Бондронат

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Бондронат® (Bondronat®)

Состав:

действующее вещество: ibandronic acid;

1 флакон (6 мл) лекарственного средства содержит 6 мг ибандроновой кислоты в форме натрия ибандроната моногидрата 6,750 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для лечения заболеваний костей. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая.

Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота — бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Подавляет активность остеокластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.

In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Подавление эндогенной костной резорбции также было зарегистрировано в кинетических исследованиях с использованием 45Са по высвобождению радиоактивного тетрациклина, предварительно введенного в костную ткань.

Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей при назначении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.

Резорбция костной ткани при злокачественных заболеваниях характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, которая не уравновешивается соответствующим образованием новой костной ткани. Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию и, таким образом, уменьшая скелетные осложнения злокачественных заболеваний.

Фармакокинетика.

После инфузии продолжительностью 2 часа в дозах 2, 4 и 6 мг фармакокинетические параметры ибандроновой кислоты пропорциональны дозе.

Распределение.

После первоначального системного воздействия ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека кажущийся объём распределения составляет не менее 90 л, и примерно 40–50 % от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. В терапевтических концентрациях около 87 % связывается с белками плазмы, поэтому из-за вытеснения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Выведение.

Диапазон кажущегося периода полувыведения широк и зависит от дозы и чувствительности аналитического метода. Кажущийся терминальный период полувыведения в целом составляет от 10 до 60 часов. Однако начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10 % от пикового значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно. При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечалось.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50–60 % от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, очевидно, не включают известные кислотные и основные транспортные системы, участвующие в выведении других активных веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты CYP450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол.

Биодоступность и фармакокинетические показатели ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса.

Нет данных о клинически значимых межрасовых различиях между пациентами монголоидной и европеоидной рас по распределению ибандроновой кислоты. Данные о пациентах негроидной расы недостаточны.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности связана с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (средний рассчитанный клиренс креатинина — 21,2 мл/мин) средняя площадь под кривой AUC0-24ч «концентрация–время», скорректированная по дозе, увеличивается на 110 % по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании клинической фармакологии WP18551 после внутривенного однократного введения дозы 6 мг (инфузия в течение 15 минут) средняя площадь под кривой AUC0-24 «концентрация–время» увеличивалась на 14 % и 86 % соответственно у пациентов со слабой (средний клиренс креатинина — 68,1 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина — 41,2 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (средний клиренс креатинина — 120 мл/мин). Средняя Сmax не увеличивалась у пациентов со слабой почечной недостаточностью и увеличивалась на 12 % у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов со слабой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 и < 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), получающих лечение с целью профилактики скелетных осложнений, рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень играет незначительную роль в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты с белками плазмы крови в терапевтических концентрациях незначительное (около 87 %), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным многомерного анализа установлено, что фармакокинетические параметры не зависят от возраста пациента. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о применении препарата Бондронат® у детей (в возрасте до 18 лет).

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика скелетных осложнений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.
• Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с метастазами или без них.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата (см. раздел «Состав»).

Гипокальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболические взаимодействия считаются маловероятными, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты системы Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 (см. раздел «Фармакокинетика»). Ибандроновая кислота выводится почечным путем и не подвергается биотрансформации.

С осторожностью следует применять бисфосфонаты совместно с аминогликозидами, поскольку оба вещества могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов следует обращать внимание на гипомагниемию.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма

Перед началом лечения препаратом Бондронат® в связи с метастатическим поражением костной ткани необходимо скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует принимать достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточное количество кальция и/или витамина D, необходимо дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Анафилактическая реакция/шок

Сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, включая летальные, у пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно. Во время внутривенного введения препарата должны быть быстро доступны средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции необходимо немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Остеонекроз челюстных костей

О случаях остеонекроза челюстных костей сообщалось очень редко при постмаркетинговом применении пациентам, получавшим Бондронат® при онкологических показаниях (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отложить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта. Перед началом лечения препаратом Бондронат® пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими вмешательствами и индивидуальной оценкой соотношения пользы и риска.

При оценке риска развития остеонекроза челюстных костей у пациента следует учитывать следующие факторы риска:

• Активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза терапии, подавляющей костную резорбцию.
• Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатии, инфекция), курение.
• Сопутствующая терапия: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи.
• Недостаточная гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения препаратом Бондронат® всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, а также незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства следует проводить только после тщательного рассмотрения. Их следует избегать во время применения препарата Бондронат®, а также некоторое время после окончания его применения. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт лечения остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Бондронат® до улучшения состояния и, если возможно, до снижения сопутствующих факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

При применении бисфосфонатов сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска развития остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность развития остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичные субтрохантерные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут возникать в любом месте вдоль бедра — от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с характерными признаками стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости, следует также осмотреть другое бедро. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозрением на атипичные переломы бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента с учетом индивидуальной оценки пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность

В клинических исследованиях не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии препаратом Бондронат®. Однако во время лечения препаратом Бондронат®, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

В связи с отсутствием клинических данных рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Пациенты с повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам

Следует проявлять осторожность у пациентов с повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов», если таковая имеется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных о применении ибандроновой кислоты у беременных женщин. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бондронат® не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко человека. Исследования у кормящих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Препарат Бондронат® не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. В репродуктивных исследованиях на крысах при пероральном приеме и внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом особенностей профиля фармакодинамики и фармакокинетики, а также сообщенных побочных реакций ожидается, что препарат Бондронат® не будет оказывать влияния или будет оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Бондронат® должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.

Дозировка

Профилактика скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей

Рекомендуемая доза составляет 6 мг после предварительного разведения в 100 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида или в 100 мл 5 % раствора глюкозы. Препарат вводится внутривенно капельно в течение не менее 15 минут один раз в 3–4 недели.

Более короткую (то есть 15 минут) продолжительность инфузии следует применять только у пациентов с нормальной функцией почек или с лёгкой почечной недостаточностью. Данных по применению более короткой продолжительности инфузии у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин нет. Врачам следует ознакомиться с разделом «Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью» в отношении рекомендаций по дозировке и введению для таких групп пациентов.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях

Терапию препаратом Бондронат**®** следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9 % раствором натрия хлорида (9 мг/мл). Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. В целом пациентам с остеолитическими костными метастазами требуются меньшие дозы, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. Большинству пациентов с тяжёлой гиперкальциемией (альбумин-скорректированный кальций* сыворотки крови ≥ 3 ммоль/л или ≥ 12 мг/дл) однократная доза 4 мг является достаточной. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-скорректированный кальций сыворотки крови < 3 ммоль/л или < 12 мг/дл) доза 2 мг является эффективной. Наибольшей дозой, применяемой в клинических исследованиях, была доза 6 мг, однако применение этой дозы не приводит к усилению эффекта.

*Концентрация альбумин-скорректированного кальция в сыворотке крови рассчитывается по формуле:

альбумин-скорректированный кальций = кальций сыворотки крови (ммоль/л) –
в сыворотке крови (ммоль/л) – [0,02 × альбумин (г/л)] + 0,8

или

альбумин-скорректированный кальций = кальций сыворотки крови (мг/дл) +
в сыворотке крови (мг/дл) + 0,8 × [4 – альбумин (г/дл)].

Для перевода значения альбумин-скорректированного кальция в сыворотке крови, выраженного в ммоль/л, в мг/дл необходимо умножить на 4.

В большинстве случаев повышенный уровень кальция в сыворотке крови снижается до нормального уровня в течение 7 дней. Среднее время до рецидива (повторное повышение концентрации альбумин-скорректированного кальция сыворотки крови до уровня выше 3 ммоль/л) составляло 18–19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время до рецидива при введении 6 мг препарата составляло 26 дней.

Ограниченное количество пациентов (50 пациентов) получили вторую инфузию в связи с гиперкальциемией. При рецидиве гиперкальциемии или недостаточной эффективности возможно повторное введение препарата.

Препарат Бондронат**®** следует разводить в 500 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида или в 500 мл 5 % раствора глюкозы и вводить в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с лёгкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 и < 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Для профилактики скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/мин) или тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) необходимо соблюдать следующие рекомендации (см. раздел «Фармакокинетика»):

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза	Объём1 и продолжительность2 инфузионного введения
≥ 50 до < 80	6 мг (6 мл концентрата для раствора для инфузий)	100 мл в течение 15 минут
≥ 30 до < 50	4 мг (4 мл концентрата для раствора для инфузий)	500 мл в течение 1 часа
< 30	2 мг (2 мл концентрата для раствора для инфузий)	500 мл в течение 1 часа

10,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы.

2Введение 1 раз в 3–4 недели.

Длительность введения препарата в течение 15 минут не изучали у пациентов с злокачественными опухолями с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекция дозы для лиц пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые указания по применению

Концентрат для раствора для инфузий применять однократно. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц. Препарат Бондронат**®** следует вводить только в виде внутривенной инфузии. Препарат Бондронат**®** нельзя вводить внутрьартериально или пара-венно, поскольку это может привести к повреждению тканей.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то по времени и условиям хранения приготовленного раствора ответственность лежит на пользователе, поскольку хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2–8 °C и только в том случае, если разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Бондронат® у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данных нет.

Передозировка.

Данных о острой передозировке препарата Бондронат**®**, концентратом для раствора для инфузий, нет. В связи с возможным токсическим действием на печень и почки по результатам доклинических исследований при применении в высоких дозах необходимо контролировать функцию этих органов. В случае развития гипокальциемии необходимо провести лечение внутривенным введением глюконата кальция.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедренной кости, остеонекроз челюстных костей и воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, чаще всего ассоциировалось с повышением температуры тела. Реже сообщалось о снижении уровня кальция в сыворотке крови ниже нормы (гипокальциемия). В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось, и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

Применение с целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами чаще всего ассоциировалось с астенией и сопровождалось повышением температуры тела и головной болью.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в базовых клинических исследованиях III фазы (лечение гиперкальциемии, индуцированной новообразованием: 311 пациент получал лечение препаратом Бондронат**®** в дозе 2 или 4 мг; профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами: 152 пациента, получавших лечение препаратом Бондронат**®** в дозе 6 мг), а также побочные реакции, наблюдавшиеся во время постмаркетингового применения.

Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря для регуляторной деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции разделены на следующие группы: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии: часто – инфекции; нечасто – цистит, вагинит, кандидоз полости рта.

Доброкачественные, злокачественные новообразования и новообразования неясной этиологии: нечасто – доброкачественные новообразования кожи.

Поражения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, патологическое изменение крови.

Поражения со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность†, бронхоспазм†, ангионевротический отек†, анафилактическая реакция/шок†**; частота неизвестна – обострение бронхиальной астмы.

Поражения со стороны эндокринной системы: часто – нарушения со стороны паращитовидных желез.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: часто – гипокальциемия**; нечасто – гипофосфатемия.

Психические нарушения: нечасто – нарушения сна, тревожность, лабильность эмоциональной сферы.

Поражения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, дисгевзия (искажение вкуса); нечасто – цереброваскулярные расстройства, повреждение нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, гипертензия, гиперестезия, периоральная парестезия, паросмия.

Поражения со стороны органов зрения: часто – катаракта; редко – воспаление глаза†**.

Поражения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – глухота.

Поражения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – блокада ножки пучка Гиса; нечасто – ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, ощущение сердцебиения.

Поражения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – фарингит; нечасто – отек легких, стридор.

Поражения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, диспепсия, боли в желудочно-кишечном тракте, нарушения со стороны зубов; нечасто – гастроэнтерит, гастрит, язвенное поражение полости рта, дисфагия, хейлит.

Поражения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – желчнокаменная болезнь.

Поражения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – нарушения со стороны кожи, экхимоз; нечасто – сыпь, алопеция; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона†, мультиформная эритема†, буллезный дерматит†.

Поражения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушения со стороны суставов, боль в костях; редко – атипичные субтрокантерные и диафизарные переломы бедренной кости†; очень редко – остеонекроз челюстных костей†**. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†.

Поражения со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – задержка мочи, кисты почек.

Поражения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – боль в области таза.

Общие расстройства и состояние места введения: часто – повышение температуры тела, гриппоподобные симптомы**, периферический отек, астения, жажда; нечасто – гипотермия.

Лабораторные показатели: часто – повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня креатинина; нечасто – повышение уровня щелочной фосфатазы, снижение массы тела.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: нечасто – травмы, боль в месте инъекции.

**Подробную информацию см. ниже.

†Выявлены во время постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций

Гипокальциемия

Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не требует терапевтических мероприятий. Уровень кальция в сыворотке крови может снизиться до гипокальциемии.

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобный синдром включал такие симптомы, как лихорадка, озноб, боль в костях и/или мышцах. В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось, и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

Остеонекроз челюстных костей

Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Случаи остеонекроза челюстных костей сообщались и при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты.

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены ибандроновой кислоты.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С.

Готовые (разведённые) инфузионные растворы Бондроната**®** стабильны в течение 24 часов при температуре 2–8 °С (в холодильнике), при условии, что их разведение проводилось в асептических условиях.

Несовместимость.

С целью избежания несовместимости Бондронат**®** следует разводить только в 0,9 % изотоническом растворе хлорида натрия или 5 % растворе глюкозы.

Бондронат**®** не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

Упаковка.

По 6 мл концентрата для раствора для инфузий во флаконе из бесцветного стекла объемом 6 мл с резиновой пробкой, ламинированной пленкой из фторкаучука, обжатой алюминиевым колпачком с отрывным пластиковым диском. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Рош Диагностикс ГмбХ.

Веймейд ПЛС.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Зандхоферштрассе 116, 68305 Маннгейм, Германия.

Соверин Хаус, Майлс Грей Роуд, Базилдон, SS14 3FR, Великобритания.