Битуб®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БИТУБ® (BITUB®)

Состав:

действующее вещество: isoniazid;

1 мл раствора содержит 100 мг изониазида;

вспомогательные вещества: метионин, натрия сукцинат, кислота янтарная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изониазид ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и тормозит синтез миколовых кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат проявляет высокую бактериостатическую активность в отношении микобактерий туберкулеза, задерживая их рост, в концентрации 0,03 мкг/мл. Особенно активен в отношении микроорганизмов, которые быстро размножаются. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных заболеваний.

Фармакокинетика.

При парентеральном введении быстро проникает в ткани организма, биологические жидкости. Проходит через гематоэнцефалический барьер, особенно при воспалении оболочек головного мозга. Проникает в кости. Метаболизируется в печени в зависимости от генетических особенностей человека с более высокой или более низкой скоростью. Выводится почками. Период полувыведения у лиц с более высокой скоростью метаболизма изониазида составляет 0,5–1,5 часа, с более низкой – 4–6 часов. Выводится преимущественно с желчью, 30 % дозы экскретируется с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей (в качестве средства первого ряда).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к изониазиду или вспомогательным компонентам препарата.

Эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам, тяжелые психозы, полиомиелит (в том числе в анамнезе), токсический гепатит в анамнезе вследствие применения производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид), выраженный атеросклероз, острая печеночная и/или почечная недостаточность.

Применение изониазида в дозе свыше 10 мг/кг массы тела в сутки противопоказано в период беременности, при сердечно-лёгочной недостаточности, артериальной гипертензии II–III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в фазе обострения, циррозе печени, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Непрямые антикоагулянты, бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) – изониазид усиливает эффекты этих препаратов (в том числе токсические).

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы.

Одновременное применение изониазида:

С итраконазолом – возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется.

С кетоконазолом – может снижать уровень кетоконазола в сыворотке крови: необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличивать дозу.

С ацетаминофеном – увеличивает токсичность последнего за счёт генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьёзным побочным реакциям.

С глюкокортикостероидами – повышается метаболизм и элиминация изониазида.

Фенитоин, теофиллин, карбамазепин – изониазид угнетает метаболизм перечисленных препаратов, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови и возможному усилению токсического действия.

Дифенин – изониазид усиливает противоаритмическое действие дифенина.

Потенциально гепатотоксичные и нейротоксичные средства (в том числе алкоголь, рифампицин) – повышается вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатотоксического действия).

Вальпроат – при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.

Ставудин – повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.

Витамины В6 и глутаминовая кислота – при комбинировании снижается вероятность побочных эффектов изониазида.

Поскольку клиренс изониазида удваивается при одновременном применении с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, необходимо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения.

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающим парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, что увеличивает риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидона, триазолама, хлорзоксазона, дисульфирама, что может привести к увеличению токсичности.

Для усиления эффективности Битуб® следует применять в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами (такими как Рифонат®, Инбутол®, Пасконат®), а при смешанной инфекции – одновременно с антибиотиками широкого спектра действия: фторхинолонами (такими как Лефлоцин®, Максицин®), сульфаниламидами (в частности, Солюсептолом®), макролидами (например, с кларитромицином, азитромицином, рокситромицином).

Особенности применения.

Во время лечения необходим медицинский контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследования следует проводить не реже 2 раз, затем — 1 раз в месяц.

Для уменьшения побочных эффектов при их возникновении следует применять пиридоксин (внутримышечно по 1–2 мл 5 % раствора в сутки), тиамина хлорид (внутримышечно 1 мл 5 % раствора в сутки) или тиамина бромид (внутримышечно 1 мл 6 % раствора в сутки), глутаминовую кислоту, натриевую соль АТФ.

Для предупреждения возможного токсического влияния изониазида на печень его следует назначать в сочетании с гепатопротекторами (например, силомарин, урсодезоксихолевая кислота).

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

С учётом того, что при монотерапии изониазидом быстро развивается устойчивость возбудителей (в 70 % случаев), для замедления этого процесса препарат следует назначать только в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом необходимо назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано применение препарата при беременности в дозе выше 10 мг/кг в сутки. При применении препарата Битуб® беременным женщинам (в суточной дозе до 10 мг/кг массы тела) следует учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие мие ломенингоцеле и гипоспадии, кровотечений (вследствие гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у детей, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и на скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Битуб® применяют внутримышечно, внутривенно, в виде ингаляций, внутрь.

Внутривенно Битуб® вводят для лечения распространённого туберкулёза лёгких, при массивной бактериовыделительной форме, сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, у пациентов, уклоняющихся от приёма препарата внутрь, а также при неэффективности перорального применения.

Внутривенная суточная доза составляет: для взрослых — 200–300 мг, для детей — 100–300 мг (10–20 мг/кг массы тела), для новорождённых — 3–5 мг/кг, но не более 10 мг/кг массы тела в сутки. Внутривенно вводят в виде 2,5–10 % раствора (при необходимости препарат разводят водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида) в течение 30–60 секунд 1 раз в сутки. Курс лечения — 30–150 инъекций — зависит от эффективности терапии и чувствительности к препарату. С целью профилактики побочных явлений при внутривенном введении препарата Битуб® применяют витамин В6 (пиридоксин) и глутаминовую кислоту. Пиридоксин вводят внутримышечно (100–125 мг) через 30 минут после введения препарата Битуб® или назначают внутрь (60–100 мг) каждые 2 часа после внутривенных введений препарата Битуб®. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При внутривенном применении препарата необходимо соблюдать постельный режим в течение 1–1,5 часа.

Внутримышечно взрослым и детям препарат Битуб® вводят в виде готового неразведённого 10 % раствора по 5–12 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2–5 месяцев. Для ослабления побочных эффектов при данном способе введения одновременно с введением препарата Битуб® внутрь назначают пиридоксин в дозе 60–100 мг (можно также вводить внутримышечно через 30 минут после препарата Битуб® в дозе 100–125 мг/кг).

Ингаляционно Битуб® назначают в виде готового неразведённого 10 % раствора. Суточная доза — 0,005–0,01 г (5–10 мг) на 1 кг массы тела за 1–2 приёма. Ингаляции проводят ежедневно в течение 1–6 месяцев.

Пациентам с фиброзно-кавернозной формой туберкулёза при бактериовыделении и в предоперационный период назначают в виде готового неразведённого 10 % раствора препарата Битуб® в суточной дозе 10–15 мг/кг 1 раз в сутки; вводят преимущественно внутрь, путём интратрахеальных вливаний.

Максимальную суточную и курсовую дозу препарата устанавливают в зависимости от клинической формы туберкулёза, степени инактивации и индивидуальной переносимости изониазида.

Дети.

Препарат назначают детям с периода новорождённости.

Передозировка.

При передозировке через 0,5–3 часа после применения препарата могут появиться нарушения функции желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, нейротоксические проявления, головокружение, ухудшение зрения, невнятная речь и зрительные галлюцинации. Тяжёлая интоксикация приводит к угнетению дыхания и ЦНС, возникновению судорог и комы. Типичными лабораторными показателями передозировки являются метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение. Промывание желудка, активированный уголь, внутривенно — высокие дозы пиридоксина. Эффективен гемодиализ.

Лечение судорог: введение раствора сульфата магния, диазепам.

Лечение нарушений функции печени: метионин, липамид, АТФ, витамин В12.

Побочные реакции.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: бессонница, головокружение, головная боль, раздражительность, эйфория, нарушения сна, нарушения чувствительности, парестезии, гиперрефлексия, периферические невриты, психотические реакции (включая токсические психозы), начиная от незначительных изменений личности до выраженных психических расстройств, учащение приступов у больных эпилепсией, судороги, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти.

Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, потеря слуха, шум в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, запор, острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз (SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия, фульминантная печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия, ишемия миокарда у лиц пожилого возраста, задержка мочеиспускания.

Со стороны крови: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластная анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны половой системы: гинекомастия и меноррагии.

Аллергические реакции: отек Квинке, затруднение дыхания, кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатия, васкулит, высыпания на коже (эксфолиативные, макулопапулезные, пурпура, многоформная эритема, волчаночный синдром, ревматический синдром), синдром Стивенса − Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, интерстициальный пневмонит, отек слизистой оболочки бронхов.

Возможны изменения в месте введения.

Как правило, побочные эффекты исчезают при снижении дозы или на фоне временного перерыва в применении препарата.

Срок годности. 1,5 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте. Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Неизвестна.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе; по 10 флаконов в пачке; по 30 флаконов в коробке; по 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес

Дата последнего просмотра.