Бонабласт

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БОНАБЛАСТ (BONABLAST)

Состав:

действующее вещество: ibandronic acid;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг ибандроновой кислоты, что эквивалентно 56,25 мг натрия ибандроната моногидрата;

вспомогательные вещества: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, глицерол дибегенат; пленочная оболочка: опадрай ІІ белый OY-LS-28908: (диоксид титания (Е 171), лактоза моногидрат; гипромеллоза 15 сР, полиэтиленгликоль, гипромеллоза 3 сР, гипромеллоза 50 сР).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота — бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокому сродству к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, хотя точный механизм до настоящего времени неизвестен.

In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Подавление эндогенной костной резорбции также было документировано в кинетических исследованиях с использованием 45Са — посредством высвобождения радиоактивного тетрациклина, предварительно введенного в костную ткань. Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей при назначении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.

Резорбция костной ткани при злокачественных заболеваниях характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, которая не уравновешивается соответствующим образованием новой костной ткани. Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, уменьшая костную резорбцию и, таким образом, снижая риск костных осложнений при злокачественных заболеваниях.

В клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы и метастазами в кости была продемонстрирована дозозависимая ингибирующая активность ибандроновой кислоты в отношении остеолиза костной ткани, определяемая по маркерам костной резорбции, а также дозозависимое влияние на скелетные повреждения.

Клинические исследования по лечению опухолевой гиперкальциемии.

Клинические исследования при гиперкальциемии злокачественных новообразований показали, что ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз, и особенно на индуцированную опухолью гиперкальциемию, характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке и выведением кальция с мочой.

В диапазоне доз, рекомендуемом для лечения, в клинических испытаниях у пациентов с коррекцией альбумина в сыворотке и уровнем кальция в сыворотке крови ≥ 3,0 ммоль/л после адекватной регидратации были получены следующие показатели эффективности с соответствующими доверительными интервалами.

Для этих пациентов и дозировок среднее время достижения нормокальциемии составляло 4–7 дней. Среднее время рецидива (возврата скорректированного альбумином уровня кальция в сыворотке крови выше 3,0 ммоль/л) составляло 18–26 дней.

Клинические исследования по профилактике скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами.

Клинические исследования у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами показали дозозависимое ингибирующее действие на костной остеолиз, выраженное маркерами резорбции кости, и дозозависимое действие на повреждение скелета.

Профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастазами в кости с помощью внутривенного введения 6 мг ибандроновой кислоты оценивалась в одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы продолжительностью 96 недель. Пациентки с раком молочной железы и рентгенологически подтвержденными метастазами в кости были рандомизированы для приема плацебо (158 пациентов) или 6 мг ибандроновой кислоты (154 пациента). Результаты этого исследования приведены ниже. Первичные конечные точки эффективности.

Основной конечной точкой исследования был коэффициент скелетных осложнений (SMPR). Это была составная конечная точка, включающая следующие связанные с костями события (SRE) как подкомпоненты:

• лучевая терапия костей для лечения переломов/будущих переломов;
• хирургическое вмешательство на кости для лечения переломов;
• переломы позвонков;
• внепозвоночные переломы.

Анализ SMPR был скорректирован с учетом времени и предполагал, что одно или несколько событий, происходящих в течение одного 12-недельного периода, могут быть потенциально связаны. Поэтому для целей анализа несколько событий учитывались только один раз. Данные этого исследования продемонстрировали значительное преимущество внутривенного введения ибандроновой кислоты в дозе 6 мг по сравнению с плацебо в снижении SRE, измеренном с помощью SMPR, скорректированного по времени (p = 0,004). Количество SRE также было существенно уменьшено при применении ибандроновой кислоты в дозе 6 мг, и риск SRE снизился на 40 % по сравнению с плацебо (относительный риск 0,6, p = 0,003).

Вторичные конечные точки эффективности.

Статистически значимое улучшение показателя боли в костях было показано для внутривенного введения ибандроновой кислоты в дозе 6 мг по сравнению с плацебо. Снижение боли было стабильно ниже исходного уровня на протяжении всего исследования и сопровождалось существенным уменьшением использования анальгетиков. Ухудшение качества жизни было значительно меньшим у пациентов, получавших ибандроновую кислоту, по сравнению с плацебо.

У пациентов, получавших ибандроновую кислоту, наблюдалось заметное снижение мочевых маркеров резорбции костей (пиродинолин и дезоксипиродинолин), что было статистически значимым по сравнению с плацебо.

В исследовании 130 пациентов с метастатическим раком молочной железы сравнивали безопасность ибандроновой кислоты, вводимой в течение 1 часа или 15 минут. Различий в показателях функции почек не наблюдалось. Общий профиль побочных эффектов ибандроновой кислоты после 15-минутной инфузии соответствовал известному профилю безопасности при более длительной инфузии, и не было выявлено никаких новых проблем безопасности при использовании 15-минутной инфузии.

15-минутное время инфузии не изучалось у пациентов с раком и клиренсом креатинина < 50 мл/мин. Педиатрические пациенты.

Безопасность и эффективность ибандроновой кислоты у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 0,5–2 часа (медиана — 1 час) после приема натощак, абсолютная биодоступность составляет около 0,6 %. Всасывание ухудшается при одновременном приеме с пищей или напитками (кроме обычной воды). Биодоступность снижается примерно на 90 % при приеме обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приеме препарата натощак. При приеме ибандроновой кислоты за 30 минут до приема пищи биодоступность снижается примерно на 30 %. При приеме ибандроновой кислоты за 60 минут до приема пищи значительного снижения биодоступности не наблюдается.

Биодоступность снижается примерно на 75 % при применении препарата Бонабласт в таблетках через 2 часа после стандартного приема пищи. В связи с этим таблетки Бонабласт следует принимать утром (после как минимум 6 часов без приема пищи) и оставаться натощак как минимум 30 минут после приема препарата Бонабласт (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение.

После первоначального системного воздействия ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека кажущийся конечный объем распределения составляет не менее 90 л, и примерно 40–50 % от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается около 87 % при применении в терапевтических концентрациях, поэтому из-за вытеснения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Выведение.

Та часть ибандроновой кислоты, которая всосалась, выводится из кровотока путем костной абсорбции (примерно 40–50 %), остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Та часть ибандроновой кислоты, которая не всосалась, выводится неизмененной с калом. Диапазон кажущегося периода полувыведения широк и зависит от примененной дозы и чувствительности метода анализа, однако кажущийся терминальный период полувыведения колеблется в пределах 10–60 часов. Однако начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10 % от пикового значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузальном периоде) составляет 50–60 % от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, по-видимому, не включают известные кислотные и основные транспортные системы, участвующие в выведении других активных веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол.

Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола. Раса.

Нет данных о клинически значимых межэтнических различиях между пациентами монголоидной и европеоидной расы в отношении распределения ибандроновой кислоты. Данных о пациентах негроидной расы недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек.

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2–3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Общий клиренс ибандроновой кислоты был снижен до 44 мл/мин у лиц с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с 129 мл/мин у лиц с нормальной функцией почек. Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл и <80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Для лиц с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени. Печень не принимает существенного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительное (примерно 87 %), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата.

Возраст (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о применении препарата Бонабласт у детей в возрасте до 18 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство показано взрослым пациентам для: профилактики скелетных повреждений (патологические переломы, поражение костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы с метастатическим поражением костной ткани.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту лекарственного средства. Гипокальциемия. Заболевания пищевода со с delayed опорожнением пищевода, например, стриктура, ахалазия. Неспособность находиться в вертикальном положении (стоя или сидя) в течение не менее 60 минут.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие лекарственного средства с пищей.

Продукты питания, содержащие кальций, включая молоко, и другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание лекарственного средства Бонабласт. Поэтому указанные продукты, включая продукты питания, следует употреблять не менее чем через 30 минут после перорального приема лекарственного средства Бонабласт. Биодоступность снижалась примерно на 75 % при применении лекарственного средства Бонабласт в форме таблеток через 2 часа после стандартного приема пищи. Поэтому Бонабласт следует принимать утром (после не менее чем 6 часов без приема пищи) и продолжать оставаться натощак в течение 30 минут после приема лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Метаболические взаимодействия считаются маловероятными, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Ибандроновая кислота выводится почечной экскрецией и не подвергается процессам биотрансформации.

Н2-антагонисты и другие лекарственные средства, повышающие рН желудка.

В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе ранитидин при внутривенном введении увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20 % (что находится в пределах нормальной вариабельности биодоступности ибандроновой кислоты), возможно, за счет снижения кислотности желудочного сока. Однако коррекция дозы Бонабласта при одновременном применении с Н2-антагонистами или другими лекарственными средствами, повышающими уровень кислотности желудочного сока, не требуется.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Поскольку ацетилсалициловая кислота, НПВС и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВС одновременно с лекарственным средством Бонабласт (см. раздел «Особенности применения»).

Аминогликозиды.

С осторожностью применять бисфосфонаты с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени.

Также при одновременном применении этих лекарственных средств следует обращать внимание на гипомагниемию.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма.

Перед началом лечения Бонабластом необходимо скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует принимать достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточное количество кальция и/или витамина D, необходимо дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Раздражение желудочно-кишечного тракта.

Бисфосфонаты для перорального применения могут вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственного средства Бонабласт у пациентов с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит, язвы). При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях таких побочных реакций, как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко — с кровотечением или последующим развитием стриктуры или перфорации. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, которые не соблюдают рекомендации по дозировке, и/или у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонаты перорально после появления симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Поэтому пациенты должны строго соблюдать рекомендации по дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Врачам следует быть внимательными к появлению любых признаков и симптомов, указывающих на возможную реакцию со стороны пищевода, раздражение пищевода, и информировать пациентов о необходимости прекратить прием лекарственного средства Бонабласт и обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, изжоги или усиления изжоги.

Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, во время постмаркетингового применения пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и с осложнениями.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Поскольку ацетилсалициловая кислота, НПВС и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять эти лекарственные средства одновременно с Бонабластом.

Остеонекроз челюстных костей.

Остеонекроз челюстных костей (ОНЧК) сообщался очень редко при постмаркетинговом применении пациентам, получавшим ибандроновую кислоту по онкологическим показаниям (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отложить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей в полости рта. Перед началом лечения Бонабластом пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими вмешательствами и индивидуальной оценкой соотношения пользы и риска. При оценке риска возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента следует учитывать следующие факторы риска:

• активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше для соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза терапии, подавляющей костную резорбцию;
• злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
• сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи;
• ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например, удаление зубов.

Во время лечения Бонабластом всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, или незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства следует проводить только после тщательного рассмотрения, и их следует избегать в ближайшее время после применения лекарственного средства Бонабласт. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт ведения остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Бонабласт до улучшения состояния и, по возможности, до уменьшения сопутствующих факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода.

При применении бисфосфонатов сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых присутствуют симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра.

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут быть в любом месте вдоль бедра — от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциированную с характерными признаками стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости.

Атипичные переломы других длинных костей.

Атипичные переломы других длинных костей, таких как локтевая и большеберцовая кости, были зарегистрированы у пациентов, получающих длительное лечение бисфосфонатами. Как и в случае с атипичными переломами бедренной кости, эти переломы могут возникать после незначительной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают продромальные боли до того, как перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. В случаях перелома локтевой кости это может быть связано с повторяющейся нагрузкой, возникающей при длительном использовании вспомогательных средств для ходьбы (см. раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность.

В клинических исследованиях не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии ибандроновой кислотой. В соответствии с клинической оценкой каждого пациента во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови.

Пациенты с повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам. Наследственные проблемы. Лекарственное средство Бонабласт содержит лактозу, его не рекомендуется назначать пациентам с наследственными проблемами (встречаются редко), связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Утилизация неиспользованного лекарственного средства или с истекшим сроком годности: попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Если у вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет достаточных данных о применении ибандроновой кислоты у беременных женщин. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Бонабласт не следует применять в период беременности. Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования у кормящих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Бонабласт не следует применять в период кормления грудью. Фертильность.

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме и внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом особенностей профиля фармакодинамики и фармакокинетики, а также сообщенных побочных реакций ожидается, что Бонабласт не будет оказывать или будет оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Бонабласт должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.

Дозировка. Рекомендуется применять по 1 таблетке (50 мг) 1 раз в сутки. Таблетки следует принимать внутрь утром (после периода голодания не менее 6 часов) и до первого приёма пищи или жидкости в этот день. Также следует избегать приёма других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций) до приёма Бонабласта в таблетках. От приёма пищи следует воздерживаться также не менее 30 минут после приёма препарата Бонабласт в таблетках. Простую воду можно употреблять в любое время в ходе курса терапии препаратом Бонабласт (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не следует употреблять воду с высокой концентрацией кальция. Если есть опасения по поводу потенциально высокого уровня кальция в питьевой воде (жёсткая вода), рекомендуется употреблять бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.

Таблетки следует глотать целиком, не разжёвывая и не рассасывая, запивая стаканом обычной воды (180–240 мл), в вертикальном положении (сидя или стоя).

Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приёма препарата Бонабласт.

Не следует разжёвывать, рассасывать или измельчать таблетки из-за возможного образования язв на слизистой оболочке ротоглотки.

Запивать Бонабласт следует только обычной водой.

Специальные рекомендации по дозировке.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл и <80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов со среднетяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) рекомендуется снижение дозы до 1 таблетки 50 мг 1 раз в два дня (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»). У пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 50 мг 1 раз в неделю.

Пожилые пациенты. Коррекция дозы для пожилых лиц не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Бонабласт не установлены у детей в возрасте до 18 лет. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы. При пероральном передозировке могут наблюдаться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как расстройства желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва.

Лечение. Отсутствует специфическая информация о лечении передозировки ибандроновой кислотой. Для связывания препарата Бонабласт следует назначать молоко или антацидные средства. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациентам необходимо находиться в вертикальном положении.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности.

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, раздражение со стороны желудочно-кишечного тракта, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Наиболее часто при лечении наблюдалось снижение уровня кальция в сыворотке крови ниже нормы (гипокальциемия). Следующей по частоте побочной реакцией была диспепсия. Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в двух базовых исследованиях III фазы (профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами: 286 пациентов, получавших ибандроновую кислоту в дозе 50 мг перорально), а также те, что наблюдались во время постмаркетингового применения. Побочные реакции указаны ниже в соответствии с терминологией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на следующие группы: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко – повышенная чувствительность†, бронхоспазм†, ангионевротический отек†, анафилактическая реакция/шок**†; частота неизвестна – обострение астмы.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: часто – гипокальциемия**.

Со стороны нервной системы: нечасто – парестезия, дисгевзия (нарушение вкуса).

Со стороны органов зрения: редко – воспаление глаза†**.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – эзофагит, абдоминальная боль, диспепсия, тошнота; нечасто – кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, дисфагия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона†, мультиформная эритема†, буллезный дерматит†. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко – атипичные подвертельная и диафизарная переломы бедренной кости†; очень редко – остеонекроз челюстных костей†**. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†; частота неизвестна – атипичные переломы длинных костей, кроме бедренной кости.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – азотемия (уремия).

Общие расстройства и состояние места введения: часто – астения; нечасто – боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, боли.

Исследования: нечасто – повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови. ** Подробная информация см. ниже.

† Выявлены во время постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций.

Гипокальциемия.

Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не требует терапевтических мероприятий. Уровень кальция в сыворотке крови может снижаться до показателей гипокальциемии.

Остеонекроз челюстных костей.

Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов с злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, ингибирующими костную резорбцию, в частности, ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Случаи остеонекроза челюстных костей сообщались при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты.

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости при длительной терапии бисфосфонатами при постменопаузальном остеопорозе, особенно после трех-пяти лет применения, однако патофизиология до конца не определена. Абсолютный риск атипичных подвертельных и диафизарных переломов длинных костей (побочная реакция класса бисфосфонатов) остается очень низким.

Воспаление глаза.

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактическая реакция/шок.

У пациентов, получавших лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные исходы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ФАРМАТЕН СА

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Дервенакион 6, Паллини Аттика, 15351, Греция.