Bondronat®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Bondronat® (Bondronat®)

Composizione:

Principio attivo: acido ibandronico;

1 flaconcino (6 ml) di medicinale contiene 6 mg di acido ibandronico sotto forma di ibandronato di sodio monoidrato 6,750 mg;

Eccipienti: cloruro di sodio; acido acetico glaciale; acetato di sodio triidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati nel trattamento delle malattie ossee. Agenti che influenzano la struttura e la mineralizzazione ossea. Bisfosfonati. Acido ibandronico.

Codice ATC M05BA06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’acido ibandronico è un bisfosfonato che agisce in modo specifico sul tessuto osseo. Esso esercita un’azione selettiva sul tessuto osseo grazie all’elevata affinità per i componenti minerali dell’osso. Inibisce l’attività degli osteoclasti, anche se il meccanismo esatto non è ancora noto.

In vivo, l’acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta sperimentalmente da blocco della funzione delle ghiandole sessuali, da retinoidi, da tumori e da estratti tumorali. È stata inoltre documentata l’inibizione della risorsione ossea endogena in studi cinetici con 45Ca e mediante il rilascio di tetraciclina radioattiva precedentemente somministrata al tessuto osseo.

L’acido ibandronico non influenza la mineralizzazione ossea quando somministrato a dosi significativamente superiori a quelle farmacologicamente efficaci.

La risorsione del tessuto osseo causata da malattia maligna è caratterizzata da un’eccessiva risorsione non bilanciata da una corrispondente formazione ossea. L’acido ibandronico inibisce selettivamente l’attività degli osteoclasti, riducendo la risorsione ossea e quindi diminuendo le complicanze ossee legate alla malattia maligna.

Farmacocinetica

Dopo infusione della durata di 2 ore alle dosi di 2, 4 e 6 mg, i parametri farmacocinetici dell’acido ibandronico sono proporzionali alla dose.

Distribuzione

Dopo l’esposizione sistemica iniziale, l’acido ibandronico si lega rapidamente all’osso o viene escreto con le urine. Nell’uomo, il volume apparente di distribuzione è di almeno 90 l e circa il 40-50% della quantità circolante nel sangue penetra e si accumula nel tessuto osseo. Alle concentrazioni terapeutiche, si lega alle proteine plasmatiche per circa l’87%. Di conseguenza, il potenziale di interazione con altri medicinali per effetto di spostamento è basso.

Metabolismo

Non sono disponibili dati sul metabolismo dell’acido ibandronico in animali e nell’uomo.

Eliminazione

L’intervallo del tempo di emivita apparente è ampio e dipende dalla dose e dalla sensibilità del metodo analitico. Il tempo terminale di emivita apparente varia generalmente tra 10 e 60 ore. Tuttavia, i livelli plasmatici iniziali del farmaco diminuiscono rapidamente, raggiungendo il 10% del valore massimo entro 3 ore e 8 ore rispettivamente dopo somministrazione endovenosa o orale. La somministrazione endovenosa di acido ibandronico a intervalli di 4 settimane per 48 settimane a pazienti con metastasi ossee non ha determinato accumulo sistemico.

Il clearance totale dell’acido ibandronico è basso e mediamente compreso tra 84 e 160 ml/min. Il clearance renale (circa 60 ml/min in donne sane in post-menopausa) rappresenta il 50-60% del totale ed è dipendente dal clearance della creatinina. La differenza tra il clearance totale apparente e quello renale riflette l’assorbimento del farmaco da parte del tessuto osseo.

I meccanismi di escrezione non sembrano coinvolgere i noti sistemi di trasporto acido e basico implicati nell’eliminazione di altre sostanze attive. Inoltre, l’acido ibandronico non inibisce gli isofermenti epatici principali del sistema P450 nell’uomo e non induce il sistema del citocromo P450 nei ratti.

Farmacocinetica in situazioni particolari

Sesso

La biodisponibilità e i parametri farmacocinetici dell’acido ibandronico non dipendono dal sesso.

Razza

Non sono disponibili dati su differenze razziali clinicamente rilevanti tra pazienti di razza caucasica e asiatica riguardo alla distribuzione dell’acido ibandronico. Non sono disponibili dati sufficienti per i pazienti di razza nera.

Pazienti con insufficienza renale

L’esposizione all’acido ibandronico nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale è correlata al clearance della creatinina. In soggetti con grave insufficienza renale (clearance medio della creatinina calcolato: 21,2 ml/min), l’area media sotto la curva AUC0-24h «concentrazione-tempo», corretta per dose, aumenta dell’110% rispetto a volontari sani. In uno studio di farmacologia clinica (WP18551), dopo somministrazione endovenosa di una dose singola di 6 mg (infusione di 15 minuti), l’area media sotto la curva AUC0-24 «concentrazione-tempo» è aumentata rispettivamente del 14% e dell’86% in soggetti con insufficienza renale lieve (clearance medio della creatinina: 68,1 ml/min) e moderata (clearance medio della creatinina: 41,2 ml/min), rispetto a volontari sani (clearance medio della creatinina: 120 ml/min). La Cmax media non è aumentata nei pazienti con insufficienza renale lieve, mentre è aumentata del 12% nei pazienti con insufficienza renale moderata. Per i pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina ≥ 50 e < 80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose. Per i pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee in corso di trattamento per la prevenzione delle complicanze scheletriche, in caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥ 30 e < 50 ml/min) o grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), si raccomanda una correzione della dose (vedere il paragrafo «Modalità e dosi di somministrazione»).

Pazienti con insufficienza epatica (vedere il paragrafo «Modalità e dosi di somministrazione»)

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell’acido ibandronico in pazienti con insufficienza epatica. Il fegato svolge un ruolo minimo nel clearance dell’acido ibandronico, che non viene metabolizzato ma eliminato attraverso i reni e l’assorbimento da parte del tessuto osseo. Pertanto, non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica. Poiché il legame dell’acido ibandronico alle proteine plasmatiche alle concentrazioni terapeutiche è modesto (circa l’87%), è improbabile che l’ipoproteinemia associata a gravi malattie epatiche porti a un aumento clinicamente significativo della concentrazione di farmaco libero.

Anziani (vedere il paragrafo «Modalità e dosi di somministrazione»)

Un’analisi multivariata ha dimostrato che i parametri farmacocinetici non dipendono dall’età del paziente. Poiché la funzionalità renale diminuisce con l’età, questo è l’unico fattore da considerare (vedere il paragrafo «Pazienti con insufficienza renale»).

Bambini (vedere il paragrafo «Modalità e dosi di somministrazione»)

Non sono disponibili dati sull’uso di Bondronat® in bambini (al di sotto dei 18 anni).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione delle complicanze scheletriche (fratture patologiche, lesioni ossee che richiedono trattamento radioterapico o chirurgico) nei pazienti affetti da cancro al seno con metastasi ossee.
• Trattamento dell'ipercalemia associata a neoplasie maligne, con o senza metastasi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido ibandronico o a qualsiasi altro componente del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).

Ipocalcemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni metaboliche non sono considerate probabili, poiché l'acido ibandronico non inibisce gli isofermenti epatici CYP450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico (vedere la sezione «Farmacocinetica»). L'acido ibandronico viene escreto per via renale e non subisce processi di biotrasformazione.

Usare con cautela i bifosfonati in associazione con aminoglicosidi, poiché entrambe le sostanze possono ridurre i livelli di calcio nel siero sanguigno per un periodo prolungato. In caso di somministrazione concomitante di questi farmaci, prestare attenzione anche all'ipomagnesemia.

Caratteristiche di impiego.

Pazienti con alterazioni del metabolismo osseo e minerale

Prima di iniziare il trattamento con Bondronat® per metastasi ossee, è necessario correggere l'ipocalcemia e altre alterazioni del metabolismo osseo e minerale. I pazienti devono assumere quantità adeguate di calcio e vitamina D. Se l'apporto dietetico di calcio e/o vitamina D è insufficiente, è necessario assumere integratori alimentari.

Reazione anafilattica/shock

Sono stati riportati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi casi fatali, in pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa. Durante l'infusione endovenosa del medicinale devono essere immediatamente disponibili le attrezzature e le risorse necessarie per il monitoraggio e l'intervento medico. In caso di reazione anafilattica o di altra grave reazione di ipersensibilità/allergica, l'iniezione deve essere interrotta immediatamente e deve essere avviato un trattamento adeguato.

Necrosi ossea della mandibola

È stata riportata molto raramente necrosi ossea della mandibola durante l'uso post-marketing in pazienti trattati con Bondronat® per indicazioni oncologiche (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Il trattamento o l'inizio di un nuovo ciclo di trattamento devono essere posticipati in pazienti con lesioni aperte non guarite dei tessuti molli della cavità orale. Prima di iniziare il trattamento con Bondronat®, si raccomanda un esame odontoiatrico in pazienti con fattori di rischio concomitanti, con interventi preventivi appropriati e una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.

Nella valutazione del rischio di necrosi ossea della mandibola, devono essere considerati i seguenti fattori di rischio:

• Potenza del farmaco inibitore del riassorbimento osseo (il rischio è maggiore con composti ad alta potenza), via di somministrazione (il rischio è maggiore con somministrazione parenterale) e dose cumulativa della terapia anti-riassorbimento osseo.
• Neoplasie maligne, patologie concomitanti (in particolare anemia, coagulopatie, infezione), fumo di tabacco.
• Trattamenti concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell'angiogenesi, radioterapia della regione testa e collo.
• Scarsa igiene orale, malattie parodontali, protesi dentarie mal adattate, patologie dentali anamnestiche, interventi odontoiatrici invasivi, come l'estrazione dentale.

Durante il trattamento con Bondronat®, tutti i pazienti devono essere incoraggiati a mantenere un'adeguata igiene orale, sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e a segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico della bocca, come mobilità dentale, dolore o gonfiore, ulcere non guarite o secrezioni. Gli interventi odontoiatrici invasivi devono essere effettuati solo dopo un'attenta valutazione e devono essere evitati durante il trattamento con Bondronat® e per un certo periodo dopo la sua interruzione. Il piano di gestione dei pazienti nei quali si sviluppi necrosi ossea della mandibola deve essere elaborato in stretta collaborazione con un medico odontoiatra o un chirurgo maxillo-facciale esperto nel trattamento di questa condizione. Deve essere considerata la possibilità di interrompere temporaneamente il trattamento con Bondronat® fino al miglioramento della situazione e, se possibile, fino alla riduzione dei fattori di rischio concomitanti.

Necrosi ossea del condotto uditivo esterno

È stata riportata necrosi ossea del condotto uditivo esterno con l'uso di bifosfonati, principalmente in seguito a terapie prolungate. Tra i possibili fattori di rischio per la necrosi ossea del condotto uditivo esterno vi sono l'uso di steroidi e chemioterapia e/o fattori locali di rischio come infezione o trauma. La possibilità di necrosi ossea del condotto uditivo esterno deve essere considerata nei pazienti in trattamento con bifosfonati che presentino sintomi a carico dell'orecchio, inclusi infezioni croniche dell'orecchio.

Fratture atipiche del femore

Fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore sono state osservate durante il trattamento con bifosfonati, soprattutto in pazienti sottoposti a terapie prolungate per osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique-trasversali possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore, da appena sotto il piccolo trocantere a poco sopra il condilo. Tali fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore all'anca o dolore inguinale, spesso associato a segni radiologici tipici di frattura da stress, per un periodo che va da alcune settimane a diversi mesi prima che la frattura si manifesti come frattura completa del femore. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto, l'altro femore deve essere esaminato in pazienti in trattamento con bifosfonati che abbiano sviluppato una frattura diafisaria del femore. È stato inoltre riportato un cattivo consolidamento di queste fratture. Si deve considerare l'interruzione del trattamento con bifosfonati in pazienti con sospetta frattura atipica del femore, dopo una valutazione completa dello stato del paziente e una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.

Durante il trattamento con bifosfonati, i pazienti devono essere incoraggiati a segnalare dolore all'anca, dolore all'articolazione coxo-femorale o dolore inguinale; tutti i pazienti con tali sintomi devono essere sottoposti a esame per escludere una frattura incompleta del femore.

Insufficienza renale

Negli studi clinici non sono state osservate alterazioni della funzionalità renale con terapie prolungate con Bondronat®. Tuttavia, durante il trattamento con Bondronat®, in base alla valutazione clinica di ciascun paziente, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e dei livelli sierici di calcio, fosforo e magnesio (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Insufficienza epatica

A causa della mancanza di dati clinici, non possono essere fornite raccomandazioni posologiche per pazienti con grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca deve essere evitata un'eccessiva idratazione.

Pazienti con ipersensibilità ad altri bifosfonati

È necessaria cautela nei pazienti con ipersensibilità ad altri bifosfonati.

Eccipienti con effetto noto

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Smaltimento del medicinale non utilizzato e del medicinale con scadenza scaduta: l'introduzione del medicinale nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento deve essere utilizzato il cosiddetto «sistema di raccolta dei rifiuti», se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso di acido ibandronico in donne in gravidanza. Negli studi su ratti sono stati osservati effetti di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. Bondronat® non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se l'acido ibandronico passi nel latte materno umano. Studi su ratti in allattamento hanno dimostrato livelli bassi di acido ibandronico nel latte dopo somministrazione endovenosa. Bondronat® non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acido ibandronico nell'uomo. Negli studi riproduttivi su ratti, con somministrazione orale e endovenosa a dosi giornaliere elevate, l'acido ibandronico ha ridotto la fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Considerando il profilo farmacodinamico e farmacocinetico e gli effetti indesiderati riportati, si prevede che Bondronat® non abbia alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi

Il trattamento con Bondronat® deve essere prescritto esclusivamente da un medico esperto nella terapia dei tumori maligni.

Dosaggio

Prevenzione delle complicanze scheletriche nei pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee

La dose raccomandata è di 6 mg, dopo diluizione iniziale in 100 ml di soluzione isotonica di sodio cloruro 0,9% o in 100 ml di soluzione di glucosio 5%. Il farmaco deve essere somministrato per infusione endovenosa lenta, per almeno 15 minuti, una volta ogni 3-4 settimane.

Una durata più breve dell'infusione (cioè 15 minuti) deve essere utilizzata soltanto nei pazienti con funzionalità renale normale o con insufficienza renale lieve. Non sono disponibili dati sull'uso di una durata più breve dell'infusione nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min. I medici devono consultare il paragrafo «Popolazioni particolari. Pazienti con insufficienza renale» per le raccomandazioni relative al dosaggio e alla somministrazione in queste categorie di pazienti.

Trattamento dell'ipercalemiia nei tumori maligni

La terapia con Bondronat® deve essere iniziata solo dopo un'idratazione adeguata con soluzione di sodio cloruro 0,9% (9 mg/ml). La dose del farmaco dipende dal grado di gravità dell'ipercalemiia e dal tipo di tumore. In generale, i pazienti con metastasi ossee osteolitiche richiedono dosi inferiori rispetto ai pazienti con ipercalcemia di tipo umorale. Per la maggior parte dei pazienti con ipercalcemia grave (calcio sierico corretto per l'albumina* ≥ 3 mmol/l o ≥ 12 mg/dl), una singola dose di 4 mg è sufficiente. Nei pazienti con ipercalcemia moderata (calcio sierico corretto per l'albumina < 3 mmol/l o < 12 mg/dl), una dose di 2 mg si è dimostrata efficace. La dose più alta utilizzata negli studi clinici è stata di 6 mg, tuttavia l'uso di questa dose non comporta un aumento dell'efficacia.

*La concentrazione di calcio sierico corretto per l'albumina si calcola con la seguente formula:

calcio corretto per l'albumina = calcio sierico (mmol/l) –
nel siero (mmol/l) – [0,02 × albumina (g/l)] + 0,8

oppure

calcio corretto per l'albumina = calcio sierico (mg/dl) +
nel siero (mg/dl) + 0,8 × [4 – albumina (g/dl)].

Per convertire il valore del calcio corretto per l'albumina nel siero espresso in mmol/l in mg/dl, è necessario moltiplicare per 4.

Nella maggior parte dei casi, il livello elevato di calcio nel siero si riduce a valori normali entro 7 giorni. Il tempo medio fino alla ricaduta (ricomparsa di concentrazioni di calcio sierico corretto per l'albumina superiori a 3 mmol/l) è stato di 18-19 giorni con le dosi di 2 e 4 mg. Il tempo medio fino alla ricaduta dopo somministrazione di 6 mg è stato di 26 giorni.

Un numero limitato di pazienti (50 pazienti) ha ricevuto una seconda infusione a causa di ipercalcemia. In caso di ricaduta dell'ipercalemiia o di risposta inadeguata, è possibile una somministrazione ripetuta del farmaco.

Bondronat® deve essere diluito in 500 ml di soluzione isotonica di sodio cloruro 0,9% o in 500 ml di soluzione di glucosio 5% e somministrato per infusione endovenosa nell'arco di 2 ore.

Popolazioni particolari

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina ≥ 50 e < 80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Per la prevenzione delle complicanze scheletriche nei pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee, nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥ 30 e < 50 ml/min) o grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), si devono seguire le seguenti raccomandazioni (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»):

10,9 % soluzione di cloruro di sodio o 5 % soluzione di glucosio.

2Somministrazione 1 volta ogni 3-4 settimane.

La somministrazione del medicinale per una durata di 15 minuti non è stata studiata nei pazienti con tumori maligni e clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min.

Pazienti anziani (> 65 anni)

Non è necessaria alcuna correzione della dose per i pazienti anziani (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Indicazioni particolari per l’uso

Il concentrato per soluzione per infusione è destinato all’uso monouso. Deve essere utilizzata solo soluzioni limpide, libere da particelle. Il medicinale Bondronat**®** deve essere somministrato esclusivamente come infusione endovenosa. Bondronat**®** non deve essere somministrato per via intraarteriosa né per via perivenosa, poiché ciò potrebbe causare danni ai tessuti.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se ciò non è possibile, le condizioni e la durata di conservazione della soluzione pronta all’uso ricadono sotto la responsabilità dell’utilizzatore, poiché la soluzione diluita può essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura di 2-8 °C e solo se la diluizione è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Popolazione pediatrica.

Non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza d’uso del medicinale Bondronat® nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo a un sovradosaggio acuto con il medicinale Bondronat**®**, concentrato per soluzione per infusione. A causa degli effetti tossici potenziali sul fegato e sui reni osservati negli studi preclinici con dosi elevate, è necessario monitorare la funzionalità di questi organi. In caso di sviluppo di ipocalcemia, deve essere effettuato un trattamento con somministrazione endovenosa di calcio gluconato.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse più gravi segnalate sono state reazione anafilattica/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola e infiammazione oculare (vedere «Descrizione di singole reazioni avverse» e sezione «Precauzioni particolari per l’uso»).

Il trattamento dell’ipercalemia indotta da neoplasie è stato più frequentemente associato ad aumento della temperatura corporea. Meno frequentemente è stata segnalata una riduzione dei livelli sierici di calcio al di sotto dei valori normali (ipocalcemia). Nella maggior parte dei casi non è stato necessario un trattamento specifico e i sintomi sono scomparsi entro poche ore/giorni.

L’uso per la prevenzione delle lesioni scheletriche in pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee è stato più frequentemente associato ad astenia e accompagnato da aumento della temperatura corporea e cefalea.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate negli studi clinici di base di fase III (trattamento dell’ipercalemia indotta da neoplasie: 311 pazienti trattati con Bondronat® alla dose di 2 o 4 mg; prevenzione delle lesioni scheletriche in pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee: 152 pazienti trattati con Bondronat® alla dose di 6 mg), nonché le reazioni avverse osservate durante l’uso post-marketing.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la terminologia del Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) per classi di sistemi e organi e categorie di frequenza. Le reazioni avverse sono classificate per frequenza come segue: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comuni (≥ 1/1.000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere calcolata dai dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: comuni – infezioni; non comuni – cistite, vaginite, candidosi orale.

Neoplasie benigne, maligne e di etiologia indeterminata: non comuni – neoplasie benigne della cute.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: non comuni – anemia, alterazione patologica del sangue.

Disturbi del sistema immunitario: molto rari – ipersensibilità†, broncospasmo†, angioedema†, reazione anafilattica/shock†**; frequenza non nota – peggioramento dell’asma.

Disturbi del sistema endocrino: comuni – disturbi delle paratiroidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comuni – ipocalcemia**; non comuni – ipofosfatemia.

Disturbi psichiatrici: non comuni – disturbi del sonno, ansia, labilità emotiva.

Disturbi del sistema nervoso: comuni – cefalea, capogiro, disgeusia (alterazione del gusto); non comuni – disturbi cerebrovascolari, lesione della radice nervosa, amnesia, emicrania, neuralgia, ipertensione, iperestesia, parestesia periorale, parosmia.

Disturbi dell’occhio: comuni – cataratta; rari – infiammazione oculare†**.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: non comuni – sordità.

Disturbi del sistema cardiaco: comuni – blocco di branca del fascio di His; non comuni – ischemia miocardica, disturbi cardiovascolari, palpitazioni.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: comuni – faringite; non comuni – edema polmonare, stridore.

Disturbi gastrointestinali: comuni – diarrea, vomito, dispepsia, dolore gastrointestinale, disturbi dentali; non comuni – gastroenterite, gastrite, ulcerazione della bocca, disfagia, cheilite.

Disturbi epatobiliari: non comuni – calcolosi biliare.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comuni – disturbi cutanei, ecchimosi; non comuni – eruzioni cutanee, alopecia; molto rari – sindrome di Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatite bollosa†.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comuni – osteoartrite, mialgia, artralgia, disturbi articolari, dolore osseo; rari – fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore†; molto rari – osteonecrosi della mandibola†**. Osteonecrosi del condotto uditivo esterno (reazione avversa tipica della classe dei bifosfonati)†.

Disturbi renali e urinari: non comuni – ritenzione urinaria, cisti renali.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non comuni – dolore pelvico.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comuni – aumento della temperatura corporea, sintomi simil-influenzali**, edema periferico, astenia, sete; non comuni – ipotermia.

Esami di laboratorio: comuni – aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi, aumento dei livelli di creatinina; non comuni – aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, perdita di peso.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze procedurali: non comuni – lesioni, dolore in sede di iniezione.

**Vedere ulteriori informazioni di seguito.

†Rilevati durante l’uso post-marketing.

Descrizione di singole reazioni avverse

Ipocalcemia

La riduzione dell’escrezione urinaria di calcio può essere accompagnata da una riduzione dei livelli sierici di fosfato, che non richiede interventi terapeutici. Il livello di calcio nel siero può ridursi fino all’ipocalcemia.

Sintomi simil-influenzali

Il quadro simil-influenzale comprendeva sintomi come febbre, brividi, dolore osseo e/o muscolare. Nella maggior parte dei casi non è stato necessario un trattamento specifico e i sintomi sono scomparsi entro poche ore/giorni.

Osteonecrosi della mandibola

Sono stati segnalati casi di osteonecrosi della mandibola, principalmente in pazienti con neoplasie maligne in trattamento con farmaci che inibiscono il riassorbimento osseo, in particolare acido ibandronico (vedere sezione «Precauzioni particolari per l’uso»). Sono stati segnalati casi di osteonecrosi della mandibola durante l’uso post-marketing dell’acido ibandronico.

Infiammazione oculare

Con l’uso di acido ibandronico sono stati segnalati disturbi infiammatori oculari, come uveite, episclerite e sclerite. In alcuni casi, questi disturbi infiammatori si sono risolti solo dopo l’interruzione dell’acido ibandronico.

Reazione anafilattica/shock

In pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi casi letali.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C.

Le soluzioni infusionali pronte (diluite) di Bondronat® sono stabili per 24 ore a una temperatura di 2–8 °C (in frigorifero), a condizione che la diluizione sia stata effettuata in condizioni asettiche.

Incompatibilità.

Al fine di evitare incompatibilità, Bondronat® deve essere diluito esclusivamente in soluzione fisiologica isotonica allo 0,9 % di cloruro di sodio o in soluzione glucosata al 5 %.

Bondronat® non deve essere miscelato con soluzioni contenenti calcio.

Confezionamento.

6 ml di concentrato per soluzione per infusione in flacone di vetro incolore da 6 ml con tappo di gomma rivestito con pellicola in fluorocaucciù e sigillato con capsula in alluminio con disco di plastica staccabile. 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Roche Diagnostics GmbH.

Weymouth PL.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Germania.

Sovereign House, Miles Gray Road, Basildon, SS14 3FR, Regno Unito.