Bitub®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BITUB® (BITUB®)

Composición:

Principio activo: isoniazida;

1 ml de solución contiene 100 mg de isoniazida;

Sustancias auxiliares: metionina, succinato de sodio, ácido succínico, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antituberculosos. Código ATC J04A C01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La isoniazida inhibe la ARN polimerasa dependiente del ADN y suprime la síntesis de ácidos micólicos de la pared celular de las micobacterias tuberculosas. El medicamento presenta una alta actividad bacteriostática frente a las micobacterias tuberculosas, inhibiendo su crecimiento a una concentración de 0,03 mcg/ml. Es especialmente activa frente a microorganismos que se multiplican rápidamente. Tiene un efecto débil sobre los agentes patógenos de otras enfermedades infecciosas.

Farmacocinética

Tras la administración parenteral, penetra rápidamente en los tejidos y líquidos biológicos del organismo. Cruza la barrera hematoencefálica, especialmente en caso de inflamación de las meninges. Penetra en los huesos. Se metaboliza en el hígado dependiendo de las características genéticas individuales, con una velocidad más alta o más baja. Se elimina por los riñones. El período de semivida en personas con metabolismo rápido de la isoniazida es de 0,5−1,5 horas y en aquellas con metabolismo lento, de 4−6 horas. Se elimina principalmente con la bilis; el 30 % de la dosis se excreta por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de todas las formas y localizaciones de tuberculosis activa en adultos y niños (como fármaco de primera línea).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al isoniacida o a los excipientes del medicamento.

Epilepsia y otras enfermedades que cursen con predisposición a crisis convulsivas, psicosis graves, poliomielitis (incluido antecedentes), hepatitis tóxica en anamnesis debido al uso de derivados del hidrazida del ácido isonicotínico (ftivazida), aterosclerosis marcada, insuficiencia hepática y/o renal aguda.

El uso de isoniacida en dosis superiores a 10 mg/kg de peso corporal por día está contraindicado durante el embarazo, en casos de insuficiencia cardiopulmonar, hipertensión arterial estadio II−III, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades del sistema nervioso, asma bronquial, insuficiencia renal crónica, hepatitis en fase de exacerbación, cirrosis hepática, psoriasis, eccema en fase de exacerbación, hipotiroidismo y mixedema.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes indirectos, benzodiazepinas, fenitoína, carbamazepina, teofilina, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) – la isoniacida potencia los efectos de estos fármacos (incluidos los tóxicos).

La isoniacida puede reducir el efecto terapéutico de la levodopa.

Uso simultáneo de isoniacida:

Con itraconazol – puede producirse una reducción significativa de la concentración de este último en suero sanguíneo y ausencia de efecto terapéutico. No se recomienda el uso simultáneo.

Con ketoconazol – puede reducir el nivel de ketoconazol en suero sanguíneo: es necesario controlar la concentración del fármaco en sangre y, si es necesario, aumentar la dosis.

Con acetaminofén – aumenta la toxicidad de este último debido a la generación y acumulación de metabolitos tóxicos en el hígado, lo que puede provocar reacciones adversas graves.

Con glucocorticosteroides – se incrementa el metabolismo y la eliminación de la isoniacida.

Fenitoína, teofilina, carbamazepina – la isoniacida inhibe el metabolismo de los fármacos mencionados, lo que conduce a un aumento de su concentración en plasma sanguíneo y a una posible potenciación de su efecto tóxico.

Fenilhidantoína (difenhidantoína) – la isoniacida potencia la acción antiarrítmica de la difenhidantoína.

Fármacos potencialmente hepatotóxicos y neurotóxicos (incluido alcohol, rifampicina) – aumenta la probabilidad de desarrollar hepatitis tóxica y neuropatía (con paracetamol, aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico).

Valproato – al administrarse simultáneamente, aumenta la concentración de valproato en plasma sanguíneo.

Estavudina – aumenta el riesgo de desarrollar neuropatía sensitiva distal.

Vitamina B6 y ácido glutámico – al combinarse, disminuye la probabilidad de efectos adversos de la isoniacida.

Dado que el aclaramiento de isoniacida se duplica junto con la zalcitabina en pacientes infectados por VIH, se debe controlar la concentración de isoniacida y zalcitabina para asegurar la eficacia del tratamiento.

En pacientes con inactivación lenta del fármaco que reciben simultáneamente ácido paraminobenzoico (PAS), la concentración tisular del fármaco puede aumentar, incrementando así el riesgo de efectos adversos.

La isoniacida puede ralentizar el metabolismo hepático de primidona, triazolam, clorzoxazón, disulfiram, lo que puede provocar un aumento de la toxicidad.

Para potenciar la eficacia, se debe usar Bibut® en combinación con otros fármacos antituberculosos (como Rifonat®, Inbutol®, Paskonat®), y en caso de infección mixta, simultáneamente con antibióticos de amplio espectro: fluorquinolonas (como Leflocin®, Maxicin®), sulfonamidas (en particular, Soluseptol®), macrólidos (por ejemplo, claritromicina, azitromicina, roxitromicina).

Características de uso.

Durante el tratamiento es necesario el control médico, la realización regular de pruebas funcionales hepáticas y exámenes oftalmológicos. Durante el primer mes, los exámenes deben realizarse al menos 2 veces, posteriormente – 1 vez al mes.

Para reducir los efectos adversos en caso de su aparición, se debe administrar piridoxina (1−2 ml de solución al 5 % por vía intramuscular al día), cloruro de tiamina (1 ml de solución al 5 % por vía intramuscular al día) o bromuro de tiamina (1 ml de solución al 6 % por vía intramuscular al día), ácido glutámico o la sal sódica de ATP.

Para prevenir el posible efecto tóxico de la isoniazida sobre el hígado, debe administrarse en combinación con hepatoprotectores (por ejemplo, silimarina, ácido ursodesoxicólico).

Durante el tratamiento no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas.

Dado que con la monoterapia con isoniazida los patógenos desarrollan rápidamente resistencia (en el 70 % de los casos), para retrasar este proceso, el medicamento debe administrarse únicamente en combinación con otros fármacos antituberculosos. En caso de infección mixta, junto con la isoniazida deben administrarse antibióticos de amplio espectro, fluorquinolonas y sulfonamidas.

En pacientes con diabetes mellitus puede presentarse un resultado positivo en la prueba de glucosuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Está contraindicado el uso del medicamento durante el embarazo en dosis superiores a 10 mg/kg por día. Al administrar el medicamento Bitub® a mujeres embarazadas (en dosis diaria de hasta 10 mg/kg de peso corporal), debe tenerse en cuenta que la isoniazida atraviesa la placenta y puede provocar el desarrollo de mielomeningocele e hipospadia, hemorragias (debido a la hipovitaminosis de vitamina K) y también retraso en el desarrollo psicomotor del feto.

La isoniazida pasa a la leche materna; por lo tanto, considerando el riesgo de desarrollar hepatitis y neuropatías periféricas en los niños, debe evaluarse la conveniencia de suspender la lactancia o la administración del medicamento.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Los conductores y operadores de maquinaria compleja deben tener en cuenta la posibilidad de desarrollar efectos adversos sobre el sistema nervioso que podrían afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Bitub® se administra por vía intramuscular, intravenosa, en forma de inhalaciones y por vía intracavernosa.

La administración intravenosa de Bitub® se utiliza para tratar la tuberculosis pulmonar diseminada, en casos de alta eliminación bacteriana, enfermedades concomitantes del tracto gastrointestinal, en pacientes que evitan la toma oral del medicamento y cuando no es eficaz la administración por vía oral.

La dosis diaria intravenosa es: para adultos – 200−300 mg, para niños – 100−300 mg (10−20 mg/kg de peso corporal), para recién nacidos – 3−5 mg/kg, pero no más de 10 mg/kg de peso corporal al día. La administración intravenosa se realiza en forma de una solución del 2,5−10 % (si es necesario, el medicamento se diluye con agua para inyecciones o con solución de cloruro de sodio al 0,9 %) durante 30−60 segundos, una vez al día. La duración del tratamiento – 30−150 inyecciones – depende de la eficacia de la terapia y de la sensibilidad al medicamento. Con el fin de prevenir efectos adversos durante la administración intravenosa de Bitub®, se utiliza vitamina B6 (piridoxina) y ácido glutámico. La piridoxina se administra por vía intramuscular (100−125 mg) 30 minutos después del medicamento Bitub® o se prescribe por vía oral (60−100 mg) cada 2 horas tras las administraciones intravenosas de Bitub®. El ácido glutámico se toma en una dosis diaria de 1 a 1,5 g. Durante la administración intravenosa del medicamento, es necesario mantener reposo en cama durante 1−1,5 horas.

Por vía intramuscular, el medicamento Bitub® se administra a adultos y niños en forma de solución lista al 10 % sin diluir, a una dosis de 5−12 mg/kg una vez al día durante 2−5 meses. Para reducir los efectos adversos con este método de administración, se prescribe simultáneamente por vía oral piridoxina a una dosis de 60−100 mg (también se puede administrar por vía intramuscular 30 minutos después del medicamento Bitub® a una dosis de 100−125 mg/kg).

Bitub® por inhalación se prescribe en forma de solución lista al 10 % sin diluir. La dosis diaria es de 0,005−0,01 g (5−10 mg) por 1 kg de peso corporal, administrada en 1−2 tomas. Las inhalaciones se realizan diariamente durante 1−6 meses.

A los pacientes con forma fibro-cavernosa de tuberculosis con eliminación bacteriana y en el período preoperatorio, se les prescribe el medicamento Bitub® en forma de solución lista al 10 % sin diluir, en una dosis diaria de 10−15 mg/kg una vez al día; la administración se realiza principalmente por vía intracavernosa o mediante infusiones intratraqueales.

La dosis diaria máxima y la dosis total del curso se determinan en función de la forma clínica de la tuberculosis, el grado de inactivación y la tolerancia individual a la isoniacida.

Niños.

El medicamento se prescribe a niños desde el período neonatal.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, entre 0,5−3 horas después de la administración del medicamento pueden aparecer alteraciones en la función del tracto digestivo, náuseas, vómitos, manifestaciones neurotóxicas, mareo, deterioro de la visión, habla ininteligible y alucinaciones visuales. Una intoxicación grave conduce a la depresión del sistema respiratorio y del SNC, aparición de convulsiones y coma. Los signos de laboratorio típicos de sobredosis incluyen acidosis metabólica, acetonuria e hiperglucemia.

Tratamiento: lavado gástrico, carbón activado, administración intravenosa de altas dosis de piridoxina. La hemodiálisis es eficaz.

Tratamiento de las convulsiones: administración de solución de sulfato de magnesio, diazepam.

Tratamiento de las alteraciones de la función hepática: metionina, lipamida, ATP, vitamina B12.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso central y periférico: insomnio, mareo, cefalea, irritabilidad, euforia, trastornos del sueño, alteraciones de la sensibilidad, paréstesis, hiperreflexia, neuritis periféricas, reacciones psicóticas (incluyendo psicosis tóxicas), desde cambios leves de la personalidad hasta trastornos mentales graves, aumento de la frecuencia de crisis en pacientes epilépticos, convulsiones, encefalopatía tóxica, trastornos de la memoria.

De los órganos de los sentidos: neuritis del nervio óptico, atrofia del nervio óptico, pérdida de la audición, acúfenos en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal.

Del tubo digestivo: sequedad de boca, anorexia, náuseas, vómitos, estreñimiento, pancreatitis aguda.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, hepatitis, aumento del nivel sérico de transaminasas (SGOT, SGPT), bilirrubinemia, bilirrubinuria, insuficiencia hepática fulminante que puede conducir al desarrollo de necrosis.

Del sistema endocrino y del metabolismo: déficit de piridoxina, pelagra, hiperglucemia, acidosis metabólica.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, dolor en el pecho y en la región cardíaca, hipertensión arterial, isquemia miocárdica en personas de edad avanzada, retención urinaria.

Del sistema sanguíneo: agranulocitosis, anemia hemolítica, anemia sideroblástica, anemia aplásica, trombocitopenia, eosinofilia.

Del sistema reproductor: ginecomastia y menorragia.

Reacciones alérgicas: angioedema de Quincke, dificultad respiratoria, picazón cutánea, dermatitis, aumento de la temperatura corporal, linfadenopatía, vasculitis, erupciones cutáneas (exfoliativas, maculopapulares, púrpura, eritema multiforme, síndrome de lupus eritematoso, síndrome reumático), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, neumonitis intersticial, edema de la mucosa bronquial.

Pueden presentarse cambios en el sitio de administración.

Por lo general, los efectos adversos desaparecen al reducir la dosis o durante una interrupción temporal del uso del medicamento.

Período de validez. 1,5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la luz. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. Desconocida.

Envase.

5 ml en un frasco; 10 frascos por caja; 30 frascos por caja; 5 ml en una ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 2 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Dirección del fabricante y ubicación

Fecha de la última revisión.