Bonablast

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BONABLAST (BONABLAST)

Composizione:

Principio attivo: acido ibandronico;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di acido ibandronico, corrispondente a 56,25 mg di sodio ibandronato monoidrato;

Eccipienti: povidone, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, diбегenate di glicerolo; rivestimento film: Opadry II bianco OY-LS-28908: (biossido di titanio (E 171), lattosio monoidrato; ipromellosa 15 cP, polietilenglicole, ipromellosa 3 cP, ipromellosa 50 cP).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che influenzano la struttura e la mineralizzazione ossea. Bisfosfonati. Acido ibandronico. Codice ATC M05BA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido ibandronico è un bisfosfonato che agisce in modo specifico sul tessuto osseo. Esso esercita un'azione selettiva sul tessuto osseo grazie all'elevata affinità per i componenti minerali dell'osso. Inibisce l'attività degli osteoclasti, anche se il meccanismo esatto non è ancora noto.

In vivo, l'acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta sperimentalmente da blocco della funzione delle ghiandole sessuali, da retinoidi, da tumori e da estratti tumorali. L'inibizione della risorsione ossea endogena è stata documentata anche in studi cinetici con 45Ca, mediante il rilascio di tetraciclina radioattiva precedentemente somministrata al tessuto osseo. L'acido ibandronico non influenza la mineralizzazione ossea quando somministrato a dosi che superano ampiamente quelle farmacologicamente efficaci.

La risorsione del tessuto osseo causata da malattia neoplastica è caratterizzata da un'eccessiva risorsione ossea non bilanciata da una corrispondente formazione di nuovo tessuto osseo. L'acido ibandronico inibisce selettivamente l'attività degli osteoclasti, riducendo la risorsione ossea e quindi diminuendo le complicanze ossee legate alla malattia neoplastica.

Negli studi clinici condotti su pazienti affetti da cancro alla mammella con metastasi ossee, è stata dimostrata un'azione inibitoria dose-dipendente dell'acido ibandronico sulla lisi ossea, valutata mediante marcatori della risorsione ossea, nonché un effetto dose-dipendente sui danni scheletrici.

Studi clinici nel trattamento dell'ipercalemiia indotta da tumore.

Gli studi clinici nell'ipercalemiia da neoplasia hanno dimostrato che l'effetto inibitorio dell'acido ibandronico sulla osteolisi indotta da tumore, e in particolare sull'ipercalemiia indotta da tumore, si manifesta con una riduzione dei livelli sierici di calcio e dell'escrezione urinaria di calcio.

Nel range di dosi raccomandato per il trattamento, negli studi clinici condotti su pazienti con calcio sierico corretto per albumina ≥ 3,0 mmol/l dopo adeguata reidratazione, sono stati osservati i seguenti parametri di risposta, con i corrispondenti intervalli di confidenza.

Acido ibandronico, dose	% di pazienti con risposta	Intervallo di confidenza al 90 %
2 mg	54	44‑63
4 mg	76	62‑86
6 mg	78	64‑88

Per questi pazienti e dosaggi, il tempo medio per raggiungere la normocalcemia è stato di 4-7 giorni. Il tempo medio di recidiva (ritorno del calcio sierico corretto per albumina superiore a 3,0 mmol/l) è stato di 18-26 giorni.

Studi clinici sulla prevenzione delle lesioni scheletriche in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee.

Gli studi clinici in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee hanno mostrato un effetto inibitorio dose-dipendente sul lisi osseo osteolitico, espresso dai marcatori di risorsione ossea, e un effetto dose-dipendente sulle lesioni scheletriche.

La prevenzione delle lesioni scheletriche in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee mediante somministrazione endovenosa di 6 mg di acido ibandronico è stata valutata in uno studio randomizzato, controllato con placebo, di Fase III della durata di 96 settimane. Le pazienti con cancro al seno e metastasi ossee confermate radiologicamente sono state randomizzate a ricevere placebo (158 pazienti) o 6 mg di acido ibandronico (154 pazienti). I risultati di questo studio sono riportati di seguito. Punti finali primari di efficacia.

Il punto finale primario dello studio era il tasso medio di morbosità scheletrica (SMPR). Si trattava di un punto finale composito che includeva i seguenti eventi correlati allo scheletro (SRE) come sottocomponenti:

• radioterapia ossea per il trattamento di fratture/fratture imminenti;
• intervento chirurgico osseo per il trattamento di fratture;
• fratture vertebrali;
• fratture non vertebrali.

L'analisi dell'SMPR è stata aggiustata per il tempo e ha considerato che uno o più eventi verificatisi entro un periodo di 12 settimane potessero essere potenzialmente correlati. Pertanto, ai fini dell'analisi, più eventi sono stati conteggiati una sola volta. I dati di questo studio hanno dimostrato un vantaggio significativo della somministrazione endovenosa di acido ibandronico 6 mg rispetto al placebo nella riduzione degli SRE, misurata tramite SMPR aggiustato per il tempo (p = 0,004). Il numero di SRE è stato anche significativamente ridotto con l'acido ibandronico 6 mg e il rischio di SRE è diminuito del 40% rispetto al placebo (rischio relativo 0,6, p = 0,003).

Punti finali secondari di efficacia.

È stato dimostrato un miglioramento statisticamente significativo del punteggio del dolore osseo con la somministrazione endovenosa di acido ibandronico 6 mg rispetto al placebo. La riduzione del dolore è stata costantemente inferiore al valore basale per tutta la durata dello studio ed è stata accompagnata da un uso significativamente ridotto di analgesici. Il deterioramento della qualità della vita è stato significativamente minore nei pazienti che ricevevano acido ibandronico rispetto a quelli che ricevevano placebo.

Nei pazienti che ricevevano acido ibandronico si è osservata una marcata riduzione dei marcatori urinari di risorsione ossea (piridinolina e desossipiridinolina), statisticamente significativa rispetto al placebo.

In uno studio su 130 pazienti con cancro al seno metastatico è stata confrontata la sicurezza dell'acido ibandronico somministrato per 1 ora o per 15 minuti. Non sono state osservate differenze nei parametri di funzionalità renale. Il profilo complessivo degli effetti indesiderati dell'acido ibandronico dopo un'infusione di 15 minuti corrispondeva al noto profilo di sicurezza con tempi di infusione più lunghi, e non sono emersi nuovi problemi di sicurezza legati all'uso di un'infusione di 15 minuti.

Il tempo di infusione di 15 minuti non è stato studiato in pazienti con cancro e clearance della creatinina < 50 ml/min. Pazienti pediatrici.

La sicurezza e l'efficacia dell'acido ibandronico nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. I dati sono mancanti.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, l'acido ibandronico viene rapidamente assorbito nelle parti superiori del tratto gastrointestinale. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è di 0,5-2 ore (mediana: 1 ora) dopo assunzione a digiuno, con una biodisponibilità assoluta di circa lo 0,6%. L'assorbimento è ridotto se assunto contemporaneamente a cibo o bevande (eccetto acqua semplice). La biodisponibilità è ridotta di circa il 90% quando assunto con una colazione normale rispetto all'assunzione a digiuno. Quando l'acido ibandronico viene assunto 30 minuti prima del pasto, la biodisponibilità è ridotta di circa il 30%. Quando assunto 60 minuti prima del pasto, non si osserva una riduzione significativa della biodisponibilità.

La biodisponibilità è ridotta di circa il 75% quando il medicinale Bonablast in compresse viene assunto 2 ore dopo un pasto standard. Per questo motivo, le compresse Bonablast devono essere assunte al mattino (dopo almeno 6 ore senza cibo) e il paziente deve rimanere a digiuno per almeno 30 minuti dopo l'assunzione di Bonablast (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Distribuzione.

Dopo l'esposizione sistemica iniziale, l'acido ibandronico si lega rapidamente all'osso o viene escreto con le urine. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione è di almeno 90 l e circa il 40-50% della quantità di farmaco circolante penetra nell'osso e vi si accumula. Circa l'87% si lega alle proteine plasmatiche alle concentrazioni terapeutiche, quindi il potenziale di interazione con altri farmaci per spiazzamento è basso.

Metabolismo.

Non ci sono dati sul metabolismo dell'acido ibandronico in animali e nell'uomo.

Eliminazione.

La frazione di acido ibandronico assorbita viene rimossa dal circolo ematico mediante assorbimento osseo (circa il 40-50%) e il resto viene escreto invariato dai reni. La frazione non assorbita viene eliminata invariata con le feci. L'intervallo del periodo di semieliminazione apparente è ampio e dipende dalla dose somministrata e dalla sensibilità del metodo analitico, ma il periodo terminale di semieliminazione apparente varia tra 10 e 60 ore. Tuttavia, i livelli iniziali del farmaco nel plasma sanguigno diminuiscono rapidamente e raggiungono il 10% del valore massimo entro 3 ore e 8 ore dopo somministrazione endovenosa o orale, rispettivamente.

Il clearance totale dell'acido ibandronico è basso e mediamente compreso tra 84 e 160 ml/min. Il clearance renale (circa 60 ml/min in donne sane in postmenopausa) rappresenta il 50-60% del totale ed è dipendente dal clearance della creatinina. La differenza tra clearance totale apparente e clearance renale riflette l'assorbimento del farmaco da parte del tessuto osseo.

I percorsi di escrezione non sembrano coinvolgere i noti sistemi di trasporto acido e basico coinvolti nell'escrezione di altre sostanze attive. Inoltre, l'acido ibandronico non inibisce gli isofermenti epatici principali del sistema P450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 nei ratti.

Farmacocinetica in particolari condizioni.

Sesso.

La biodisponibilità e i parametri farmacocinetici dell'acido ibandronico non dipendono dal sesso. Razza.

Non ci sono dati su differenze interetniche clinicamente rilevanti tra pazienti di razza mongoloide ed europea riguardo alla distribuzione dell'acido ibandronico. I dati sui pazienti di razza negra sono insufficienti.

Pazienti con insufficienza renale.

Il clearance renale dell'acido ibandronico nei pazienti con diversi stadi di insufficienza renale è correlato al clearance della creatinina. In soggetti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤30 ml/min) che hanno ricevuto acido ibandronico per via orale a 10 mg per 21 giorni, la concentrazione nel plasma è risultata 2-3 volte superiore rispetto a soggetti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥80 ml/min). Il clearance totale dell'acido ibandronico è risultato ridotto a 44 ml/min nei soggetti con grave insufficienza renale rispetto a 129 ml/min nei soggetti con funzionalità renale normale. Per i pazienti con lieve insufficienza renale (clearance della creatinina ≥50 ml/min e <80 ml/min) non è necessario aggiustare la dose. Per i soggetti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥30 e <50 ml/min) e grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) si raccomanda un aggiustamento della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Pazienti con insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»). Non ci sono dati sulla farmacocinetica dell'acido ibandronico in pazienti con insufficienza epatica. Il fegato non ha un ruolo significativo nel clearance dell'acido ibandronico, che non viene metabolizzato ma viene eliminato dai reni e mediante assorbimento osseo. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con insufficienza epatica. Poiché il legame dell'acido ibandronico alle proteine plasmatiche alle concentrazioni terapeutiche è modesto (circa l'87%), è improbabile che l'ipoproteinemia in caso di gravi malattie epatiche porti a un aumento clinicamente rilevante della concentrazione libera del farmaco.

Età (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

I parametri farmacocinetici studiati non dipendono dall'età. Poiché la funzionalità renale diminuisce con l'età, questo è l'unico fattore da considerare (vedi sezione «Pazienti con insufficienza renale»).

Bambini (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Non ci sono dati sull'uso del medicinale Bonablast in bambini di età inferiore ai 18 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato negli adulti per: prevenire lesioni scheletriche (fratture patologiche, coinvolgimento osseo che richiede radioterapia o trattamento chirurgico) nei pazienti affetti da cancro al seno con metastasi ossee.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido ibandronico o a qualsiasi altro componente del medicinale. Ipocalcemia. Patologie dell'esofago con rallentato svuotamento esofageo, ad esempio stenosi, acalasia. Incapacità di mantenere una posizione eretta (in piedi o seduti) per almeno 60 minuti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazione del medicinale con gli alimenti.

Gli alimenti contenenti calcio, inclusi il latte, e altri cationi polivalenti (alluminio, magnesio, ferro) possono interferire con l'assorbimento del medicinale Bonablast. Pertanto, tali alimenti devono essere assunti almeno 30 minuti dopo l'assunzione orale del medicinale Bonablast. La biodisponibilità si riduceva di circa il 75% quando il medicinale Bonablast, in forma di compresse, veniva assunto 2 ore dopo un pasto standard. Per questo motivo Bonablast deve essere assunto al mattino (dopo almeno 6 ore di digiuno) e il digiuno deve essere mantenuto per 30 minuti dopo l'assunzione del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Interazione con altri medicinali.

Interazioni metaboliche non sono considerate probabili, poiché l'acido ibandronico non inibisce i principali isoenzimi epatici CYP450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico nei ratti (vedi sezione «Farmacocinetica»). L'acido ibandronico viene escreto per via renale e non subisce processi di biotrasformazione.

Antagonisti H2 e altri medicinali che aumentano il pH gastrico.

In uno studio condotto su volontari sani (uomini) e donne in postmenopausa, la ranitidina somministrata per via endovenosa aumentava la biodisponibilità dell'acido ibandronico di circa il 20% (entro i limiti della normale variabilità della biodisponibilità dell'acido ibandronico), probabilmente a causa della riduzione dell'acidità del succo gastrico. Tuttavia, non è necessaria alcuna correzione della dose di Bonablast quando somministrato contemporaneamente ad antagonisti H2 o ad altri medicinali che aumentano il pH gastrico.

Acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID). Poiché l'acido acetilsalicilico, gli NSAID e i bifosfonati possono causare irritazione del tratto gastrointestinale, è necessario usare cautela nell'assunzione contemporanea di NSAID con il medicinale Bonablast (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Aminoglicosidi.

I bifosfonati devono essere usati con cautela in associazione con aminoglicosidi, poiché entrambe le sostanze possono ridurre i livelli di calcio nel siero sanguigno per un periodo prolungato.

Inoltre, quando questi medicinali vengono assunti contemporaneamente, si deve prestare attenzione anche all'ipomagnesiemia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti con alterazioni del metabolismo osseo e minerale.

Prima di iniziare il trattamento con Bonablast, è necessario correggere l'ipocalcemia e altre alterazioni del metabolismo osseo e minerale. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di calcio e vitamina D. Se l'apporto dietetico di calcio e/o vitamina D è insufficiente, si raccomanda l'assunzione aggiuntiva sotto forma di integratori alimentari.

Irritazione del tratto gastrointestinale.

I bifosfonati per uso orale possono causare irritazione locale della mucosa delle parti superiori del tratto gastrointestinale. A causa di tali effetti potenziali e della possibilità di peggioramento della malattia di base, è necessario prestare cautela nell'uso del medicinale Bonablast nei pazienti con malattie attive delle parti superiori del tratto gastrointestinale (esofago di Barrett, disfagia, altre malattie dell'esofago, gastrite, duodenite, ulcere). Con l'uso di bifosfonati orali sono stati riportati casi di reazioni avverse come esofagite, ulcere esofagee ed erosioni esofagee, alcune delle quali gravi, che hanno richiesto ricovero ospedaliero e, raramente, associate a emorragia o successivo sviluppo di stenosi o perforazione. Il rischio di reazioni avverse gravi a carico dell'esofago è maggiore nei pazienti che non seguono le raccomandazioni sul dosaggio e/o nei soggetti che continuano ad assumere bifosfonati per via orale dopo lo sviluppo di sintomi indicativi di irritazione esofagea. Pertanto, i pazienti devono seguire scrupolosamente le raccomandazioni relative al dosaggio (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I medici devono prestare attenzione all'insorgenza di qualsiasi segno o sintomo indicativo di una possibile reazione a carico dell'esofago o di irritazione esofagea e devono informare i pazienti della necessità di interrompere l'assunzione del medicinale Bonablast e di consultare il medico in caso di disfagia, dolore durante la deglutizione, dolore retrosternale, pirosi o peggioramento della pirosi.

Sebbene negli studi clinici controllati non sia stato osservato un aumento del rischio, durante l'uso post-marketing di bifosfonati orali sono stati riportati casi di ulcere gastriche e duodenali. Alcune di queste erano gravi e associate a complicanze.

Acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Poiché l'acido acetilsalicilico, i FANS e i bifosfonati possono causare irritazione del tratto gastrointestinale, è necessario usare questi medicinali con cautela quando somministrati contemporaneamente a Bonablast.

Necrosi osteonecrotica della mascella.

Sono stati riportati casi molto rari di necrosi osteonecrotica della mascella (NOM) durante l'uso post-marketing in pazienti trattati con acido ibandronico per indicazioni oncologiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'inizio del trattamento o di un nuovo ciclo di trattamento deve essere rimandato nei pazienti con lesioni aperte non guarite dei tessuti molli della cavità orale. Prima di iniziare il trattamento con Bonablast, ai pazienti con fattori di rischio concomitanti si raccomanda un esame odontoiatrico con interventi preventivi adeguati e una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio. Nella valutazione del rischio di sviluppare necrosi osteonecrotica della mascella, si devono considerare i seguenti fattori di rischio:

• l'attività del farmaco inibitore del riassorbimento osseo (il rischio è maggiore per i composti ad alta attività), la via di somministrazione (il rischio è maggiore con somministrazione parenterale) e la dose cumulativa della terapia anti-riassorbimento osseo;
• neoplasie maligne, patologie concomitanti (in particolare anemia, coagulopatie, infezione), abitudine al fumo;
• terapie concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell'angiogenesi, radioterapia della regione testa e collo;
• scarsa igiene orale, malattie parodontali, protesi dentarie mal adattate, patologie dentali in anamnesi, interventi odontoiatrici invasivi, come l'estrazione dei denti.

Durante il trattamento con Bonablast, a tutti i pazienti si raccomanda di mantenere un'adeguata igiene orale, sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e di segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico della cavità orale, come mobilità dentale, dolore o gonfiore o ulcere non guarite o secrezioni. Durante il trattamento, gli interventi odontoiatrici invasivi devono essere effettuati solo dopo un'attenta valutazione e devono essere evitati nel periodo immediatamente successivo all'assunzione del medicinale Bonablast. Il piano di gestione dei pazienti nei quali si sviluppa necrosi osteonecrotica della mascella deve essere elaborato in stretta collaborazione con un medico, un odontoiatra o un chirurgo maxillo-facciale esperto nella gestione di tale condizione. Si deve considerare la sospensione temporanea del trattamento con Bonablast fino al miglioramento della condizione e, se possibile, alla riduzione dei fattori di rischio concomitanti.

Necrosi dell'orecchio esterno.

Con l'uso di bifosfonati sono stati riportati casi di necrosi dell'orecchio esterno, prevalentemente in seguito a terapia prolungata. Tra i possibili fattori di rischio per la necrosi dell'orecchio esterno vi sono l'uso di steroidi, la chemioterapia e/o fattori locali di rischio come infezione o trauma. La possibilità di necrosi dell'orecchio esterno deve essere considerata nei pazienti in trattamento con bifosfonati che presentano sintomi a carico dell'orecchio, inclusa l'infezione cronica dell'orecchio.

Fratture atipiche del femore.

Fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore sono state osservate durante il trattamento con bifosfonati, soprattutto in pazienti sottoposti a terapia prolungata per osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore, da appena sotto il piccolo trocantere fino appena sopra il condilo. Tali fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore alla coscia o inguinale, spesso associato a segni tipici di frattura da stress, per un periodo che va da alcune settimane a diversi mesi prima che la frattura si manifesti come frattura completa del femore. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto, si raccomanda di esaminare anche l'altro femore nei pazienti in trattamento con bifosfonati nei quali si verifica una frattura diafisaria del femore. Sono stati inoltre riportati casi di scarsa guarigione di queste fratture. Si deve considerare la sospensione del trattamento con bifosfonati nei pazienti con sospetta frattura atipica del femore, prima del completamento della valutazione clinica, tenendo conto della valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio. Durante il trattamento con bifosfonati, ai pazienti si raccomanda di segnalare dolore alla coscia, all'anca o dolore inguinale; tutti i pazienti con tali sintomi devono essere sottoposti a valutazione per una possibile frattura incompleta del femore.

Fratture atipiche di altre ossa lunghe.

Fratture atipiche di altre ossa lunghe, come l'ulna e la tibia, sono state riportate in pazienti sottoposti a trattamento prolungato con bifosfonati. Come nel caso delle fratture atipiche del femore, queste fratture possono verificarsi dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore prodromico prima che la frattura si manifesti come frattura completa. Nel caso di fratture dell'ulna, ciò può essere associato a carichi ripetuti dovuti all'uso prolungato di ausili per la deambulazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Insufficienza renale.

Negli studi clinici non sono state osservate alterazioni della funzione renale con terapia prolungata con acido ibandronico. In base alla valutazione clinica di ciascun paziente, durante il trattamento si raccomanda il monitoraggio della funzione renale e dei livelli sierici di calcio, fosforo e magnesio.

Pazienti con ipersensibilità ad altri bifosfonati.

Si deve prestare cautela nei pazienti con ipersensibilità ad altri bifosfonati. Problemi ereditari. Il medicinale Bonablast contiene lattosio e non è raccomandato per pazienti con problemi ereditari rari associati all'intolleranza al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento del glucosio-galattosio.

Smaltimento del medicinale non utilizzato o scaduto: è necessario ridurre al minimo l'immissione del medicinale nell'ambiente. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, si deve utilizzare il cosiddetto «sistema di raccolta dei rifiuti», se disponibile.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Se si ha un'intolleranza ad alcuni zuccheri, si consulti il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso di acido ibandronico in donne in gravidanza. Negli studi su ratti è stata osservata tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. Bonablast non deve essere usato durante la gravidanza. Allattamento.

Non è noto se l'acido ibandronico passi nel latte materno. Studi su ratti in allattamento hanno dimostrato la presenza di bassi livelli di acido ibandronico nel latte dopo somministrazione endovenosa. Bonablast non deve essere usato durante l'allattamento. Fertilità.

Non esistono dati sull'effetto dell'acido ibandronico nell'uomo. Negli studi riproduttivi su ratti, con somministrazione orale e endovenosa a dosi giornaliere elevate, l'acido ibandronico ha ridotto la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Data la particolare farmacodinamica e farmacocinetica del prodotto e gli effetti indesiderati riportati, si prevede che Bonablast non abbia alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il trattamento con Bonablast deve essere prescritto esclusivamente da un medico esperto nella terapia dei tumori maligni.

Dosaggio. Si raccomanda di assumere 1 compressa (50 mg) una volta al giorno. Le compresse devono essere assunte per via orale al mattino (dopo almeno 6 ore di digiuno) e prima di assumere qualsiasi cibo o liquido durante la giornata. Allo stesso modo, si deve evitare l’assunzione di altri medicinali e integratori alimentari (incluso il calcio) prima di assumere Bonablast in compresse. È necessario astenersi dall’assumere cibo per almeno 30 minuti dopo l’assunzione di Bonablast. L’acqua semplice può essere assunta in qualsiasi momento durante la terapia con Bonablast (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Non si deve assumere acqua con un’elevata concentrazione di calcio. Se si sospetta un elevato contenuto di calcio nell’acqua potabile (acqua dura), si raccomanda di utilizzare acqua in bottiglia con basso contenuto minerale.

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, accompagnate da un bicchiere di acqua semplice (180-240 ml), mantenendo una posizione eretta (seduti o in piedi).

I pazienti non devono sdraiarsi per almeno 60 minuti dopo l’assunzione di Bonablast.

Le compresse non devono essere masticate, risucchiate o frantumate a causa del rischio di sviluppare ulcere sulla mucosa orofaringea.

Bonablast deve essere assunto esclusivamente con acqua semplice.

Raccomandazioni particolari per il dosaggio.

Pazienti con insufficienza epatica. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere la sezione «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Pazienti con insufficienza renale. Per i pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≥50 ml e <80 ml/min) non è necessaria alcuna modifica del dosaggio. Per i pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina ≥30 e <50 ml/min) si raccomanda una riduzione del dosaggio a 1 compressa da 50 mg ogni due giorni (vedere la sezione «Farmacocinet游戏副本

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza.

Gli effetti indesiderati più gravi segnalati sono reazione anafilattica/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola, irritazione del tratto gastrointestinale e infiammazione oculare (vedere «Descrizione di singoli effetti indesiderati» e la sezione «Precauzioni per l’uso»). Il trattamento è stato più frequentemente associato a una riduzione del livello di calcio nel siero al di sotto del valore normale (ipocalcemia). Il successivo effetto indesiderato più comune è stata la dispepsia. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati in due studi clinici di fase III (prevenzione delle lesioni scheletriche in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee: 286 pazienti trattati con acido ibandronico alla dose di 50 mg per via orale), nonché quelli osservati durante l’uso post-marketing. Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la terminologia del dizionario medico per le attività regolatorie MedDRA, per classi di sistemi organi e categorie di frequenza. In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati nei seguenti gruppi: molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100 fino a <1/10), non comuni (≥1/1000 fino a <1/100), rari (≥1/10000 fino a <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema ematico e linfatico: non comune – anemia.

Dal sistema immunitario: molto rari – ipersensibilità†, broncospasmo†, angioedema†, reazione anafilattica/shock**†; frequenza non nota – peggioramento dell’asma.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comuni – ipocalcemia**.

Dal sistema nervoso: non comuni – parestesia, disgeusia (alterazione del gusto).

Organi della vista: rari – infiammazione oculare†**.

Dal tratto gastrointestinale: comuni – esofagite, dolore addominale, dispepsia, nausea; non comuni – emorragia, ulcera duodenale, gastrite, disfagia, secchezza orale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comuni – prurito; molto rari – sindrome di Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatite bollosa†.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo: rari – fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore†; molto rari – osteonecrosi della mandibola†**. Osteonecrosi del condotto uditivo esterno (effetto indesiderato caratteristico della classe dei bifosfonati)†; frequenza non nota – fratture atipiche di ossa lunghe, diverse dal femore.

Apparato urinario: non comuni – azotemia (uremia).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comuni – astenia; non comuni – dolore toracico, sindrome simil-influenzale, malessere, dolore.

Esami diagnostici: non comuni – aumento del livello di ormone paratiroideo nel siero. ** Per informazioni dettagliate, vedere sotto.

† Segnalati durante l’uso post-marketing.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Ipocalcemia.

La riduzione dell’escrezione urinaria di calcio può essere accompagnata da una riduzione del livello di fosfato nel siero, che non richiede interventi terapeutici. Il livello di calcio nel siero può ridursi fino a valori di ipocalcemia.

Osteonecrosi della mandibola.

Sono stati segnalati casi di osteonecrosi della mandibola, principalmente in pazienti con neoplasie maligne in trattamento con farmaci inibitori del riassorbimento osseo, tra cui l’acido ibandronico (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»). Sono stati segnalati casi di osteonecrosi della mandibola durante l’uso post-marketing dell’acido ibandronico.

Fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore.

Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore con terapie prolungate a base di bifosfonati per l’osteoporosi post-menopausale, specialmente dopo tre-cinque anni di trattamento, ma la patofisiologia non è completamente definita. Il rischio assoluto di fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie di ossa lunghe (effetto indesiderato della classe dei bifosfonati) rimane molto basso.

Infiammazione oculare.

Durante l’uso di acido ibandronico sono state segnalate condizioni infiammatorie oculari, come uveite, episclerite e sclerite. In alcuni casi, tali condizioni infiammatorie sono regredite solo dopo l’interruzione del trattamento con bifosfonati.

Reazione anafilattica/shock.

In pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi casi fatali.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Per questo medicinale non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

7 compresse in un blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

FARMATEN SA

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Derwenakion 6, Pallini Attica, 15351, Grecia.