo era simile per l’acido ibandronico somministrato per via endovenosa a 3 mg ogni 3 mesi e per l’acido ibandronico somministrato per via orale a 2,5 mg al giorno. La percentuale complessiva di pazienti che ha manifestato un effetto indesiderato è stata rispettivamente del 26,0% e del 28,6% dopo uno e due anni di trattamento con acido ibandronico endovenoso a 3 mg ogni 3 mesi. Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati non hanno portato all’interruzione del trattamento. Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono classificati secondo la terminologia del dizionario MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), per classi di organi/sistemi e categorie di frequenza. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comuni (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere calcolata con i dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati osservati negli studi di Fase III VM16550 e MF4411 in donne in postmenopausa trattate con acido ibandronico endovenoso a 3 mg ogni 3 mesi o con acido ibandronico orale a 2,5 mg al giorno e durante l’uso post-marketing.

Disturbi del sistema immunitario: non comuni – peggioramento dell’asma bronchiale; rari – reazioni di ipersensibilità; molto rari – reazione anafilattica/shock*†.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comuni – ipocalcemia.

Sistema nervoso: comuni – cefalea.

Organi della vista: rari – infiammazione oculare*†.

Disturbi vascolari: non comuni – flebite/tromboflebite.

Disturbi gastrointestinali: comuni – gastrite, dispepsia, diarrea, dolore addominale, nausea, stitichezza.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comuni – eruzioni cutanee; rari – angioedema, gonfiore/edema del viso, orticaria; molto rari – sindrome di Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatite bollosa†.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comuni – artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena; non comuni – dolore osseo; rari – fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore†; molto rari – osteonecrosi della mandibola*†. Osteonecrosi del condotto uditivo esterno (effetto indesiderato associato alla classe dei bisfosfonati)†; frequenza non nota – fratture atipiche delle ossa lunghe, escluso il femore.

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione: comuni – sintomi simil-influenzali*, affaticamento; non comuni – reazioni in sede di somministrazione, astenia.

*Vedere sotto.

†Rilevato durante l’uso post-marketing.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Sintomi simil-influenzali.

I sintomi simil-influenzali comprendevano reazioni o sintomi della fase acuta, tra cui mialgia, artralgia, febbre, brividi, affaticamento, nausea, perdita di appetito e dolore osseo.

Osteonecrosi della mandibola.

Sono stati riportati casi di osteonecrosi della mandibola, principalmente in pazienti con neoplasie maligne in trattamento con farmaci inibitori del riassorbimento osseo, in particolare acido ibandronico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Sono stati riportati casi di osteonecrosi della mandibola durante l’uso post-marketing di acido ibandronico.

Fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore.

Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore con terapie prolungate con bisfosfonati per l’osteoporosi post-menopausale, specialmente dopo tre-cinque anni di trattamento, ma la patofisiologia non è completamente definita. Il rischio assoluto di fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie delle ossa lunghe (effetto indesiderato della classe dei bisfosfonati) rimane molto basso.

Infiammazione oculare.

Con l’uso di acido ibandronico sono stati riportati disturbi infiammatori oculari: uveite, episclerite, sclerite. In alcuni casi, tali disturbi infiammatori si sono risolti solo dopo la sospensione dei bisfosfonati.

Reazione anafilattica/shock.

Sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock in pazienti in trattamento con acido ibandronico per via endovenosa, inclusi casi con esito fatale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 ºC. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale Bonevista non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio né con altri medicinali per uso endovenoso.

Confezionamento.

3 ml in siringa preriempita, 1 siringa preriempita con ago in confezione blister, 1 confezione blister in scatola di cartone.

Categoria farmaceutica.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Sintón Hispania, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/ Castello, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.